{"id":322792,"date":"2022-11-17T09:42:58","date_gmt":"2022-11-17T08:42:58","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/con-los-inhibidores-jak-podemos-sacar-mucho-mas-partido-para-nuestros-pacientes\/"},"modified":"2022-11-17T09:42:58","modified_gmt":"2022-11-17T08:42:58","slug":"con-los-inhibidores-jak-podemos-sacar-mucho-mas-partido-para-nuestros-pacientes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/con-los-inhibidores-jak-podemos-sacar-mucho-mas-partido-para-nuestros-pacientes\/","title":{"rendered":"“Con los inhibidores JAK, podemos sacar mucho m\u00e1s partido para nuestros pacientes”."},"content":{"rendered":"

Los inhibidores orales de la Janus quinasa (JAKi) llevan varios a\u00f1os ampliando el panorama del tratamiento de las enfermedades reumatoides inflamatorias. En la siguiente entrevista, el Prof. Dr. med. Gerd Burmester explica qu\u00e9 significa esto para el tratamiento de estas enfermedades y qu\u00e9 puntos hay que tener en cuenta en relaci\u00f3n con la eficacia y la seguridad del JAKi. <\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

\"\"   Prof. Dr. med. Gerd Burmester, Berl\u00edn<\/strong><\/p>\n

1. \u00bfqu\u00e9 avances en el tratamiento de las enfermedades reumatoides inflamatorias ha observado durante su carrera m\u00e9dica? \u00bfCu\u00e1les han sido para usted las tres mayores innovaciones?<\/strong><\/p>\n

Esta pregunta es relativamente f\u00e1cil de responder si nos fijamos en las innovaciones terap\u00e9uticas.<\/p>\n

En mi opini\u00f3n, aqu\u00ed hay tres hitos: Primero, el desarrollo del metotrexato (MTX) o el uso del MTX en reumatolog\u00eda. El siguiente hito fue el desarrollo de productos biol\u00f3gicos, con especial \u00e9nfasis en los inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNFi) y, para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR), los inhibidores del receptor de IL-6, pero tambi\u00e9n los inhibidores de la coestimulaci\u00f3n o la terapia dirigida a las c\u00e9lulas B. Como tercer hito, veo el desarrollo de los inhibidores de la quinasa Janus (JAKi), que tambi\u00e9n pueden funcionar cuando, por ejemplo, los biol\u00f3gicos han fracasado. Los JAKi tienen un espectro de eficacia muy bueno y en algunos casos han demostrado ser mejores que los biol\u00f3gicos conocidos en ensayos cl\u00ednicos controlados.<\/p>\n

2. la clase JAKi es la \u00faltima incorporaci\u00f3n al panorama terap\u00e9utico de la AR. \u00bfC\u00f3mo eval\u00faa el perfil de seguridad de estos medicamentos? <\/strong><\/p>\n

Los datos sobre el uso a largo plazo de JAKi son muy amplios. As\u00ed, ya existen resultados de estudios controlados de extensi\u00f3n a largo plazo, hay grandes estudios de registro de EE.UU. y tambi\u00e9n estudios de registro iniciales de Europa, que muestran un perfil de seguridad muy bueno para el JAKi, que se corresponde aproximadamente con los perfiles de seguridad conocidos de los biol\u00f3gicos.<\/p>\n

Todos los JAKi van acompa\u00f1ados de una clara se\u00f1al de herpes z\u00f3ster. Sin embargo, soy optimista y creo que podemos reducir significativamente el riesgo de herpes z\u00f3ster con una vacunaci\u00f3n adecuada. Adem\u00e1s, los JAKi muestran una se\u00f1al de aumento de los niveles de creatina quinasa (CK). Sin embargo, \u00e9stos no suelen ser cl\u00ednicamente relevantes.<\/p>\n

Los datos que acabamos de describir se complementan con los resultados relativamente recientes del Estudio de Vigilancia ORAL aleatorizado, prospectivo y controlado. En este estudio, no se demostr\u00f3 la no inferioridad del JAKi tofacitinib frente al TNFi en pacientes con AR con al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional. Adem\u00e1s, las incidencias de neoplasias malignas y acontecimientos cardiovasculares fueron num\u00e9ricamente superiores con tofacitinib que con TNFi, lo que no se observ\u00f3 en otros ensayos de JAKi. Al interpretar los resultados del estudio de vigilancia ORAL, debe tenerse en cuenta que se incluy\u00f3 una poblaci\u00f3n de pacientes muy seleccionada y gravemente enferma. La situaci\u00f3n global del estudio no sugiere un mayor riesgo de acontecimientos cardiovasculares o malignos con JAKi en comparaci\u00f3n con TNFi. En general, siempre hay que evaluar el perfil de riesgo individual de un paciente a la hora de decidirse por una terapia.<\/p>\n

3. \u00bfc\u00f3mo abordar\u00eda los posibles problemas de seguridad de los pacientes al considerar el tratamiento con JAKi?<\/strong><\/p>\n

La toma de decisiones compartida<\/em> es un punto muy importante. Hoy en d\u00eda, los pacientes no preguntan principalmente por la eficacia de los f\u00e1rmacos, sino por la gama de efectos secundarios. Esto es perfectamente comprensible, ya que los medicamentos se toman a veces durante m\u00e1s de 10 a\u00f1os. Por supuesto, existen problemas cl\u00e1sicos como las infecciones o la tuberculosis entre los TNFi. Sin embargo, el riesgo de que esto ocurra podr\u00eda reducirse en un 80% con un cribado cuidadoso y una terapia preventiva. En el caso del JAKi, tenemos que prestar atenci\u00f3n a las enfermedades cardiovasculares y neoplasias malignas previas e incluir esto en el proceso de toma de decisiones, siempre sabiendo que nuestros pacientes muy a menudo prefieren la terapia oral, s\u00f3lo quieren tomar un comprimido al d\u00eda y les gustar\u00eda interrumpir la medicaci\u00f3n conjunta, por ejemplo con MTX. Esto es comprensible, ya que muchos pacientes toman varios preparados para varias enfermedades. Por ello, desde el punto de vista del paciente, la medicaci\u00f3n debe ser lo m\u00e1s directa y sencilla posible y, por ejemplo, permitir viajar sin necesidad de llevar jeringuillas.<\/p>\n

4) \u00bfC\u00f3mo valora el estudio integrado de seguridad del upadacitinib (UPA), en el que se analizaron detalladamente las tres indicaciones -AR, espondilitis anquilosante (EA) y artritis psori\u00e1sica (APs)-, en cuanto a su confianza en la seguridad a largo plazo del UPA? <\/strong>[1]<\/strong>?<\/strong><\/p>\n

Algunos efectos secundarios, por ejemplo los tumores malignos, s\u00f3lo pueden observarse al cabo de cierto tiempo y no ya despu\u00e9s de 6 a 12 meses. En este sentido, los datos de seguridad a largo plazo son extremadamente importantes. En cuanto al UPA, tambi\u00e9n disponemos de \u00e9l en comparaci\u00f3n con el MTX y el adalimumab (ADA). Los datos actuales sugieren un buen perfil de seguridad para el AUP. A excepci\u00f3n de una mayor incidencia de herpes z\u00f3ster y niveles elevados de CK con UPA, no hubo pruebas de diferencias de seguridad en comparaci\u00f3n con los biol\u00f3gicos.<\/p>\n\n\n\n

\n El inhibidor selectivo de JAK upadacitinib (UPA; RINVOQ\u00ae) es el \u00fanico JAKi en Suiza que puede utilizarse actualmente en las tres indicaciones espondiloartritis anquilosante (EA), artritis psori\u00e1sica (APs) y artritis reumatoide (AR). <\/em>
\n<\/strong>
\n
\n [2-4]\n <\/em>
\n<\/strong>
\n .<\/em>
\n<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

5 El objetivo terap\u00e9utico declarado en la AR, la EA y la APs es lograr una remisi\u00f3n duradera. <\/strong>[5]<\/strong>. \u00bfHasta qu\u00e9 punto nos hemos acercado a este objetivo con la introducci\u00f3n del JAKi?<\/strong><\/p>\n

En muchos estudios, los JAKi son superiores a la sustancia de comparaci\u00f3n respectiva en t\u00e9rminos de tasas de remisi\u00f3n y mejoras en otros aspectos de la enfermedad. En particular, se ha estudiado el TNFi ADA como comparador o, en la AR, el inhibidor de las c\u00e9lulas T abatacept en los fracasos biol\u00f3gicos. En este caso, la tasa de remisi\u00f3n es mayor con JAKi, aunque s\u00f3lo sea en un 10-20 %. Me alegro por cada paciente adicional que logra la remisi\u00f3n y lo considero muy valioso. Es un hallazgo importante que a\u00fan podamos conseguir un poco m\u00e1s con los JAKi que con los biol\u00f3gicos, que ya son buenos medicamentos, especialmente si los biol\u00f3gicos ya han fracasado en un paciente. Aqu\u00ed sol\u00edamos estar entre la espada y la pared ante la falta de opciones terap\u00e9uticas. Hoy en d\u00eda, podemos obtener mucho m\u00e1s del JAKi para estos pacientes.<\/p>\n

6. El AUP muestra una gran eficacia en la remisi\u00f3n en ensayos cl\u00ednicos no s\u00f3lo en la AR, sino tambi\u00e9n en la EA y la APs. <\/strong>[6-9]<\/strong>.<\/strong> \u00bfCu\u00e1l es su experiencia al respecto? <\/strong><\/p>\n

Nuestra experiencia con la UPA es buena y coincide con los resultados de los ensayos cl\u00ednicos. Sin embargo, esto no habr\u00eda sido necesariamente previsible. Muchos pensaron que los inhibidores espec\u00edficos de JAK-1 actuaban m\u00e1s a trav\u00e9s de la v\u00eda de la IL-6 y sabemos que la inhibici\u00f3n de la IL-6 no desempe\u00f1a un papel importante ni en la APs ni en la EA. En este sentido, fue sorprendente que el JAKi funcionara tan bien para estas enfermedades. Es posible que aqu\u00ed intervengan mecanismos indirectos, de modo que se segreguen menos IL-17 y TNF a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n general de la inflamaci\u00f3n y, como resultado, se consigan estos claros \u00e9xitos.<\/p>\n

7. el r\u00e1pido inicio de la acci\u00f3n, en particular la r\u00e1pida reducci\u00f3n del dolor, son caracter\u00edsticas especiales del AUP <\/strong>[6]<\/strong>. \u00bfQu\u00e9 importancia tiene este punto en el tratamiento de sus pacientes? <\/strong><\/p>\n

\u00a1Este punto es de crucial importancia! Esto se debe a que hoy en d\u00eda los pacientes esperan un alivio r\u00e1pido del dolor. A\u00fan recuerdo tiempos pasados en los que los pacientes se despertaban por la noche con un dolor extremo en los dedos. Debi\u00f3 de ser una vida terrible si cada peque\u00f1o movimiento de los dedos le causaba un dolor enorme. Bas\u00e1ndonos en nuestras experiencias, por ejemplo con el dolor de muelas o de cabeza, sabemos lo que significa liberarse repentinamente del dolor. Esto hace que sea f\u00e1cil de entender, incluso para las personas con articulaciones normales, que el objetivo es conseguir un inicio de acci\u00f3n r\u00e1pido. A medida que se alivia el dolor, tambi\u00e9n mejora la capacidad funcional. Por ejemplo, los pacientes pueden volver a caminar o subir escaleras mejor y realizar actividades cotidianas. Para muchos pacientes, ya es un gran obst\u00e1culo abrocharse un bot\u00f3n o atarse los cordones de un zapato. La invenci\u00f3n del velcro supuso una inmensa mejora para los pacientes de la \u00e9poca. Esto ya no es imaginable hoy en d\u00eda, porque ahora podemos tratar muy bien.<\/p>\n

8. <\/strong>La intolerancia al MTX es un reto importante para el reumat\u00f3logo. \u00bfQu\u00e9 puede significar para los pacientes empezar con un JAKi como monoterapia, por un lado, y poder dejar el MTX bajo un JAKi, por otro?<\/strong><\/p>\n

La monoterapia es extremadamente importante para nuestros pacientes porque, por un lado, a veces no toleran bien el MTX y, por otro, suelen tomar otros numerosos medicamentos, por ejemplo para la profilaxis de la osteoporosis o para bajar la tensi\u00f3n arterial. Incluso para los pacientes experimentados, no siempre es f\u00e1cil hacer un seguimiento de todo. Aqu\u00ed lo \u00f3ptimo es tomar s\u00f3lo un comprimido al d\u00eda. En una buena situaci\u00f3n de la enfermedad, el MTX puede interrumpirse con cuidado – a menudo la iniciativa parte del paciente. Desde mi punto de vista, esto funciona muy bien en la mayor\u00eda de los casos.<\/p>\n

9. \u00bfqu\u00e9 aspectos del tratamiento con JAKi destacar\u00eda en comparaci\u00f3n con las terapias convencionales con biol\u00f3gicos?<\/strong><\/p>\n

Los TNFi, especialmente los ADA, se utilizan sobre todo en combinaci\u00f3n con MTX en la AR. Aunque hay algunos pacientes a los que les va bien sin MTX, a menudo se desarrollan anticuerpos contra el f\u00e1rmaco y la eficacia del ADA disminuye. Este problema no existe con JAKi. Otra ventaja del JAKi desde el punto de vista del paciente es la sencilla toma oral una vez al d\u00eda. Adem\u00e1s, los JAKi tienen una vida media muy corta. Si existe el deseo de tener hijos, el JAKi puede interrumpirse con menor antelaci\u00f3n en comparaci\u00f3n con los biol\u00f3gicos. Los ensayos cl\u00ednicos tambi\u00e9n han demostrado que los JAKi son m\u00e1s eficaces que los TNFi cl\u00e1sicos en muchas \u00e1reas y tambi\u00e9n pueden lograr un buen \u00e9xito terap\u00e9utico cuando todos los dem\u00e1s biol\u00f3gicos han fracasado.<\/p>\n

A diferencia de los biol\u00f3gicos, los JAKi inhiben la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n de muchas citocinas. \u00bfQu\u00e9 ventajas le ofrece esto en el tratamiento sostenible de sus pacientes?<\/strong><\/p>\n

A menudo nos hemos planteado si se pueden combinar varios productos biol\u00f3gicos para inhibir varias citocinas al mismo tiempo. Pero, por supuesto, esto requerir\u00eda programas de estudio muy elaborados. Los JAKi intervienen de forma natural en varias cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n, por lo que son \u00fatiles en diversas enfermedades, no s\u00f3lo en la AR, sino tambi\u00e9n en la EA, la APs y la dermatitis at\u00f3pica. Suponemos que con las bajas dosis utilizadas se ha encontrado un equilibrio en el que los JAKi eliminan el exceso de citoquinas producidas en una situaci\u00f3n inflamatoria cr\u00f3nica sin perjudicar el efecto fisiol\u00f3gico de las enzimas JAK.<\/p>\n

<\/div>\n

Acerca del Prof. Dr. med. Gerd Burmester<\/h1>\n

El Prof. Dr. med. Gerd Burmester es catedr\u00e1tico universitario de medicina interna, reumatolog\u00eda e inmunolog\u00eda cl\u00ednica y fue director de la Cl\u00ednica M\u00e9dica especializada en reumatolog\u00eda e inmunolog\u00eda cl\u00ednica de Charit\u00e9 – Universit\u00e4tsmedizin, Freie Universit\u00e4t y Humboldt-Universit\u00e4t zu Berlin desde 1993 hasta 2022. Entre los centros anteriores de su carrera m\u00e9dico-cient\u00edfica figuran la Universidad Friedrich-Alexander de Erlangen-Nuremberg, la Universidad Rockefeller y la Escuela de Medicina Mount Sinai de Nueva York (EE.UU.), as\u00ed como la Facultad de Medicina de Hannover.<\/p>\n

El Prof. Dr. med. Gerd Burmester ha desempe\u00f1ado un papel importante en la configuraci\u00f3n de la reumatolog\u00eda a trav\u00e9s de sus actividades en diversas sociedades profesionales, como la Sociedad Alemana de Reumatolog\u00eda (DGRh), la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) y el Colegio Americano de Reumatolog\u00eda (ACR). A lo largo de su carrera cient\u00edfica, contribuy\u00f3 de forma decisiva a la comprensi\u00f3n de los procesos inflamatorios subyacentes a la AR. Sus hallazgos dieron forma a varios grandes estudios sobre la terapia de las enfermedades reum\u00e1ticas con nuevas sustancias activas. Ya ha dirigido el gran estudio integrado de seguridad del TNFi adalimumab (HUMIRA\u00ae) y ahora tambi\u00e9n el estudio integrado de seguridad del JAKi upadacitinib (RINVOQ\u00ae) [1, 10]. Los resultados se presentaron y debatieron en el congreso anual de este a\u00f1o de la SGR. El Prof. Dr. med. Gerd Burmester est\u00e1 ahora comprometido con su campo como profesor titular y sigue contribuyendo al crecimiento del conocimiento cient\u00edfico, en particular tambi\u00e9n a trav\u00e9s de actividades editoriales para revistas cient\u00edficas.<\/p>\n\n\n\n
\n

Tambi\u00e9n en el congreso anual de la Sociedad Suiza de Reumatolog\u00eda (SGR) el 8. y 9 de septiembre de 2022 en Interlaken, los JAKi fueron un tema muy debatido.<\/span><\/p>\n

\u00a1Haga clic aqu\u00ed para ver el informe sobre la sesi\u00f3n interactiva “Lo que siempre quiso saber sobre los inhibidores de JAK<\/a>” con la Prof. Andrea Rubbert-Roth y el Prof. Gerd Burmester!<\/span><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Referencias<\/h2>\n
1.              Burmester GR et al. Perfil de seguridad a largo plazo de upadacitinib en pacientes con artritis reumatoide, artritis psori\u00e1sica o espondilitis anquilosante. P\u00f3ster 1691, presentado en la Convergencia<\/em> del Colegio Americano de Reumatolog\u00eda (ACR), del 5 al 9 de noviembre de 2021.<\/span><\/div>\n
2.              Informaci\u00f3n sobre el producto RINVOQ\u00ae  (Upadacitinib) en<\/sup> www.swissmedicinfo.ch.<\/span><\/div>\n
3.              Informaci\u00f3n sobre el producto OLUMIANT\u00ae  (Baricitinib) en<\/sup> www.swissmedicinfo.ch.<\/span><\/div>\n
4.              Informaci\u00f3n sobre el producto XELJANZ\u00ae  (Tofacitinib) en<\/sup> www.swissmedicinfo.ch.<\/span><\/div>\n
5.              Smolen JS et al. Recomendaciones de la EULAR para el tratamiento de la artritis reumatoide con f\u00e1rmacos antirreum\u00e1ticos modificadores de la enfermedad sint\u00e9ticos y biol\u00f3gicos: actualizaci\u00f3n de 2019.<\/em> Ann Rheum Dis, 2020. 79(6): p. 685-699.<\/span><\/div>\n
6.              Fleischmann R et al. Upadacitinib frente a placebo o adalimumab en pacientes con artritis reumatoide y una respuesta inadecuada al metotrexato: resultados de un ensayo de fase III, doble ciego, aleatorizado y controlado.<\/em> Artritis Reumatol, 2019. 71(11): p. 1788-1800.<\/span><\/div>\n
7.              McInnes IB et al. Ensayo de upadacitinib y adalimumab para la artritis psori\u00e1sica.<\/em> N Engl J Med, 2021. 384(13): p. 1227-1239.<\/span><\/div>\n
8.              Mease PJ et al. Upadacitinib para la artritis psori\u00e1sica refractaria a los biol\u00f3gicos: SELECT-PsA 2.<\/em> Ann Rheum Dis, 2021.<\/em> 80(3): p. 312-320.<\/span><\/div>\n
9.              van der Heijde D et al. Eficacia y seguridad del upadacitinib en pacientes con espondilitis anquilosante activa (SELECT-AXIS 1): un ensayo multic\u00e9ntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 2\/3. The Lancet, 2019. 394(10214): p. 2108-2117<\/span><\/div>\n
10.           Burmester GR et al. Seguridad a largo plazo del adalimumab en 29.967 pacientes adultos de ensayos cl\u00ednicos mundiales en m\u00faltiples indicaciones: un an\u00e1lisis actualizado.<\/em> Adv Ther, 2020. 37(1): p. 364-380.<\/span><\/div>\n

Los profesionales pueden solicitar las referencias en medinfo.ch@abbvie.com.<\/p>\n

Informe y entrevista: Dr. sc. nat. Jennifer Keim<\/p>\n

A la breve informaci\u00f3n t\u00e9cnica de RINVOQ<\/u><\/a><\/p>\n

Este art\u00edculo ha sido elaborado con el apoyo financiero de AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, Cham.<\/p>\n

CH-RNQR-220088_10\/2022<\/p>\n

Art\u00edculo en l\u00ednea desde el 17.11.2022<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Los inhibidores orales de la Janus quinasa (JAKi) llevan varios a\u00f1os ampliando el panorama del tratamiento de las enfermedades reumatoides inflamatorias. En la siguiente entrevista, el Prof. Dr. med. Gerd…<\/p>\n","protected":false},"author":14,"featured_media":126311,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Entrevista con el Prof. Dr. med. Gerd Burmester","footnotes":""},"category":[11296,11487,11451,11552],"tags":[11692],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-322792","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-contenido-para-socios","category-entrevistas","category-reumatologia","category-rx-es","tag-enfermedades-reumaticas-inflamatorias-hechos-y-experiencias","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-07 09:32:44","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/322792","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/14"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=322792"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/322792\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/126311"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=322792"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=322792"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=322792"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=322792"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}