{"id":324010,"date":"2022-12-04T03:00:00","date_gmt":"2022-12-04T02:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-patogenesis-y-clinica-de-la-enfermedad-heterogenea-a-la-vista\/"},"modified":"2022-12-04T03:00:00","modified_gmt":"2022-12-04T02:00:00","slug":"terapia-patogenesis-y-clinica-de-la-enfermedad-heterogenea-a-la-vista","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-patogenesis-y-clinica-de-la-enfermedad-heterogenea-a-la-vista\/","title":{"rendered":"Terapia, patog\u00e9nesis y cl\u00ednica de la enfermedad heterog\u00e9nea a la vista"},"content":{"rendered":"

El mayor congreso mundial de investigaci\u00f3n sobre la patog\u00e9nesis, el diagn\u00f3stico y el tratamiento de la esclerosis m\u00faltiple y las enfermedades neurol\u00f3gicas relacionadas, ECTRIMS, ha vuelto a reunir este a\u00f1o a renombrados expertos de la investigaci\u00f3n de la EM, la neurolog\u00eda, la fisioterapia, la enfermer\u00eda y campos afines para debatir sobre la investigaci\u00f3n innovadora en sus respectivas disciplinas.<\/strong><\/p>\n

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El congreso de este a\u00f1o se ha dividido en los cuatro temas principales de terapia, patog\u00e9nesis, cl\u00ednica y biomarcadores de imagen y no imagen para facilitar la orientaci\u00f3n de los usuarios. Los procesos que subyacen al desarrollo, la progresi\u00f3n y la remielinizaci\u00f3n de las lesiones de la EM son poco conocidos. Adem\u00e1s, el aspecto neuropatol\u00f3gico e inmunopatol\u00f3gico de las lesiones en el sistema nervioso central es muy heterog\u00e9neo. Las nuevas t\u00e9cnicas de imagen est\u00e1n mejorando nuestra comprensi\u00f3n de los mecanismos moleculares implicados en la formaci\u00f3n de las lesiones y en su progresi\u00f3n y desarrollo [1]. Estas t\u00e9cnicas de imagen han puesto de relieve el papel de genes espec\u00edficos y de determinados subconjuntos celulares, lo que podr\u00eda convertirlos en nuevas dianas terap\u00e9uticas. Al centrarse en los m\u00e1rgenes de las lesiones y en los perfiles espaciales de actividad g\u00e9nica, la secuenciaci\u00f3n in situ confirm\u00f3 la apolipoprote\u00edna C1 (APOC1), la fosfoprote\u00edna secretada 1 (SPP1) y la cadena ligera de ferritina (FTL) como marcadores de m\u00e1rgenes en lesiones mixtas activas\/inactivas y activas, con niveles de expresi\u00f3n m\u00e1s elevados en dichas lesiones que en el control. Al examinar estos m\u00e1rgenes lesionales con el objetivo de predecir el desarrollo de la lesi\u00f3n, qued\u00f3 claro que no toda la sustancia blanca que aparenta serlo es en realidad normal y que existe un solapamiento en las firmas g\u00e9nicas de los distintos tipos de lesi\u00f3n.<\/p>\n

La citometr\u00eda de masas por imagen (CMI) es una t\u00e9cnica de imagen que reproduce patrones de tinci\u00f3n equivalentes a la inmunofluorescencia. Puede distinguir los macr\u00f3fagos desmielinizantes del conjunto de microgl\u00eda residente e identificar los tipos de linfocitos presentes y los subconjuntos de c\u00e9lulas T y B. Este enfoque cuantitativo es prometedor para comprender mejor c\u00f3mo se relaciona la inflamaci\u00f3n men\u00edngea con la patolog\u00eda cortical en los pacientes con EM y tiene el potencial de identificar nuevas dianas terap\u00e9uticas. Una nueva t\u00e9cnica de imagen denominada FIND-seq (Interrogaci\u00f3n focalizada de c\u00e9lulas mediante detecci\u00f3n y secuenciaci\u00f3n de \u00e1cidos nucleicos) <\/em>, que se centra en la comunicaci\u00f3n entre la microgl\u00eda y los astrocitos, permite caracterizar los subconjuntos pat\u00f3genos de astrocitos. En primer lugar, utilizando un modelo de pez cebra, se identificaron las SigmaR1-IRE1\u03b1-XBP1 como impulsoras de los astrocitos pat\u00f3genos. Esta nueva t\u00e9cnica captura todo el ADNc y el ADN de la c\u00e9lula y pudo demostrar que el receptor mineralocorticoide (NR3C2) es un regulador negativo de los astrocitos impulsados por XBP1 y que la se\u00f1alizaci\u00f3n a trav\u00e9s del correpresor 2 del receptor nuclear (Ncor2) es un regulador negativo que limita los astrocitos pat\u00f3genos impulsados por XBP1. FIND-seq permite investigar en profundidad subconjuntos celulares raros de inter\u00e9s bas\u00e1ndose en la expresi\u00f3n de marcadores de \u00e1cidos nucleicos.<\/p>\n

Gesti\u00f3n personalizada de la terapia<\/h2>\n

Existen muchos factores que predicen un mal pron\u00f3stico en pacientes con esclerosis m\u00faltiple remitente recidivante (EMRR), entre los que se incluyen unos niveles bajos de vitamina D, una alta tasa de reca\u00eddas, la presencia de lesiones en la m\u00e9dula espinal, el sexo masculino y una EDSS m\u00e1s elevada. En comparaci\u00f3n con los tratamientos de bajo impacto, los tratamientos de alto impacto (TEA) han demostrado ser m\u00e1s eficaces, pero conllevan efectos secundarios potencialmente m\u00e1s graves, ya que la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento var\u00edan de un paciente a otro. Las directrices para la EM recomiendan el tratamiento con un THS lo antes posible. Dado que la mayor\u00eda de las discapacidades se producen independientemente de las reca\u00eddas y de la actividad de la resonancia magn\u00e9tica (RM), el tratamiento debe centrarse en los procesos patol\u00f3gicos que contribuyen a la lenta p\u00e9rdida de la funci\u00f3n neurol\u00f3gica al principio del curso de la enfermedad de la EM. Para planificar la secuenciaci\u00f3n y la intensificaci\u00f3n oportunas del tratamiento, deben tenerse en cuenta el estado de vacunaci\u00f3n y los efectos inmunol\u00f3gicos de los tratamientos modificadores de la enfermedad (TME) [2].<\/p>\n

Las estrategias para una terapia intensiva temprana en la EM incluyen terapias intensivas continuas (natalizumab, fingolimod, ocrelizumab) o terapias de inducci\u00f3n (mitoxantrona, alemtuzumab, cladribina) [3]. Un seguimiento de 10 a\u00f1os de 100 pacientes consecutivos con EMRR temprana y activa que hab\u00edan recibido mitoxantrona (3 \u00f3 6 veces al mes) demostr\u00f3 que la mayor\u00eda de los pacientes no necesitaron terapia adicional o fueron tratados con un TME de primera l\u00ednea; la tasa media anual de reca\u00eddas (TRA) fue baja y la puntuaci\u00f3n media de la EDSS sigui\u00f3 mejorando significativamente. En pacientes con EMRR agresiva, el alemtuzumab mostr\u00f3 una RRA baja sostenida hasta los ocho a\u00f1os y una EDSS media estable. Las tasas de reca\u00edda se asociaron a un bajo riesgo de linfopenia grave o reca\u00edda cl\u00ednica incluso tras la inducci\u00f3n con cladribina oral (dosificaci\u00f3n anual en funci\u00f3n del peso durante 2 a\u00f1os). La necesidad de considerar la desescalada de la terapia se puso de manifiesto durante la pandemia de COVID-19, cuando algunos tratamientos de EM se asociaron a una respuesta atenuada a la vacunaci\u00f3n contra COVID-19 y a un mayor riesgo de infecci\u00f3n grave por COVID-19. El estudio NOVA en la EMRR demostr\u00f3 que la mayor\u00eda de los pacientes con una pauta de 4 dosis semanales de natalizumab pueden cambiarse a una pauta de 6 dosis semanales sin que ello repercuta en la eficacia. Del mismo modo, un gran estudio retrospectivo demostr\u00f3 que retrasar un anti-CD20 (ocrelizumab) 4 semanas era tan eficaz como la dosificaci\u00f3n est\u00e1ndar cada 6 meses.<\/p>\n

El papel de los resultados centrados en el paciente<\/h2>\n

Para garantizar una atenci\u00f3n centrada en el paciente, es necesario normalizar la necesidad, la aceptaci\u00f3n y el uso de los resultados centrados en el paciente (PRO). El proyecto PROMS ha puesto en marcha varios grupos de trabajo para explorar c\u00f3mo podr\u00edan integrarse los PRO en la pol\u00edtica sanitaria y en la vida cotidiana de los pacientes [4]. Los propios pacientes deber\u00edan convertirse en investigadores, ayudando a mejorar la atenci\u00f3n y a encontrar soluciones a los retos a los que se enfrentan al vivir con EM. Mediante el uso de tecnolog\u00edas sanitarias digitales, se puede obtener una imagen m\u00e1s precisa de la progresi\u00f3n de la enfermedad, lo que pone de relieve la necesidad de los pacientes y normaliza la integraci\u00f3n de los PRO en los ensayos cl\u00ednicos. Desde la pandemia de COVID 19, las tecnolog\u00edas sanitarias digitales se han utilizado cada vez m\u00e1s para realizar evaluaciones digitales tanto en ensayos cl\u00ednicos como para implicar a los pacientes en su propio cuidado. El uso de este tipo de dispositivos para mejorar los resultados es habitual en enfermedades como la diabetes. Adem\u00e1s, los pacientes de EM pueden utilizar diarios electr\u00f3nicos basados en tel\u00e9fonos m\u00f3viles para registrar e informar de la actividad cl\u00ednica diaria de la enfermedad, el estado psicol\u00f3gico y la calidad de vida. Estos dispositivos pueden medir el impacto de los factores del mundo real en la movilidad y proporcionar una evaluaci\u00f3n m\u00e1s precisa del deterioro de la capacidad para caminar, lo que podr\u00eda predecir el riesgo de ca\u00eddas o la progresi\u00f3n silenciosa de la enfermedad. En \u00faltima instancia, el objetivo es trabajar con las principales partes interesadas para garantizar que los PRO formen parte integral de todos los aspectos de la pol\u00edtica y la pr\u00e1ctica sanitarias para las personas con EM, e identificar la mejor forma de incorporar esta informaci\u00f3n.<\/p>\n

Off MS<\/h2>\n

El trastorno del espectro de la neuromielitis \u00f3ptica (NMO-SD) es una enfermedad que dura toda la vida y que suele caracterizarse por las reca\u00eddas m\u00e1s que por la progresi\u00f3n. El riesgo de reca\u00edda era de alrededor del 30% con los tratamientos convencionales. Sin embargo, se ha demostrado que los tratamientos con anticuerpos monoclonales recientemente aprobados para la NMO-SD positiva al anticuerpo antiaquaporina-4 (AQP4) reducen significativamente el riesgo de reca\u00edda, tanto si se administran como monoterapia o como terapia a\u00f1adida. En combinaci\u00f3n con los conocimientos adquiridos gracias a los estudios inmunol\u00f3gicos, quiz\u00e1 sea posible desarrollar un tratamiento m\u00e1s individualizado para los pacientes con NMO-SD [5]. Los pacientes con NMO-SD tratados con f\u00e1rmacos m\u00e1s antiguos tienen aproximadamente un tercio de riesgo de reca\u00edda en el plazo de un a\u00f1o. Los nuevos anticuerpos monoclonales satralizumab, inebilizumab y eculizumab tienen diferentes dianas, entre ellas IL-6R, CD19 y el complemento. Una comparaci\u00f3n de los resultados de los ensayos controlados aleatorizados de estos tres anticuerpos monoclonales demostr\u00f3 que el satralizumab y el inebilizumab redujeron en tres cuartas partes el riesgo de reca\u00edda en pacientes con NMO-SD positiva para AQP4, y la reducci\u00f3n del riesgo de reca\u00edda fue a\u00fan mayor en el caso del eculizumab (94%). Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el coste, la falta de datos comparativos directos con terapias m\u00e1s antiguas, el riesgo de infecci\u00f3n y los riesgos a largo plazo pueden ser desventajas para estos agentes m\u00e1s nuevos. Adem\u00e1s, ninguno de estos anticuerpos monoclonales es eficaz en pacientes con NMO-SD AQP4-negativa, y ninguno est\u00e1 aprobado para el tratamiento de pacientes menores de 12 a\u00f1os. La elecci\u00f3n de una nueva terapia puede depender de varios factores, como el coste, la disponibilidad, la edad del paciente y los tratamientos anteriores. Los estudios inmunol\u00f3gicos sobre la NMO-SD y la MOGAD sugieren que la se\u00f1alizaci\u00f3n de la IL-6 promueve la producci\u00f3n de autoanticuerpos AQP4 a partir de los plasmoblastos; por lo tanto, es posible que la programaci\u00f3n de las c\u00e9lulas B se utilice para un tratamiento m\u00e1s personalizado de los pacientes con enfermedades desmielinizantes. A su vez, este conocimiento ampliado podr\u00eda permitir la desescalada o el cese de las terapias inmunosupresoras.<\/p>\n

Congreso: ECTRIMS 2022<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Eggen B, Ramaglia V, Quintana F. Patog\u00e9nesis Sesi\u00f3n 1. Tema candente 4: Nuevas formas de obtener im\u00e1genes de la patolog\u00eda de la EM. 26.10.2022, ECTRIMS 2022<\/li>\n
  2. Montalban X, Rostein D, Giovannoni G. Sesi\u00f3n de terapia 1. Tema candente 1: terapias de alta eficacia. 26.10.2022, ECTRIMS 2022<\/li>\n
  3. Edan G, Waubant E, Strijbis E. Sesi\u00f3n de terapia 1. Tema candente 5: Escalar y desescalar los DMT. 27.10.2022. EVTRIMS 2022<\/li>\n
  4. Weiland H, Battaglia MA, Leocani L, Khan U. Sesi\u00f3n cl\u00ednica 1. Simposio de la Fundaci\u00f3n Europea Charcot: El paciente en el centro – papel de los resultados comunicados por el paciente. 26.10.2022, ECTRIMS 2022<\/li>\n
  5. Palace J, van Luijn M, Marignier R. Sesi\u00f3n cl\u00ednica 2. Tema candente 2: NMO-SD. 26.10.2022. ECTRIMS 2022.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo NEUROLOG\u00edA Y PSIQUIATR\u00cdA 2022; 20(6): 26-27.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    El mayor congreso mundial de investigaci\u00f3n sobre la patog\u00e9nesis, el diagn\u00f3stico y el tratamiento de la esclerosis m\u00faltiple y las enfermedades neurol\u00f3gicas relacionadas, ECTRIMS, ha vuelto a reunir este a\u00f1o…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":127446,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Esclerosis m\u00faltiple","footnotes":""},"category":[11483,11475,11328,11552],"tags":[12349,12343],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-324010","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-neurologia","category-rx-es","tag-ectrims-es","tag-esclerosis-multiple","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-04 08:45:35","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324010","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=324010"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324010\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/127446"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=324010"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=324010"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=324010"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=324010"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}