{"id":322636,"date":"2022-03-29T01:58:59","date_gmt":"2022-03-28T23:58:59","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapias-modernas-para-la-dermatitis-atopica-y-la-psoriasis\/"},"modified":"2022-03-29T01:58:59","modified_gmt":"2022-03-28T23:58:59","slug":"terapias-modernas-para-la-dermatitis-atopica-y-la-psoriasis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapias-modernas-para-la-dermatitis-atopica-y-la-psoriasis\/","title":{"rendered":"Terapias modernas para la dermatitis at\u00f3pica y la psoriasis"},"content":{"rendered":"

La dermatitis at\u00f3pica y la psoriasis suelen suponer una carga f\u00edsica y psicol\u00f3gica para quienes las padecen [1, 2]. En el D\u00eda Suizo del Derma de este a\u00f1o en Lucerna y en la actualizaci\u00f3n virtual de la SSAI sobre alergolog\u00eda e inmunolog\u00eda, tres expertos del Inselspital de Berna ofrecieron una visi\u00f3n general de los tratamientos actuales y profundizaron en la eficacia y seguridad de diversos inhibidores de la JAK y productos biol\u00f3gicos.<\/strong><\/p>\n

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Debido a las complejas y polifac\u00e9ticas fisiopatolog\u00edas de la psoriasis (PSO) y la dermatitis at\u00f3pica (DA), las opciones de tratamiento de estas dermatosis inflamatorias se han limitado durante mucho tiempo a los esteroides t\u00f3picos o sist\u00e9micos, los inhibidores de la calcineurina o los inmunosupresores [3-5]. Sin embargo, gracias a la investigaci\u00f3n moderna y a una mejor comprensi\u00f3n de las enfermedades, la gama de terapias para ambas enfermedades se ha ampliado considerablemente en los \u00faltimos a\u00f1os. En la actualidad pueden emplearse diversos productos biol\u00f3gicos para la OPS de moderada a grave [6] – el Prof. Dr. med. Nikhil Yawalkar, del Inselspital de Berna, habl\u00f3 incluso de la “edad de oro” de la terapia de la psoriasis en el D\u00eda Suizo del Derma (del 12 al 13 de enero de 2022) [7]. Para el tratamiento de los pacientes con EA de moderada a grave, actualmente est\u00e1n disponibles el biol\u00f3gico Dupilumab (Dupixent\u00ae) y los dos inhibidores de la cinasa Janus (JAKi) Upadacitinib (Rinvoq\u00ae) y Baricitinib (Olumiant\u00ae) [8-10]. Esta \u00faltima fue presentada por el Prof. Dr. med. et phil. nat. Christoph Schlapbach en el D\u00eda Suizo del Derma [4]. La Prof. Dra. med. Dagmar Simon intervino en la puesta al d\u00eda sobre alergolog\u00eda e inmunolog\u00eda de la SSAI, celebrada este a\u00f1o por la 28. hasta 29 de enero en l\u00ednea, tanto el JAKi como los enfoques de tratamiento biol\u00f3gico de la EA [11].<\/p>\n

Pacientes de PSO con curaci\u00f3n cut\u00e1nea completa con risankizumab <\/strong>[12]<\/strong><\/p>\n

La OSP es una enfermedad heterog\u00e9nea que tiene un gran impacto en la calidad de vida y se caracteriza por comorbilidades como la depresi\u00f3n, la enfermedad inflamatoria intestinal o la enfermedad cardiovascular [6, 13, 14]. Desde el a\u00f1o 2000, se han aprobado varios antagonistas de citocinas para mejorar el tratamiento de la psoriasis, entre ellos los inhibidores del TNF, la IL-12\/IL-23, la IL-17 y la IL-23 [15-22]. Seg\u00fan el profesor Yawalkar, especialmente los antagonistas de la IL-23 y la IL-17, de los que existen muchos datos a corto plazo, mostraron una gran eficacia. Por ejemplo, el inhibidor selectivo de la IL-23 Risankizumab (Skyrizi\u00ae) es un f\u00e1rmaco extremadamente eficaz [7]. En los ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados de fase III UltIMMa-1 y -2, aproximadamente el 75% de los pacientes con OSP de moderada a grave lograron una mejora de al menos el 90% en la \u00cdndice de \u00e1rea y gravedad de la psoriasis<\/em> (PASI 90) en la semana 16 despu\u00e9s de dos 150 mg de risankizumab en las semanas 0 y 4. El 36% (UltIMMa-1) y el 51% (UltIMMa-2) de los pacientes del brazo de risankizumab lograron una respuesta PASI 100, es decir, una curaci\u00f3n completa de la piel. [12].<\/p>\n

Efecto a largo plazo del risankizumab en el estudio LIMMitless <\/strong>[23]<\/strong><\/p>\n

Por otra parte, los datos a largo plazo sobre el efecto de los biol\u00f3gicos son menos frecuentes, se\u00f1al\u00f3 el Prof. Yawalkar, y elogi\u00f3 la elevada respuesta bajo risankizumab, que se mantuvo estable durante 4,5 a\u00f1os en el estudio de extensi\u00f3n abierto de fase II\/III LIMMitless [7, 23]. En este estudio, 897 pacientes con OSP de moderada a grave continuaron siendo tratados con 150 mg de risankizumab cada 3 meses tras completar uno de los estudios de referencia (UltIMMa-1, UltIMMa-2, IMMvent, SustaIMM o NCT03255382). Tras 232 semanas, el 84% de los pacientes en tratamiento con risankizumab mostraron una respuesta PASI 90 y el 52% una respuesta PASI 100(Figura 1<\/strong>)<\/em> [23]. El perfil de seguridad del tratamiento tambi\u00e9n es favorable, lo que se refleja en una buena “supervivencia del f\u00e1rmaco”, subray\u00f3 el profesor Yawalkar [7, 15]. Teniendo en cuenta que los biol\u00f3gicos se administran de por vida mientras no se modifique el curso de la enfermedad (“remisi\u00f3n profunda”), esto parece revestir especial importancia [7, 24].<\/p>\n

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Figura 1:<\/strong> Eficacia del risankizumab durante 232 semanas en la psoriasis en placas de moderada a grave en el estudio de extensi\u00f3n abierto LIMMitless. mNRI = imputaci\u00f3n modificada de no respondedores. aDebido<\/sup>a las diferentes duraciones de los estudios de referencia, algunos pacientes pasaron al estudio LIMMitless despu\u00e9s de menos de 52 semanas. PASI 90: Mejora del \u00edndice de gravedad del \u00e1rea de psoriasis en un 90%. Adaptado de [23].<\/em><\/p>\n

JAKi en EA: Upadacitinib <\/strong>[9]<\/strong><\/p>\n

En el Swiss Derma Day 2022, el Prof. Schlapbach profundiz\u00f3 en el JAKi como opci\u00f3n terap\u00e9utica para las dermatosis inflamatorias. Justo al principio de su conferencia, demostr\u00f3 claramente que probablemente no exist\u00eda ninguna enfermedad inflamatoria en la que las citocinas no desempe\u00f1aran un papel esencial, y explic\u00f3 la funci\u00f3n de las mol\u00e9culas JAK en las cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n de las citocinas [4]. Teniendo en cuenta la compleja biolog\u00eda, est\u00e1 claro que la mol\u00e9cula JAK1 en particular tiene una gran importancia en la EA [25, 26].<\/p>\n

El Prof. Schlapbach se centr\u00f3 en el inhibidor selectivo de JAK1 upadacitinib como opci\u00f3n de tratamiento oral actualmente aprobada para la EA de moderada a grave [4, 9]. En el ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase III AD Up, el 40% de los pacientes con EA de moderada a grave alcanzaron un Evaluaci\u00f3n global del investigador validado <\/em>(vIGA) de 0 \u00f3 1; con placebo + TCS fue del 11% (p<0,0001) [27].<\/p>\n

Eficacia de la monoterapia con upadacitinib durante un a\u00f1o [28]<\/strong><\/p>\n

El Prof. Simon tambi\u00e9n abord\u00f3 el tema del upadacitinib en la EA en la 24\u00aa edici\u00f3n de la SSAI de Actualizaci\u00f3n en Alergolog\u00eda e Inmunolog\u00eda, que se celebrar\u00e1 en enero de 2022. Entre otras cosas, present\u00f3 los resultados de los estudios de fase III aleatorizados y controlados con placebo MEASURE Up-1 y -2, con un total de 1683 pacientes, en los que se utiliz\u00f3 upadacitinib como monoterapia para la EA de moderada a grave. El Prof. Simon destac\u00f3 que tras 16 semanas, m\u00e1s del 40% de los pacientes que tomaron upadacitinib 15 mg 1 vez al d\u00eda consiguieron una respuesta EASI 90 y un alivio significativo del prurito. En los grupos placebo, s\u00f3lo uno de cada diez pacientes consigui\u00f3 ambas cosas [11, 29]. Despu\u00e9s de 52 semanas, en un an\u00e1lisis integrado de los dos ensayos, el 62% de los pacientes tratados con upadacitinib mostraron una respuesta EASI 90 y el 65% una mejora significativa del picor(figura 2<\/strong>) [28]. Adem\u00e1s, el tratamiento con upadacitinib se asoci\u00f3 a una respuesta r\u00e1pida: se observ\u00f3 una mejora del picor tras s\u00f3lo 2 d\u00edas [29].<\/p>\n

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Figura 2:<\/strong> Eficacia del upadacitinib (15 mg) durante 52 semanas en la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave en los dos ensayos aleatorizados de fase III en curso MEASURE Up-1 y MEASURE Up-2. En la primera fase doble ciego de 16 semanas, los pacientes recibieron upadacitinib o placebo una vez al d\u00eda; posteriormente, todos los pacientes fueron tratados con upadacitinib. Datos integrados de MEASURE Up-1 y -2, poblaci\u00f3n con intenci\u00f3n de tratamiento (ITT), an\u00e1lisis de casos observados. EASI 90: Mejora del \u00edndice de \u00e1rea y gravedad del eccema en \u226590%. WP-NRS: Escala de calificaci\u00f3n num\u00e9rica del peor prurito. Adaptado de [28].<\/em><\/p>\n

Perfil de seguridad estable del upadacitinib [28, 30].<\/strong><\/p>\n

Tanto la combinaci\u00f3n de upadacitinib y TCS como el upadacitinib como monoterapia se toleraron bien durante 52 semanas y no surgieron nuevas se\u00f1ales de seguridad en comparaci\u00f3n con el perfil de seguridad conocido del upadacitinib [28, 30]. Los efectos adversos m\u00e1s comunes observados con el upadacitinib en la EA son infecciones de las v\u00edas respiratorias superiores, acn\u00e9, herpes simple, aumentos de la creatina fosfoquinasa (CPK) y dolor de cabeza [9]. Seg\u00fan el Prof. Schlapbach, a\u00fan es demasiado pronto para pronunciarse sobre los tumores malignos. Para todos los JAKis, tambi\u00e9n recomend\u00f3 controles de laboratorio en caso de factores de riesgo cardiovascular o tromboembolismo [4].<\/p>\n

Conclusi\u00f3n<\/strong><\/span><\/p>\n

Los modernos enfoques terap\u00e9uticos para la PSO y la EA presentados por los expertos del Inselspital de Berna muestran una buena eficacia. Suponen “un alivio para los pacientes disponer de algo m\u00e1s que TCS, inhibidores de la calcineurina y ciclosporina”, tal y como afirm\u00f3 el Prof. Simon en la SSAI Allergology & Immunology Update. En la PSO de moderada a grave, destaca el inhibidor de la IL-23 risankizumab con una eficacia estable a largo plazo [23] y el JAKi upadacitinib consigui\u00f3 una mejora r\u00e1pida y sostenida de la textura de la piel y el picor en la DA de moderada a grave tanto en monoterapia como en combinaci\u00f3n con TCS [28, 30]. El risankizumab y el upadacitinib tambi\u00e9n tienen un perfil de seguridad favorable y conocido [23, 28], por lo que es de esperar que los pacientes con OSP de moderada a grave y EA, respectivamente, puedan beneficiarse de cada opci\u00f3n de tratamiento a largo plazo [9, 15].<\/p>\n

Referencias<\/h2>\n
1.         P\u00e1gina web sobre psoriasis del Centro Suizo de Alergia (AHA). https:\/\/www.aha.ch\/allergiezentrum-schweiz\/haut\/psoriasis-schuppenflechte<\/a>. Visitado el 21.01.2022.<\/em><\/span><\/div>\n
2.         P\u00e1gina web sobre neurodermatitis del Centro Suizo de Alergia (AHA). https:\/\/www.aha.ch\/allergiezentrum-schweiz\/haut\/neurodermitis-atopisches-ekzem<\/a>. Visitado el 21.01.2022.<\/em><\/span><\/div>\n
3.         Puar N et al. Nuevos tratamientos en dermatitis at\u00f3pica.<\/em> Ann Allergy Asthma Immunol, 2021. 126(1): p. 21-31.<\/span><\/div>\n
4.           Schlapbach C. JAK Inhibitors- Indications und Monitoring in the Praxis.<\/em> D\u00eda Suizo del Derma, 13 de enero de 2022, Lucerna, 2022.<\/span><\/div>\n
5.         Simon D et al. Dermatitis at\u00f3pica: actualizaci\u00f3n del Collegium Internationale Allergologicum (CIA) 2019.<\/em> Archivos Internacionales de Alergia e Inmunolog\u00eda, 2019. 178(3): p. 207-218.<\/span><\/div>\n
6.         Rendon A et al. Patog\u00e9nesis y tratamiento de la psoriasis.<\/em> Int J Mol Sci, 2019. 20(6).<\/span><\/div>\n
7.           Yawalkar N. Psoriasis moderada-grave: estrategias terap\u00e9uticas Swiss Derma Day, 13 de enero de 2022, Lucerna, 2022.<\/span><\/div>\n
8.           Informaci\u00f3n especializada actual DUPIXENT\u00ae (dupilumab) en www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
9.           Informaci\u00f3n especializada actual RINVOQ\u00ae (upadacitinib) en www.swissmedicinfo.ch<\/a><\/span><\/div>\n
10.        Informaci\u00f3n especializada actual OLUMIANT\u00ae (baricitinib) en www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
11.        Simon D. Dermatitis at\u00f3pica: la luz al final del t\u00fanel.<\/em> SSAI Allergology & Immunology Update, 29 de enero, Lucerna, 2022.<\/span><\/div>\n
12.       Gordon KB et al. Eficacia y seguridad del risankizumab en la psoriasis en placas de moderada a grave (UltIMMa-1 y UltIMMa-2): resultados de dos ensayos de fase 3 doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo y ustekinumab.<\/em> Lancet, 2018. 392(10148): p. 650-661.<\/span><\/div>\n
13.       Armstrong AW et al. Fisiopatolog\u00eda, presentaci\u00f3n cl\u00ednica y tratamiento de la psoriasis: una revisi\u00f3n.<\/em> Jama, 2020. 323(19): p. 1945-1960.<\/span><\/div>\n
14.       Elmets CA et al. Directrices conjuntas AAD-NPF de atenci\u00f3n para el manejo y tratamiento de la psoriasis con conocimiento y atenci\u00f3n a las comorbilidades.<\/em> J Am Acad Dermatol, 2019. 80(4): p. 1073-1113.<\/span><\/div>\n
15.        Informaci\u00f3n actual para especialistas sobre SKYRIZI\u00ae (Risankizumab) en www.swissmedicinfo.ch.<\/em><\/span><\/div>\n
16.        Informaci\u00f3n especializada actual sobre HUMIRA\u00ae (adalimumab) en www.swissmedicinfo.ch.<\/em><\/span><\/div>\n
17.        Informaci\u00f3n especializada actual COSENTYX\u00ae (Secukinumab) en www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
18.        Informaci\u00f3n especializada actual TALTZ\u00ae (Ixekizumab) en www.swissmedicinfo.ch.<\/em><\/span><\/div>\n
19.        Informaci\u00f3n actual para especialistas sobre STELARA\u00ae (ustekinumab) en www.swissmedicinfo.ch.<\/em><\/span><\/div>\n
20.        Informaci\u00f3n especializada actual ILUMETRI\u00ae (tildrakizumab) en www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
21.        Informaci\u00f3n especializada actual ENBREL\u00ae (Etanercept) en www.swissmedicinfo.ch.<\/em><\/span><\/div>\n
22.        Informaci\u00f3n especializada actual CIMZIA\u00ae (certolizumab pegol) en www.swissmedicinfo.ch.<\/em><\/span><\/div>\n
23.       Papp KA et al. Eficacia y seguridad a largo plazo del risankizumab para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave: an\u00e1lisis provisional del ensayo de extensi\u00f3n abierto LIMMitless m\u00e1s all\u00e1 de los 3,5 a\u00f1os de seguimiento. P1354, presentado en el30\u00ba<\/sup> Congreso de la EADV 29.09.-02.10.2021.<\/span><\/div>\n
24.       Amatore F et al. Directrices francesas sobre el uso de tratamientos sist\u00e9micos para la psoriasis de moderada a grave en adultos.<\/em> J Eur Acad Dermatol Venereol, 2019. 33(3): p. 464-483.<\/span><\/div>\n
25.       Schwartz DM et al. La inhibici\u00f3n de JAK como estrategia terap\u00e9utica para las enfermedades inmunitarias e inflamatorias.<\/em> Nat Rev Drug Discov, 2017. 16(12): p. 843-862.<\/span><\/div>\n
26.       Klein B et al. Inhibidores de JAK en dermatolog\u00eda: \u00bfpeque\u00f1as mol\u00e9culas, gran impacto? Visi\u00f3n general del mecanismo de acci\u00f3n, resultados de estudios previos y posibles efectos adversos.<\/em> J Dtsch Dermatol Ges, 2022. 20(1): p. 19-24.<\/span><\/div>\n
27.       Reich K et al. Seguridad y eficacia del upadacitinib en combinaci\u00f3n con corticosteroides t\u00f3picos en adolescentes y adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave (AD Up)<\/em>: resultados de un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3. Lancet, 2021. 397(10290): p. 2169-2181.<\/span><\/div>\n
28.       Simpson EL et al. Eficacia y seguridad del upadacitinib en pacientes con dermatitis at\u00f3pica: resultados hasta la semana 52 de estudios replicados , de fase 3, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo: Measure Up 1 y Measure Up 2. Presentado en la Reuni\u00f3n de Recursos Esenciales de la Fundaci\u00f3n para la Educaci\u00f3n Dermatol\u00f3gica (DEF) 2021 (DERM2021)<\/em>, del 5 al 8 de agosto de 2021, Las Vegas NV, EE. UU.<\/span><\/div>\n
29.       Guttman-Yassky E et al. Upadacitinib una vez al d\u00eda frente a placebo en adolescentes y adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave (Measure Up 1 y Measure Up 2): resultados de dos ensayos replicados doble ciego, aleatorizados y controlados de fase 3. Lancet, 2021. 397(10290): p. 2151-2168.<\/span><\/div>\n
30.       Silverberg JI et al. Upadacitinib m\u00e1s corticosteroides t\u00f3picos en la dermatitis at\u00f3pica: resultados del estudio AD Up de la semana 52.<\/em> J Allergy Clin Immunol, 2021.<\/span><\/div>\n

Los especialistas pueden comprobar las referencias en medinfo.ch@abbvie.com  puede solicitarse.<\/p>\n

Texto: Dr. sc. nat. Katja Becker<\/p>\n

Este texto ha sido elaborado con el apoyo financiero de AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham.<\/p>\n

A la breve informaci\u00f3n t\u00e9cnica sobre SKYRIZI\u00ae y RINVOQ<\/a><\/p>\n

CH-RNQ_AD-220017_03\/2022<\/p>\n

Contribuci\u00f3n en l\u00ednea desde el 29.03.2022<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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