{"id":322486,"date":"2021-11-10T00:00:00","date_gmt":"2021-11-09T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/importancia-de-la-funcionalidad-en-pacientes-psiquiatricos\/"},"modified":"2023-01-12T14:09:25","modified_gmt":"2023-01-12T13:09:25","slug":"importancia-de-la-funcionalidad-en-pacientes-psiquiatricos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/importancia-de-la-funcionalidad-en-pacientes-psiquiatricos\/","title":{"rendered":"Importancia de la funcionalidad en pacientes psiqui\u00e1tricos"},"content":{"rendered":"\n

La esquizofrenia es una enfermedad mental com\u00fan con cambios en la percepci\u00f3n del pensamiento y la autoexperiencia. Tiene un gran impacto en la vida diaria de los afectados y puede limitar gravemente su calidad de vida y funcionalidad. El tratamiento psicofarmacol\u00f3gico de los s\u00edntomas negativos es un factor decisivo para el \u00e9xito de la terapia y es esencial para mejorar la calidad de vida del paciente.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Con una prevalencia a lo largo de la vida del 0,5-1,6%, la esquizofrenia no es un trastorno raro en la poblaci\u00f3n general de todo el mundo. La probabilidad de desarrollar esquizofrenia en alg\u00fan momento de la vida es a\u00fan mayor si existen antecedentes familiares de la enfermedad. Si uno de los padres o hermanos padece la enfermedad, la prevalencia puede alcanzar el 5-10% [1].<\/p>\n\n

La esquizofrenia se asocia a un deterioro del funcionamiento, as\u00ed como a la p\u00e9rdida de a\u00f1os de vida y de calidad de vida. Adem\u00e1s, esta enfermedad cr\u00f3nica provoca una mayor utilizaci\u00f3n de la atenci\u00f3n sanitaria. El coste medio en Suiza en 2012 fue de 39.408 euros por paciente. De estos costes, el 64% estaban relacionados con la p\u00e9rdida de producci\u00f3n, el 24% con los costes m\u00e9dicos directos y el 12% con los cuidados de los familiares [2].<\/p>\n\n

Sin embargo, con una terapia bien controlada para manejar los s\u00edntomas al tiempo que se minimizan los efectos secundarios, se puede lograr una buena adherencia al f\u00e1rmaco, lo que a su vez se asocia con una mayor funcionalidad del paciente y un menor uso de recursos sanitarios [14].<\/p>\n\n

Distinguir la esquizofrenia de la psicosis polim\u00f3rfica aguda es esencial en t\u00e9rminos de pron\u00f3stico. Aqu\u00ed, por definici\u00f3n, el curso temporal de la enfermedad es decisivo. Seg\u00fan los criterios diagn\u00f3sticos de la CIE-10, al menos uno de los s\u00edntomas de primer orden o dos s\u00edntomas de segundo orden deben existir de forma continuada durante al menos un mes (Tabla 1)<\/span>. La psicosis polim\u00f3rfica aguda representa una restricci\u00f3n significativamente menor para la funcionalidad de los pacientes en su vida diaria en comparaci\u00f3n con la esquizofrenia [2].<\/p>\n\n

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Est\u00e1 claro que en el sentido del enfoque de la terapia bio-psico-social, la psicoterapia es un componente extremadamente importante de la terapia, pero este art\u00edculo tratar\u00e1 principalmente de la terapia farmacol\u00f3gica.<\/p>\n\n

En el contexto agudo inicial, el bloqueo psicofarmacol\u00f3gico D2 es crucial para el tratamiento de los s\u00edntomas positivos. Los s\u00edntomas positivos, que son m\u00e1s dram\u00e1ticos y a menudo la causa de que un paciente atraiga la atenci\u00f3n de los profesionales sanitarios y de la polic\u00eda, han sido el principal objetivo del tratamiento. Sin embargo, la investigaci\u00f3n moderna se preocupa cada vez m\u00e1s de los efectos a largo plazo de la medicaci\u00f3n y de la funcionalidad de los pacientes en su vida cotidiana. El hecho de que los pacientes con esquizofrenia puedan vivir de forma independiente, mantener relaciones sociales estables o volver al trabajo tambi\u00e9n est\u00e1 claramente determinado por el grado de los s\u00edntomas negativos. Reflejan la p\u00e9rdida de funciones y sentimientos normales, como la p\u00e9rdida de inter\u00e9s y la incapacidad de sentir placer [3].<\/p>\n\n

El objetivo de este art\u00edculo es ofrecer una visi\u00f3n general de los efectos de los antipsic\u00f3ticos at\u00edpicos y abordar los s\u00edntomas negativos y la calidad de vida de los pacientes.<\/p>\n\n

Fisiolog\u00eda del sistema dopamin\u00e9rgico<\/h2>\n\n

El neurotransmisor dopamina desempe\u00f1a un papel importante en el cerebro, el dienc\u00e9falo y el tronco encef\u00e1lico. Cuatro v\u00edas son relevantes en el contexto de la esquizofrenia. Incluyen la v\u00eda dopamin\u00e9rgica mesol\u00edmbica, la v\u00eda dopamin\u00e9rgica mesocortical, la v\u00eda dopamin\u00e9rgica nigroestriatal y la v\u00eda dopamin\u00e9rgica tuberoinfundibular [3,4].<\/p>\n\n

Mesol\u00edmbica:<\/strong> La v\u00eda mesol\u00edmbica de la dopamina se proyecta desde el \u00e1rea tegmental ventral del mesenc\u00e9falo hasta el n\u00facleo accumbens, parte del sistema l\u00edmbico. Esta zona interviene en muchos comportamientos, el pensamiento y la percepci\u00f3n. Desde las sensaciones placenteras hasta la euforia del consumo de drogas, esta zona est\u00e1 muy implicada. Los s\u00edntomas positivos como los delirios y las alucinaciones en las psicosis tambi\u00e9n parecen estar causados por la hiperactividad de estas v\u00edas. Esta sobreactivaci\u00f3n de los receptores D2 se considera el principal objetivo de los antipsic\u00f3ticos contra los s\u00edntomas positivos de la esquizofrenia [3,4].<\/p>\n\n

Sin embargo, dado que la estimulaci\u00f3n de los receptores D2 en la v\u00eda mesol\u00edmbica tambi\u00e9n conduce a la experiencia de placer, el bloqueo de estos receptores no s\u00f3lo puede reducir los s\u00edntomas positivos, sino tambi\u00e9n bloquear los mecanismos de recompensa. Esto priva a los pacientes de motivaci\u00f3n, inter\u00e9s y placer en las interacciones sociales y les deja ap\u00e1ticos y anhed\u00f3nicos [3,4].<\/p>\n\n

Mesocortical: <\/strong>Tambi\u00e9n originada en el \u00e1rea tegmental ventral del mesenc\u00e9falo, la v\u00eda dopamin\u00e9rgica mesocortical env\u00eda sus axones a la corteza prefrontal. En el c\u00f3rtex prefrontal dorsolateral, la v\u00eda dopamin\u00e9rgica mesocortical es a veces responsable de los s\u00edntomas cognitivos. Una concentraci\u00f3n reducida de dopamina en esta zona del cerebro provoca, entre otras cosas, una alteraci\u00f3n de la atenci\u00f3n, del procesamiento de la informaci\u00f3n o del aprendizaje en serie. Las funciones ejecutivas, como el establecimiento de prioridades y objetivos o la modulaci\u00f3n del comportamiento basada en se\u00f1ales sociales, tambi\u00e9n pueden estar alteradas. Un mayor bloqueo de los receptores D2 en esta zona por los antipsic\u00f3ticos t\u00edpicos puede provocar una exacerbaci\u00f3n de los s\u00edntomas negativos.<\/p>\n\n

El c\u00f3rtex prefrontal ventromedial, por otra parte, parece ser el origen de los s\u00edntomas afectivos de la esquizofrenia [3,4].<\/p>\n\n

Nigroestriatal:<\/strong> En el tronco encef\u00e1lico, la dopamina asume a veces una funci\u00f3n importante en el control de la funci\u00f3n motora. Las fibras dopamin\u00e9rgicas del n\u00facleo de la sustancia negra se proyectan al cuerpo estriado, donde tienen un efecto inhibidor sobre los impulsos motores del cerebro. As\u00ed, la sustancia negra asume una funci\u00f3n esencial de iniciaci\u00f3n del movimiento e influye en la funci\u00f3n motora extrapiramidal y en el tono muscular.<\/p>\n\n

En la esquizofrenia no tratada, esta v\u00eda no se ve afectada. Sin embargo, si se bloquean los receptores D2 mediante la administraci\u00f3n de antipsic\u00f3ticos, pueden producirse efectos secundarios motores, que se resumen bajo el t\u00e9rmino s\u00edntomas extrapiramidales [3,4].<\/p>\n\n

Tuberoinfundibular:<\/strong> La cuarta v\u00eda dopamin\u00e9rgica que nos interesa es la v\u00eda dopamin\u00e9rgica tuberoinfundibular. Se proyecta desde el hipot\u00e1lamo hasta la hip\u00f3fisis anterior y controla la secreci\u00f3n de prolactina. El bloqueo de la dopamina aumenta los niveles de prolactina, lo que puede provocar efectos secundarios como galactorrea o amenorrea [3,4].<\/p>\n\n

Regulaci\u00f3n en <\/strong>el centro del v\u00f3mito: <\/strong>Adem\u00e1s, la dopamina tiene funciones reguladoras en el formatio reticularis, donde tiene un efecto activador sobre el \u00e1rea postrema, el centro del v\u00f3mito, y desencadena as\u00ed las n\u00e1useas y los v\u00f3mitos [3,4].<\/p>\n\n

Fisiolog\u00eda serotonina<\/h2>\n\n

En el caso de los antipsic\u00f3ticos at\u00edpicos, adem\u00e1s de la uni\u00f3n D2, el efecto adicional sobre los receptores de serotonina es decisivo para su funci\u00f3n. La uni\u00f3n de la clozapina, por ejemplo, es significativamente m\u00e1s fuerte al receptor 5HT2A que al receptor D2. As\u00ed, adem\u00e1s del efecto antipsic\u00f3tico adecuado, la clozapina provoca un EPS significativamente menor, ya que la antagonizaci\u00f3n de la 5HT2A conduce a su vez a una liberaci\u00f3n de dopamina en el cuerpo estriado. M\u00e1s concretamente, la serotonina se libera en la corteza cerebral, se une a los receptores 5HT2A de las neuronas piramidales glutamat\u00e9rgicas y las activa. La activaci\u00f3n de estas neuronas provoca a su vez la liberaci\u00f3n de glutamato en el tronco encef\u00e1lico, lo que estimula la liberaci\u00f3n de GABA. El GABA se une entonces a las neuronas dopamin\u00e9rgicas que se proyectan desde la sustancia negra al cuerpo estriado, inhibiendo la liberaci\u00f3n de dopamina. Al bloquear los receptores 5HT2A, se omite este efecto y se desinhiben las neuronas dopamin\u00e9rgicas, lo que reduce los efectos secundarios. Con at\u00edpicos como la risperidona o la paliperideona, as\u00ed como el aripiprazol, el brexpiprazol y la cariprazina, la uni\u00f3n 5HT2A es significativamente m\u00e1s d\u00e9bil en comparaci\u00f3n, pero \u00e9stos tambi\u00e9n ejercen un efecto agonista parcial sobre los receptores 5HT1A. La estimulaci\u00f3n de los receptores 5HT1A en el c\u00f3rtex tambi\u00e9n estimula la liberaci\u00f3n descendente de dopamina en el cuerpo estriado [3,4].<\/p>\n\n

S\u00edntomas negativos en pacientes con esquizofrenia<\/h2>\n\n

Como desarrollo posterior del Psychopathology Rating Schedule (Singh y Kay 1975), Kay et al. 1987, la Escala de S\u00edndrome Positivo y Negativo (PANSS) (Tab. 2)<\/span>. La PANSS consiste en una entrevista psiqui\u00e1trica formalizada de unos 45 minutos de duraci\u00f3n. En la entrevista se escalan 30 s\u00edntomas. Existen niveles del 1 al 7, siendo el siete el s\u00edntoma m\u00e1s pronunciado. Los s\u00edntomas se asignan a tres escalas: la escala positiva, la escala negativa y la escala global psicopatol\u00f3gica. Esta evaluaci\u00f3n se basa en el estado de la persona afectada durante la \u00faltima semana. La informaci\u00f3n recibida del personal o de los familiares tambi\u00e9n se tiene en cuenta en la evaluaci\u00f3n. La informaci\u00f3n sobre el comportamiento cotidiano es de gran ayuda para detectar el retraimiento emocional, el aislamiento social pasivo-ap\u00e1tico, la labilidad afectiva, la evitaci\u00f3n social activa, la hostilidad, la falta de voluntad para cooperar, la agitaci\u00f3n y el enlentecimiento de la funci\u00f3n motora. Durante la entrevista, es posible realizar observaciones directas de las funciones afectivas, cognitivas y psicomotoras del paciente, as\u00ed como de sus habilidades receptivas e interactivas [5].<\/p>\n\n

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Evaluaci\u00f3n de la funcionalidad y el bienestar en pacientes con esquizofrenia<\/h2>\n\n

En los \u00faltimos a\u00f1os, adem\u00e1s de los indicadores objetivables de enfermedad y salud, la experiencia individual del paciente, su bienestar y funcionalidad en la vida cotidiana se han convertido cada vez m\u00e1s en el centro de los objetivos de la terapia. El bienestar y la calidad de vida de los pacientes son ahora criterios de valoraci\u00f3n importantes en los ensayos de medicamentos [6\u20138].<\/p>\n\n

Hasta ahora, el principal objetivo ha sido reducir los s\u00edntomas positivos y la estabilizaci\u00f3n a largo plazo, manteniendo los s\u00edntomas extrapiramidales lo m\u00e1s bajos posible. Sin embargo, con el fin de registrar toda la gama de s\u00edntomas de la esquizofrenia, en 1984 se public\u00f3 por primera vez el cuestionario semiestructurado de 21 \u00edtems de Heinrichs & Carpenter (Tabla 3 <\/span>). Este cuestionario tambi\u00e9n incluye los s\u00edntomas negativos y se ha convertido en un instrumento est\u00e1ndar para evaluar la calidad de vida de los pacientes esquizofr\u00e9nicos [9]. Desde entonces, se han desarrollado nuevos cuestionarios, como el cuestionario gen\u00e9rico de la OMS [10].<\/p>\n\n

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Opciones de tratamiento psicofarmacol\u00f3gico y adherencia<\/h2>\n\n

Gracias a los antipsic\u00f3ticos de segunda generaci\u00f3n, ahora tambi\u00e9n es posible influir en s\u00edntomas como la neurocognici\u00f3n, los s\u00edntomas negativos y afectivos, as\u00ed como en el nivel funcional y la calidad de vida [6,12]. Seg\u00fan estudios transversales y a largo plazo, una mayor calidad de vida contribuye a su vez a una mejor adherencia del paciente a largo plazo y a una remisi\u00f3n funcional [13].<\/p>\n\n

En general, es importante evitar un bloqueo pronunciado del receptor D2. Seg\u00fan las directrices S3 para la esquizofrenia, existen pruebas para la amisulprida y la olanzapina. Adem\u00e1s, los metaan\u00e1lisis muestran que la clozapina es el f\u00e1rmaco con los mayores tama\u00f1os de efecto para los s\u00edntomas negativos, pero tambi\u00e9n con las tasas m\u00e1s altas de efectos secundarios. Un estudio publicado recientemente pudo demostrar la superioridad de la cariprazina frente a la risperdona para los s\u00edntomas negativos [14].<\/p>\n\n

Las tasas de interrupci\u00f3n debidas a los efectos secundarios son m\u00e1s elevadas en el caso de los antipsic\u00f3ticos cl\u00e1sicos que en el de los de segunda generaci\u00f3n [15]. Los efectos secundarios notificados con mayor frecuencia que resultaron al menos moderadamente molestos incluyeron dificultad para pensar y concentrarse (32,2%), inquietud y nerviosismo (28,2%), insomnio (28,4%), aumento de peso (25,8%), somnolencia (25,1%) y sedaci\u00f3n (16,0%). La mayor\u00eda de estos efectos secundarios se asocian significativamente con una menor probabilidad de adherencia a la medicaci\u00f3n. El EPS y la agitaci\u00f3n reducen la probabilidad de adherencia en un 43% y los efectos secundarios metab\u00f3licos en un 36%. Aparte de los efectos secundarios, los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes, con mayor nivel educativo y sin empleo ten\u00edan menos probabilidades de ser adherentes [16].<\/p>\n\n

Los pacientes con una adherencia total tienen una probabilidad significativamente menor de ser hospitalizados por un motivo de salud mental, de ser hospitalizados por un motivo no relacionado con la salud mental o de acudir a urgencias por un motivo de salud mental [14].<\/p>\n\n

En resumen, los efectos secundarios de los medicamentos antipsic\u00f3ticos son frecuentes y se asocian significativamente a una menor adherencia, lo que se asocia a un mayor uso de recursos sanitarios [16]. Adem\u00e1s, los efectos secundarios tambi\u00e9n conllevan una reducci\u00f3n significativa de la esperanza de vida. En particular, efectos secundarios metab\u00f3licos como aumento de peso, hipertensi\u00f3n, hiperlipidemia, cambios en el metabolismo del az\u00facar e incluso diabetes. En la actualidad, los antipsic\u00f3ticos de segunda generaci\u00f3n se prescriben aproximadamente el 95% de las veces en EE UU. Sin embargo, el riesgo de s\u00edndrome metab\u00f3lico (grasa abdominal extrema, resistencia a la insulina, dislipidemia e hipertensi\u00f3n) es mayor que con los antipsic\u00f3ticos t\u00edpicos. Varios antipsic\u00f3ticos de ambas clases pueden provocar una prolongaci\u00f3n del QTc y, en \u00faltima instancia, aumentar el riesgo de arritmias mortales. Estos f\u00e1rmacos incluyen el haloperidol, la olanzapina, la risperidona y la ziprasidona. Hay que tener en cuenta los efectos secundarios metab\u00f3licos especialmente con los llamados PINES. No hay que olvidar con la clozapina el riesgo de agranulocitosis, que es el efecto secundario m\u00e1s peligroso y puede ocurrir en aproximadamente el 1% de los pacientes [16,17].<\/p>\n\n

Los efectos secundarios metab\u00f3licos de los at\u00edpicos son, como ya se ha mencionado, el aumento de peso, la hiperlipidemia y un mayor riesgo de diabetes de tipo 2. Antes de iniciar la terapia, los pacientes deben someterse a pruebas de detecci\u00f3n de factores de riesgo. Tambi\u00e9n deben tomarse detalladamente los antecedentes familiares, centr\u00e1ndose en el peso, el per\u00edmetro de la cintura, la tensi\u00f3n arterial, los niveles de glucosa en sangre en ayunas y el estado lip\u00eddico. Los pacientes claramente en riesgo deben ser tratados con ziprasidona o aripiprazol si es posible. Los pacientes deben controlar regularmente su peso, su IMC y su glucemia en ayunas [16,17].<\/p>\n\n

El tema de la medicina personalizada tambi\u00e9n es muy importante en psiquiatr\u00eda. El objetivo es encontrar el tratamiento adecuado para el paciente adecuado y se basa en la suposici\u00f3n generalizada de que los pacientes difieren significativamente en su respuesta a los tratamientos. Incluso con medicaci\u00f3n antipsic\u00f3tica, se considera que la respuesta de los pacientes con psicosis var\u00eda mucho de un individuo a otro [18].<\/p>\n\n

En el reciente metaan\u00e1lisis de Winkelbeiner et al. Sin embargo, no se encontraron pruebas de que la medicaci\u00f3n antipsic\u00f3tica tuviera una mayor varianza en las respuestas en comparaci\u00f3n con el grupo placebo. Esto sugiere que no existe un elemento personal de respuesta al tratamiento. Como se se\u00f1ala en este estudio, no puede descartarse por completo que los subgrupos de pacientes respondan de forma diferente al tratamiento, pero sugiere que el efecto medio del tratamiento para el paciente individual es una suposici\u00f3n razonable [18].<\/p>\n\n

Tambi\u00e9n hay que se\u00f1alar que el tratamiento a largo plazo de la esquizofrenia con f\u00e1rmacos antipsic\u00f3ticos parece provocar una mayor tendencia a las reca\u00eddas. Este conocimiento se basa en los resultados de estudios de destete a corto plazo. Los pacientes recaer\u00edan en un 25-55% en los primeros 6-10 meses tras la interrupci\u00f3n. Sin embargo, esta tasa de reca\u00edda es mayor cuanto m\u00e1s tiempo ha durado ya la terapia antipsic\u00f3tica [19\u201322].<\/p>\n\n

Es posible que esta paradoja de la interrupci\u00f3n pueda atribuirse a la acumulaci\u00f3n inducida por el f\u00e1rmaco de un exceso de receptores de dopamina antes de la interrupci\u00f3n o a la acumulaci\u00f3n previa de receptores de dopamina hipersensibles. Sin embargo, la relaci\u00f3n exacta entre la medicaci\u00f3n a largo plazo y las tasas de reincidencia sigue siendo objeto de debate [20,22,23].<\/p>\n\n

Tratamiento de los s\u00edntomas depresivos<\/h2>\n\n

Una parte esencial de la mejora de la funcionalidad y el bienestar de los pacientes es la cogesti\u00f3n de los s\u00edntomas depresivos como el retraimiento social, la desgana y el estado de \u00e1nimo depresivo.<\/p>\n\n

La sintomatolog\u00eda depresiva debe distinguirse de la sintomatolog\u00eda negativa en la esquizofrenia. Entre el 50 y el 80% de los pacientes esquizofr\u00e9nicos desarrollan al menos un s\u00edntoma negativo y alrededor del 30% experimentan s\u00edntomas negativos persistentes. Los s\u00edntomas negativos son una caracter\u00edstica t\u00edpica de la esquizofrenia y son menos pronunciados en otros trastornos psic\u00f3ticos. Influyen en la calidad de vida subjetiva y tambi\u00e9n en la evoluci\u00f3n a largo plazo de los pacientes. Los s\u00edntomas negativos incluyen: expresi\u00f3n reducida (aplanamiento del afecto, alogia) y apat\u00eda (asocialidad, anhedonia) con deterioro de las actividades dirigidas a objetivos. Los s\u00edntomas negativos provocan altos niveles de angustia y afectan a la calidad de vida, las relaciones, la vida laboral y el funcionamiento social. Adem\u00e1s, esto tambi\u00e9n aumenta la tasa de rehospitalizaci\u00f3n.<\/p>\n\n

Diferenciar la sintomatolog\u00eda negativa de la sintomatolog\u00eda depresiva puede ser un reto y requiere experiencia cl\u00ednica. Son comunes a los s\u00edntomas depresivos y negativos: la disminuci\u00f3n del impulso y el inter\u00e9s, y la reducci\u00f3n de la expresi\u00f3n. Para una sintomatolog\u00eda puramente depresiva, son t\u00edpicos un estado de \u00e1nimo depresivo, cogniciones depresivas (culpabilidad, desesperanza, autoevaluaci\u00f3n) y otros s\u00edntomas como disminuci\u00f3n del apetito, despertar temprano por la ma\u00f1ana y un baj\u00f3n matutino. Las tendencias suicidas son m\u00e1s frecuentes con s\u00edntomas depresivos [20, 22-24].<\/p>\n\n

Existe una larga historia de tratamiento de los s\u00edntomas depresivos con antipsic\u00f3ticos. Los antipsic\u00f3ticos at\u00edpicos, que tienen menos efectos adversos que los antipsic\u00f3ticos cl\u00e1sicos, se han utilizado como monoterapia o como complemento de los antidepresivos para tratar la depresi\u00f3n, tanto con s\u00edntomas psic\u00f3ticos como sin ellos [25].<\/p>\n\n

El efecto antidepresivo de los antipsic\u00f3ticos t\u00edpicos est\u00e1 probablemente relacionado con la inhibici\u00f3n de los receptores DA2\/DA3 del sistema dopamin\u00e9rgico en el c\u00f3rtex prefrontal. Esto aumenta la concentraci\u00f3n de dopamina all\u00ed. El efecto antidepresivo de los antipsic\u00f3ticos at\u00edpicos incluye una r\u00e1pida activaci\u00f3n de los receptores de dopamina, una menor activaci\u00f3n de los receptores de dopamina y 5HT1A, la inhibici\u00f3n de los receptores 5-HT2A\/2C, la inhibici\u00f3n de los receptores alfa-2, el bloqueo de los transportadores de norepinefrina (NET), la regulaci\u00f3n del sistema del glutamato o GABA, la disminuci\u00f3n del cortisol y el aumento del factor neurotr\u00f3fico derivado del cerebro (BDNF). El BDNF es un factor de crecimiento que se encuentra en el organismo en diversos tejidos, como el cerebro anterior, el hipocampo y la corteza cerebral, donde influye notablemente en la memoria a largo plazo y en el aumento de las conexiones sin\u00e1pticas.<\/p>\n\n

El efecto de los antipsic\u00f3ticos at\u00edpicos sobre el estado de \u00e1nimo est\u00e1 relacionado, por tanto, con la r\u00e1pida liberaci\u00f3n de dopamina del receptor y la consecuente disminuci\u00f3n asociada de la activaci\u00f3n del receptor de dopamina.<\/p>\n\n

Los ISRS aumentan la transmisi\u00f3n de 5HT en el telenc\u00e9falo y el n\u00facleo cer\u00faleo y disminuyen as\u00ed la descarga de los receptores de noradrenalina. Los antipsic\u00f3ticos at\u00edpicos aumentan la descarga del receptor de norepinefrina al inhibir los transportadores 5HT2A, \u03b1-2<\/span> o de norepinefrina. Esta podr\u00eda ser la raz\u00f3n por la que los antipsic\u00f3ticos de segunda generaci\u00f3n son eficaces contra los s\u00edntomas depresivos en pacientes con un beneficio limitado de los ISRS [25].<\/p>\n\n

Varios estudios han confirmado que el glutamato (GA) desempe\u00f1a un papel clave en la neurobiolog\u00eda y la terapia de los s\u00edntomas depresivos. El glutamato es uno de los principales neurotransmisores del SNC. Las funciones fisiol\u00f3gicas se implementan en su mayor\u00eda a trav\u00e9s de mecanismos como el receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA). Los receptores NMDA pertenecen a los receptores de glutamato y se encuentran principalmente en el hipocampo y el cerebro. Desempe\u00f1an un papel importante en la formaci\u00f3n de la memoria a trav\u00e9s de la potenciaci\u00f3n a largo plazo en el cerebro, as\u00ed como en otras interacciones. Se detect\u00f3 un funcionamiento anormal del sistema del glutamato en pacientes con s\u00edntomas depresivos y los f\u00e1rmacos con un mecanismo de acci\u00f3n similar al AG mostraron una mejora de los s\u00edntomas depresivos. Varios receptores metab\u00f3licos de AG (AMDA, AMPA) y los transportadores de AG est\u00e1n asociados al tratamiento sintom\u00e1tico [25].<\/p>\n\n

En muchos pacientes que padecen esquizofrenia, los s\u00edntomas depresivos y la presi\u00f3n del sufrimiento llegan tan lejos que cada vez piensan m\u00e1s en el suicidio. Alrededor del 50% de los pacientes con esquizofrenia intentan suicidarse en el transcurso de su enfermedad [26].<\/p>\n\n

En un estudio en el que se compar\u00f3 el efecto de la clozapina y la olanzapina sobre la suicidalidad, se demostr\u00f3 que la clozapina era superior a la olanzapina a la hora de influir favorablemente sobre la suicidalidad en la esquizofrenia y la psicosis esquizoafectiva. Los pacientes hospitalizados o derivados para intervenci\u00f3n en crisis con indicaci\u00f3n de tratamiento farmacol\u00f3gico con antidepresivos, ansiol\u00edticos y sedantes tambi\u00e9n fueron significativamente menos frecuentes bajo clozapina [26,27].<\/p>\n\n

Comparaci\u00f3n de los efectos de diferentes medicamentos sobre los s\u00edntomas negativos<\/h2>\n\n

Una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica publicada recientemente compar\u00f3 los efectos de 32 antipsic\u00f3ticos (Tabla 4) <\/span>. En la reducci\u00f3n global de los s\u00edntomas, as\u00ed como en las categor\u00edas individuales de reducci\u00f3n de los s\u00edntomas positivos y negativos, la clozapina se situ\u00f3 claramente en cabeza. Con pocas excepciones, s\u00f3lo la clozapina, la amisulprida, la olanzapina y la risperidona fueron significativamente m\u00e1s eficaces que otros antipsic\u00f3ticos [27].<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

En pacientes con s\u00edntomas negativos predominantes, la amisulprida fue el \u00fanico antipsic\u00f3tico que mostr\u00f3 una mejora significativa de los s\u00edntomas en comparaci\u00f3n con el placebo, pero con una reducci\u00f3n concomitante de la depresi\u00f3n [28]. La olanzapina tambi\u00e9n figura en las directrices S3. Un nuevo estudio tambi\u00e9n sugiere un efecto de la cariprazina.<\/p>\n\n

En la mejora de los s\u00edntomas depresivos, el grupo de efecto PINES tendi\u00f3 a mostrar un efecto muy bueno, al igual que PIPS & RIP, y el brexpiprazol mostr\u00f3 un efecto significativamente menor. Los DONES est\u00e1n m\u00e1s en el centro del campo. El hecho de que muchos medicamentos mejoren significativamente los s\u00edntomas depresivos puede deberse a una reducci\u00f3n de la ansiedad y la angustia asociadas a la esquizofrenia. El aripiprazol, el brexpiprazol, la cariprazina, la lurasidona y la quetiapina siguen estando aprobados en varios pa\u00edses para la depresi\u00f3n mayor, la depresi\u00f3n bipolar o ambas [27].<\/p>\n\n

Para mejorar la funci\u00f3n social, los PINES se consideran buenos antipsic\u00f3ticos. PIPS&RIP tambi\u00e9n punt\u00faan positivamente aqu\u00ed, mientras que los DONES van de buenos a ning\u00fan efecto [27].<\/p>\n\n

Comparando la adherencia de los pacientes a los respectivos medicamentos, se observ\u00f3 una mayor tasa de interrupci\u00f3n del tratamiento con la clozapina en comparaci\u00f3n con los otros antipsic\u00f3ticos. Si se tienen en cuenta los claros efectos secundarios que pueden producirse con la clozapina, por ejemplo, y se considera que \u00e9stos se vuelven cada vez m\u00e1s prominentes en los s\u00edntomas del paciente en el curso de una terapia exitosa de los s\u00edntomas positivos, \u00e9sta parece ser una posible explicaci\u00f3n para la interrupci\u00f3n aut\u00f3noma del f\u00e1rmaco [27].<\/p>\n\n

La clozapina y los PINES en general tuvieron el efecto sedante m\u00e1s fuerte, seguidos de los DONES. Los PIPS&RIP son menos sedantes. Esto tambi\u00e9n puede explicarse por el perfil de acci\u00f3n del receptor. No todos los antipsic\u00f3ticos at\u00edpicos son igual de sedantes, ya que no todos tienen propiedades antagonistas potentes en los receptores H1-histam\u00ednicos, muscar\u00ednicos, colin\u00e9rgicos y \u03b11-adren\u00e9rgicos<\/span>. Los f\u00e1rmacos que tienen fuertes efectos en los tres receptores son los m\u00e1s sedantes, lo que ocurre con la clozapina [3,27].<\/p>\n\n

PINES tambi\u00e9n destaca claramente como el grupo de medicaci\u00f3n con m\u00e1s efectos secundarios en t\u00e9rminos de aumento de peso, mientras que PIPS&RIP tuvo el menor efecto sobre el peso corporal [27]. En general, el aripiprazol, el brexpiprazol y la cariprazina no parecen tener los efectos farmacol\u00f3gicos asociados al aumento de peso y al incremento del riesgo cardiometab\u00f3lico, como el de aumentar la resistencia a la insulina [3].<\/p>\n\n

Conclusi\u00f3n<\/h2>\n\n

La esquizofrenia es una enfermedad mental com\u00fan con cambios en la percepci\u00f3n del pensamiento y la autoexperiencia. Una enfermedad que tiene un gran impacto en la vida diaria de los afectados y puede limitar gravemente su calidad de vida y funcionalidad. Cada vez hay m\u00e1s terapias psicofarmacol\u00f3gicas que tratan los s\u00edntomas negativos a largo plazo, adem\u00e1s de los s\u00edntomas positivos que est\u00e1n inicialmente en primer plano. El tratamiento de los s\u00edntomas negativos desempe\u00f1a un papel fundamental en el \u00e9xito de la terapia y es esencial para mejorar la calidad de vida del paciente. Para la reducci\u00f3n general de los s\u00edntomas positivos y negativos, la clozapina muestra claramente la mayor eficacia, aunque este f\u00e1rmaco puede tener efectos secundarios significativos como el aumento de peso y la sedaci\u00f3n y, por lo tanto, tambi\u00e9n suele dar lugar a una mala adherencia. Por lo tanto, se clasifica como segunda l\u00ednea. Una buena adherencia es crucial para evitar un aumento de las hospitalizaciones tanto por razones som\u00e1ticas como psicol\u00f3gicas. En este caso, las denominadas sustancias ABC (aripiprazol, brexpiprazol, cariprazina) como representantes de la tercera generaci\u00f3n de antipsic\u00f3ticos, que se clasifican como agonistas parciales, parecen ser una buena opci\u00f3n.<\/p>\n\n

Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n\n
    \n
  • La esquizofrenia es una enfermedad mental com\u00fan con cambios en la percepci\u00f3n del pensamiento y la autoexperiencia.<\/li>\n\n\n\n
  • Una enfermedad que tiene un gran impacto en la vida diaria de los afectados y puede limitar gravemente la calidad de vida y la funcionalidad.<\/li>\n\n\n\n
  • El tratamiento psicofarmacol\u00f3gico de los s\u00edntomas negativos es un factor decisivo para el \u00e9xito de la terapia y es esencial para mejorar la calidad de vida del paciente.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Deutsche Gesellschaft f\u00fcr Psychiatrie und Psychotherapie, Psychosomatik und Nervenheilkunde e.V. (ed.) S3-Praxisleitlinien in Psychiatrie und Psychotherapie. (2019) – Gu\u00eda de tratamiento de la esquizofrenia. Darmstadt: Steinkopff-Verlag.<\/li>\n\n\n\n
    2. Horst Dilling HJF: Clasificaci\u00f3n CIE-10 de los trastornos mentales. Hogrefe Verlag (2019).<\/li>\n\n\n\n
    3. Stahl SM: Stahl’s essential psychopharmacology: Neuroscientific basis and practical applications, 4\u00aa edici\u00f3n, Cambridge University Press (2013).<\/li>\n\n\n\n
    4. Trepel M: Neuroanatom\u00eda: estructura y funci\u00f3n, 7\u00aa edn, Elsevier, Urban & Fischer, M\u00fanich (2017).<\/li>\n\n\n\n
    5. Kay SR, Fiszbein A, Opler LA: La escala de s\u00edndrome positivo y negativo (PANSS) para la esquizofrenia. Schizophr Bull 13 (1987): 261-276.<\/li>\n\n\n\n
    6. Bullinger M, Blome C, Sommer R, et al.: Calidad de vida relacionada con la salud: un criterio de valoraci\u00f3n relevante para el paciente en la evaluaci\u00f3n de los beneficios de las intervenciones m\u00e9dicas. Bundesgesundheitsblatt – Gesundheitsforschung – Gesundheitsschutz 58 (2015): 283-290.<\/li>\n\n\n\n
    7. Patrick DL, Burke LB, Gwaltney CJ, et al.: Content validity – establishing and reporting the evidence in newly developed patient-reported outcomes (PRO) instruments for medical product evaluation: ISPOR PRO good research practices task force report: part 1 – eliciting concepts for a new PRO instrument (2011). Value Health 14: 967-977.<\/li>\n\n\n\n
    8. Bullinger M, Kuhn J, Leopold K, Janetzky W, Wietfeld R (2019) La calidad de vida como criterio objetivo en la terapia de la esquizofrenia. Fortschr Neurol Psychiatr 87:348-356.<\/li>\n\n\n\n
    9. Heinrichs DW, Hanlon TE, Carpenter WT, Jr: The Quality of Life Scale: an instrument for rating the schizophrenic deficit syndrome (1984). Bolet\u00edn Schizophr 10: 388-398.<\/li>\n\n\n\n
    10. Desarrollo de la evaluaci\u00f3n de la calidad de vida WHOQOL-BREF de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud. El Grupo WHOQOL. (1998) Psychol Med 28: 551-558.<\/li>\n\n\n\n
    11. Malm U, May PR, Dencker SJ (1981) Evaluaci\u00f3n de la calidad de vida del paciente esquizofr\u00e9nico ambulatorio: una lista de comprobaci\u00f3n. Bolet\u00edn Schizophr 7:477-487.<\/li>\n\n\n\n
    12. Deutschebaur L, Lambert M, Walter M, Naber D, Huber CG (2014) Tratamiento farmacol\u00f3gico a largo plazo de los trastornos esquizofr\u00e9nicos. El Neur\u00f3logo 85: 363-377.<\/li>\n\n\n\n
    13. Karow A WL, Sch\u00f6ttle D, et al.: La evaluaci\u00f3n de la calidad de vida en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica en pacientes con esquizofrenia. Di\u00e1logos Clin Neurosci 16 (2014).<\/li>\n\n\n\n
    14. N\u00e9meth G, Laszlovszky I, Czobor P, Szalai E, et al: Cariprazina frente a monoterapia con risperidona para el tratamiento de los s\u00edntomas negativos predominantes en pacientes con esquizofrenia: un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado (2017). Lancet (Londres, Inglaterra) 389: 1103-1113.<\/li>\n\n\n\n
    15. Kemmler G, Hummer M, Widschwendter C, Fleischhacker WW: Tasas de abandono en ensayos cl\u00ednicos controlados con placebo y de control activo de f\u00e1rmacos antipsic\u00f3ticos: un metaan\u00e1lisis (2005). Arch Gen Psychiatry 62: 1305-1312.<\/li>\n\n\n\n
    16. DiBonaventura M, Gabriel S, Dupclay L, et al: Una perspectiva del paciente sobre el impacto de los efectos secundarios de la medicaci\u00f3n en la adherencia: resultados de una encuesta nacional transversal de pacientes con esquizofrenia (2012). BMC Psychiatry 12: 20.<\/li>\n\n\n\n
    17. Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G, et al: Efficacy of 42 Pharmacologic Cotreatment Strategies Added to Antipsychotic Monotherapy in Schizophrenia: Systematic Overview and Quality Appraisal of the Metaanalytic Evidence (2017). JAMA Psiquiatr\u00eda 74: 675-684.<\/li>\n\n\n\n
    18. Winkelbeiner S, Leucht S, Kane JM, Homan P: Evaluaci\u00f3n de las diferencias en la respuesta individual al tratamiento en los trastornos del espectro esquizofr\u00e9nico: un metaan\u00e1lisis (2019). JAMA Psiquiatr\u00eda 76: 1063-1073.<\/li>\n\n\n\n
    19. Harrow M, Jobe TH, Faull RN: \u00bfTodos los pacientes con esquizofrenia necesitan tratamiento antipsic\u00f3tico de forma continuada a lo largo de su vida? Un estudio longitudinal de 20 a\u00f1os (2012). Psychol Med 42: 2145-2155.<\/li>\n\n\n\n
    20. Moncrieff J: \u00bfLa abstinencia de antipsic\u00f3ticos provoca psicosis? Revisi\u00f3n de la literatura sobre la psicosis de inicio r\u00e1pido (psicosis por hipersensibilidad) y la reca\u00edda relacionada con la abstinencia (2006). Acta Psychiatr Scand 114: 3-13.<\/li>\n\n\n\n
    21. Jablensky A, Sartorius N: \u00bfQu\u00e9 encontraron realmente los estudios de la OMS (2008)? Bolet\u00edn Schizophr 34: 253-255.<\/li>\n\n\n\n
    22. Harrow M, Jobe TH: \u00bfFacilita la recuperaci\u00f3n el tratamiento a largo plazo de la esquizofrenia con medicamentos antipsic\u00f3ticos? Schizophr Bull 39 (2013): 962-965.<\/li>\n\n\n\n
    23. Samaha AN, Seeman P, Stewart J, et al: La supersensibilidad dopamin\u00e9rgica “de ruptura” durante el tratamiento antipsic\u00f3tico en curso conduce al fracaso del tratamiento a lo largo del tiempo. J Neurosci 27 (2007): 2979-2986.<\/li>\n\n\n\n
    24. Unger A, Erfurth A, Sachs G: S\u00edntomas negativos en la esquizofrenia y su diagn\u00f3stico diferencial. psicopraxis neuropraxis 21 (2018): 73-78.<\/li>\n\n\n\n
    25. Wang P, Si T: Uso de antipsic\u00f3ticos en el tratamiento de los trastornos depresivos. Archivos de psiquiatr\u00eda de Shangh\u00e1i (2013), 25(3), 134-140.<\/li>\n\n\n\n
    26. Meltzer HY, Alphs L, Green AI, et al: Clozapine treatment for suicidality in schizophrenia: International Suicide Prevention Trial (InterSePT) (2003). Arch Gen Psychiatry 60: 82-91.<\/li>\n\n\n\n
    27. Huhn M, Nikolakopoulou A, Schneider-Thoma J, et al: Eficacia comparativa y tolerabilidad de 32 antipsic\u00f3ticos orales para el tratamiento agudo de adultos con esquizofrenia multiepis\u00f3dica: una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y un metaan\u00e1lisis en red (2019). Lancet (Londres, Inglaterra) 394: 939-951.<\/li>\n\n\n\n
    28. Krause M, Zhu Y, Huhn M, Schneider-Thoma J, et al: F\u00e1rmacos antipsic\u00f3ticos para pacientes con esquizofrenia y s\u00edntomas negativos predominantes o promi-nentes: una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis (2018). Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 268: 625-639.<\/li>\n\n\n\n
    29. Benkert O, Hippius H: Compendio de farmacoterapia psiqui\u00e1trica, edici\u00f3n 13, Berl\u00edn.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      InFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2021; 19(5): 6-12<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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