{"id":323941,"date":"2022-12-12T01:00:00","date_gmt":"2022-12-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-de-la-fibrosis-quistica\/"},"modified":"2023-01-12T14:08:13","modified_gmt":"2023-01-12T13:08:13","slug":"terapia-de-la-fibrosis-quistica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-de-la-fibrosis-quistica\/","title":{"rendered":"Terapia de la fibrosis qu\u00edstica"},"content":{"rendered":"\n

La p\u00e9rdida de funci\u00f3n del canal regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qu\u00edstica (CFTR) conduce a la formaci\u00f3n de una secreci\u00f3n muy viscosa en la fibrosis qu\u00edstica, lo que provoca una reducci\u00f3n del aclaramiento mucociliar. Los pacientes refieren tos cr\u00f3nica y esputo purulento, as\u00ed como un aumento de las infecciones respiratorias. Pueden producirse atelectasias debido a la obstrucci\u00f3n de las secreciones; otras complicaciones pueden ser neumot\u00f3rax o hemoptisis.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La p\u00e9rdida de funci\u00f3n del canal regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qu\u00edstica<\/em> (CFTR) conduce a la formaci\u00f3n de una secreci\u00f3n muy viscosa en la fibrosis qu<\/em> \u00edstica, lo que provoca una reducci\u00f3n del aclaramiento mucociliar. Esto favorece la colonizaci\u00f3n bacteriana, lo que conduce a la inflamaci\u00f3n y destrucci\u00f3n del tejido pulmonar con la consiguiente insuficiencia respiratoria. Desde el punto de vista funcional pulmonar, a medida que avanza la enfermedad, suele haber un trastorno obstructivo de la ventilaci\u00f3n con hiperinsuflaci\u00f3n. Los pacientes refieren tos cr\u00f3nica y esputo purulento, as\u00ed como un aumento de las infecciones respiratorias. El diagn\u00f3stico por imagen suele mostrar bronquiectasias llenas de moco con paredes bronquiales engrosadas (Fig. 1)<\/span><\/strong>. Pueden producirse atelectasias debido a la obstrucci\u00f3n de las secreciones; otras complicaciones pueden ser neumot\u00f3rax o hemoptisis.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

En funci\u00f3n de estos s\u00edntomas, el tratamiento de la enfermedad pulmonar se centra en la secretolisis y la terapia antibacteriana y antiinflamatoria.<\/p>\n\n

Secretolisis<\/h2>\n\n

Moduladores del CFTR: <\/strong>El canal CFTR es un canal ani\u00f3nico para el cloruro y el bicarbonato. Esta prote\u00edna unida a la membrana se localiza en el epitelio respiratorio, pero tambi\u00e9n en el tracto gastrointestinal y en muchos otros \u00f3rganos. El primer modulador del CFTR, el ivacaftor, fue aprobado hace 10 a\u00f1os como la primera terapia que afecta al defecto de base subyacente de la fibrosis qu\u00edstica (Tabla 1)<\/span>.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Ivacaftor<\/h2>\n\n

Los moduladores CFTR se distinguen entre potenciadores y correctores. Los potenciadores, entre los que se encuentra el ivacaftor, aumentan la probabilidad de apertura del canal CFTR mediante la activaci\u00f3n de mecanismos independientes del ATP. En consecuencia, los estudios cl\u00ednicos mostraron un efecto en las mutaciones en las que el canal i\u00f3nico CFTR est\u00e1 presente en la membrana celular pero es necesario aumentar la probabilidad de apertura. El FEV1 aument\u00f3 10,6% puntos en los pacientes con al menos una mutaci\u00f3n G551D (c.1652G>A). La probabilidad de sufrir una exacerbaci\u00f3n pulmonar disminuy\u00f3 en un 55%, y la calidad de vida y el peso aumentaron.<\/p>\n\n

Estos resultados condujeron a la aprobaci\u00f3n del ivacaftor en 2012 para las mutaciones gating, que sin embargo son raras, por lo que alrededor del 7% de los pacientes con FQ podr\u00edan recibir el f\u00e1rmaco. Los estudios de registro de Gran Breta\u00f1a y EE.UU. muestran que los efectos positivos siguen siendo detectables 4 y 5 a\u00f1os despu\u00e9s del inicio de la terapia, respectivamente.<\/p>\n\n

Lumacaftor<\/h2>\n\n

En aproximadamente el 50% de los pacientes con FQ, la mutaci\u00f3n F508del es homocigota. En este grupo tan numeroso, la terapia con ivacaftor no hab\u00eda resultado eficaz. Los estudios de fase 2 indicaron que una combinaci\u00f3n de ivacaftor con lumacaftor podr\u00eda producir una mejora cl\u00ednica. El lumacaftor pertenece a los correctores del CFTR. Aumenta la cantidad de prote\u00edna CFTR en la membrana celular cambiando el procesamiento en la c\u00e9lula.<\/p>\n\n

En los estudios de fase 3, esta terapia combinada mostr\u00f3 un efecto significativo, aunque menor que el efecto del ivacaftor sobre las mutaciones gating. El FEV1 aument\u00f3 un 3% de puntos y las exacerbaciones disminuyeron un 30%. Esta terapia fue aprobada para este grupo de pacientes en 2016.<\/p>\n\n

Tezacaftor<\/h2>\n\n

Dos a\u00f1os m\u00e1s tarde, se publicaron datos sobre otro modulador del CFTR, el corrector tezacaftor en combinaci\u00f3n con ivacaftor. En un estudio de fase 3 controlado con placebo en pacientes con mutaci\u00f3n homocigota F508del, el tratamiento combinado de tezacaftor e ivacaftor mostr\u00f3 superioridad con un aumento del 4% en puntos del FEV1. De nuevo, la tasa de exacerbaciones pulmonares fue un 35% menor que en el grupo placebo. As\u00ed pues, el efecto fue comparable al del Orkambi en pacientes homocigotos F508del.<\/p>\n\n

Otro estudio compar\u00f3 la eficacia en pacientes que ten\u00edan F508del y otra mutaci\u00f3n CFTR con funci\u00f3n residual. Estos pacientes se dividieron en tres grupos: un grupo recibi\u00f3 tezacaftor en combinaci\u00f3n con ivacaftor, el segundo grupo recibi\u00f3 s\u00f3lo ivacaftor y el tercer grupo recibi\u00f3 un placebo. Ambos grupos de tratamiento fueron superiores al grupo placebo en t\u00e9rminos de FEV1. El Ivacaftor por s\u00ed solo produjo un aumento de 4,7% puntos, el tratamiento combinado alcanz\u00f3 incluso un aumento de 6,8% puntos.<\/p>\n\n

Bas\u00e1ndose en estos resultados, el tratamiento combinado se aprob\u00f3 tanto para los pacientes homocigotos F508del como para los pacientes que tienen F508del y otra mutaci\u00f3n CFTR con funci\u00f3n residual.<\/p>\n\n

Elexacaftor\/Tezacaftor\/Ivacaftor<\/h2>\n\n

Otro gran paso en la mejora de la terapia queda patente en los ensayos cl\u00ednicos sobre la eficacia de la triple combinaci\u00f3n de elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor. En un estudio controlado con placebo publicado en 2019, se estudi\u00f3 a pacientes que ten\u00edan un F508del y otra mutaci\u00f3n CFTR con funci\u00f3n m\u00ednima (aproximadamente 200 mutaciones diferentes).<\/p>\n\n

Los resultados de este estudio superaron claramente los hallazgos anteriores. La funci\u00f3n pulmonar mostr\u00f3 un aumento del FEV1 tras s\u00f3lo 2 semanas de tratamiento, que se mantuvo estable en 13,6% puntos hasta la semana 24, y la tasa de exacerbaciones pulmonares se redujo en un 60%. La calidad de vida de los pacientes aument\u00f3 significativamente (18,1 puntos en el CFQ-R), al igual que su peso (IMC +1,3). Para evaluar la funci\u00f3n CFTR durante la terapia, se realizaron pruebas de sudor. Se produjo un descenso significativo de 40 mmol\/l en la concentraci\u00f3n de cloruro en sudor, que est\u00e1 patol\u00f3gicamente aumentada en la fibrosis qu\u00edstica, de modo que muchos pacientes ya no superaban el l\u00edmite de 60 mmol\/l, necesario para el diagn\u00f3stico de la fibrosis qu\u00edstica.<\/p>\n\n

La eficacia de la triple combinaci\u00f3n se prob\u00f3 adicionalmente en pacientes homocigotos F508del. La terapia con tezacaftor e ivacaftor sirvi\u00f3 de control en este estudio, que s\u00f3lo dur\u00f3 4 semanas. La combinaci\u00f3n triple fue claramente superior a la terapia con tezacaftor e ivacaftor, el FEV1 aument\u00f3 un 10% de puntos, y tambi\u00e9n hubo claras ventajas en la calidad de vida y en el contenido de cloruro de la prueba del sudor (fig. 2) <\/span>. <\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

La terapia con elexacaftor\/tezacaftor\/ivacaftor suele tolerarse bien. Los acontecimientos adversos que se produjeron con mayor frecuencia en el grupo de verum que en el de placebo durante el ensayo cl\u00ednico fueron erupciones cut\u00e1neas (10%), aumento de las enzimas hep\u00e1ticas (10%), dolor de cabeza y diarrea. El 1% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos.<\/p>\n\n

Los moduladores CFTR deben tomarse con una comida que contenga grasa. Los pacientes no deben comer pomelo o naranjas amargas ni tomar hierba de San Juan debido a las interacciones, y la dosis debe ajustarse en caso de uso simult\u00e1neo de inhibidores moderados o fuertes del CYP3A (por ejemplo, antif\u00fangicos az\u00f3licos, antidepresivos).<\/p>\n\n

El coste de la terapia con moduladores de CFTR es de 12.000-17.000 francos suizos al mes. Por lo tanto, la indicaci\u00f3n, el inicio y el seguimiento de la terapia deben correr a cargo de un centro con experiencia en el tratamiento de la fibrosis qu\u00edstica.<\/p>\n\n

Detr\u00e1s de estas impresionantes cifras se esconde un cambio fundamental en la calidad de vida y la perspectiva vital en la vida cotidiana. Muchos pacientes ya no tienen tos ni expectoraci\u00f3n, s\u00edntomas que antes eran compa\u00f1eros constantes. Aunque no existen datos sobre la evoluci\u00f3n a largo plazo de la enfermedad, cabe suponer que la esperanza de vida aumenta significativamente con estos f\u00e1rmacos.<\/p>\n\n

Sin embargo, la medicaci\u00f3n no funciona igual en todos los pacientes y los pacientes con pulmones gravemente destruidos siguen teniendo una funci\u00f3n pulmonar deteriorada. La terapia no est\u00e1 aprobada para aproximadamente el 10% de los pacientes y aproximadamente el 1-2% de los pacientes interrumpen la terapia debido a intolerancias. Por lo tanto, otras formas de terapia siguen siendo importantes.<\/p>\n\n

Dornasa alfa: <\/strong>En el contexto de la inflamaci\u00f3n de las v\u00edas respiratorias, el ADN se libera a trav\u00e9s de la desintegraci\u00f3n de los granulocitos. La dornasa alfa escinde el ADN y reduce as\u00ed la viscosidad de la secreci\u00f3n. En los ensayos cl\u00ednicos, esto se tradujo en una reducci\u00f3n de las exacerbaciones pulmonares y una mejora de la funci\u00f3n pulmonar.<\/p>\n\n

Soluci\u00f3n salina hipert\u00f3nica y manitol: <\/strong>Un efecto osm\u00f3tico provoca una reducci\u00f3n de la viscosidad del esputo tras la inhalaci\u00f3n de soluci\u00f3n salina hipert\u00f3nica o manitol, lo que mejora el aclaramiento mucociliar. Para evitar la obstrucci\u00f3n de las v\u00edas respiratorias, debe utilizarse un broncodilatador antes de la inhalaci\u00f3n.<\/p>\n\n

Fisioterapia y deporte: <\/strong>La fisioterapia y el deporte forman parte de la terapia b\u00e1sica, aunque no existen suficientes estudios cl\u00ednicos que demuestren su eficacia. La terapia consiste en aprender t\u00e9cnicas para mejorar el aclaramiento mucociliar, optimizar la tos y la t\u00e9cnica de inhalaci\u00f3n, la movilizaci\u00f3n del t\u00f3rax y el entrenamiento de fuerza y resistencia.<\/p>\n\n

Terapias antibi\u00f3ticas<\/h2>\n\n

Staphylococcus<\/strong> aureus:<\/strong> En ni\u00f1os y adolescentes, el Staphylococcus aureus es el germen que se detecta con m\u00e1s frecuencia en las secreciones bronquiales. No existe una estrategia uniforme para tratar este germen. Hay indicios de que se produce una mayor inflamaci\u00f3n de las v\u00edas respiratorias por este germen y que, por tanto, tiene importancia para el curso de la enfermedad. Por ello, a menudo se lleva a cabo un intento de erradicaci\u00f3n con antibi\u00f3ticos orales, especialmente en ni\u00f1os, incluso en caso de detecci\u00f3n asintom\u00e1tica. En caso de detecci\u00f3n sintom\u00e1tica, debe administrarse en cualquier caso una terapia antibi\u00f3tica oral durante 2-3 semanas.<\/p>\n\n

Con el aumento de la edad, suelen observarse indicios cr\u00f3nicos de Staphylococcus aureus. Sin embargo, la terapia estafiloc\u00f3cica a largo plazo s\u00f3lo debe considerarse en casos excepcionales, por ejemplo, exacerbaciones pulmonares frecuentes, ya que hay indicios de que esta terapia conduce a una mayor evidencia de Pseudomonas.<\/p>\n\n

Pseudomonas aeruginosa: <\/strong>Con el aumento de la edad, aumenta la frecuencia de detecci\u00f3n de Pseudomonas aeruginosa y otros g\u00e9rmenes gramnegativos en las secreciones bronquiales. Aproximadamente el 30% de los pacientes de 18 a\u00f1os y el 75% de los de 45-49 a\u00f1os est\u00e1n cr\u00f3nicamente colonizados por este germen. Dado que no toda nueva detecci\u00f3n de g\u00e9rmenes va acompa\u00f1ada de un deterioro cl\u00ednico, los frotis far\u00edngeos o las muestras de esputo deben examinarse rutinariamente unas 4 veces al a\u00f1o. La detecci\u00f3n de Pseudomonas aeruginosa requiere un largo periodo de incubaci\u00f3n, por lo que debe garantizarse que el laboratorio microbiol\u00f3gico cumple los requisitos adecuados.<\/p>\n\n

A la primera detecci\u00f3n de Pseudomonas aeruginosa, est\u00e1 indicada la terapia antibi\u00f3tica inhalada para su erradicaci\u00f3n, independientemente de los s\u00edntomas cl\u00ednicos. Para ello existen diferentes protocolos equivalentes:<\/p>\n\n

    \n
  • Tobramicina 2\u00d7 300 mg durante 4 semanas<\/li>\n\n\n\n
  • Colistina 2\u00d7 1 mill\u00f3n de UI durante 3 meses en combinaci\u00f3n con ciprofloxacino 750 mg 2\u00d7 1 durante 3 semanas.<\/li>\n\n\n\n
  • Aztreonam lisado 3\u00d7 75 mg durante 4 semanas.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Se considera que la erradicaci\u00f3n ha tenido \u00e9xito si 6 controles posteriores son negativos. Esto tiene \u00e9xito en aproximadamente el 80% de los casos.<\/p>\n\n

    Se dice que existe colonizaci\u00f3n cr\u00f3nica por Pseudomonas aeruginosa si m\u00e1s de la mitad de 6 controles en 12 meses son positivos. En este caso, se recomienda una terapia permanente de inhalaci\u00f3n de antibi\u00f3ticos como tratamiento de supresi\u00f3n. La inhalaci\u00f3n produce niveles de esputo m\u00e1s altos que la administraci\u00f3n i.v. y tiene una toxicidad menor. La broncoconstricci\u00f3n tras la inhalaci\u00f3n puede contrarrestarse con broncodilatadores. Tambi\u00e9n existen inhalaciones en polvo. Aunque la inhalaci\u00f3n provoca tos con m\u00e1s frecuencia que la inhalaci\u00f3n h\u00fameda, el menor tiempo de inhalaci\u00f3n es una clara ventaja para muchos pacientes.<\/p>\n\n

    Existen los siguientes antibi\u00f3ticos inhalados:<\/p>\n\n

    Inhalaci\u00f3n de polvo:<\/em><\/p>\n\n

      \n
    • Colistina 2\u00d7 1 c\u00e1psula dura de 125 mg en continuo<\/li>\n\n\n\n
    • Tobramicina 2\u00d7 4 c\u00e1psulas duras \u00e0 28 mg 28 d\u00edas on\/off<\/li>\n<\/ul>\n\n

      Inhalaci\u00f3n h\u00fameda:<\/em><\/p>\n\n

        \n
      • Aztreonam lisado 3\u00d7 75 mg. 28 d\u00edas on\/off<\/li>\n\n\n\n
      • Colistina 2\u00d7 1(-2) millones UI continua<\/li>\n\n\n\n
      • Levofloxacino 2\u00d7 240 mg 28 d\u00edas on\/off (a partir del 18\u00ba a\u00f1o)<\/li>\n\n\n\n
      • Tobramicina 2\u00d7 80\/160\/170\/300 mg de forma continua o 28 d\u00edas on\/off<\/li>\n<\/ul>\n\n

        Exacerbaci\u00f3n pulmonar<\/h2>\n\n

        Una y otra vez, los pacientes experimentan exacerbaciones pumonales a pesar del tratamiento de supresi\u00f3n. Suelen caracterizarse por varios de los siguientes s\u00edntomas:<\/p>\n\n

          \n
        • Aumento de la tos<\/li>\n\n\n\n
        • aumento de la disnea<\/li>\n\n\n\n
        • Cambio en el volumen y color del esputo<\/li>\n\n\n\n
        • Fiebre<\/li>\n\n\n\n
        • Sensaci\u00f3n de enfermedad, fatiga<\/li>\n\n\n\n
        • P\u00e9rdida de peso<\/li>\n\n\n\n
        • Ca\u00edda del FEV1 en >10%<\/li>\n\n\n\n
        • Aumento de los cambios radiol\u00f3gicos<\/li>\n<\/ul>\n\n

          La exacerbaci\u00f3n pulmonar puede tratarse intensificando la terapia inhalada, mediante terapia antibi\u00f3tica oral o mediante terapia antibi\u00f3tica intravenosa.<\/p>\n\n

          La ciprofloxacina y la levofloxacina est\u00e1n disponibles como f\u00e1rmacos orales activos contra las pseudomonas. A la hora de prescribirlo, debe tenerse en cuenta el riesgo de tendinitis o incluso de rotura del tend\u00f3n.<\/p>\n\n

          La terapia intravenosa suele administrarse como terapia combinada durante 14 d\u00edas. Los f\u00e1rmacos m\u00e1s utilizados son la ceftazidima, el meropenem y la piperacilina\/tazobactam, que se combinan con un aminogluc\u00f3sido, normalmente la tobramicina. En funci\u00f3n del antibiograma, se pueden utilizar m\u00e1s antibi\u00f3ticos en caso de aumento de la resistencia y de falta de efecto de las terapias est\u00e1ndar.<\/p>\n\n

          Terapia antiinflamatoria<\/h2>\n\n

          Las medidas de secretolisis y las terapias antibi\u00f3ticas conducen a una reducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n. Otra terapia antiinflamatoria es el tratamiento con azitromicina. El antibi\u00f3tico macr\u00f3lido produce una mejora de la funci\u00f3n pulmonar y una reducci\u00f3n de las exacerbaciones como terapia a largo plazo.<\/p>\n\n

          El tratamiento con altas dosis de ibuprofeno mostr\u00f3 efectos positivos en los ensayos cl\u00ednicos, pero no se ha establecido en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica debido a la preocupaci\u00f3n por los efectos secundarios gastrointestinales o renales.<\/p>\n\n

          Los esteroides inhalados pueden formar parte de la terapia en pacientes con asma bronquial coexistente. El uso general en la fibrosis qu\u00edstica no est\u00e1 indicado. Lo mismo se aplica a la terapia con esteroides orales, que s\u00f3lo se utiliza en pacientes con aspergilosis broncopulmonar al\u00e9rgica (ABPA).<\/p>\n\n

          Trasplante de pulm\u00f3n<\/h2>\n\n

          En casos de deterioro grave de la funci\u00f3n pulmonar, el trasplante de pulm\u00f3n es una forma de mejorar la calidad de vida y el pron\u00f3stico a largo plazo. Debe considerarse una presentaci\u00f3n en el centro de trasplantes en los siguientes casos:<\/p>\n\n

            \n
          • FEV1<30% o en caso de un r\u00e1pido declive de la funci\u00f3n pulmonar<\/li>\n\n\n\n
          • exacerbaciones pulmonares frecuentes, esp. para el tratamiento de cuidados intensivos<\/li>\n\n\n\n
          • Neumot\u00f3rax recurrentes<\/li>\n\n\n\n
          • hemoptisis repetida<\/li>\n<\/ul>\n\n

            A nivel internacional, el 15% de los trasplantes de pulm\u00f3n se realizan por fibrosis qu\u00edstica. Cabe suponer que esta cifra disminuir\u00e1 significativamente debido a las mejores opciones terap\u00e9uticas que ofrecen los moduladores del CFTR.<\/p>\n\n

            Poliposis nasi y sinusitis cr\u00f3nica<\/h2>\n\n

            Muchos pacientes con fibrosis qu\u00edstica padecen sinusitis cr\u00f3nica y poliposis nasi. La angustia causada por la obstrucci\u00f3n nasal, el dolor sobre las fosas nasales y la disminuci\u00f3n de la capacidad olfativa suelen ser bastante importantes.<\/p>\n\n

            Como terapia conservadora y local, la irrigaci\u00f3n nasal con NaCl al 0,9% para la eliminaci\u00f3n de secreciones y costras est\u00e1 en primer lugar. Tambi\u00e9n pueden utilizarse dispositivos de inhalaci\u00f3n, algunos de los cuales tambi\u00e9n generan una vibraci\u00f3n para lograr una mejor deposici\u00f3n en los senos paranasales. Los esteroides t\u00f3picos son especialmente eficaces para los p\u00f3lipos nasales asociados a la alergia, y un ensayo de la terapia es apropiado en pacientes con fibrosis qu\u00edstica, aunque la inflamaci\u00f3n neutrof\u00edlica suele ser la principal preocupaci\u00f3n. Los \u03b1-simpaticomim\u00e9ticos<\/span> t\u00f3picos deben utilizarse con poca frecuencia debido a la taquifilaxia.<\/p>\n\n

            El efecto de los moduladores del CFTR sobre la poliposis nasi no se investig\u00f3 en los estudios pivotales. Los estudios publicados entretanto demuestran que tambi\u00e9n se ha producido una reducci\u00f3n significativa de las quejas en este \u00e1mbito.<\/p>\n\n

            Si los s\u00edntomas no mejoran satisfactoriamente con la terapia conservadora, es posible el tratamiento quir\u00fargico. Sin embargo, la recidiva es muy frecuente tras la extirpaci\u00f3n del p\u00f3lipo \u00fanicamente.<\/p>\n\n

            Insuficiencia pancre\u00e1tica exocrina, pancreatitis recurrente<\/h2>\n\n

            Aproximadamente el 85% de los pacientes con FQ padecen insuficiencia pancre\u00e1tica exocrina. El dolor abdominal resultante, las heces voluminosas y malolientes con dep\u00f3sitos grasos y la malnutrici\u00f3n son uno de los primeros s\u00edntomas de la enfermedad. La insuficiencia pancre\u00e1tica exocrina suele estar presente al nacer. La terapia consiste en la sustituci\u00f3n de las enzimas pancre\u00e1ticas en las comidas.<\/p>\n\n

            La pancreatitis recurrente se produce en aproximadamente el 20% de los pacientes que no padecen insuficiencia pancre\u00e1tica exocrina. A menudo se trata de pacientes que tienen un curso m\u00e1s bien leve en t\u00e9rminos de enfermedad pulmonar.<\/p>\n\n

            La terapia de la pancreatitis es sintom\u00e1tica. Los informes de casos individuales sugieren que los moduladores del CFTR pueden influir positivamente en la aparici\u00f3n de pancreatitis. Por otro lado, se ha descrito la aparici\u00f3n de pancreatitis tras el inicio de la terapia con moduladores de CFTR.<\/p>\n\n

            Complicaciones hepatobiliares<\/h2>\n\n

            En cerca del 40% de los pacientes se desarrolla una fibrosis biliar focal, que progresa a cirrosis en cerca del 20% de estos pacientes. Las opciones terap\u00e9uticas son muy limitadas. El \u00e1cido ursodesoxic\u00f3lico se recomienda en las directrices europeas, pero los datos son escasos. En casos concretos, puede ser necesario un trasplante de h\u00edgado. A\u00fan se desconoce c\u00f3mo influyen los moduladores del CFTR en el desarrollo de la fibrosis o la cirrosis.<\/p>\n\n

            Enfermedades malignas<\/h2>\n\n

            Los pacientes con fibrosis qu\u00edstica tienen un mayor riesgo de padecer tumores gastrointestinales. Por ello, se recomienda la realizaci\u00f3n de una colonoscopia como examen preventivo a partir de los 40 a\u00f1os.<\/p>\n\n

            Diabetes mellitus<\/p>\n\n

            La prevalencia de la diabetes mellitus en la fibrosis qu\u00edstica aumenta significativamente con la edad y se sit\u00faa en torno al 30% a los 30 a\u00f1os.<\/p>\n\n

            El tratamiento suele ser con insulina. Un ensayo cl\u00ednico demostr\u00f3 que, al menos en los dos primeros a\u00f1os tras el diagn\u00f3stico, la terapia oral con repaglinida no es inferior a la terapia con insulina. No se puede evaluar de forma concluyente hasta qu\u00e9 punto el tratamiento con moduladores del CFTR influye en el desarrollo de la diabetes mellitus. Tambi\u00e9n en este caso hay informes individuales positivos.<\/p>\n\n

            Infertilidad masculina<\/h2>\n\n

            El 98% de los hombres con fibrosis qu\u00edstica son est\u00e9riles debido a la aplasia bilateral cong\u00e9nita de los conductos deferentes (ABVDC) que se produce prenatalmente y provoca azoospermia. Dado que la producci\u00f3n de esperma suele estar preservada, los espermatozoides pueden obtenerse de los test\u00edculos o del epid\u00eddimo y utilizarse para la inseminaci\u00f3n intrauterina (IIU), la fecundaci\u00f3n in vitro (FIV) o la inyecci\u00f3n intracitoplasm\u00e1tica de espermatozoides (ICSI).<\/p>\n\n

            Aspectos ginecol\u00f3gicos en pacientes con FQ<\/h2>\n\n

            En las pacientes con fibrosis qu\u00edstica s\u00f3lo se observa una ligera reducci\u00f3n de la fertilidad, debida, por ejemplo, a la mayor viscosidad de la secreci\u00f3n cervical. Numerosos informes de casos sugieren que la normalizaci\u00f3n de la viscosidad mediante el tratamiento con moduladores de CFTR conduce a una mejora de la fertilidad.<\/p>\n\n

            Debe aclararse en cada caso si debe continuarse el tratamiento con un modulador de CFTR en caso de embarazo. Los moduladores de CFTR atraviesan la barrera placentaria, pero no se han descrito efectos negativos en el ni\u00f1o. Los experimentos con animales tampoco mostraron indicios de da\u00f1os.<\/p>\n\n

            Literatura:<\/p>\n\n

              \n
            1. Ramsey BW, et al: A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med 2011; 365(18): 1663-1672.<\/li>\n\n\n\n
            2. Volkova N, et al: Disease progression in patients with cystic fibrosis treated with ivacaftor: Data from national US and UK registries. JCF 2020; 10: 68-70.<\/li>\n\n\n\n
            3. Wainwright CE, et al: Tezacaftor-Ivacaftor en pacientes con fibrosis qu\u00edstica homocigotos para Phe508del CFTR. N Engl J Med 2015; 373(3): 220-231.<\/li>\n\n\n\n
            4. Taylor-Cousar JL, et al: Tezacaftor-Ivacaftor en pacientes con fibrosis qu\u00edstica homocigotos para Phe508del. N Engl J Med 2017; 377(21): 2013-2023.<\/li>\n\n\n\n
            5. Rowe SM, et al: Tezacaftor-ivacaftor in residual-function heterozygotes with cystic fibrosis. N Engl J Med 2017; 377(21): 2024-2035.<\/li>\n\n\n\n
            6. Middleton et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacftor para la fibrosis qu\u00edstica con un \u00fanico alelo Phe508del. N Engl J Med 2019; 381(19): 1809-1819.<\/li>\n\n\n\n
            7. Yang C, Montgomery M.: Dornasa alfo para la fibrosis qu\u00edstica. Cochrane Database Syst Rev 2021; 3(3): CD001127; doi: 10.1002\/14651858.CD001127.pub5.<\/li>\n\n\n\n
            8. Wark P, McDonald VM: Soluci\u00f3n salina hipert\u00f3nica nebulizada para la fibrosis qu\u00edstica. Cochrane Database Syst Rev 2018; 9(9): CD001506; doi: 10.1002\/14651858.CD001506.pub4.<\/li>\n\n\n\n
            9. Beswick DM, et al: Impacto de la terapia con reguladores de la conductancia transmembrana de la fibrosis qu\u00edstica en la rinosinusitis cr\u00f3nica y el estado de salud: an\u00e1lisis de tomograf\u00eda computarizada de aprendizaje profundo y resultados comunicados por los pacientes. Ann Am Thorac Soc 2022; 19(1): 12-19.<\/li>\n\n\n\n
            10. Hewer SCL, et al: Estrategias antibi\u00f3ticas para erradicar Pseudomonas aeruginosa en personas con fibrosis qu\u00edstica: Cochrane Database Syst Rev 2017; 4(4): CD004197.<\/li>\n<\/ol>\n\n

              InFo NEUMOLOG\u00cdA Y ALERGOLOG\u00cdA 2022; 4(4): 14-18<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

              La p\u00e9rdida de funci\u00f3n del canal regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qu\u00edstica (CFTR) conduce a la formaci\u00f3n de una secreci\u00f3n muy viscosa en la fibrosis qu\u00edstica, lo…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":127196,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Fibrosis qu\u00edstica","footnotes":""},"category":[22619,11478,11372,11424,11393,11552],"tags":[12212,12210,11758,12211],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-323941","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacion-cme","category-formacion-continua","category-infectologia","category-neumologia","category-orl-es","category-rx-es","tag-exacerbacion-pulmonar","tag-fibrosis-quistica","tag-formacion-cme","tag-moduladores-cftr-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-25 05:41:54","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/323941","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=323941"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/323941\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":323943,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/323941\/revisions\/323943"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/127196"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=323941"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=323941"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=323941"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=323941"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}