{"id":324281,"date":"2022-11-10T01:00:00","date_gmt":"2022-11-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-terapeutica-moderna-del-sistema-regula-especificamente-la-respuesta-inmunitaria-excesiva\/"},"modified":"2022-11-10T01:00:00","modified_gmt":"2022-11-10T00:00:00","slug":"la-terapeutica-moderna-del-sistema-regula-especificamente-la-respuesta-inmunitaria-excesiva","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-terapeutica-moderna-del-sistema-regula-especificamente-la-respuesta-inmunitaria-excesiva\/","title":{"rendered":"La terap\u00e9utica moderna del sistema regula espec\u00edficamente la respuesta inmunitaria excesiva"},"content":{"rendered":"

El panorama terap\u00e9utico para los pacientes con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave est\u00e1 cambiando. En la patog\u00e9nesis multifactorial de esta dermatosis cr\u00f3nica recurrente, una respuesta inmunitaria alterada desempe\u00f1a un papel central. Los productos biol\u00f3gicos y los inhibidores de la quinasa Janus act\u00faan sobre las citocinas proinflamatorias a trav\u00e9s de diferentes mecanismos de acci\u00f3n, proporcionando as\u00ed un alivio de los s\u00edntomas. La elecci\u00f3n de la opci\u00f3n terap\u00e9utica adecuada debe guiarse por criterios.<\/strong><\/p>\n

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El cuadro cl\u00ednico de la dermatitis at\u00f3pica es el resultado de complejas interacciones de factores gen\u00e9ticos, defectos de barrera, una respuesta inmunitaria dominada por el tipo 2 e influencias ambientales [1,2]. La p\u00e9rdida transepid\u00e9rmica de agua (TEWL) est\u00e1 aumentada en los pacientes con dermatitis at\u00f3pica, que se asocia a xerodermia y prurito grave. Como resultado, los irritantes y al\u00e9rgenos pueden penetrar cada vez m\u00e1s en la epidermis y, por tanto, desencadenar o intensificar la inflamaci\u00f3n. Esto puede crear un c\u00edrculo vicioso de picores insoportables, rascado y m\u00e1s da\u00f1os en la piel. (Fig. 1).<\/span> A nivel inmunopatol\u00f3gico, la dermatitis at\u00f3pica se caracteriza por una respuesta inmunitaria dominante de tipo 2 T-helper (Th2), dominada en particular por las citocinas T2, como la interleucina(IL)-4 y la IL-13, explica el Prof. Patrick Brunner, MD, Escuela de Medicina Icahn de Mount Sinai, <\/em>Nueva York (EE.UU.) [3,4].<\/p>\n

Terapia orientada al paciente y evaluaci\u00f3n peri\u00f3dica de los progresos<\/h2>\n

El objetivo del tratamiento para los pacientes con dermatitis at\u00f3pica es principalmente mejorar el picor y los cambios inflamatorios de la piel. En principio, la terapia se adapta individualmente al paciente y se basa en la gravedad de la enfermedad seg\u00fan el esquema de clasificaci\u00f3n [5]. Unos cuidados b\u00e1sicos constantes con emolientes son indispensables en todas las fases de la enfermedad, pero seg\u00fan los conocimientos actuales, esto no previene la dermatitis at\u00f3pica, de acuerdo con la conclusi\u00f3n de un estudio de prevenci\u00f3n a gran escala en ni\u00f1os peque\u00f1os [4]. En el 60% de los casos, la dermatitis at\u00f3pica se manifiesta en el primer a\u00f1o de vida [6]. Los factores predictivos de la persistencia de la dermatitis at\u00f3pica en la edad adulta son un inicio precoz de la enfermedad y la comorbilidad con otras enfermedades at\u00f3picas [6]. Cuando las medidas antiinflamatorias locales, como los glucocorticoides t\u00f3picos de potencia variable y los inhibidores t\u00f3picos de la calcineurina, no resultan eficaces, los pacientes con dermatitis at\u00f3pica suelen requerir un tratamiento sist\u00e9mico. La puntuaci\u00f3n de la gravedad de la dermatitis at\u00f3pica (SCORAD) puede utilizarse para definir la gravedad. Por debajo de 25 puntos, el eccema at\u00f3pico se clasifica como leve, entre 25 y 60 puntos como moderado y por encima de 60 como grave [7].<\/p>\n

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Bloqueo de la inflamaci\u00f3n de tipo 2 mediante biol\u00f3gicos<\/h2>\n

Las cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n mediada por Th2 pueden detenerse con la ayuda de los biol\u00f3gicos modernos. A m\u00e1s tardar desde la aprobaci\u00f3n del Dupilumab en el mercado, se considera indiscutible que la inflamaci\u00f3n de tipo 2 desempe\u00f1a un papel fisiopatol\u00f3gico decisivo en la dermatitis at\u00f3pica, seg\u00fan el Prof. Brunner [3,8]. El dupilumab se une a la subunidad \u03b1 com\u00fan de los receptores IL-4 e IL-13 e inhibe posteriormente la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n IL4\/IL13. Ambas citocinas son importantes impulsoras de las enfermedades que se basan en la inflamaci\u00f3n de tipo 2. Pero no s\u00f3lo el dupilumab redujo significativamente los procesos inflamatorios en la comparaci\u00f3n con el placebo, sino tambi\u00e9n el tralokinumab – este anticuerpo monoclonal, que se dirige espec\u00edficamente contra la IL-13 e impide su uni\u00f3n al receptor, entretanto tambi\u00e9n ha recibido la aprobaci\u00f3n en el \u00e1rea de indicaci\u00f3n de la dermatitis at\u00f3pica [8,9]. Otro f\u00e1rmaco candidato es el lebrikizumab. Este biol\u00f3gico impide la se\u00f1alizaci\u00f3n de la IL-13 al unirse a un ep\u00edtopo de la IL-13 que impide que el complejo IL-13\/IL-13R\u03b11 forme un heterod\u00edmero con la IL-4R\u03b1 [9].<\/p>\n

Sin embargo, adem\u00e1s de la IL-4 y la IL-13, otros componentes desempe\u00f1an un papel; esto se est\u00e1 investigando intensamente, por ejemplo, en relaci\u00f3n con el picor en la dermatitis at\u00f3pica [3]. Cada vez sabemos m\u00e1s sobre los mediadores implicados. Parece ser un tipo de prurito en gran medida independiente de la histamina, los antihistam\u00ednicos no han demostrado ser muy eficaces en la mayor\u00eda de los casos. Por otro lado, el anticuerpo contra el receptor IL-31 nemolizumab ha demostrado en estudios tener un efecto antipruriginoso. Seg\u00fan el estado actual de los conocimientos, la inflamaci\u00f3n d\u00e9rmica, por otra parte, se ve bastante poco influida por el nemolizumab, seg\u00fan el Prof. Brunner [3].<\/p>\n

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Inhibici\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n JAK\/STAT por los inhibidores de la Janus quinasa<\/h2>\n

Han ocurrido muchas cosas no s\u00f3lo en el campo de los biol\u00f3gicos, sino tambi\u00e9n en el de los inhibidores de la quinasa Janus (JAK-i). A diferencia de los biol\u00f3gicos, los JAK-i son mol\u00e9culas peque\u00f1as. Con el baricitinib (JAK1\/2-i), el upadacitinib (JAK1-i) y el abrocitinib (JAK1-i) como terap\u00e9uticas del sistema, tres JAK-i administrables por v\u00eda oral est\u00e1n actualmente aprobados en Suiza para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave [8]. Los inhibidores de la Janus quinasa suprimen la respuesta intracelular de citoquinas (mecanismo JAK-STAT). Las citocinas centrales en la patog\u00e9nesis de la dermatitis at\u00f3pica que inician su respuesta de citocinas a trav\u00e9s de la v\u00eda JAK-STAT son la IL-4, la IL-13 y la IL-31 [10]. La cuesti\u00f3n de qu\u00e9 opci\u00f3n de tratamiento sist\u00e9mico es la adecuada para cada paciente es cada vez m\u00e1s importante. Lo que resulta especialmente interesante del JAK-i como opci\u00f3n terap\u00e9utica es su r\u00e1pido inicio de acci\u00f3n. En cuanto al perfil de efectos secundarios, en comparaci\u00f3n con los biol\u00f3gicos, las infecciones son m\u00e1s frecuentes y ciertos par\u00e1metros de laboratorio se alteran durante la terapia, por lo que es necesario un seguimiento intensivo de los pacientes. El perfil de efectos secundarios del JAK-i depende de la sustancia y de la dosis.<\/p>\n

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La investigaci\u00f3n tiene m\u00e1s flechas en su carcaj<\/h2>\n

Teniendo en cuenta que los s\u00edntomas de la dermatitis at\u00f3pica suelen reaparecer tras el cese de una terapia con un sistema inmunomodulador, otro foco de investigaci\u00f3n es el an\u00e1lisis de la memoria inmunol\u00f3gica. En un estudio observacional publicado en la revista Science Immunology <\/em>en 2021, se examin\u00f3 a pacientes que hab\u00edan sido tratados con \u00e9xito con dupilumab utilizando tecnolog\u00edas multi\u00f3micas como la secuenciaci\u00f3n unicelular del ARN [11]. Podr\u00edan identificarse poblaciones espec\u00edficas de c\u00e9lulas inmunitarias que indican una memoria persistente de la enfermedad y que permiten un sistema de respuesta r\u00e1pida de “comunicaci\u00f3n cruzada” entre queratinocitos, c\u00e9lulas dendr\u00edticas y c\u00e9lulas T.<\/p>\n

Otros enfoques que se est\u00e1n investigando actualmente incluyen la terapia con anticuerpos dirigida contra el TSLP. La TSLP (linfoprote\u00edna del estroma t\u00edmico) es una citocina derivada de c\u00e9lulas epiteliales que se produce en respuesta a est\u00edmulos proinflamatorios y est\u00e1 aumentada en la piel lesional de pacientes con dermatitis at\u00f3pica [18]. Adem\u00e1s, los estudios realizados hasta la fecha con un anticuerpo monoclonal contra el OX40, un receptor costimulador de las c\u00e9lulas T activadas, han sido prometedores [18].<\/p>\n

Otro posible punto de partida para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica est\u00e1 relacionado con la disbiosis d\u00e9rmica caracter\u00edstica. Especialmente durante un episodio agudo, puede observarse una diversidad bacteriana fuertemente reducida, as\u00ed como el predominio de Staphylococcus aureus (S. aureus) <\/em> [12]. Una explicaci\u00f3n de la sobreinfecci\u00f3n por S. aureus<\/em> es que no se producen suficientes p\u00e9ptidos antimicrobianos, explica el Prof. Brunner. El hecho de que la aplicaci\u00f3n local de microbios cut\u00e1neos antimicrobianos reduzca la colonizaci\u00f3n por S. aureus<\/em> en individuos con dermatitis at\u00f3pica confirma este concepto [13].<\/p>\n

Congreso: Reuni\u00f3n anual de la EADV<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Elias PM, Wakefield JS: \u00bfPodr\u00edan converger las anomal\u00edas celulares y de se\u00f1alizaci\u00f3n para provocar la dermatitis at\u00f3pica? J Dtsch Dermatol Ges 2020; 18: 1215-1223.<\/li>\n
  2. Traidl S, Werfel T, Traidl-Hoffmann C: Eccema at\u00f3pico: hallazgos fisiopatol\u00f3gicos como inicio de una nueva era de opciones terap\u00e9uticas. Handb Exp Pharmacol 2021 doi: 10.1007\/164_2021_49<\/li>\n
  3. “Nuevos tratamientos para la dermatitis at\u00f3pica”, Presentaci\u00f3n ID D2T01.2A, Reuni\u00f3n anual de la EADV, Prof. Patrick Brunner, MD, 09.09.2022<\/li>\n
  4. Chalmers JR, et al; equipo del estudio BEEP. Emoliente diario durante la lactancia para la prevenci\u00f3n del eccema: el ensayo controlado aleatorio BEEP. Lancet 2020 21; 395(10228): 962-972.<\/li>\n
  5. Wollenberg A, et al: Directrices europeas basadas en el consenso para el tratamiento del eccema at\u00f3pico (dermatitis at\u00f3pica) en adultos y ni\u00f1os: parte I. J Eur Acad Dermatol Venereol 2018; 32: 657-682.<\/li>\n
  6. Directriz (S2k) Neurodermatitis versi\u00f3n larga 2014, N\u00famero de registro AWMF: 013-027, www.awmf.org\/uploads\/tx_szleitlinien\/013-027l_S2k_Neurodermitis_2020-06-abgelaufen.pdf, (\u00faltima consulta: 12.09.2022).<\/li>\n
  7. Deutsche Haut- und Allergiehilfe e.V, www.dha-neurodermitis.de\/therapie\/grundlagen-der-therapie.html, (\u00faltima consulta: 12.09.2022)<\/li>\n
  8. Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltimo acceso 12.09.2022)<\/li>\n
  9. Wollenberg A, et al: Tralokinumab en la dermatitis at\u00f3pica. J Dtsch Dermatol Ges 2021; 19(10): 1435-1442.<\/li>\n
  10. Klein B, Treudler R, Simon JC: Inhibidores JAK en dermatolog\u00eda: \u00bfpeque\u00f1as mol\u00e9culas, gran efecto? Visi\u00f3n general del mecanismo de acci\u00f3n, resultados de estudios y posibles efectos adversos. J Dtsch Dermatol Ges 2022; 20(1): 19-25.<\/li>\n
  11. Bangert C, et al.: La persistencia de c\u00e9lulas dendr\u00edticas maduras, TH2A y Tc2 caracteriza la dermatitis at\u00f3pica cl\u00ednicamente resuelta bajo el bloqueo de IL-4R\u03b1. Sci Immunol 2021; 6(55): eabe2749.<\/li>\n
  12. F\u00f6lster-Holst R: El papel del microbioma cut\u00e1neo en la dermatitis at\u00f3pica: correlaciones y consecuencias. J Dtsch Dermatol Ges 2022; 20(5): 571-578.<\/li>\n
  13. Nakatsuji T, et al: Los antimicrobianos de las bacterias comensales de la piel humana protegen frente al Staphylococcus aureus y son deficientes en la dermatitis at\u00f3pica. Sci Transl Med 2017;9: eaah4680.<\/li>\n
  14. Rerknimitr P, et al: La etiopatogenia de la dermatitis at\u00f3pica: alteraci\u00f3n de la barrera, trastorno inmunol\u00f3gico y prurito. Inflamm Regener 2017; 37: 14.<\/li>\n
  15. Worm M, et al.: Terapia moderna de la dermatitis at\u00f3pica: biol\u00f3gicos y f\u00e1rmacos de mol\u00e9culas peque\u00f1as. J Dtsch Dermatol Ges. 2020; 18(10): 1085-1093.<\/li>\n
  16. Augustin M, et al.: Neurodermitis: Informaci\u00f3n para pacientes e interesados, En l\u00ednea en: tk.de, n\u00famero de b\u00fasqueda: 2099546.<\/li>\n
  17. Werfel T, et al: Mecanismos inmunol\u00f3gicos celulares y moleculares en pacientes con dermatitis at\u00f3pica. J Allergy Clin Immunol 2016; 138(2): 336-349.<\/li>\n
  18. Quint T, Bangert C: Terapia biol\u00f3gica de la dermatitis at\u00f3pica. primer plano 2021; 20, 37-44.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2022; 32(5): 24-26 (publicado el 25.10.22, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    El panorama terap\u00e9utico para los pacientes con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave est\u00e1 cambiando. En la patog\u00e9nesis multifactorial de esta dermatosis cr\u00f3nica recurrente, una respuesta inmunitaria alterada desempe\u00f1a un…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":125976,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatitis at\u00f3pica","footnotes":""},"category":[11298,11310,11483,11475,11372,11552],"tags":[12531,13209,12522,13210],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-324281","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-inmunologia-clinica","category-dermatologia-y-venereologia","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-infectologia","category-rx-es","tag-dermatitis-atopica","tag-neurodermatitis-es","tag-picor","tag-sistema-terapeutico-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-14 01:48:27","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324281","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=324281"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324281\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/125976"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=324281"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=324281"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=324281"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=324281"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}