{"id":324474,"date":"2022-10-18T01:00:00","date_gmt":"2022-10-17T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-via-de-senalizacion-jak-stat-como-estructura-de-diana-terapeutica\/"},"modified":"2022-10-18T01:00:00","modified_gmt":"2022-10-17T23:00:00","slug":"la-via-de-senalizacion-jak-stat-como-estructura-de-diana-terapeutica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-via-de-senalizacion-jak-stat-como-estructura-de-diana-terapeutica\/","title":{"rendered":"La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n JAK\/STAT como estructura de diana terap\u00e9utica"},"content":{"rendered":"

Los inhibidores de la Janus quinasa (JAK) inhiben la transducci\u00f3n de se\u00f1ales de numerosas citoquinas proinflamatorias con una selectividad variable. Con baricitinib, upadacitinib y abrocitinib, son tres los inhibidores orales de JAK aprobados actualmente en Suiza para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave.<\/strong><\/p>\n

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En los \u00faltimos a\u00f1os, una comprensi\u00f3n cada vez mejor de la patog\u00e9nesis de la dermatitis at\u00f3pica ha conducido al desarrollo de nuevas mol\u00e9culas terap\u00e9uticas dirigidas a los componentes inflamatorios clave de la enfermedad [3]. Las Janus quinasas (JAK) son enzimas que transducen las se\u00f1ales intracelulares procedentes de las interacciones de los receptores de citoquinas o factores de crecimiento en la membrana celular para controlar los procesos celulares de la hematopoyesis y la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias. Dentro de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular, las JAK fosforilan y activan los transductores de se\u00f1ales y activadores de la transcripci\u00f3n (STAT), que a su vez activan la expresi\u00f3n g\u00e9nica dentro de la c\u00e9lula. La transmisi\u00f3n de se\u00f1ales dentro de la c\u00e9lula se produce a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n JAK-STAT (Fig. 1), <\/span>que en \u00faltima instancia conduce a la expresi\u00f3n de m\u00e1s citocinas proinflamatorias [3]. Al inhibir la actividad enzim\u00e1tica de una o varias Janus quinasas, se reduce la fosforilaci\u00f3n y activaci\u00f3n de las STAT. Los inhibidores JAK aprobados actualmente modulan, entre otras, la interleucina (IL)-4 y la IL-13, dos citocinas clave en la patog\u00e9nesis de la dermatitis at\u00f3pica.<\/p>\n

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\"\"<\/h2>\n

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Alivio r\u00e1pido del picor<\/h2>\n

Los inhibidores de la Janus quinasa se caracterizan por un r\u00e1pido inicio de acci\u00f3n, as\u00ed como por un alivio r\u00e1pido y duradero del picor. Adem\u00e1s de la reducci\u00f3n del n\u00famero de exacerbaciones, uno de los efectos terap\u00e9uticos de los inhibidores de la JAK es la mejora de la calidad de vida en lo que respecta a la depresi\u00f3n, la ansiedad y los trastornos del sue\u00f1o. La forma de dosificaci\u00f3n oral en comprimidos es f\u00e1cil de manejar para los pacientes. En Suiza, el baricitinib (Olumiant\u00ae), el upadacitinib (Rinvoq\u00ae) y el abrocitinib (Cibinqo\u00ae) est\u00e1n actualmente aprobados para el \u00e1rea de indicaci\u00f3n de la dermatitis at\u00f3pica [1].<\/p>\n

El baricitinib<\/span> es un inhibidor selectivo y reversible de JAK1 y JAK2. En los ensayos de monoterapia BREEZE-AD1 y BREEZE-AD2, una proporci\u00f3n significativamente mayor de pacientes que recibieron baricitinib 4 mg lograron un IGA 0 o 1, un EASI-75* o una mejora de \u22654 puntos en la NRS del prurito en la semana 16.
\n #<\/sup>
\n<\/span> en comparaci\u00f3n con el placebo [1]. Una proporci\u00f3n significativamente mayor de pacientes aleatorizados a baricitinib 4 mg logr\u00f3 una mejora \u22654 puntos en la NRS ya en la primera semana de tratamiento en la comparaci\u00f3n con placebo (p<0,001).<\/p>\n

* EASI-75 = m\u00edn. 75% de mejora en el \u00edndice de \u00e1rea y gravedad del eccema.
\n# <\/sup>El NRS de prurito m\u00e1ximo [2] mide el picor, con un valor de 0 correspondiente a la ausencia de picor y un valor de 10 correspondiente al peor picor imaginable. Una mejora de \u22654 puntos se considera una mejora relevante.<\/span><\/em><\/p>\n

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El upadacitinib<\/span> es un inhibidor selectivo y reversible de JAK1. En los ensayos de monoterapia MEASURE UP, una proporci\u00f3n significativamente mayor de pacientes tratados con upadacitinib 15 mg alcanz\u00f3 una respuesta vIGA-AD de 0 o 1 y un EASI-75 en la semana 16 en comparaci\u00f3n con placebo [1]. Durante el mismo periodo, una proporci\u00f3n significativamente mayor que tomaba upadacitinib manifest\u00f3 una reducci\u00f3n del prurito de \u22654 puntos en la NRS del prurito en comparaci\u00f3n con el placebo. Las diferencias significativas en la reducci\u00f3n del picor a favor del brazo de upadacitinib ya eran evidentes despu\u00e9s de la semana 1 (p<0,001).<\/p>\n

El abrocitinib<\/span> tambi\u00e9n es un inhibidor espec\u00edfico de JAK1. En los ensayos de fase III MONO-1 y MONO-2, el tratamiento con abrocitinib 100 mg (1\u00d7 d) alcanz\u00f3 los dos criterios de valoraci\u00f3n primarios IGA 0 \u00f3 1 y\/o EASI-75 en una proporci\u00f3n significativamente mayor en la semana 12 [1]. En combinaci\u00f3n con el TCS**, el inhibidor de JAK demostr\u00f3 ser significativamente superior al placebo en el ensayo COMPARE en la semana 16 con respecto a estos dos criterios de valoraci\u00f3n. Una reducci\u00f3n del picor de \u22654 puntos en la NRS del prurito se manifest\u00f3 con abrocitinib en comparaci\u00f3n con placebo ya en la semana 2 en una proporci\u00f3n significativamente mayor de los participantes en el estudio.<\/p>\n

** TCS=esteroides t\u00f3picos<\/em><\/span><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltimo acceso 18.08.2022)<\/li>\n
  2. Yosipovitch G, et al: Peak Pruritus Numerical Rating Scale: psychometric validation and responder definition for assessing itch in moderate-to-severe atopic dermatitis. Br J Dermatol 2019; 181(4): 761-769.<\/li>\n
  3. Tsiogka A, et al: La v\u00eda JAK\/STAT y su inhibici\u00f3n selectiva en el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica: una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica. J Clin Med 2022; 11(15): 4431.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2022; 32(4): 28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Los inhibidores de la Janus quinasa (JAK) inhiben la transducci\u00f3n de se\u00f1ales de numerosas citoquinas proinflamatorias con una selectividad variable. Con baricitinib, upadacitinib y abrocitinib, son tres los inhibidores orales…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":124504,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatitis at\u00f3pica ","footnotes":""},"category":[11298,11310,11475,11478,11552],"tags":[13539,13536,13541],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-324474","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-inmunologia-clinica","category-dermatologia-y-venereologia","category-estudios","category-formacion-continua","category-rx-es","tag-dermatitis-atopica-es","tag-eczema-es","tag-trayectoria-de-la-senal","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-15 13:52:11","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324474","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=324474"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/324474\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/124504"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=324474"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=324474"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=324474"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=324474"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}