{"id":324422,"date":"2022-10-24T01:00:00","date_gmt":"2022-10-23T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/analisis-secundario-sobre-los-esteroides-neuroactivos-perspectivas-desde-el-modelo-animal\/"},"modified":"2022-10-24T01:00:00","modified_gmt":"2022-10-23T23:00:00","slug":"analisis-secundario-sobre-los-esteroides-neuroactivos-perspectivas-desde-el-modelo-animal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/analisis-secundario-sobre-los-esteroides-neuroactivos-perspectivas-desde-el-modelo-animal\/","title":{"rendered":"An\u00e1lisis secundario sobre los esteroides neuroactivos – perspectivas desde el modelo animal"},"content":{"rendered":"

Los inhibidores de la 5\u03b1-reductasa reducen el volumen de la pr\u00f3stata y los s\u00edntomas asociados. Los posibles efectos secundarios son la disfunci\u00f3n sexual y los trastornos depresivos. Se cree que los esteroides neuroactivos desempe\u00f1an un papel importante en ello, pero los mecanismos exactos a\u00fan no est\u00e1n claros. En estudios con animales, se demostraron cambios relevantes en el sistema dopamin\u00e9rgico tras el tratamiento con finasterida. La depresi\u00f3n, especialmente la anhedonia, se asocia a una disfunci\u00f3n de los procesos dopamin\u00e9rgicos.<\/strong><\/p>\n

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La prevalencia de la hiperplasia benigna de pr\u00f3stata (HBP) en hombres de entre 50 y 70 a\u00f1os es del 50-75%, y de alrededor del 80% en los mayores de 70 a\u00f1os [1]. La terapia depende de los s\u00edntomas y del estadio de la enfermedad. Las opciones de tratamiento farmacol\u00f3gico incluyen fitoterap\u00e9uticos (por ejemplo, extractos de palma enana americana) y \u03b1-bloqueantes selectivos, antiandr\u00f3genos o inhibidores de la 5\u03b1-reductasa (5-ARI). Los efectos de los 5-ARI (por ejemplo, la finasterida) se basan en un descenso brusco de la concentraci\u00f3n de 5\u03b1-dihidrotestosterona (DHT) debido a un bloqueo irreversible de la 5\u03b1-reductasa en los \u00f3rganos sexuales, en el cerebro, en la piel, as\u00ed como en otros \u00f3rganos y tipos de tejidos [2]. Esto tiene el efecto de impedir la conversi\u00f3n de la testosterona en el andr\u00f3geno m\u00e1s fuerte dihidrotestosterona y bloquear los esteroides depresores neuroactivos (por ejemplo, alopregnanolona, androsterona) [2]. Los 5-ARI deben tomarse durante al menos 6-12 meses. Adem\u00e1s de los efectos deseados de la terapia, como la reducci\u00f3n de la pr\u00f3stata y la mejora de los s\u00edntomas miccionales, puede haber s\u00edntomas acompa\u00f1antes como la disfunci\u00f3n sexual y los trastornos depresivos. En un an\u00e1lisis secundario, Saengmearnuparp et al. investig\u00f3 el estado actual de los conocimientos sobre la relaci\u00f3n entre 5-ARI y depresi\u00f3n (recuadro) <\/span>. A continuaci\u00f3n presentamos un extracto de los resultados.<\/p>\n

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Cambios dependientes de la dosis y el tiempo en el modelo animal<\/h2>\n

Como demuestran los estudios experimentales en roedores, las disfunciones del sistema dopamin\u00e9rgico y las modificaciones del eje hipotal\u00e1mico-pituitario-adrenal se encuentran entre los cambios desencadenados por los 5-ARIs [4,5]. En contraste con los efectos agudos, la finasterida provoc\u00f3 una modificaci\u00f3n del comportamiento dependiente de la dosis y del tiempo en ratas Wistar macho adultas de [4,5] cuando se trataron de 24 h a 7 d\u00edas y durante \u226514 d\u00edas en experimentos con animales. Los resultados de los estudios en ratones C57BL\/6N mostraron que los niveles cerebrales de DHT se redujeron significativamente en un grupo tratado con finasterida durante 24 h a 7 d\u00edas, pero los niveles cerebrales de testosterona no cambiaron [6].<\/p>\n

En ratas macho Sprague-Dawley, \u226514 d\u00edas de tratamiento con dosis bajas de finasterida no tuvieron efectos significativos en la concentraci\u00f3n de productos de la 5\u03b1-reductasa como la dihidroprogesterona (DHP), la tetrahidroprogesterona (THP) y la dihidrotestosterona (DHT), lo que indica procesos compensatorios [7]. Sin embargo, los niveles plasm\u00e1ticos de DHT en el grupo tratado con finasterida se redujeron significativamente [7].<\/p>\n

Hallazgos en animales sobre los procesos dopamin\u00e9rgicos<\/h2>\n

La administraci\u00f3n prolongada de finasterida redujo las concentraciones de dopamina y sus metabolitos en diferentes regiones cerebrales en el modelo de rata [8]. Estos resultados s\u00f3lo se observaron en el grupo de finasterida durante la adolescencia o el periodo de aumento de testosterona. Tambi\u00e9n disminuyeron significativamente los niveles de dopamina, \u00e1cido dihidroxifenilac\u00e9tico y \u00e1cido homovan\u00edlico en el n\u00facleo caudado, el putamen y el n\u00facleo accumbens. Adem\u00e1s, se observ\u00f3 una reducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de ARNm y prote\u00ednas de la tirosina hidroxilasa en la sustancia negra y las \u00e1reas tegmentales ventrales de estas ratas. Los efectos de la finasterida sobre el sistema dopamin\u00e9rgico observados en experimentos con animales se resumen en la figura 1<\/span> [8]. En conjunto, los resultados sugieren que la disminuci\u00f3n de DHT, el principal metabolito androg\u00e9nico, durante un periodo de aumento de testosterona puede ser una de las causas de los cambios en el sistema dopamin\u00e9rgico. Tambi\u00e9n se ha documentado que los cambios en otros esteroides neuroactivos como la testosterona, el estr\u00f3geno y el glucocorticoide, a trav\u00e9s de la modulaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n dopamin\u00e9rgica en ratas adolescentes suponen un riesgo para la se\u00f1alizaci\u00f3n dopamin\u00e9rgica en ratas adolescentes [9].<\/p>\n

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Hipocampo: reducci\u00f3n de la neurog\u00e9nesis y aumento de la neuroinflamaci\u00f3n<\/h2>\n

Otro mecanismo para explicar los s\u00edntomas depresivos tras el tratamiento con 5-ARIs es la reducci\u00f3n de la neurog\u00e9nesis en el hipocampo. Adem\u00e1s, el tratamiento con finasterida se asoci\u00f3 a un aumento de las citocinas proinflamatorias en la regi\u00f3n del hipocampo [12,13]. Seg\u00fan datos precl\u00ednicos y cl\u00ednicos, existe un v\u00ednculo entre la neuroinflamaci\u00f3n y las tendencias conductuales depresivas [10,11].<\/p>\n

Bas\u00e1ndose en lo anterior y en otros estudios, los autores deducen lo siguiente: La neuroinflamaci\u00f3n debida a la administraci\u00f3n de finasterida causa una reducci\u00f3n de la neurog\u00e9nesis y, posteriormente, provoca s\u00edntomas depresivos. La neuroinflamaci\u00f3n inducida por la finasterida altera los procesos dopamin\u00e9rgicos y la s\u00edntesis de serotonina, lo que favorece el comportamiento depresivo [14]. Adem\u00e1s, los autores mencionan que existen pruebas de que la finasterida favorece la disbiosis intestinal, influyendo as\u00ed en la inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica. As\u00ed, la finasterida provoc\u00f3 un aumento de la cepa de Bacteroidetes<\/em> en el intestino con una duraci\u00f3n del tratamiento de 24 h a 7 d\u00edas y un tratamiento durante \u226514 d\u00edas. La disbiosis de la microbiota intestinal se ha asociado a comportamientos similares a la depresi\u00f3n en ratas [8,14].<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Saengmearnuparp T, et al: La conexi\u00f3n de los inhibidores de la 5-alfa reductasa con el desarrollo de la depresi\u00f3n. Farmacoterapia Biom\u00e9dica 2021; 143: 112100. doi: 10.1016\/j.biopha.2021.<\/li>\n
  2. “Crecimiento del cabello con consecuencias: Un tratamiento exitoso con finasterida puede provocar problemas permanentes”, www.deutsche-apotheker-zeitung.de\/daz-az\/2018\/daz-16-2018\/haarwuchs-mit-folgen, (\u00faltima consulta 05.09.2022)<\/li>\n
  3. Traish AM: S\u00edndrome postfinasterida: un reto superable para los cl\u00ednicos. Fertil Steril 2020; 113 (1): 21-50.<\/li>\n
  4. Sasibhushana RB, et al: La administraci\u00f3n repetida de finasterida induce un comportamiento similar a la depresi\u00f3n en ratas macho adultas. Behav Brain Res 2019; 365: 185-189.<\/li>\n
  5. Li L, et al: La finasterida inhibi\u00f3 el sistema dopamin\u00e9rgico cerebral y los comportamientos de campo abierto en ratas macho adolescentes, CNS Neurosci Ther 2018; 24 (2): 115-125.<\/li>\n
  6. R\u00f6mer B, et al: El tratamiento con finasterida inhibe la neurog\u00e9nesis hipocampal adulta en ratones macho, Pharmacopsychiatry 2010; 43 (5): 174-178.<\/li>\n
  7. Giatti S, et al.: Efectos del tratamiento subcr\u00f3nico con finasterida y su retirada en los niveles de esteroides neuroactivos y sus receptores en el cerebro de la rata macho. Neuroendocrinolog\u00eda 2016; 103 (6): 746-757.<\/li>\n
  8. Yu M, et al: Variaciones en la microbiota intestinal y el fenotipo metab\u00f3lico fecal asociados a la depresi\u00f3n mediante secuenciaci\u00f3n del gen ARNr 16S y metabol\u00f3mica basada en LC\/MS. J Pharm Biomed Anal 2017; 138: 231-239.<\/li>\n
  9. Sinclair D, et al.: Impactos del estr\u00e9s y las hormonas sexuales en la neurotransmisi\u00f3n de dopamina en el cerebro adolescente. Psicofarmacolog\u00eda 2014; 231 (8): 1581-1599.<\/li>\n
  10. Snyder JS, et al: La neurog\u00e9nesis hipocampal adulta amortigua las respuestas al estr\u00e9s y el comportamiento depresivo, Nature 2011; 476 (7361): 458-461.<\/li>\n
  11. Malberg JE, et al: El tratamiento antidepresivo cr\u00f3nico aumenta la neurog\u00e9nesis en el hipocampo de ratas adultas, J. Neurosci 2000; 20 (24): 9104-9110.<\/li>\n
  12. Diviccaro S, et al: El tratamiento de ratas macho con finasterida, un inhibidor de la enzima 5-alfa-reductasa, induce efectos duraderos sobre el comportamiento de tipo depresivo, la neurog\u00e9nesis hipocampal, la neuroinflamaci\u00f3n y la composici\u00f3n de la microbiota intestinal. Psiconeuroendocrinolog\u00eda 2019; 99: 206-215.<\/li>\n
  13. Felger JC, Treadway MT: Efectos de la inflamaci\u00f3n sobre la motivaci\u00f3n y la actividad motora: papel de la dopamina, Neuropsicofarmacolog\u00eda 2017; 42 (1): 216-241.<\/li>\n
  14. Troubat R, et al: Neuroinflamaci\u00f3n y depresi\u00f3n: una revisi\u00f3n, Eur J Neurosci 2021; 53 (1): 151-171.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1CTICA GP 2022: 17(9): 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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