{"id":324278,"date":"2022-11-09T11:30:00","date_gmt":"2022-11-09T10:30:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-de-primera-linea-y-de-rescate-una-vision-general\/"},"modified":"2023-01-12T14:08:15","modified_gmt":"2023-01-12T13:08:15","slug":"terapia-de-primera-linea-y-de-rescate-una-vision-general","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-de-primera-linea-y-de-rescate-una-vision-general\/","title":{"rendered":"Terapia de primera l\u00ednea y de rescate &#8211; una visi\u00f3n general"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Los tumores de c\u00e9lulas germinales son raros en general, pero al mismo tiempo son los tumores m\u00e1s frecuentes en los hombres j\u00f3venes. El manejo difiere seg\u00fan el estadio y el grupo de pron\u00f3stico. En este contexto, la terapia adecuada y apropiada al estadio de los tumores de c\u00e9lulas germinales metastatizados constituye todo un reto.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>El tumor de c\u00e9lulas germinales es una entidad rara en general, pero al mismo tiempo el tumor m\u00e1s frecuente en los hombres j\u00f3venes. En este contexto, la terapia adecuada y apropiada al estadio de los tumores de c\u00e9lulas germinales metastatizados constituye todo un reto. A continuaci\u00f3n se explica con m\u00e1s detalle la terapia de primera l\u00ednea de los tumores metast\u00e1sicos primarios, as\u00ed como la terapia en la recidiva.<\/p>\n\n<h2 id=\"introduccion\" class=\"wp-block-heading\">Introducci\u00f3n<\/h2>\n\n<p>Los tumores de c\u00e9lulas germinales suponen alrededor del 2% de todos los tumores malignos y representan la neoplasia m\u00e1s frecuente en varones de entre 15 y 45 a\u00f1os. En Suiza, unos 400 hombres enferman cada a\u00f1o y unos 14 mueren anualmente. Gracias a la aplicaci\u00f3n de conceptos terap\u00e9uticos adaptados a cada estadio, se puede alcanzar una tasa de curaci\u00f3n superior al 90% en todos los estadios. Histol\u00f3gicamente, los seminomas se distinguen de los tumores de c\u00e9lulas germinales no seminomatosos. Aunque el 95% de los tumores testiculares en los hombres se producen en el test\u00edculo, aproximadamente el 5% se localizan principalmente de forma extragonadal. Entre los factores de riesgo conocidos se encuentran la criptorquidia, los antecedentes de c\u00e1ncer testicular, los antecedentes familiares positivos, la infertilidad y el s\u00edndrome de Klinefelter.<\/p>\n\n<p>El s\u00edntoma m\u00e1s com\u00fan es un agrandamiento o hinchaz\u00f3n no dolorosa de los test\u00edculos. En raras ocasiones, los pacientes tambi\u00e9n notan signos de una enfermedad m\u00e1s avanzada, como dolor de espalda, disnea, p\u00e9rdida de peso o s\u00edntomas neurol\u00f3gicos. Desde el punto de vista diagn\u00f3stico, es obligatorio realizar un examen cl\u00ednico con palpaci\u00f3n de los test\u00edculos, una ecograf\u00eda de ambos test\u00edculos y la determinaci\u00f3n complementaria en laboratorio de los marcadores tumorales HCG, AFP y LDH. A menudo, los marcadores tumorales ya pueden demostrar la neoplasia y tambi\u00e9n sirven para la supervisi\u00f3n de la terapia y el control del seguimiento. Siempre se realiza una tomograf\u00eda computarizada del t\u00f3rax, el abdomen y la pelvis. El diagn\u00f3stico por imagen de la cabeza y los huesos s\u00f3lo se recomienda obligatoriamente en caso de met\u00e1stasis extensas, especialmente pulmonares, marcadores tumorales muy elevados, evidencia de s\u00edntomas cl\u00ednicos o en caso de recidiva. Si el paciente desea tener hijos, siempre debe realizarse un an\u00e1lisis de esperma y su posterior crioconservaci\u00f3n antes de iniciar la terapia.<\/p>\n\n<p>La orquiectom\u00eda suele ser el primer paso terap\u00e9utico y tambi\u00e9n ya curativo en el estadio I localizado. En cambio, en el caso de los tumores de c\u00e9lulas germinales con una carga tumoral elevada, una constelaci\u00f3n de marcadores tumorales muy alta o con met\u00e1stasis sintom\u00e1ticas pronunciadas, la orquiectom\u00eda s\u00f3lo se realiza tras la finalizaci\u00f3n de la terapia del sistema.<\/p>\n\n<p>La correcta clasificaci\u00f3n de los estadios tumorales es relevante para la selecci\u00f3n de la terapia y la evaluaci\u00f3n del pron\u00f3stico y optimiza las posibilidades de curaci\u00f3n. En este contexto, el uso de la quimioterapia, la cirug\u00eda y la radioterapia, la selecci\u00f3n de los f\u00e1rmacos necesarios y el tipo y la duraci\u00f3n de su aplicaci\u00f3n est\u00e1n definidos con precisi\u00f3n por recomendaciones y directrices de consenso internacional.<\/p>\n\n<p>En los tumores de c\u00e9lulas germinales gonadales en estadio I, la enfermedad se limita a los test\u00edculos. A menudo, en este caso, la orquiectom\u00eda va seguida \u00fanicamente de vigilancia (&#8220;vigilancia activa&#8221;) para los seminomas y los no seminomas. Sin embargo, si se dan ciertos factores de riesgo, tambi\u00e9n puede ser necesaria la quimioterapia adyuvante o la radioterapia en el estadio localizado, y en raras ocasiones la resecci\u00f3n quir\u00fargica de los ganglios linf\u00e1ticos retroperitoneales (RPLND).<\/p>\n\n<p>A partir del estadio II, se habla de una enfermedad metast\u00e1sica. Todos los pacientes con un estadio tumoral  &gt;IIB y III requieren quimioterapia primaria y tambi\u00e9n se asignan a un grupo de riesgo espec\u00edfico seg\u00fan la denominada clasificaci\u00f3n de riesgo IGCCCG <em>(International Germ Cell Cancer Collaborative Group)<\/em><span style=\"font-family: franklin gothic demi;\"> (Tabla 1 <\/span>). Tras la terapia sist\u00e9mica, los no seminomas con un tumor residual de  &gt;1 cm, es obligatoria la denominada resecci\u00f3n tumoral residual (RTR).<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1796\" height=\"1285\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/11\/tab1_oh2_s6.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-16146\"\/><\/figure>\n\n<p>Aproximadamente el 5-10% de todas las pacientes y el 30% de las que ya han hecho met\u00e1stasis sufren una recidiva en el curso del tratamiento. En este contexto cl\u00ednico, al igual que en la situaci\u00f3n primaria, es importante un enfoque adaptado al riesgo basado en factores pron\u00f3sticos.<\/p>\n\n<p>El descuido de las normas terap\u00e9uticas puede conducir a una mayor tasa de fracaso terap\u00e9utico con necesidad de terapias de seguimiento o incluso a la muerte, tanto en la terapia primaria como en la de reca\u00edda. Por lo tanto, los pacientes, especialmente en situaci\u00f3n metast\u00e1sica y recidivante o en presencia de escenarios de enfermedad poco frecuentes (afectaci\u00f3n del SNC, reca\u00eddas tard\u00edas, etc.), deben ser presentados a cl\u00ednicas con gran experiencia para su asesoramiento.<\/p>\n\n<h2 id=\"terapia-de-primera-linea-en-el-estadio-ii\" class=\"wp-block-heading\">Terapia de primera l\u00ednea en el estadio II<\/h2>\n\n<p> <em>En el<\/em> seminoma en estadio IIA poco frecuente, la radioterapia <em>(<\/em> radioterapia <em> de campo comprometido)<\/em> sigue siendo la primera opci\u00f3n de tratamiento fuera de los ensayos cl\u00ednicos. Todos los estadios de seminoma a partir del estadio IIB se tratan principalmente con tres ciclos de quimioterapia combinada con los f\u00e1rmacos cisplatino, etop\u00f3sido y -leomicina (PEB) cada 21 d\u00edas o alternativamente con cuatro ciclos de cisplatino\/etop\u00f3sido (PE) <span style=\"font-family: franklin gothic demi;\">(Tab. 2) <\/span>. Tambi\u00e9n se puede hablar de la radioterapia [1,2].<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image\"><img decoding=\"async\" width=\"1100\" height=\"790\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/11\/tab2_oh2_s7.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-16147 lazyload\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/11\/tab2_oh2_s7.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/11\/tab2_oh2_s7-800x575.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/11\/tab2_oh2_s7-120x86.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/11\/tab2_oh2_s7-90x65.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/11\/tab2_oh2_s7-320x230.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/11\/tab2_oh2_s7-560x402.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/790;\" \/><\/figure>\n\n<p>Actualmente, los pacientes de Suiza tambi\u00e9n pueden inscribirse en un ensayo cl\u00ednico de fase III (SAKK 01\/18). Las pacientes reciben quimio-radioterapia combinada (1 ciclo de carbo-platino AUC 7 seguido de radioterapia de ganglio implicado con 24 Gy en II A o 1 ciclo de PE y posterior radioterapia de ganglio implicado con 30 Gy en II B). Otros ensayos de fase II en Alemania o<br\/>en EE.UU. est\u00e1n investigando actualmente la cirug\u00eda sola sin terapia adyuvante (PRIMETEST, NCT 02797626).<\/p>\n\n<p>Los pacientes con una constelaci\u00f3n normal de marcadores tumorales y ganglios linf\u00e1ticos retroperitoneales sospechosos desde el punto de vista de la imagen (en su mayor\u00eda de 1-2 cm de di\u00e1metro) representan una subpoblaci\u00f3n especial. En estos pacientes, se recomienda un seguimiento por imagen a corto plazo, de 6 a 8 semanas despu\u00e9s, con una estrecha vigilancia simult\u00e1nea de los marcadores. Puede buscarse una RPLND en pacientes con no seminomas cuyos ganglios linf\u00e1ticos (LK) no est\u00e9n alterados y los marcadores tumorales permanezcan normales para descartar un teratoma. Alternativamente, se lleva a cabo un control adicional. Todos los pacientes con marcadores tumorales que aumentan durante el curso de la enfermedad y\/o ganglios linf\u00e1ticos que crecen r\u00e1pidamente en las im\u00e1genes requieren el inicio inmediato de la quimioterapia seg\u00fan la estratificaci\u00f3n del riesgo para tumores avanzados [3].<\/p>\n\n<p>El tratamiento de todos los seminomas metast\u00e1sicos de estadio IIC consiste en quimioterapia seg\u00fan el r\u00e9gimen PEB (cisplatino, etop\u00f3sido, bleomicina) [1,2]. La duraci\u00f3n y la intensidad se basan en la clasificaci\u00f3n de riesgo del IGCCCG. Si el grupo de pron\u00f3stico es bueno, los pacientes son tratados con un total de tres ciclos de PEB a intervalos de 21 d\u00edas. El grupo de pron\u00f3stico intermedio o malo se trata con cuatro ciclos con el mismo intervalo. Si existe una contraindicaci\u00f3n a la bleomicina, cuatro ciclos de PE (cisplatino, etop\u00f3sido) equivalen a tres ciclos de PEB en un grupo de buen pron\u00f3stico. En el grupo de pron\u00f3stico intermedio y malo, se aplican cuatro ciclos de PEI (cisplatino, etop\u00f3sido, ifosfamida) en lugar de cuatro ciclos de PEB.<\/p>\n\n<p>Los no seminomas en estadio II con marcadores tumorales elevados se tratan seg\u00fan su clasificaci\u00f3n IGCCCG de acuerdo con el algoritmo terap\u00e9utico para estadios tumorales avanzados [2].<\/p>\n\n<h2 id=\"terapia-de-primera-linea-en-estadio-iii\" class=\"wp-block-heading\">Terapia de primera l\u00ednea en estadio III<\/h2>\n\n<p>La terapia est\u00e1ndar se ajusta a la estratificaci\u00f3n del riesgo seg\u00fan la clasificaci\u00f3n de riesgo IGCCCG independientemente de la histolog\u00eda. Consiste en quimioterapia con tres (para el grupo de buen pron\u00f3stico) o cuatro ciclos (para el grupo de pron\u00f3stico intermedio o pobre) de PEB a intervalos de 21 d\u00edas (alternativamente 4 ciclos de PE para el buen pron\u00f3stico o 3 &#8211; 4 ciclos de PEI para el pron\u00f3stico intermedio\/pobre) [2].<\/p>\n\n<p>En los \u00faltimos a\u00f1os, se han investigado estrategias de quimioterapia intensificada especialmente para los grupos de pron\u00f3stico intermedio y malo. Por primera vez, un estudio prospectivo aleatorizado (GETUG13) realizado por un grupo de investigaci\u00f3n franc\u00e9s pudo demostrar una ventaja en la supervivencia libre de progresi\u00f3n en pacientes con un descenso inadecuado de los marcadores en el primer ciclo mediante la intensificaci\u00f3n posterior de la terapia [4].<\/p>\n\n<p>Los datos estadounidenses del r\u00e9gimen TIP con paclitaxel, ifosfamida y cisplatino, que hasta ahora s\u00f3lo se ha utilizado en terapia de rescate, tambi\u00e9n mostraron muy buenos resultados a largo plazo en esta poblaci\u00f3n de pacientes en un estudio de fase II, pero sin ventajas significativas en comparaci\u00f3n con la terapia est\u00e1ndar [5]. La adici\u00f3n de paclitaxel al PEB en el grupo de pacientes de riesgo intermedio en un ensayo de la EORTC mostr\u00f3 una mejora significativa del 12% en la supervivencia libre de progresi\u00f3n, pero sin una prolongaci\u00f3n significativa de la supervivencia global con un aumento de la toxicidad [6].<\/p>\n\n<p>Tambi\u00e9n se ha investigado mucho sobre el valor de la quimioterapia primaria de dosis alta (HDCT) con apoyo de c\u00e9lulas madre aut\u00f3logas en la terapia primaria, especialmente en el grupo de pacientes con caracter\u00edsticas de mal pron\u00f3stico seg\u00fan el IGCCCG. En un estudio multic\u00e9ntrico de fase II del <em>Grupo Alem\u00e1n de Estudio de Tumores Testiculares<\/em>, se investig\u00f3 la HDCT secuencial con cisplatino, etop\u00f3sido e ifosfamida (HD-PEI) y se demostr\u00f3 una tasa de supervivencia a largo plazo del 75%. Un ensayo aleatorizado de fase III realizado en EE.UU. en el que se compar\u00f3 la administraci\u00f3n de cuatro ciclos de PEB frente a dos ciclos de PEB seguidos de dos ciclos de quimioterapia de dosis alta con carboplatino, etop\u00f3sido y ciclofosfamida (CEC) no pudo demostrar una ventaja general a favor de la CEC. S\u00f3lo los pacientes cuyos marcadores tumorales no hab\u00edan disminuido adecuadamente con el tiempo se beneficiaron m\u00e1s del tratamiento en el brazo de dosis altas. El ensayo aleatorizado de fase III de la EORTC publicado en el que se compararon cuatro ciclos de PEB con la administraci\u00f3n secuencial de altas dosis de IPE tampoco mostr\u00f3 ning\u00fan beneficio estad\u00edsticamente significativo a favor de la HDCT [7,8]. Por lo tanto, el uso de la HDCT en la terapia primaria en pacientes con factores pron\u00f3sticos desfavorables todav\u00eda no es un est\u00e1ndar en la actualidad.<\/p>\n\n<p>No obstante, la HDCT primaria puede ser \u00fatil en casos individuales, especialmente en pacientes con un descenso inadecuado de los marcadores tras el primer ciclo terap\u00e9utico con dosis convencionales, en pacientes con no seminoma principalmente mediast\u00ednico y en pacientes con met\u00e1stasis en el SNC o met\u00e1stasis hep\u00e1ticas u \u00f3seas extensas. Este procedimiento s\u00f3lo debe decidirse en consulta con centros experimentados y, si es posible, los datos deben anotarse en un registro.<\/p>\n\n<h2 id=\"reseccion-tumoral-residual-rtr-tras-la-terapia-de-primera-linea\" class=\"wp-block-heading\">Resecci\u00f3n tumoral residual (RTR) tras la terapia de primera l\u00ednea<\/h2>\n\n<p>En pacientes con seminoma y residuos tumorales posquimioterapia, la RTR no es obligatoria. En caso de residuos &gt;3 cm, puede hablarse de un PET-TC como muy pronto ocho semanas despu\u00e9s de finalizar la quimioterapia. S\u00f3lo en esta constelaci\u00f3n el PET es un indicio digno de consideraci\u00f3n alguna. En los pacientes con PET positivo, el examen debe repetirse primero en el intervalo mediante controles de evoluci\u00f3n con TC o, si es necesario, debe evaluarse una biopsia para excluir de forma fiable posibles hallazgos falsos positivos con una constelaci\u00f3n de marcadores simult\u00e1neamente normal [9].<\/p>\n\n<p>En todos los pacientes no seminomas con residuos tumorales &gt;1 cm, debe realizarse una RTR precozmente, entre cuatro y un m\u00e1ximo de ocho semanas despu\u00e9s de finalizar la quimioterapia, con el objetivo de extirpar por completo todos los residuos tumorales. Esta intervenci\u00f3n, a menudo compleja, s\u00f3lo deber\u00eda tener lugar en un centro interdisciplinar con los conocimientos adecuados. Si se detectan c\u00e9lulas tumorales vitales en la resecci\u00f3n, el procedimiento posterior no est\u00e1 claramente definido. En caso de que el contenido de c\u00e9lulas tumorales vitales en el tejido resecado sea &gt;10%, se puede hablar tanto de terapia renovada con dos ciclos de quimioterapia como de cuidados de seguimiento en solitario [10].<\/p>\n\n<h2 id=\"terapia-de-rescate\" class=\"wp-block-heading\">Terapia de rescate<\/h2>\n\n<p>El tratamiento de los pacientes con seminoma o no seminoma y recidiva de un estadio I es an\u00e1logo a los algoritmos de tratamiento de los pacientes con enfermedad metast\u00e1sica primaria [1].<\/p>\n\n<p>Los pacientes que desarrollan una reca\u00edda tras una quimioterapia primaria con al menos tres ciclos de terapia con cisplatino reciben un nuevo tratamiento quimioterap\u00e9utico intensivo. Esto se complementa con un RTR posterior en pacientes sin seminoma. Las opciones de tratamiento son, en principio, la terapia de rescate convencional a base de cisplatino (CDCT) o la quimioterapia secuencial a dosis altas con trasplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas madre (HDCT). En determinados casos, tambi\u00e9n est\u00e1 indicada la cirug\u00eda de rescate en solitario (por ejemplo, en el caso de un teratoma en crecimiento) [11].<\/p>\n\n<p>El tratamiento que se considere para cada paciente depende principalmente del momento en que se produzca la reca\u00edda de la enfermedad, as\u00ed como de determinados factores de riesgo. En funci\u00f3n de los factores de riesgo, se distinguen cinco categor\u00edas de pron\u00f3stico. La SLP estimada a 2 a\u00f1os seg\u00fan Kaplan-Meier es del 75% para los pacientes del grupo de riesgo muy bajo, del 51% para los del grupo de riesgo bajo, del 40% para los del grupo de riesgo medio, del 26% para los del grupo de riesgo alto y del 6% para los del grupo de riesgo muy alto [12].<\/p>\n\n<h2 id=\"terapia-de-rescate-convencional-con-cisplatino\" class=\"wp-block-heading\">Terapia de rescate convencional con cisplatino<\/h2>\n\n<p>Los reg\u00edmenes combinan cisplatino (que no puede sustituirse por carboplatino) e ifosfamida con etop\u00f3sido (PEI), con vinblastina (VeIP) o con paclitaxel (TIP) sin que exista una superioridad clara de una combinaci\u00f3n terap\u00e9utica concreta <span style=\"font-family: franklin gothic demi;\">(Tab. 3) <\/span>. La norma de la quimioterapia combinada es la administraci\u00f3n de cuatro ciclos a intervalos de 21 d\u00edas [3].<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image\"><img decoding=\"async\" width=\"1066\" height=\"1024\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/11\/tab3_oh2_s8.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-16148 lazyload\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1066px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1066\/1024;\" \/><\/figure>\n\n<h2 id=\"quimioterapia-secuencial-de-dosis-alta-con-transfusion-autologa-de-celulas-madre-hdct\" class=\"wp-block-heading\">Quimioterapia secuencial de dosis alta con transfusi\u00f3n aut\u00f3loga de c\u00e9lulas madre (HDCT)<\/h2>\n\n<p>La combinaci\u00f3n de carboplatino y etop\u00f3sido (CE) constituye el marco b\u00e1sico de la HDCT. Hoy en d\u00eda, se lleva a cabo en casi todos los centros del mundo en forma de terapia secuencial con dos o tres ciclos de altas dosis de CE.  <span style=\"font-family: franklin gothic demi;\">(Tab. 4).  <\/span>La mejora de la terapia de apoyo y el uso de c\u00e9lulas madre aut\u00f3logas de sangre perif\u00e9rica (CMSP) acortaron significativamente los tiempos de reconstituci\u00f3n hematopoy\u00e9tica y redujeron as\u00ed la mortalidad relacionada con el tratamiento, inicialmente elevada, de m\u00e1s del 10% a menos del 3%.<\/p>\n\n<p>La importancia de la HDCT como primera terapia de rescate sigue siendo controvertida y objeto de debates actuales. El an\u00e1lisis de subgrupos de un estudio retrospectivo de casi 1600 registros de pacientes con terapia de rescate primaria pudo demostrar una ventaja a favor de la HDCT en comparaci\u00f3n con la CDCT en el tratamiento de la primera recidiva. Estos resultados son contrarios a los datos de un ensayo prospectivo aleatorizado que no demostr\u00f3 un beneficio claro de la HDCT en la primera recidiva [13,14].<\/p>\n\n<p>Un ensayo global aleatorizado de fase III que compara el r\u00e9gimen convencional con la TIP y la quimioterapia secuencial de dosis altas (CE) (ensayo TIGER) est\u00e1 validando actualmente de forma prospectiva el beneficio de la TCDH en la primera reca\u00edda. Los pacientes tambi\u00e9n pueden ser incluidos en Suiza.<\/p>\n\n<p>En la segunda o posterior reca\u00edda, la HDCT tambi\u00e9n puede conseguir una remisi\u00f3n a largo plazo en una peque\u00f1a proporci\u00f3n de pacientes. Sin embargo, tambi\u00e9n en este caso, el peque\u00f1o tama\u00f1o y la heterogeneidad de los colectivos de pacientes estudiados dificultan la interpretaci\u00f3n de los resultados de los estudios disponibles [15].<\/p>\n\n<h2 id=\"\" class=\"wp-block-heading\">\u00a0<\/h2>\n\n<figure class=\"wp-block-image\"><img decoding=\"async\" width=\"1767\" height=\"583\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/11\/tab4_oh2_s8.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-16149 lazyload\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1767px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1767\/583;\" \/><\/figure>\n\n<h2 id=\"-2\" class=\"wp-block-heading\">\u00a0<\/h2>\n\n<h2 id=\"reseccion-tumoral-residual-tras-terapia-de-rescate\" class=\"wp-block-heading\">Resecci\u00f3n tumoral residual tras terapia de rescate<\/h2>\n\n<p>La proporci\u00f3n de pacientes con histolog\u00eda vital indiferenciada es mayor en general tras la quimioterapia de reca\u00edda. Por lo tanto, tras la finalizaci\u00f3n de la terapia sist\u00e9mica, debe evaluarse la RTR en todos los pacientes con no seminomas y residuos detectables. En pacientes individuales sin normalizaci\u00f3n de marcadores o recurrencias m\u00faltiples y refractarias a la quimioterapia, la resecci\u00f3n en el sentido de la llamada &#8220;cirug\u00eda de desesperaci\u00f3n&#8221; puede conducir a\u00fan a la remisi\u00f3n en casos excepcionales, especialmente en presencia de manifestaciones tumorales singulares y f\u00e1cilmente resecables y elevaci\u00f3n \u00fanica de la AFP [3,16].<\/p>\n\n<h2 id=\"recaidas-tardias\" class=\"wp-block-heading\">Reca\u00eddas tard\u00edas<\/h2>\n\n<p>Las recurrencias que se producen al menos dos a\u00f1os despu\u00e9s de la \u00faltima quimioterapia con cisplatino se denominan recurrencias tard\u00edas. En la enfermedad resecable, la extirpaci\u00f3n quir\u00fargica primaria es el tratamiento de elecci\u00f3n. En caso de hallazgos no resecables y\/o marcadores tumorales muy elevados (especialmente la HCG), debe administrarse primero una terapia sist\u00e9mica (ya sea en forma de TCDC o TCDH) y la resecci\u00f3n debe realizarse una vez finalizada la quimioterapia. M\u00e1s frecuentemente, en las recidivas tard\u00edas, se encuentran histolog\u00edas desfavorables con transformaci\u00f3n en sarcomas o adenocarcinomas, entre otros, en el resecado [16].<\/p>\n\n<h2 id=\"infestacion-del-snc\" class=\"wp-block-heading\">Infestaci\u00f3n del SNC<\/h2>\n\n<p>Rara vez se producen met\u00e1stasis en el SNC. Pueden producirse de forma sincr\u00f3nica en el diagn\u00f3stico primario o en la recidiva. La recurrencia cerebral aislada s\u00f3lo se encuentra en alrededor del 2% de los pacientes. Adem\u00e1s de identificar los factores pron\u00f3sticos, un estudio retrospectivo compar\u00f3 las modalidades de tratamiento individuales de quimioterapia, radioterapia y resecci\u00f3n e investig\u00f3 la supervivencia de los pacientes tanto en el diagn\u00f3stico primario como en la reca\u00edda. Por ejemplo, se demostr\u00f3 que, tras el diagn\u00f3stico, no es necesario realizar radioterapia y\/o resecci\u00f3n adem\u00e1s de quimioterapia. Por el contrario, en la situaci\u00f3n de reca\u00edda, la utilizaci\u00f3n m\u00e1xima de todas las formas de terapia, incluida la HDCT, parece mejorar significativamente la supervivencia de los pacientes [17].<\/p>\n\n<h2 id=\"recurrencia-tras-hdct-y-autosct\" class=\"wp-block-heading\">Recurrencia tras HDCT y autoSCT<\/h2>\n\n<p>Los pacientes con reca\u00eddas m\u00faltiples o los pacientes con reca\u00eddas despu\u00e9s de una quimioterapia de dosis altas ya rara vez se curan. Sin embargo, mediante el uso bien coordinado de quimioterapia paliativa, resecci\u00f3n tumoral paliativa si es necesario, o incluso radiaci\u00f3n paliativa, a menudo es posible conseguir un alivio de los s\u00edntomas y, por tanto, una mejor calidad de vida.<\/p>\n\n<p>Adem\u00e1s del paclitaxel, las sustancias oxaliplatino y gemcitabina tambi\u00e9n muestran eficacia y se utilizan como sustancias \u00fanicas o en diversas combinaciones. El r\u00e9gimen GOP, que combina oxaliplatino con gemcitabina y paclitaxel, es particularmente exitoso y puede provocar remisiones a largo plazo en pacientes individuales incluso en reca\u00eddas tras un TCH previo. Tambi\u00e9n se ha demostrado la eficacia paliativa del uso de etop\u00f3sido oral. Por desgracia, hasta ahora no existe ninguna alternativa eficaz a la quimioterapia; en concreto, los inhibidores de la tirosina quinasa y de los puntos de control no han demostrado eficacia alguna en los ensayos cl\u00ednicos [2,3,18].<\/p>\n\n<h2 id=\"mensajes-para-llevarse-a-casa\" class=\"wp-block-heading\">Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>El tumor de c\u00e9lulas germinales es el tumor m\u00e1s frecuente en los hombres j\u00f3venes.<\/li>\n\n\n\n<li>En el estadio metast\u00e1sico, la clasificaci\u00f3n se realiza en tres grupos de pron\u00f3stico: bueno, intermedio y malo, en funci\u00f3n del nivel del marcador y de la afectaci\u00f3n visceral.<\/li>\n\n\n\n<li>La quimioterapia con PEB es la terapia est\u00e1ndar para los tumores en estadio avanzado, alternativamente puede utilizarse PE o PEI.<\/li>\n\n\n\n<li>El n\u00famero de ciclos en la terapia primaria depende del grupo de pron\u00f3stico.<\/li>\n\n\n\n<li>Para los no seminomas, la resecci\u00f3n del tumor residual es obligatoria para los residuos &gt;1 cm.<\/li>\n\n\n\n<li>En la situaci\u00f3n de rescate, se realiza quimioterapia convencional o en dosis altas con apoyo de c\u00e9lulas madre aut\u00f3logas.<\/li>\n\n\n\n<li>Los pacientes con SNC y reca\u00eddas tard\u00edas representan una forma especial.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Honecker F, et al: Conferencia de consenso de la ESMO sobre el c\u00e1ncer testicular de c\u00e9lulas germinales: diagn\u00f3stico, tratamiento y seguimiento. Ann Oncol. 2018; 29(8): 1658-1686.<\/li>\n\n\n\n<li>Clasificaci\u00f3n Internacional del Consenso de C\u00e9lulas Germinales: un sistema de estadificaci\u00f3n basado en factores pron\u00f3sticos para los c\u00e1nceres metast\u00e1sicos de c\u00e9lulas germinales. Grupo de colaboraci\u00f3n internacional sobre el c\u00e1ncer de c\u00e9lulas germinales. J Clin Oncol. 1997; 15: 594-603.<\/li>\n\n\n\n<li>Directrices de la Onkopedia Tumores de c\u00e9lulas germinales del var\u00f3n. www.onkopedia.com (\u00faltimo acceso 03\/2021)<\/li>\n\n\n\n<li>Fizazi K, et al: Quimioterapia personalizada basada en la disminuci\u00f3n de marcadores tumorales en tumores de c\u00e9lulas germinales de mal pron\u00f3stico (GETUG 13): ensayo aleatorizado multic\u00e9ntrico de fase 3. Lancet Oncol. 2014; 15: 1442-1450.<\/li>\n\n\n\n<li>Feldman DR, et al: Eficacia de paclitaxel, ifosfamida y cisplatino para el tratamiento de primera l\u00ednea de pacientes con tumores de c\u00e9lulas germinales de riesgo intermedio o bajo. J Clin Oncol. 2016; 34(21): 2478-2483.<\/li>\n\n\n\n<li>de Wit R, et al: Estudio aleatorizado de fase III que compara paclitaxel-bleomicina, etop\u00f3sido y cisplatino (BEP) con el BEP est\u00e1ndar en el c\u00e1ncer de c\u00e9lulas germinales de pron\u00f3stico intermedio: estudio intergrupal EORTC 30983. J Clin Oncol. 2012; 30(8): 792-799.<\/li>\n\n\n\n<li>Motzer RJ, et al: Ensayo aleatorizado de fase III de quimioterapia de dosis convencional con o sin quimioterapia de dosis alta y rescate aut\u00f3logo de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas como tratamiento de primera l\u00ednea para pacientes con tumores metast\u00e1sicos de c\u00e9lulas germinales de mal pron\u00f3stico. J Clin Oncol. 2007; 25: 247-256.<\/li>\n\n\n\n<li>Daugaard G, et al.: Estudio aleatorizado de fase III que compara la dosis est\u00e1ndar de BEP con dosis altas secuenciales de cisplatino, etop\u00f3sido e ifosfamida (VIP) m\u00e1s apoyo de c\u00e9lulas madre en varones con c\u00e1ncer de c\u00e9lulas germinales de mal pron\u00f3stico. Un estudio intergrupos de la EORTC, el GTCSG y el Grupo Germinal (EORTC 30974). Ann Oncol. 2011; 22: 1054-1061.<\/li>\n\n\n\n<li>Cathomas R, et al: Cuestionamiento del valor de la tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones con fluorodesoxiglucosa para las lesiones residuales tras la quimioterapia del seminoma metast\u00e1sico: resultados de un registro internacional mundial del Grupo de C\u00e1ncer de C\u00e9lulas Germinales. J Clin Oncol. 2018. DOI: 10.1200\/JCO.18.00210.<\/li>\n\n\n\n<li>Heidenreich A: Resecci\u00f3n tumoral residual tras quimioterapia inductiva en c\u00e1ncer testicular avanzado. Eur Urol. 2007; 51: 299-301.<\/li>\n\n\n\n<li>Lorch A, et al.: Quimioterapia secuencial frente a quimioterapia \u00fanica de dosis alta en pacientes con tumores de c\u00e9lulas germinales recidivantes o refractarios: resultados a largo plazo de un ensayo prospectivo aleatorizado. J Clin Oncol. 2012; 30: 800-805.<\/li>\n\n\n\n<li>Lorch A, et al: Factores pron\u00f3sticos en pacientes con tumores metast\u00e1sicos de c\u00e9lulas germinales que experimentaron un fracaso terap\u00e9utico con quimioterapia de primera l\u00ednea basada en cisplatino. J Clin Oncol. 2010; 28: 4906-4911.<\/li>\n\n\n\n<li>Lorch A, et al.: Quimioterapia de dosis convencional frente a quimioterapia de dosis alta como primer tratamiento de rescate en pacientes varones con tumores metast\u00e1sicos de c\u00e9lulas germinales: evidencia de una gran base de datos internacional. J Clin Oncol. 2011; 29: 2178-2184.<\/li>\n\n\n\n<li>Pico JL, et al: Ensayo aleatorizado de quimioterapia de dosis alta en el tratamiento de rescate de pacientes en los que fracasa la quimioterapia con platino de primera l\u00ednea para tumores avanzados de c\u00e9lulas germinales. Ann Oncol. 2005; 16: 1152-1159.<\/li>\n\n\n\n<li>Adra N, et al: Quimioterapia de dosis alta y trasplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas madre de sangre perif\u00e9rica para tumores de c\u00e9lulas germinales metast\u00e1sicos recidivantes: la experiencia de la Universidad de Indiana. J Clin Oncol. 2017; 35(10): 1096-1102.<\/li>\n\n\n\n<li>Albers P, et al: Directrices sobre el c\u00e1ncer de test\u00edculo: actualizaci\u00f3n de 2015. Eur Urol. 2015; 68(6): 1054-1068.<\/li>\n\n\n\n<li>Feldman DR, et al: Met\u00e1stasis cerebrales en pacientes con tumores de c\u00e9lulas germinales: factores pron\u00f3sticos y opciones de tratamiento: un an\u00e1lisis del Grupo Global de C\u00e1ncer de C\u00e9lulas Germinales. J Clin Oncol. 2016; 34: 345-351.<\/li>\n\n\n\n<li>Bokemeyer C, et al.: Quimioterapia combinada con gemcitabina, oxaliplatino y paclitaxel en pacientes con tumores germinales refractarios al cisplatino o con m\u00faltiples reca\u00eddas: un estudio del Grupo Alem\u00e1n de Estudio del C\u00e1ncer Testicular. Ann Oncol. 2008; 19: 448-453.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><em>InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2022; 10(5): 6-10<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los tumores de c\u00e9lulas germinales son raros en general, pero al mismo tiempo son los tumores m\u00e1s frecuentes en los hombres j\u00f3venes. 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