La diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) aumenta significativamente el riesgo de enfermedades cardiovasculares y renales [1, 2]. Sin embargo, los inhibidores de SGLT-2 no s\u00f3lo reducen los niveles de glucosa en sangre, sino que tambi\u00e9n tienen efectos cardioprotectores y nefroprotectores [3]. Datos recientes muestran ahora que los inhibidores de SGLT-2 tambi\u00e9n protegen la funci\u00f3n renal de los pacientes en condiciones reales [4, 5].<\/p>\n
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La diabetes mellitus (DM) es una de las enfermedades cr\u00f3nicas m\u00e1s comunes y el n\u00famero de personas afectadas est\u00e1 aumentando en todo el mundo [2, 6]. En Suiza, alrededor de 500.000 personas padecen DM, 460.000 de las cuales tienen DMT2 [6]. La creciente prevalencia de la DMT2 es una de las principales causas del aumento mundial de la enfermedad renal en las \u00faltimas d\u00e9cadas [7]. Por ejemplo, alrededor del 40% de todos los pacientes con DMT2 desarrollan una enfermedad renal diab\u00e9tica, que a su vez contribuye a aumentar el riesgo cardiovascular y de mortalidad [8, 9]. Por lo tanto, la prevenci\u00f3n y la terapia de las complicaciones cardiovasculares y renales de la DMT2 son de vital importancia, adem\u00e1s de la reducci\u00f3n de los niveles de glucosa en sangre. Los inhibidores de SGLT-2 se han desarrollado para reducir los niveles de glucosa en sangre en pacientes con DMT2 [10]. El transportador de glucosa SGLT-2 es responsable de la mayor parte de la reabsorci\u00f3n de glucosa en los t\u00fabulos renales proximales. En consecuencia, la inhibici\u00f3n de este transportador por los inhibidores de SGLT-2 conduce a la excreci\u00f3n de glucosa a trav\u00e9s de la orina y, por tanto, reduce los niveles de glucosa en sangre a trav\u00e9s de un mecanismo independiente de la insulina [11].<\/p>\n
La canagliflozina tiene efectos cardioprotectores y nefroprotectores<\/strong><\/p>\n M\u00e1s all\u00e1 del efecto reductor de la glucemia, los inhibidores de SGLT-2 ya han demostrado tener un efecto cardioprotector [3]. Con la canagliflozina (Invokana\u00ae), los pacientes con DMT2 en Suiza disponen ahora del primer inhibidor de SGLT-2 que tambi\u00e9n est\u00e1 aprobado para reducir el riesgo de progresi\u00f3n a enfermedad renal diab\u00e9tica en pacientes adultos con DMT2 con albuminuria (ACR>300 mg\/g) [11, 12]. Los resultados positivos del estudio de criterios de valoraci\u00f3n renal CREDENCE, en el que los pacientes con DMT2 con enfermedad renal cr\u00f3nica albumin\u00farica se beneficiaron del tratamiento con canagliflozina en t\u00e9rminos de resultados renales, fueron decisivos para la ampliaci\u00f3n de esta indicaci\u00f3n [10].<\/p>\n Se confirma el efecto protector renal en el mundo real<\/strong><\/p>\n En el congreso de este a\u00f1o de la Asociaci\u00f3n Americana de Diabetes (ADA), se presentaron por primera vez los resultados de dos estudios retrospectivos y multic\u00e9ntricos (Renal-WECAN y Real-WECAN) en el entorno del mundo real [4, 5]. Esto confirma que el tratamiento con canagliflozina en pacientes con DMT2 conlleva una mejora significativa de los par\u00e1metros cardiometab\u00f3licos, as\u00ed como de la funci\u00f3n renal. Los estudios investigaron a 583 pacientes varones con DMT2 que recibieron 100 mg de canagliflozina (CANA100) o 300 mg de canagliflozina (CANA300) al d\u00eda adem\u00e1s del tratamiento antihipergluc\u00e9mico. Los resultados primarios fueron los cambios en la tasa de filtraci\u00f3n glomerular estimada (TFGe), la mediana de albuminuria, la presi\u00f3n arterial sist\u00f3lica y el cambio medio en la HbA1c durante los periodos medios de seguimiento de 9,1 y 15,4 meses. El grupo CANA100 mostr\u00f3 una reducci\u00f3n significativa de la TFGe y de la presi\u00f3n arterial sist\u00f3lica (tabla) [5]. Aunque no se encontr\u00f3 ning\u00fan efecto significativo sobre la mediana de albuminuria en la poblaci\u00f3n general, \u00e9sta se redujo significativamente en los pacientes con una excreci\u00f3n de alb\u00famina basal especialmente elevada [5]. Adem\u00e1s, el grupo CANA100 mostr\u00f3 una reducci\u00f3n significativa de la HbA1c, el peso corporal, la concentraci\u00f3n s\u00e9rica de \u00e1cido \u00farico y las enzimas hep\u00e1ticas (tabla) [4].<\/p>\n El aumento de la dosis o el cambio de terapia conlleva un beneficio significativo<\/strong><\/p>\n Los pacientes del grupo CANA300 ya recib\u00edan un tratamiento previo con un inhibidor de SGLT-2 (dapagliflozina 10 mg, CANA100 o empagliflozina 10 \u00f3 25 mg) y ahora se les cambiaba a canagliflozina 300 mg. En este grupo de pacientes, un aumento de la dosis o un cambio de tratamiento provoc\u00f3 de nuevo una reducci\u00f3n significativa de la TFGe, la presi\u00f3n arterial sist\u00f3lica y la albuminuria (tabla) [5]. Adem\u00e1s, se observ\u00f3 una reducci\u00f3n significativa de la HbA1c, el peso corporal y las enzimas hep\u00e1ticas (tabla) [4]. S\u00f3lo se observaron efectos secundarios moderados debidos al agotamiento de volumen en el grupo CANA300.<\/p>\n Conclusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n La creciente prevalencia de la DMT2 en las \u00faltimas d\u00e9cadas es una de las principales causas del aumento mundial de la enfermedad renal [7]. Suiza es el primer pa\u00eds que aprueba el inhibidor de SGLT-2 canagliflozina para reducir el riesgo de progresi\u00f3n a enfermedad renal diab\u00e9tica en pacientes adultos con DMT2 y albuminuria (ACR > 300 mg\/g) [11]. Los estudios Renal-WECAN y Real-WECAN presentados en la ADA 2020 confirman los efectos cardioprotectores y renales en pacientes con DMT2 y tambi\u00e9n muestran que los pacientes que ya est\u00e1n siendo tratados con inhibidores de SGLT-2 tambi\u00e9n pueden beneficiarse de un cambio o aumento de dosis a 300 mg de canagliflozina [4, 5].<\/p>\n <\/p>\n (100 mg\/d\u00eda de canagliflozina)<\/p>\n 279 pacientes<\/td>\n (Aumento de la dosis\/cambio de la terapia existente a 300 mg\/d\u00eda de canagliflozina)<\/p>\n 304 pacientes<\/td>\n<\/tr>\n Tabla 1: <\/strong>Efectos de la canagliflozina sobre los par\u00e1metros cardiometab\u00f3licos y los valores de la funci\u00f3n renal (adaptado de [4, 5])<\/p>\n * Efecto aditivo relacionado con el tratamiento previo (dapagliflozina 10 mg, CANA100 o empagliflozina 10 \u00f3 25 mg).<\/p>\n Literatura<\/strong><\/p>\n\n\n
\n Resultado (cambio)<\/strong><\/td>\n CANA100<\/strong><\/p>\n CANA300<\/strong><\/p>\n \n HbA1c media<\/strong><\/td>\n -0.9%<\/td>\n -0.35%*<\/td>\n<\/tr>\n \n Peso corporal<\/strong><\/td>\n -4,1 kg<\/td>\n -2,1 kg*<\/td>\n<\/tr>\n \n Tensi\u00f3n arterial sist\u00f3lica<\/strong><\/td>\n -4,8 mmHg<\/td>\n -3,2 mmHg*<\/td>\n<\/tr>\n \n Enzimas hep\u00e1ticas<\/strong><\/td>\n redujo significativamente<\/td>\n redujo significativamente<\/td>\n<\/tr>\n \n \u00c1cido \u00farico en suero<\/strong><\/td>\n redujo significativamente<\/td>\n No especificado<\/td>\n<\/tr>\n \n eGFR<\/strong><\/td>\n -2 ml\/min<\/td>\n -1,8 ml\/min*<\/td>\n<\/tr>\n \n Albuminuria mediana<\/strong><\/td>\n Sin influencia significativa<\/td>\n -2,3 mg\/g<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n