{"id":322275,"date":"2021-04-15T08:32:30","date_gmt":"2021-04-15T06:32:30","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/remision-duradera-mediante-un-tratamiento-especifico\/"},"modified":"2023-01-09T22:00:39","modified_gmt":"2023-01-09T21:00:39","slug":"remision-duradera-mediante-un-tratamiento-especifico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/remision-duradera-mediante-un-tratamiento-especifico\/","title":{"rendered":"Remisi\u00f3n duradera mediante un tratamiento espec\u00edfico"},"content":{"rendered":"\n

A pesar de los grandes avances en el tratamiento de la artritis reumatoide, muchos pacientes no responden satisfactoria (o adecuadamente) a los tratamientos disponibles [1]. Los datos de los ensayos cl\u00ednicos de un f\u00e1rmaco antirreum\u00e1tico modificador de la enfermedad dirigido muestran que, con opciones terap\u00e9uticas eficaces adicionales, cada vez m\u00e1s pacientes con AR pueden alcanzar tambi\u00e9n el objetivo de la remisi\u00f3n a largo plazo [2, 3].<\/strong><\/span><\/span><\/p>\n\n\n\n

La artritis reumatoide (AR) es una de las enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas m\u00e1s comunes: s\u00f3lo en Suiza hay unas 85.000 personas afectadas [1, 4]. La AR se caracteriza por una inflamaci\u00f3n progresiva de las articulaciones afectadas, que puede provocar la p\u00e9rdida de cart\u00edlago, una erosi\u00f3n \u00f3sea irreversible y discapacidad [1]. Adem\u00e1s, en aproximadamente la mitad de los pacientes se producen manifestaciones extraarticulares, lo que contribuye al aumento de la mortalidad en la AR [1, 5].<\/p>\n\n

Tratamiento oportuno y espec\u00edfico de la AR [1].<\/strong><\/p>\n\n

Un tratamiento oportuno y espec\u00edfico es esencial para contrarrestar las considerables consecuencias de la enfermedad y permitir que los pacientes alcancen la remisi\u00f3n o, al menos, una baja actividad de la enfermedad [1]. Si el objetivo terap\u00e9utico no se alcanza con el uso de un f\u00e1rmaco antirreum\u00e1tico modificador de la enfermedad sint\u00e9tico convencional (csDMARDs), como el metotrexato (MTX), y si existen factores de mal pron\u00f3stico, el tratamiento debe ampliarse para incluir un f\u00e1rmaco del grupo de los DMARDs biol\u00f3gicos o dirigidos, seg\u00fan las Recomendaciones EULAR 2020 [6]. Entre estos \u00faltimos se incluyen tambi\u00e9n los inhibidores de la Janus quinasa (JAK), que interfieren espec\u00edficamente en la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n proinflamatoria JAK del transductor de se\u00f1ales de activaci\u00f3n (STAT) y suprimen as\u00ed los procesos inflamatorios t\u00edpicos de la AR [1].<\/p>\n\n

El inhibidor de JAK upadacitinib como opci\u00f3n terap\u00e9utica eficaz a largo plazo [7].<\/strong><\/p>\n\n

El inhibidor selectivo reversible de JAK upadacitinib (RINVOQ\u00ae) fue aprobado en enero de 2020 para el tratamiento de adultos con AR activa de moderada a grave que hayan tenido una respuesta inadecuada o no hayan tolerado el tratamiento con uno o m\u00e1s csDMARD [7, 8]. El upadacitinib puede tomarse como monoterapia o en combinaci\u00f3n con MTX, as\u00ed como con otros csDMARD, una vez al d\u00eda en forma de comprimido (15 mg), con o sin alimentos [7]. Los costes del tratamiento est\u00e1n cubiertos por las compa\u00f1\u00edas de seguros sanitarios [9]. El factor decisivo para la aprobaci\u00f3n del upadacitinib fueron los resultados del programa de estudios RA-SELECT con un total de m\u00e1s de 4.380 pacientes adultos con AR activa en cinco estudios pivotales [7]. El upadacitinib demostr\u00f3 ser una opci\u00f3n terap\u00e9utica eficaz tanto en combinaci\u00f3n con MTX como en monoterapia [2, 3]. <\/p>\n\n

Upadacitinib + MTX frente a adalimumab + MTX: mayores tasas de remisi\u00f3n incluso despu\u00e9s de 156 semanas [2].<\/strong><\/p>\n\n

El ensayo aleatorizado de fase III SELECT-COMPARE, controlado con placebo, compar\u00f3 la eficacia y la seguridad del upadacitinib y del inhibidor del TNF-alfa adalimumab, ambos en combinaci\u00f3n con MTX. Para ello, 1.629 pacientes que hab\u00edan respondido de forma inadecuada al MTX recibieron 15 mg de upadacitinib (una vez al d\u00eda), 40 mg de adalimumab (quincenalmente) o placebo, todos ellos + MTX [10]. Si los pacientes no respond\u00edan adecuadamente al tratamiento asignado, se les cambiaba de placebo a upadacitinib, de upadacitinib a adalimumab o de adalimumab a upadacitinib al cabo de 14 a 26 semanas; todos los pacientes restantes en placebo recibieron upadacitinib [11] a partir de la semana 26. A la primera fase doble ciego de 48 semanas le sigui\u00f3 una extensi\u00f3n abierta con 1.403 pacientes [2]. Ya despu\u00e9s de 12 y despu\u00e9s de 48 semanas, un n\u00famero significativamente mayor de pacientes alcanz\u00f3 la remisi\u00f3n (puntuaci\u00f3n de la actividad de la enfermedad para la prote\u00edna C reactiva de 28 articulaciones, DAS28-CRP < 2,6) o una baja actividad de la enfermedad (DAS28-CRP \u2264 3,2) con upadacitinib + MTX que con adalimumab + MTX [10, 11]. Esta mejor eficacia de upadacitinib + MTX en comparaci\u00f3n con adalimumab + MTX se mantuvo durante todo el per\u00edodo de observaci\u00f3n de la extensi\u00f3n abierta(Figura 1)<\/strong>: Tras 156 semanas, el 32% de los pacientes con upadacitinib + MTX estaban en remisi\u00f3n, frente al 22% del grupo de adalimumab + MTX (p < 0,001). Se observ\u00f3 una baja actividad de la enfermedad en el 37% que tomaba upadacitinib + MTX y en el 26% que tomaba adalimumab + MTX (p < 0,001). Tambi\u00e9n con respecto a los par\u00e1metros relacionados con el paciente dolor y funcionamiento f\u00edsico (Cuestionario de Evaluaci\u00f3n de la Salud-\u00cdndice de Discapacidad, HAQ-DI), se observaron mejoras significativamente mayores en el brazo de upadacitinib + MTX tras 156 semanas que en el grupo de comparaci\u00f3n (p < 0,001 para el dolor y p < 0,01 para el HAQ-DI) [2]. <\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n
Figura 1:<\/strong> Comparaci\u00f3n de la eficacia a largo plazo a 156 semanas entre upadacitinib (15 mg, una vez al d\u00eda) + MTX y adalimumab (40 mg, quincenalmente) + MTX en pacientes con AR con una respuesta previa inadecuada al MTX en la extensi\u00f3n abierta del estudio SELECT-COMPARE <\/strong>. ***p <\/span> 0,001 (upadacitinib frente a adalimumab). DAS28-CRP, puntuaci\u00f3n de la actividad de la enfermedad para la prote\u00edna C reactiva de 28 articulaciones; MTX, metotrexato. Imputaci\u00f3n de no respondedores (NRI). Adaptado de [2].<\/span><\/div>\n\n
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El reto de la polifarmacia [12]<\/span><\/strong><\/h2>\n

La polifarmacia, definida como el uso simult\u00e1neo de cinco o m\u00e1s medicamentos, es -incluso entre las personas de mediana edad- un fen\u00f3meno creciente asociado a la multimorbilidad. Por ello, se asocia a consecuencias negativas como ca\u00eddas, hospitalizaci\u00f3n e incluso la muerte. As\u00ed pues, debe evitarse el uso inflacionista de medicamentos no esenciales. Sin embargo, averiguar qu\u00e9 medicamentos adicionales beneficiar\u00e1n m\u00e1s que perjudicar\u00e1n a los pacientes es un reto importante [12].<\/p>\n<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

El upadacitinib tambi\u00e9n es eficaz como monoterapia [3].<\/strong><\/p>\n\n

La cuesti\u00f3n de si pueden lograrse mejores resultados con upadacitinib que con MTX solo, incluso sin el uso adicional de csDMARDs, fue el centro del ensayo aleatorizado doble ciego de fase III SELECT-MONOTHERAPY. Para ello, se investig\u00f3 la eficacia y la seguridad del upadacitinib como monoterapia tras un cambio del MTX en comparaci\u00f3n con el tratamiento continuado con MTX en 648 pacientes con una respuesta inadecuada al tratamiento inicial con MTX. Despu\u00e9s de 14 semanas, un n\u00famero significativamente mayor de pacientes alcanz\u00f3 el criterio de valoraci\u00f3n primario, una respuesta del 20% seg\u00fan los criterios del Colegio Americano de Reumatolog\u00eda (ACR), en monoterapia con upadacitinib que con MTX (68% frente a 41%, p \u2264 0,0001). Adem\u00e1s, una proporci\u00f3n significativamente mayor de pacientes en el grupo de upadacitinib estaban en remisi\u00f3n o mostraban una baja actividad de la enfermedad que con MTX (DAS28-CRP < 2,6: 28% frente a 8%; DAS28-CRP \u2264 3,2: 45% frente a 19%; ambos p \u2264 0,0001) [3]. <\/p>\n\n

Perfil de seguridad a largo plazo del upadacitinib [13]<\/strong><\/p>\n\n

La Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha iniciado actualmente una evaluaci\u00f3n de la seguridad en el tratamiento de enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas para todos los JAKi aprobados [14]. El perfil de seguridad del upadacitinib en la AR de larga duraci\u00f3n en comparaci\u00f3n con el MTX y el adalimumab se evalu\u00f3 en un an\u00e1lisis integrado de los cinco estudios pivotales de fase III del programa de ensayos SELECT. Se incluyeron 2.630 pacientes con al menos una dosis de 15 mg de upadacitinib; m\u00e1s de la mitad de los pacientes tomaron upadacitinib durante al menos 48 semanas. En total, esto corresponde a un an\u00e1lisis de 4.020,1 pacientes-a\u00f1o. Los efectos secundarios que condujeron a la interrupci\u00f3n del tratamiento se produjeron con una frecuencia comparable entre el upadacitinib, el MTX y el adalimumab (upadacitinib 8,4; MTX 9,5; adalimumab 11,1 por 100 pacientes-a\u00f1o). La incidencia de infecciones graves fue similar en los grupos de upadacitinib y adalimumab, pero superior a la del grupo de MTX. Las infecciones oportunistas, el tromboembolismo venoso, las complicaciones cardiacas graves (MACE) y los tumores malignos se produjeron con una frecuencia comparable en los tres grupos. El herpes z\u00f3ster fue m\u00e1s frecuente con upadacitinib que con adalimumab y MTX (upadacitinib: 3,7; MTX: 1,4; adalimumab: 1,3 por 100 pacientes-a\u00f1o), pero no fue grave en el 96% de los casos. En general, no se observaron nuevas se\u00f1ales de seguridad con el upadacitinib en el an\u00e1lisis integrado a largo plazo [13].<\/p>\n\n

Conclusi\u00f3n<\/strong><\/p>\n\n

El upadacitinib (RINVOQ\u00ae) ofrece una opci\u00f3n de tratamiento eficaz con un perfil beneficio-riesgo favorable en la AR activa de moderada a grave y respuesta inadecuada o intolerancia a al menos un csDMARD [7, 16]. Como muestra el an\u00e1lisis a largo plazo del estudio SELECT COMPARE, la ingesta diaria del inhibidor reversible y selectivo de la JAK durante un periodo de m\u00e1s de 3 a\u00f1os puede permitir que m\u00e1s del 30% de los pacientes tratados alcancen el objetivo terap\u00e9utico de la remisi\u00f3n (DAS28-CRP < 2,6) [2]. Adem\u00e1s, la mayor\u00eda de los pacientes con AR prefieren el tratamiento en comprimidos y sin el uso adicional de MTX, por lo que la opci\u00f3n de la (mono)terapia oral con upadacitinib se asocia potencialmente a una mejor adherencia y puede contrarrestar la polifarmacia [12, 16].<\/p>\n\n

Literatura<\/strong><\/p>\n\n

1 Lin Y-J et al. Actualizaci\u00f3n sobre el patomecanismo, el diagn\u00f3stico y las opciones de tratamiento de la artritis reumatoide. C\u00e9lulas, 2020. 9(4): p. 880.<\/span><\/div>\n\n
2 Fleischmann R et al. Seguridad y eficacia a largo plazo de upadacitinib o adalimumab en pacientes con artritis reumatoide: resultados a 3 a\u00f1os del estudio SELECT-COMPARE. RMD Open, 2022. 8(1):e002012.<\/span><\/div>\n\n
3 Smolen JS et al. Upadacitinib como monoterapia en pacientes con artritis reumatoide activa y respuesta inadecuada al metotrexato (SELECT-MONOTHERAPY): un estudio de fase 3 aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego. Lancet, 2019. 393(10188): p. 2303-2311.<\/span><\/div>\n\n
4\u00aa Liga del Reumatismo Suiza. https:\/\/www.rheumaliga.ch\/<\/a>. \u00daltimo acceso: 19.04.2022.<\/span><\/div>\n\n
5. la S et al. Una visi\u00f3n general de la afectaci\u00f3n extraarticular en la artritis reumatoide y su tratamiento. J Pharmacol Pharmacother, 2017. 8(3): p. 81-86.<\/span><\/div>\n\n
6 Smolen JS et al. Recomendaciones de la EULAR para el tratamiento de la artritis reumatoide con f\u00e1rmacos antirreum\u00e1ticos modificadores de la enfermedad sint\u00e9ticos y biol\u00f3gicos: actualizaci\u00f3n de 2019. Ann Rheum Dis, 2020. 79(6): p. 685-699.<\/span><\/div>\n\n
7. Resumen actual de las caracter\u00edsticas del producto RINVOQ\u00ae (upadacitinib) en https:\/\/www.swissmedicinfo.ch<\/a>.<\/span><\/div>\n\n
8. lista actual de medicamentos autorizados para uso humano en https:\/\/www.swissmedic.ch\/swissmedic\/de\/home\/services\/listen_neu.html<\/a>.<\/span><\/div>\n\n
9\u00aa Lista de especialidades de la Oficina Federal de Salud P\u00fablica. http:\/\/www.spezialitaetenliste.ch\/<\/a>.<\/span><\/div>\n\n
10 Fleischmann R et al. Upadacitinib frente a placebo o adalimumab en pacientes con artritis reumatoide y una respuesta inadecuada al metotrexato: resultados de un ensayo de fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado. Artritis Reumatol, 2019. 71(11): p. 1788-1800.<\/span><\/div>\n\n
11 Fleischmann RM et al. Seguridad y eficacia de upadacitinib o adalimumab m\u00e1s metotrexato en pacientes con artritis reumatoide durante 48 semanas con cambio a un tratamiento alternativo en pacientes con respuesta insuficiente. Ann Rheum Dis, 2019. 78(11): p. 1454-1462.<\/span><\/div>\n\n
12 Guillot J et al. La carga de los medicamentos potencialmente inapropiados en la polifarmacia cr\u00f3nica. J Clin Med, 2020. 9(11).<\/span><\/div>\n\n
13 Cohen SB et al. Perfil de seguridad del upadacitinib en la artritis reumatoide: an\u00e1lisis integrado del programa cl\u00ednico de fase III SELECT. Anales de las enfermedades reum\u00e1ticas, 2021. 80(3): p. 304-311.<\/span><\/div>\n\n
14. Agencia Europea de Medicamentos. La EMA inicia una revisi\u00f3n de la seguridad de los inhibidores de la cinasa Janus para los trastornos inflamatorios. https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/news\/ema-starts-safety-review-janus-kinase-inhibitors-inflammatory-disorders. \u00daltimo acceso: 21.04.2022.<\/em><\/span><\/div>\n\n
15 Conaghan PG et al. Upadacitinib en la artritis reumatoide: Una evaluaci\u00f3n beneficio-riesgo a trav\u00e9s de un programa de fase III. Drug Saf, 2021.<\/span><\/div>\n\n
16 Alten R et al. Examen de las preferencias de los pacientes en el tratamiento de la artritis reumatoide mediante un enfoque de elecci\u00f3n discreta. Adherencia preferida por los pacientes, 2016. 10: p. 2217-2228.<\/span><\/div>\n\n
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Los profesionales pueden solicitar las referencias en medinfo.ch@abbvie.com.<\/p>\n<\/div>\n\n

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Breve informaci\u00f3n t\u00e9cnica RINVOQ<\/u>\u00ae<\/sup><\/a><\/p>\n

Este texto ha sido elaborado con el apoyo financiero de AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham.<\/p>\n

CH-RNQR-220045_04\/2022<\/p>\n

Contribuci\u00f3n en l\u00ednea desde el 15.04.2021<\/p>\n

Puesto actualizado el 30.05.2022<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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