{"id":324315,"date":"2022-11-08T00:00:00","date_gmt":"2022-11-07T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/moduladores-de-los-receptores-s1p-en-la-emrr-gestion-terapeutica-a-medida\/"},"modified":"2023-01-12T14:08:15","modified_gmt":"2023-01-12T13:08:15","slug":"moduladores-de-los-receptores-s1p-en-la-emrr-gestion-terapeutica-a-medida","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/moduladores-de-los-receptores-s1p-en-la-emrr-gestion-terapeutica-a-medida\/","title":{"rendered":"Moduladores de los receptores S1P en la EMRR: gesti\u00f3n terap\u00e9utica a medida"},"content":{"rendered":"\n

La modulaci\u00f3n de los receptores S1P es una importante e interesante diana terap\u00e9utica en el tratamiento de la esclerosis m\u00faltiple debido a su diversidad funcional. En la actualidad, se dispone de tres moduladores del receptor de S1P para pacientes con EMRR y uno para pacientes con EMPS. Ninguno de los moduladores del receptor S1P mostr\u00f3 un efecto negativo sobre la cognici\u00f3n y la fatiga.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La esclerosis m\u00faltiple (EM) es una enfermedad neurol\u00f3gica com\u00fan que provoca desmielinizaci\u00f3n y da\u00f1o axonal a trav\u00e9s de la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica inmunomediada del sistema nervioso central (SNC) [1]. La mayor\u00eda de los afectados (aproximadamente el 85%) presentan inicialmente un curso remitente-recurrente (EMRR), que en el transcurso de la enfermedad se transforma en una fase secundaria cr\u00f3nica progresiva [2]. La EMRR se define por reca\u00eddas con s\u00edntomas cl\u00ednicos nuevos o crecientes. A esto le siguen fases de remisi\u00f3n parcial o completa. Durante las fases de remisi\u00f3n, la progresi\u00f3n de la enfermedad no es evidente [1,2].<\/p>\n\n

El diagn\u00f3stico de la EM requiere pruebas objetivas de un acontecimiento inflamatorio en el SNC y pruebas adicionales de una propagaci\u00f3n espacial y temporal del proceso de la enfermedad (diseminaci\u00f3n en el espacio y el tiempo). Las pruebas paracl\u00ednicas m\u00e1s importantes para confirmar el diagn\u00f3stico son la resonancia magn\u00e9tica (RM) y el examen del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) [3].<\/p>\n\n

Actualmente existe un consenso en que las reca\u00eddas por s\u00ed solas no son significativas en t\u00e9rminos del proceso de la enfermedad y su desarrollo. Por lo tanto, el n\u00famero de reca\u00eddas ofrece poca informaci\u00f3n sobre la cantidad de da\u00f1o estructural y funcional realmente presente. Adem\u00e1s, la p\u00e9rdida de volumen cerebral, que puede producirse muy pronto en el curso de la enfermedad, no est\u00e1 necesariamente asociada a la actividad de empuje. Desde una perspectiva patol\u00f3gica, el da\u00f1o tisular activo en la EM est\u00e1 asociado a la inflamaci\u00f3n. Adem\u00e1s, es probable que otros mecanismos, como el estr\u00e9s oxidativo que conduce al da\u00f1o mitocondrial, est\u00e9n implicados en la inducci\u00f3n de la desmielinizaci\u00f3n y la neurodegeneraci\u00f3n tanto en la fase recidivante como en la progresiva de la EM [4]. Dado que ni la fase RR ni la progresiva de la EM presentan caracter\u00edsticas patol\u00f3gicas o mecanicistas distintivas, las diferencias cuantitativas m\u00e1s que cualitativas entre estas fases parecen ser las responsables del fenotipo predominante resultante [4,5]. En la actualidad, la terapia moderna de la EM tiene como objetivo el diagn\u00f3stico precoz y el uso temprano de f\u00e1rmacos modificadores de la progresi\u00f3n para influir lo m\u00e1s favorablemente posible en la evoluci\u00f3n de la discapacidad en una fase temprana [1,2,6].<\/p>\n\n

Fatiga y problemas cognitivos<\/h2>\n\n

Sin embargo, no es s\u00f3lo la progresi\u00f3n f\u00edsica de la discapacidad lo que plantea grandes retos a los pacientes afectados y a los m\u00e9dicos que los tratan. En la vida cotidiana, se trata principalmente de s\u00edntomas como la fatiga y los problemas cognitivos. Se calcula que entre el 75 y el 95% de todos los pacientes con EM sufren fatiga y entre el 40 y el 50%, deterioro cognitivo [7]. Ambos s\u00edntomas tienen graves efectos sobre la participaci\u00f3n social, la capacidad laboral y la calidad de vida en general [7,8]. Es importante incluir los s\u00edntomas mencionados en la evaluaci\u00f3n de la progresi\u00f3n y registrarlos regularmente, una vez al a\u00f1o, con instrumentos sensibles, independientemente de la EDSS [9]. Esto permite evaluar al individuo respectivo en el curso longitudinal. En cuanto a la cognici\u00f3n, existen pruebas de que los pacientes que ya muestran anomal\u00edas cognitivas en el momento del diagn\u00f3stico tienen un mayor riesgo de sufrir una patolog\u00eda agresiva con una progresi\u00f3n grave de la discapacidad [10]. De ello podr\u00eda derivarse desde el principio un algoritmo terap\u00e9utico mejor adaptado al caso individual.<\/p>\n\n

Dado que la fatiga es el s\u00edntoma que, junto con los trastornos cognitivos, es responsable de la jubilaci\u00f3n anticipada y la invalidez, al elegir la inmunoterapia hay que tener cuidado de no utilizar f\u00e1rmacos que previsiblemente intensifiquen los s\u00edntomas.<\/p>\n\n

Terapias modificadoras del curso<\/h2>\n\n

Las opciones de tratamiento modificadoras de la enfermedad se conocen como terapias modificadoras de la enfermedad (TME) y pueden administrarse en forma de comprimidos, c\u00e1psulas, inyecciones o infusiones. El objetivo es reducir tanto la tasa anual de reca\u00eddas como la progresi\u00f3n. Existen preparados con diferentes modos de acci\u00f3n. En este trabajo, nos centramos en los moduladores del receptor S1P. En Suiza, cuatro preparados de esta clase de f\u00e1rmacos est\u00e1n aprobados actualmente – fingolimod, ozanimod y ponesimod para la EMRR, siponimod como \u00fanico modulador del receptor S1P para pacientes con EMPS [11\u201314].<\/p>\n\n

Receptores de esfingosina-1-fosfato<\/h2>\n\n

Las esfingosinas son componentes estructurales de la membrana celular a partir de los cuales se forman muchos l\u00edpidos bioactivos, como la S1P. Se trata de un metabolito lip\u00eddico bioactivo multifuncional que act\u00faa como mol\u00e9cula soluble de se\u00f1alizaci\u00f3n y circula por la sangre y el sistema linf\u00e1tico [15]. La S1P interviene en diversos procesos fisiol\u00f3gicos y fisiopatol\u00f3gicos a trav\u00e9s de su interacci\u00f3n con los receptores de S1P, que son receptores de superficie celular acoplados a prote\u00ednas G de alta afinidad que se encuentran en todo el organismo [16].<\/p>\n\n

La S1P tiene afinidad de uni\u00f3n por cinco subtipos diferentes de receptores de S1P a trav\u00e9s de los cuales se transducen las se\u00f1ales celulares. Los receptores S1P1, S1P2 y S1P3 se expresan de forma ubicua, y cada subtipo tiene una especificidad celular diferente. En cambio, la expresi\u00f3n de los receptores S1P4 y S1P5 est\u00e1 menos extendida. Los receptores S1P4 est\u00e1n restringidos al tejido linfoide y hematopoy\u00e9tico y los receptores S1P5 se encuentran en el bazo y en la sustancia blanca del SNC, principalmente en los oligodendrocitos (Tab. 1) <\/span>[17].<\/p>\n\n

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En consecuencia, los receptores de S1P intervienen en muchas funciones biol\u00f3gicas, como la proliferaci\u00f3n celular, la angiog\u00e9nesis, la organizaci\u00f3n del citoesqueleto, la quimiotaxis de las c\u00e9lulas endoteliales, el transporte de c\u00e9lulas inmunitarias y la mitog\u00e9nesis. Tambi\u00e9n desempe\u00f1an un papel en el desarrollo del cerebro y el coraz\u00f3n, la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de la piel, la permeabilidad vascular y la regulaci\u00f3n del tono vascular y bronquial [18]. Esta diversidad funcional hace de la modulaci\u00f3n de los receptores de S1P una interesante e importante diana terap\u00e9utica.<\/p>\n\n

El desarrollo de moduladores del S1PR<\/h2>\n\n

Los moduladores de los receptores de S1P pueden actuar tanto como antagonistas funcionales como agonistas tradicionales, dependiendo del subtipo o subtipos de receptores de S1P a los que se dirijan, y pueden tener una especificidad variable [19]. Se trata de peque\u00f1as mol\u00e9culas para administraci\u00f3n oral. El principal mecanismo inmunol\u00f3gico de los moduladores del receptor S1P se basa en la regulaci\u00f3n de la migraci\u00f3n de linfocitos mediante la interacci\u00f3n con el receptor S1P1. Este mecanismo se basa en un gradiente de concentraci\u00f3n de S1P, que es fisiol\u00f3gicamente m\u00e1s elevado en la sangre que en los tejidos linf\u00e1ticos. Cuando el ligando se une al receptor en las c\u00e9lulas que expresan el receptor 7 de quimioquinas con motivo C-C (CCR7), el receptor S1P1 se internaliza y se degrada, lo que provoca una p\u00e9rdida de capacidad de respuesta al gradiente de S1P. En consecuencia, los linfocitos se retienen en el timo y en los \u00f3rganos linfoides secundarios, lo que da lugar a un menor n\u00famero de linfocitos en la sangre perif\u00e9rica y limita la migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas inflamatorias [20].<\/p>\n\n

Algunos de los moduladores del receptor S1P act\u00faan como prof\u00e1rmacos (fingolimod) que requieren fosforilaci\u00f3n u otros pasos metab\u00f3licos para convertirse en el compuesto farmacol\u00f3gicamente activo, mientras que otros son f\u00e1rmacos directamente activos (siponimod, ozanimod, ponesimod). Por lo tanto, a pesar de un mecanismo de acci\u00f3n comparable, los moduladores del S1PR tienen propiedades farmacocin\u00e9ticas diferentes (Tab. 2) <\/span>[21]. Por lo tanto, para tomar una decisi\u00f3n terap\u00e9utica a medida, es esencial considerar los preparados de la clase de sustancia activa de forma diferenciada.<\/p>\n\n

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Los moduladores S1PR de un vistazo<\/h2>\n\n

El fingolimod<\/em> (FTY) fue el primer modulador de S1PR aprobado para la terapia de la EMRR. El prof\u00e1rmaco clorhidrato de fingolimod es fosforilado estereoselectivamente al metabolito activo (S)-fingolimod fosfato principalmente en el h\u00edgado por la esfingosina quinasa-2 (SphK-2). Se trata de un an\u00e1logo de la S1P. La modulaci\u00f3n de los receptores conduce a una regulaci\u00f3n a la baja de los receptores en la superficie celular y reduce la sensibilidad al ligando end\u00f3geno. De este modo, bloquea la salida de linfocitos de los ganglios linf\u00e1ticos al torrente sangu\u00edneo perif\u00e9rico y reduce el n\u00famero de linfocitos en la sangre a un 20-30% del valor inicial. Dado que la activaci\u00f3n del S1PR3 puede provocar un efecto agonista inicial en las c\u00e9lulas cardiacas, causando bloqueos auriculoventriculares (AV), debe realizarse una evaluaci\u00f3n exhaustiva antes de iniciar la terapia. El paciente debe ser evaluado para detectar bradicardia, QT largo, bloqueo AV y otros factores de riesgo de arritmia y ser monitorizado durante seis horas despu\u00e9s de la primera administraci\u00f3n. -Adem\u00e1s, deben excluirse las afecciones preexistentes. Deben controlarse constantemente las enzimas hep\u00e1ticas, el recuento sangu\u00edneo y la presi\u00f3n arterial. Si los linfocitos descienden por debajo de 200\/ml, est\u00e1 indicada una interrupci\u00f3n del tratamiento. Los niveles elevados de enzimas hep\u00e1ticas podr\u00edan tratarse con una reducci\u00f3n de la dosis a fingolimod cada dos d\u00edas. Sin embargo, esto puede reducir su eficacia. Especialmente en los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes y en los pacientes a los que se les ha cambiado el natalizumab, existe un riesgo de efectos rebote con un mayor riesgo de reca\u00eddas y actividad radiol\u00f3gica [22,23].<\/p>\n\n

Los datos de un estudio que comparaba fingolimod con placebo o interfer\u00f3n beta 1a mostraron una reducci\u00f3n de las reca\u00eddas de alrededor del 50% y una reducci\u00f3n del desarrollo de lesiones cerebrales nuevas o que aumentaban de tama\u00f1o del 74% en [24\u201326]. Adem\u00e1s, se demostr\u00f3 una influencia favorable en el rendimiento cognitivo, medido con el PASAT-3, con fingolimod en comparaci\u00f3n con placebo [27]. Sin embargo, tambi\u00e9n se ha descubierto que el modulador S1PR aumenta el riesgo de infecciones por herpesvirus y criptococos, riesgo que aumenta con una mayor duraci\u00f3n del tratamiento y una edad m\u00e1s avanzada [28]. Otras complicaciones potencialmente graves pueden ser lesiones hep\u00e1ticas con elevaci\u00f3n de las transaminasas, c\u00e1ncer de piel como el carcinoma basocelular y complicaciones oculares (por ejemplo, edema macular, hemorragia retiniana y oclusi\u00f3n de la vena retiniana).<\/p>\n\n

El siponimod<\/em> fue aprobado en Suiza en 2020 para el tratamiento del s\u00edndrome cl\u00ednicamente aislado, la esclerosis m\u00faltiple remitente-recurrente y la esclerosis m\u00faltiple secundaria progresiva activa [29,30]. Este inhibidor del S1PR se une selectivamente a los subtipos S1PR1 y S1PR5. De este modo, el principio activo impide la migraci\u00f3n de linfocitos desde los ganglios linf\u00e1ticos y reduce la recirculaci\u00f3n de c\u00e9lulas T hacia el sistema nervioso central (SNC) para limitar la inflamaci\u00f3n en el SNC. La hip\u00f3tesis en la que se basa supone menos efectos fuera del objetivo que con el fingolimod [30]. De forma an\u00e1loga al fingolimod, deben comprobarse las afecciones preexistentes, como enfermedades oculares, del ritmo cardiaco y hep\u00e1ticas graves, y actualizarse el estado de vacunaci\u00f3n (por ejemplo, varicela). Otras posibles complicaciones asociadas a la inmunosupresi\u00f3n inducida incluyen un mayor riesgo de infecciones y c\u00e1ncer de piel. Los posibles efectos secundarios al inicio de la terapia (por ejemplo, bradicardia, bloqueo AV) pueden reducirse con la ayuda de un esquema de titulaci\u00f3n. Esto prev\u00e9 la administraci\u00f3n de 0,25 mg\/d\u00eda los d\u00edas 1 y 2, seguido de 0,5 mg el d\u00eda 3, 0,75 mg el d\u00eda 4, 1,25 mg el d\u00eda 5, seguido de una dosis de mantenimiento de 2 mg diarios. Debe tenerse en cuenta que el siponimod se metaboliza principalmente por el CYP2C9. Una variante menos com\u00fan de esta enzima (CYP2C9*3) tiene una actividad metabolizadora reducida. Por este motivo, los heterocigotos para CYP2C9*3 deben recibir la mitad de la dosis de mantenimiento, mientras que la homocigosis es una contraindicaci\u00f3n para el tratamiento con siponimod [32].<\/p>\n\n

En comparaci\u00f3n con el placebo, a los 6 meses se observ\u00f3 una reducci\u00f3n del n\u00famero de lesiones con realce de contraste en ponderaci\u00f3n T1 y de lesiones T2 nuevas o de nuevo agrandamiento (84% para siponimod 10 mg, 80% para siponimod 2 mg y 58% para siponimod 0,5 mg) [30]. Adem\u00e1s, tambi\u00e9n se ha demostrado una reducci\u00f3n significativa de la progresi\u00f3n de la discapacidad en pacientes con EMPS [29]. En particular, los enfermos m\u00e1s j\u00f3venes, los que tienen una EDSS m\u00e1s baja al inicio, una menor duraci\u00f3n de la enfermedad al inicio y signos de actividad inflamatoria aguda responden bien al tratamiento [31].<\/p>\n\n

Tambi\u00e9n cabe destacar que los pacientes que recibieron tratamiento con siponimod mostraron un beneficio en la velocidad de procesamiento de la informaci\u00f3n medida por el SDMT. Esto demostr\u00f3 no s\u00f3lo un retraso del deterioro cognitivo, sino tambi\u00e9n una mejora cognitiva cl\u00ednicamente relevante en un plazo de 6 meses [33].<\/p>\n\n

El ozanimod<\/em> tambi\u00e9n ha sido aprobado para el tratamiento de la EMRR y, al igual que el siponimod, se une selectivamente a los subtipos S1PR1 y S1PR5, impidiendo la fuga de linfocitos de los \u00f3rganos linfoides secundarios [34]. En pacientes sin s\u00edntomas cardiacos actuales\/preexistentes, no es necesario observar la dosis inicial cuando se aumenta el f\u00e1rmaco (0,23 mg los d\u00edas 1-4, 0,46 mg los d\u00edas 5-7, y despu\u00e9s 0,92 mg una vez al d\u00eda).<\/p>\n\n

Los resultados del estudio muestran una menor tasa anualizada de reca\u00eddas, un menor n\u00famero de lesiones anualizadas con gadolinio, lesiones T2 nuevas o en aumento y una menor tasa de atrofia cerebral, con un perfil de seguridad favorable en comparaci\u00f3n con el interfer\u00f3n beta-1a [35]. Sin embargo, la progresi\u00f3n de la discapacidad fue comparable entre los grupos. De forma similar al siponimod, tambi\u00e9n se encontraron efectos positivos sobre la velocidad cognitiva (SDMT) con ozanimod [36].<\/p>\n\n

El ponesimod<\/em> est\u00e1 aprobado para adultos con esclerosis m\u00faltiple activa remitente-recurrente desde noviembre de 2020, lo que lo convierte en la \u00faltima incorporaci\u00f3n a esta clase de f\u00e1rmacos. El modulador S1PR con alta afinidad por el S1PR1 tiene una vida media corta de 32 horas [37]. Tras interrumpir el tratamiento, los recuentos de linfocitos se normalizan en siete d\u00edas. Se requiere una monitorizaci\u00f3n inicial de la dosis en pacientes con enfermedades\/condiciones cardiacas actuales o preexistentes, ya que el inicio del tratamiento con Ponvory produce una reducci\u00f3n transitoria de la frecuencia cardiaca y anomal\u00edas de la conducci\u00f3n auriculoventricular (AV).<\/p>\n\n

La eficacia del ponesimod ya se estableci\u00f3 en un estudio de fase II de b\u00fasqueda de dosis y se confirm\u00f3 posteriormente en un ECA de fase III m\u00e1s amplio. En comparaci\u00f3n con el placebo, el tratamiento con ponesimod (10 mg, 20 mg y 40 mg) cumpli\u00f3 el criterio de valoraci\u00f3n primario de reducir el n\u00famero acumulado de lesiones nuevas que realzan con gadolinio en un estudio de fase II en pacientes con EMRR [38]. Se produjeron bradicardia transitoria y bloqueo auriculoventricular en el 2% de los participantes cada uno. La disnea o los efectos secundarios respiratorios se registraron de forma dependiente de la dosis [38]. El ponesimod tambi\u00e9n demostr\u00f3 ser superior a un comparador activo (teriflunomida) en t\u00e9rminos de fatiga [39].<\/p>\n\n

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Ponesimod es el primer DTM oral aprobado que se eval\u00faa frente a otro agente oral establecido para el tratamiento de la esclerosis m\u00faltiple remitente-recurrente. El ponesimod 20 mg se compar\u00f3 con la teriflunomida en un estudio de fase III (OPTIMUM) en pacientes con esclerosis m\u00faltiple remitente-recidivante (Tabla 3) <\/span>[39]. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la tasa de reca\u00edda anulada durante el periodo de estudio. Los criterios de valoraci\u00f3n secundarios inclu\u00edan el n\u00famero de lesiones T1 nuevas que realzaban con gadolinio y el n\u00famero de lesiones T2 nuevas o que aumentaban de tama\u00f1o hiperintensas desde el inicio hasta la semana 108, as\u00ed como el tiempo transcurrido hasta la progresi\u00f3n de la discapacidad confirmada a los 3 meses. Los criterios de valoraci\u00f3n exploratorios considerados fueron los pacientes sin reca\u00edda y el cambio porcentual medio en el volumen cerebral desde el inicio hasta la semana 108.<\/p>\n\n

El estudio demostr\u00f3 que el ponesimod lograba una reducci\u00f3n de la RRA un 30,5% mayor que la teriflunomida (Fig. 1) <\/span>. Adem\u00e1s de la actividad de la resonancia magn\u00e9tica y la p\u00e9rdida de volumen cerebral, la fatiga tambi\u00e9n se redujo mejor con ponesimod en comparaci\u00f3n con el comparador activo teriflunomida [38]. En t\u00e9rminos de reducci\u00f3n de la progresi\u00f3n de la discapacidad confirmada, la eficacia fue comparable en ambos grupos de prueba [39].<\/p>\n\n

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La proporci\u00f3n de pacientes con al menos un acontecimiento adverso emergente del tratamiento (AETT) o un acontecimiento adverso grave (AAG) tambi\u00e9n fue comparable en ambos grupos de tratamiento. La mayor\u00eda de los EAET fueron de leves a moderados y no dieron lugar a la interrupci\u00f3n del tratamiento. Los efectos secundarios m\u00e1s frecuentes en el grupo de ponesimod fueron: Elevaci\u00f3n de ALT, nasofaringitis, cefalea, infecci\u00f3n del tracto respiratorio superior e hipertensi\u00f3n.El efecto beneficioso del ponesimod 20 mg sobre la enfermedad de la EM se mantuvo durante unos ocho a\u00f1os sin que se detectaran nuevos efectos secundarios [40].<\/p>\n\n

En general, los efectos del tratamiento con ponesimod parecen ser coherentes con los de otros moduladores del receptor de S1P, sin problemas de seguridad inesperados, aunque esto debe interpretarse con cautela en ausencia de estudios comparativos directos.<\/p>\n\n

A diferencia del fingolimod, pero de forma similar al ozanimod y al siponimod, el r\u00e9gimen de administraci\u00f3n ascendente del ponesimod minimiza el efecto sobre la frecuencia y el ritmo card\u00edacos AES en la primera dosis, por lo que no se requiere una monitorizaci\u00f3n cardiovascular prolongada al inicio del tratamiento. Adem\u00e1s, la caracter\u00edstica de una vida media m\u00e1s corta del ponesimod en comparaci\u00f3n con el fingolimod puede ser una ventaja en caso de vacunaci\u00f3n o embarazo y en el tratamiento de los efectos secundarios [41].<\/p>\n\n

Conclusi\u00f3n<\/h2>\n\n

La clase de moduladores de S1PR ofrece una nueva opci\u00f3n eficaz y emocionante para la gesti\u00f3n del tratamiento de la EM. Aunque los preparados aprobados actualmente se basan en el mismo mecanismo de acci\u00f3n, difieren en su manejo y perfil. Por lo tanto, para tomar una decisi\u00f3n terap\u00e9utica individualizada, deben tenerse en cuenta datos como la farmacodin\u00e1mica, la farmacocin\u00e9tica, las medidas necesarias antes y al inicio de la terapia, as\u00ed como durante la misma, y las posibles interacciones farmacol\u00f3gicas.<\/p>\n\n

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Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n\n
    \n
  • La modulaci\u00f3n de los receptores S1P es una importante e interesante diana terap\u00e9utica debido a su diversidad funcional.<\/li>\n\n\n\n
  • En la actualidad, se dispone de tres moduladores del receptor de S1P para pacientes con EMRR y uno para pacientes con EMPS.<\/li>\n\n\n\n
  • El fingolimod act\u00faa sobre S1P1, S1P2, S1P3 y S1P5.<\/li>\n\n\n\n
  • Siponimod, ozanimod y ponesimod act\u00faan espec\u00edficamente sobre S1PR1 y S1PR5.<\/li>\n\n\n\n
  • En pacientes con EM sin s\u00edntomas card\u00edacos actuales\/preexistentes, no se requiere observaci\u00f3n con la administraci\u00f3n inicial de ozanimod y ponesimod.<\/li>\n\n\n\n
  • La semivida m\u00e1s corta del siponimod, el ozanimod y el ponesimod ayuda a que los linfocitos se recuperen m\u00e1s r\u00e1pidamente tras la interrupci\u00f3n del tratamiento.<\/li>\n\n\n\n
  • Los moduladores del receptor de S1P mencionados anteriormente no han demostrado afectar negativamente a la cognici\u00f3n ni a la fatiga.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Aktas O, et al: Diagn\u00f3stico de la esclerosis m\u00faltiple: revisi\u00f3n de los criterios McDonald 2017. Neurologist 2018; 89: 1344-1354.<\/li>\n\n\n\n
    2. www.nationalmssociety.org\/What-is-MS\/Types-of-MS\/Relapsing-remitting-MS (\u00faltimo acceso 01.09.2022)<\/li>\n\n\n\n
    3. Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, et al: Diagn\u00f3stico de la esclerosis m\u00faltiple: revisiones de 2017 de los criterios McDonald. Lancet Neurol 2018;1 7(2): 162-173.<\/li>\n\n\n\n
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    5. Tobin WO, Kalinowska-Lyszczarz A, Weigand SD, et al: Correlaci\u00f3n cl\u00ednica de los subtipos inmunopatol\u00f3gicos de la esclerosis m\u00faltiple. Neurolog\u00eda. 2021; 97(19): e1906-e1913.<\/li>\n\n\n\n
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    11. Gilenya\u00ae SmPC, a partir de: noviembre de 2020. www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n\n\n\n
    12. Zeposia\u00ae SmPC, a partir de: julio de 2020. www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n\n\n\n
    13. Informaci\u00f3n sobre el producto Ponvory\u00ae, a partir de noviembre de 2021. www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n\n\n\n
    14. Informaci\u00f3n sobre el producto Mayzent\u00ae, a partir de: octubre de 2020. www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n\n\n\n
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      InFo NEUROLOG\u00edA Y PSIQUIATR\u00cdA 2022; 20(5): 12-18.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      La modulaci\u00f3n de los receptores S1P es una importante e interesante diana terap\u00e9utica en el tratamiento de la esclerosis m\u00faltiple debido a su diversidad funcional. En la actualidad, se dispone…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":125806,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Esclerosis m\u00faltiple","footnotes":""},"category":[11475,11408,22619,11699,11478,11328,11552],"tags":[13262,12343,11758,13263],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-324315","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-farmacologia-y-toxicologia","category-formacion-cme","category-formacion-con-pareja","category-formacion-continua","category-neurologia","category-rx-es","tag-emrr","tag-esclerosis-multiple","tag-formacion-cme","tag-modulador-del-receptor-s1p","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-05 16:48:17","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324315","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=324315"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324315\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":324324,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324315\/revisions\/324324"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/125806"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=324315"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=324315"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=324315"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=324315"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}