{"id":322619,"date":"2022-11-17T08:31:40","date_gmt":"2022-11-17T07:31:40","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/lo-que-siempre-quiso-saber-sobre-los-inhibidores-jak\/"},"modified":"2023-01-10T07:50:19","modified_gmt":"2023-01-10T06:50:19","slug":"lo-que-siempre-quiso-saber-sobre-los-inhibidores-jak","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/lo-que-siempre-quiso-saber-sobre-los-inhibidores-jak\/","title":{"rendered":"Lo que siempre quiso saber sobre los inhibidores JAK"},"content":{"rendered":"\n

Los inhibidores orales de la cinasa Janus (JAKi) est\u00e1n ganando terreno en el tratamiento de las enfermedades reumatoides inflamatorias, por lo que tambi\u00e9n fueron un tema muy debatido en el congreso anual de este a\u00f1o de la Sociedad Suiza de Reumatolog\u00eda (SGR). La Prof. Dra. med. Andrea Rubbert-Roth y el Prof. Dr. med. Gerd Burmester informaron sobre los avances actuales. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

“Lo que siempre quiso saber sobre JAKi”. Este fue el t\u00edtulo del Simposio Sat\u00e9lite de AbbVie celebrado el 8 de septiembre en Interlaken, moderado por la Prof. Andrea Rubbert-Roth, de St. Gallen, y el Prof. Gerd Burmester, de Berl\u00edn. Los participantes no esperaban una conferencia frontal cl\u00e1sica, sino un “juego de dados” interactivo. Un cubo de tela de gran tama\u00f1o decid\u00eda qu\u00e9 enfoque tem\u00e1tico en torno al JAKi deb\u00eda debatirse; a continuaci\u00f3n, los participantes votaban la pregunta concreta al experto. Se prest\u00f3 especial atenci\u00f3n al inhibidor selectivo de JAK upadacitinib (UPA; RINVOQ\u00ae), que actualmente es el \u00fanico JAKi en Suiza que puede utilizarse en las tres indicaciones espondiloartritis anquilosante (EA), artritis psori\u00e1sica (APs) y artritis reumatoide (AR) [1-3].<\/p>\n\n

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Prof. Dr med. Andrea Rubbert-Roth y Prof. Dr med. Gerd Burmester en el Congreso de la SGR 2022.<\/em><\/p>\n\n

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\u00bfSon los eventos cardiovasculares un efecto de clase del JAKi?<\/span><\/h2>\n

La primera tirada: un 6 – \u00a1Pregunta Joker! El estrangulador del p\u00fablico quiere saber: “\u00bfSon los eventos cardiovasculares un problema general de JAKi?”. Prof. A este respecto, Burmester habla en primer lugar del estudio prospectivo, aleatorizado, abierto y de vigilancia ORAL posterior a la comercializaci\u00f3n, que investig\u00f3 la no inferioridad del JAKi tofacitinib frente a los inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNFi) etanercept o adalimumab (ADA) en lo que respecta a la aparici\u00f3n de acontecimientos cardiovasculares graves (MACE) y neoplasias malignas en 4.362 pacientes mayores de 50 a\u00f1os con artritis reumatoide (AR) y al menos otro factor de riesgo cardiovascular. El resultado: el tofacitinib mostr\u00f3 un mayor riesgo de MACE y neoplasias malignas que el TNFi de comparaci\u00f3n [4]. \u00bfEs esto ahora un efecto de clase del JAKi? “Sabemos que los JAKi tienen propiedades diferentes, como su semivida, su metabolizaci\u00f3n y su selectividad”, afirma el Prof. Burmester. Adem\u00e1s, hay algunos puntos importantes que deben tenerse en cuenta a la hora de interpretar los datos de vigilancia ORAL, por ejemplo, la elevad\u00edsima actividad de la enfermedad, la duraci\u00f3n a menudo larga de la enfermedad y el pretratamiento mayoritariamente sub\u00f3ptimo de la poblaci\u00f3n de pacientes, en su mayor\u00eda estadounidenses. Si estos resultados pueden trasladarse a las poblaciones europeas debe investigarse en an\u00e1lisis posteriores, por ejemplo con registros.<\/p>\n

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Discutir los objetivos de la terapia y alinear las expectativas al inicio del tratamiento<\/span><\/h2>\n

A continuaci\u00f3n, surge una pregunta pr\u00e1ctica: “\u00bfQu\u00e9 puntos importantes discute con los pacientes al iniciar la terapia?” El profesor Rubbert-Roth se\u00f1ala las posibles discrepancias entre el paciente y el m\u00e9dico con respecto al objetivo de la terapia. “Los par\u00e1metros importantes para los pacientes son sobre todo el dolor, la capacidad funcional, la fatiga y el sue\u00f1o. Los m\u00e9dicos, por su parte, tienden a centrarse m\u00e1s en las medidas objetivas, como los par\u00e1metros inflamatorios y las im\u00e1genes [5-10].” El Prof. Burmester a\u00f1ade: “A lo largo de los a\u00f1os, los resultados relacionados con los pacientes (PRO) tambi\u00e9n han cobrado cada vez m\u00e1s importancia para m\u00ed. Con los relojes de fitness disponibles hoy en d\u00eda, podemos medir objetivamente par\u00e1metros sencillos como la calidad del sue\u00f1o o el n\u00famero de pasos diarios.” Adem\u00e1s, las expectativas de los pacientes sobre el \u00e9xito de la terapia han aumentado considerablemente, seg\u00fan el Prof. Burmester: “En el pasado, lo importante era no acabar en una silla de ruedas. Hoy, el objetivo principal es poder jugar un tercer set de tenis. Tenemos que respetar estas altas expectativas e intentar cumplirlas”.<\/p>\n

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Perfil de seguridad del AUP en relaci\u00f3n con las infecciones graves y la malignidad<\/span><\/h2>\n

“\u00bfQu\u00e9 pasa con las infecciones graves bajo la UPA?”, quieren saber ahora los participantes. El Prof. Rubbert-Roth muestra los resultados de un an\u00e1lisis integrado de la seguridad de la UPA en la AR, la EA y la APs (figura 1). Su conclusi\u00f3n: Las tasas de infecciones graves e infecciones oportunistas fueron en general similares en todos los grupos de tratamiento dentro de cada indicaci\u00f3n. El Prof. Burmester subraya el buen perfil de riesgo especialmente en pacientes con EA [11]. En cuanto al aumento de las tasas de herpes z\u00f3ster entre los UPA, tambi\u00e9n hace un llamamiento a la vacunaci\u00f3n con Shingrix\u00ae, con la que se puede minimizar en gran medida el riesgo de herpes z\u00f3ster. Tambi\u00e9n en t\u00e9rminos de malignidad, el an\u00e1lisis integrado de seguridad no mostr\u00f3 diferencias significativas entre el AUP y el ADA o el metotrexato (MTX) en la AR y la APs, respectivamente [11]. “Estamos en lo cierto al suponer que aqu\u00ed no hay se\u00f1al. En la EA, que suele afectar a pacientes m\u00e1s j\u00f3venes, las tasas de malignidad son incluso m\u00e1s bajas que en la AR y la APs”, comenta el Prof. Rubbert-Roth. <\/p>\n

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Figura 1: Infecciones graves por cada 100 pacientes-a\u00f1o en AR, APs y EA seg\u00fan el an\u00e1lisis integrado de seguridad UPA. Adaptado seg\u00fan <\/strong>[11]<\/strong>. <\/strong><\/p>\n

a <\/sup>Incluye 6 ensayos aleatorizados UPA-RA del programa de ensayos SELECT. Los datos se agruparon seg\u00fan el tratamiento y\/o el r\u00e9gimen de dosificaci\u00f3n. b<\/sup> Pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a \u2265 1 FAME no biol\u00f3gico (SELECT-PsA 1) o \u2265 1 FAME biol\u00f3gico (SELECT-PsA-2). c <\/sup>Pacientes de SELECT-AXIS 1. ADA, adalimumab; AS, espondilitis anquilosante; bDMARD, f\u00e1rmaco antirreum\u00e1tico modificador de la enfermedad biol\u00f3gico; KI, intervalo de confianza; E, acontecimiento; MTX, metotrexato; PsA, artritis psori\u00e1sica; PY, pacientes-a\u00f1o; AR, artritis reumatoide; UPA, upadacitinib. <\/p>\n

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\u00bfCu\u00e1ndo puede utilizarse el AUP como monoterapia?<\/span><\/h2>\n

“Cada vez son m\u00e1s los pacientes que se quejan de intolerancia al MTX y ya no quieren tomarlo”, informa el Prof. Burmester. Por ello, una monoterapia eficaz y tolerable resulta cada vez m\u00e1s atractiva. En el ensayo aleatorizado y doble ciego de fase III SELECT-MONOTHERAPY, los pacientes con AR con una respuesta inadecuada al MTX en monoterapia con UPA (15 mg, 1 vez al d\u00eda) alcanzaron una tasa de remisi\u00f3n del DAS28-CRP (<2,6) del 28% a las 14 semanas, en comparaci\u00f3n con el 8% en monoterapia con MTX (p \u2264 0,0001) [12]. En el ensayo aleatorizado y doble ciego de fase III SELECT-COMPARE, las tasas de remisi\u00f3n a las 12 semanas fueron del 29% con UPA (15 mg, 1 vez al d\u00eda) + MTX, del 6% con placebo + MTX y del 18% con ADA (40 mg, quincenalmente) + MTX (ambas p \u2264 0,001) [13]. Prof. Burmester: \"No se aprecia una gran diferencia si el UPA se combina con MTX o no. Si un paciente ya est\u00e1 recibiendo MTX bajo JAKi y lo tolera bien, el MTX tambi\u00e9n puede continuarse\". \"A menudo, los pacientes deciden cambiar ellos mismos a la monoterapia\", a\u00f1ade el Prof. Rubbert-Roth. <\/p>\n

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\u00bfHasta qu\u00e9 punto es eficaz el UPA en pacientes con APs y EA con una respuesta inadecuada a los biol\u00f3gicos?<\/span><\/h2>\n

La eficacia del AUP (15 mg, 1 vez al d\u00eda) en la APs se investig\u00f3 en dos ensayos aleatorizados de fase III [14, 15]. SELECT PsA 1 incluy\u00f3 a pacientes sin tratamiento biol\u00f3gico y SELECT PsA 2 a pacientes con respuesta inadecuada a los biol\u00f3gicos. En ambos estudios, el UPA mostr\u00f3 una respuesta significativamente mejor en t\u00e9rminos de actividad m\u00ednima de la enfermedad (MDA) en comparaci\u00f3n con el placebo despu\u00e9s de 24 semanas (Figura 2). “La diferencia con el placebo es comparable en ambos estudios, lo que habla en favor de una buena eficacia del UPA en pacientes con APs que no respondieron a los biol\u00f3gicos”, valoraci\u00f3n del Prof. Rubbert-Roth. La situaci\u00f3n es similar en el caso de la EA (Figura 2) [16, 17]: “Tambi\u00e9n en este caso, la eficacia de la UPA en t\u00e9rminos de inactividad de la enfermedad(Puntuaci\u00f3n de la actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante-Enfermedad inactiva<\/em>ASDAS-ID) en los dos estudios de fase III, aleatorizados y controlados con placebo SELECT AXIS 1 con pacientes sin tratamiento biol\u00f3gico y SELECT AXIS 2 con pacientes con respuesta inadecuada a los biol\u00f3gicos comparable -quiz\u00e1 marginalmente mejor en los pacientes sin tratamiento biol\u00f3gico”. Para el Prof. Burmester, el UPA “ofrece una buena alternativa a los inhibidores del TNF y la IL-17 precisamente por su ventajoso perfil de seguridad, que es f\u00e1cilmente aceptado por los pacientes”. <\/p>\n

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Figura 2: Eficacia del UPA en pacientes sin tratamiento biol\u00f3gico y pacientes con respuesta inadecuada a los biol\u00f3gicos en los ensayos cl\u00ednicos de APs y EA. Adaptado seg\u00fan <\/strong>[14-17]<\/strong>.<\/strong><\/p>\n

*** p \u2264 0,001 frente a PBO; [] = comparaciones ajustadas por multiplicidad. Todos los an\u00e1lisis se realizaron con NRI (imputaci\u00f3n de no respondedores). ADA: adalimumab; AS: espondilitis anquilosante; ASDAS: puntuaci\u00f3n de la actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante; ADME: f\u00e1rmaco antirreum\u00e1tico modificador de la enfermedad biol\u00f3gico; ADMEc: f\u00e1rmaco antirreum\u00e1tico sint\u00e9tico convencional; EOW: quincenal; ID: enfermedad inactiva; IR: respuesta inadecuada; MDA: actividad m\u00ednima de la enfermedad; PBO: placebo; APs: artritis psori\u00e1sica; QD: una vez al d\u00eda; UPA: upadacitinib. <\/p>\n

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\u00bfC\u00f3mo se comporta la AUP en la pr\u00e1ctica en comparaci\u00f3n con los ensayos cl\u00ednicos?<\/span><\/h2>\n

Sobre la cuesti\u00f3n final del rendimiento del AUP en condiciones reales, el Prof. Burmester presenta los resultados provisionales del estudio observacional postcomercializaci\u00f3n UPwArds, que investiga la eficacia y seguridad del AUP como monoterapia o en combinaci\u00f3n con MTX en pacientes con AR de moderada a grave en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica en Alemania [18]. Tras un periodo de observaci\u00f3n de 6 meses, el 65% de los pacientes hab\u00eda alcanzado un valor DAS28-CRP <2,6, y tambi\u00e9n se observaron mejoras en el dolor y la fatiga. \"Esto nos proporciona datos que concuerdan bien con los resultados de los ensayos cl\u00ednicos\", concluye el experto.<\/p>\n

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\u00a1Haga clic aqu\u00ed para ver la entrevista con el Prof. Dr. med. Gerd Burmester sobre el tema de los inhibidores de JAK!<\/u><\/a><\/p>\n

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Referencias<\/h2>\n
1. informaci\u00f3n sobre el producto RINVOQ\u00ae (upadacitinib) en www.swissmedicinfo.ch.<\/em><\/span><\/div>\n
2. informaci\u00f3n sobre el producto OLUMIANT\u00ae (baricitinib) en www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
3. informaci\u00f3n sobre el producto XELJANZ\u00ae (tofacitinib) en www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
4 Ytterberg SR et al. Riesgo cardiovascular y de c\u00e1ncer con tofacitinib en la artritis reumatoide.<\/em> N Engl J Med, 2022. 386(4): p. 316-326.<\/span><\/div>\n
5 Garrido-Cumbrera M et al. Mejorar el tratamiento de la artritis psori\u00e1sica y la espondiloartritis axial: mesas redondas con profesionales sanitarios y pacientes.<\/em> Reumatol Ther, 2017. 4(2): p. 219-231.<\/span><\/div>\n
6 Gossec L et al. Elaboraci\u00f3n de la puntuaci\u00f3n preliminar del impacto de la enfermedad en la artritis reumatoide (RAID): una iniciativa de la EULAR.<\/em> Ann Rheum Dis, 2009. 68(11): p. 1680-5.<\/span><\/div>\n
7 Khan NA et al. Determinantes de la discordancia en la valoraci\u00f3n de la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide por parte de pacientes y m\u00e9dicos.<\/em> Arthritis Care Res (Hoboken), 2012. 64(2): p. 206-14.<\/span><\/div>\n
8. Orbai AM et al. Consenso internacional de pacientes y m\u00e9dicos sobre un conjunto de resultados b\u00e1sicos de la artritis psori\u00e1sica para ensayos cl\u00ednicos.<\/em> Ann Rheum Dis, 2017. 76(4): p. 673-680.<\/span><\/div>\n
9 Strand V et al. Expectativas y percepciones de los pacientes sobre las estrategias de fijaci\u00f3n de objetivos para el control de la enfermedad en la artritis reumatoide.<\/em> J Rheumatol, 2015. 42(11): p. 2046-54.<\/span><\/div>\n
10. van Hulst LT et al. Los pacientes con artritis reumatoide y los reumat\u00f3logos enfocan de forma diferente la decisi\u00f3n de intensificar la atenci\u00f3n: resultados de un experimento de escalado de diferencias m\u00e1ximas.<\/em> Arthritis Care Res (Hoboken), 2011. 63(10): p. 1407-14.<\/span><\/div>\n
11 Burmester GR et al. Perfil de seguridad a largo plazo de upadacitinib en pacientes con artritis reumatoide, artritis psori\u00e1sica o espondilitis anquilosante. P\u00f3ster 1691, presentado en la Convergencia<\/em> del Colegio Americano de Reumatolog\u00eda (ACR), del 5 al 9 de noviembre de 2021.<\/span><\/div>\n
12 Smolen JS et al. Upadacitinib como monoterapia en pacientes con artritis reumatoide activa y respuesta inadecuada al metotrexato (SELECT-MONOTHERAPY): un estudio de fase 3 aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego.<\/em> Lancet, 2019. 393(10188): p. 2303-2311.<\/span><\/div>\n
13 Fleischmann R et al. Upadacitinib frente a placebo o adalimumab en pacientes con artritis reumatoide y una respuesta inadecuada al metotrexato: resultados de un ensayo de fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado.<\/em> Artritis Reumatol, 2019. 71(11): p. 1788-1800.<\/span><\/div>\n
14 McInnes IB et al. Ensayo de upadacitinib y adalimumab para la artritis psori\u00e1sica.<\/em> N Engl J Med, 2021. 384(13): p. 1227-1239.<\/span><\/div>\n
15 Mease PJ et al. Upadacitinib para la artritis psori\u00e1sica refractaria a los biol\u00f3gicos: SELECT-PsA 2.<\/em> Ann Rheum Dis, 2021. 80(3): p. 312-320.<\/span><\/div>\n
16. van der Heijde D et al. Eficacia y seguridad del upadacitinib en pacientes con espondilitis anquilosante activa (SELECT-AXIS 1): un ensayo multic\u00e9ntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 2\/3.<\/em> The Lancet, 2019. 394(10214): p. 2108-2117.<\/span><\/div>\n
17. van der Heijde D et al. Eficacia y seguridad del upadacitinib para la espondilitis anquilosante activa refractaria a la terapia biol\u00f3gica: un ensayo de fase 3 doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo.<\/em> Ann Rheum Dis, 2022.<\/span><\/div>\n
18 Witte et al. Eficacia del upadacitinib en pacientes con artritis reumatoide en la pr\u00e1ctica real alemana: resultados provisionales de un estudio observacional posterior a la comercializaci\u00f3n. P\u00f3ster 833, presentado en la ACR Convergence 2021, 7 de noviembre de 2021.<\/em><\/span><\/div>\n

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Los profesionales pueden solicitar las referencias en medinfo.ch@abbvie.com.<\/p>\n

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Informe y entrevista: Dr. sc. nat. Jennifer Keim<\/p>\n

A la breve informaci\u00f3n t\u00e9cnica de RINVOQ<\/u><\/a><\/p>\n

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Este art\u00edculo ha sido elaborado con el apoyo financiero de AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, Cham. <\/p>\n

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CH-RNQR-220089_10\/2022<\/p>\n

Art\u00edculo en l\u00ednea desde el 17.11.2022<\/p>\n

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