{"id":324531,"date":"2022-10-07T01:00:00","date_gmt":"2022-10-06T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/germenes-gramnegativos-multirresistentes-que-se-puede-hacer-al-respecto\/"},"modified":"2022-10-07T01:00:00","modified_gmt":"2022-10-06T23:00:00","slug":"germenes-gramnegativos-multirresistentes-que-se-puede-hacer-al-respecto","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/germenes-gramnegativos-multirresistentes-que-se-puede-hacer-al-respecto\/","title":{"rendered":"G\u00e9rmenes gramnegativos multirresistentes: \u00bfqu\u00e9 se puede hacer al respecto?"},"content":{"rendered":"

La resistencia a las sustancias antibi\u00f3ticas est\u00e1 aumentando en todo el mundo. Esto conduce a una p\u00e9rdida gradual de eficacia de muchos antibi\u00f3ticos y dificulta el tratamiento de muchas infecciones. La resistencia a los antibi\u00f3ticos \u03b2-lact\u00e1micos en las bacterias Gram-negativas suele estar asociada a la producci\u00f3n de \u03b2-lactamasas. Algunos de los esfuerzos para superar este mecanismo com\u00fan de resistencia han tenido \u00e9xito. Adem\u00e1s de las sustancias que ya han sido aprobadas, actualmente se est\u00e1n investigando varias sustancias activas en ensayos cl\u00ednicos.<\/strong><\/p>\n

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El aumento de la resistencia a los antibi\u00f3ticos de los pat\u00f3genos bacterianos es un problema importante. Esto afecta tanto a los pacientes hospitalizados como a los ambulatorios, sobre todo porque alrededor del 80% de los antibi\u00f3ticos se prescriben en el \u00e1mbito ambulatorio [1,2]. Las estrategias para combatir la resistencia a los antibi\u00f3ticos pueden aplicarse como parte de los programas de administraci\u00f3n de antibi\u00f3ticos o de forma independiente. La Sociedad Suiza de Enfermedades Infecciosas publica directrices sobre diversos tipos de infecciones y se han puesto en marcha numerosos proyectos sobre el tema de la resistencia a los antibi\u00f3ticos (recuadro)<\/span> [3]. “Las m\u00e1s dif\u00edciles de tratar siguen siendo las bacterias Gram negativas multirresistentes, porque s\u00f3lo existen unas pocas opciones buenas para ello”, explic\u00f3 la Dra. Sarah Tschudin Sutter, de la Cl\u00ednica de Infectolog\u00eda e Higiene Hospitalaria del Hospital Universitario de Basilea [4]. El Acinetobacter baumannii <\/em>resistente a los carbapenemes , <\/em>la Pseudomonas aeruginosa<\/em> resistente a los carbapenemes y los pat\u00f3genos resistentes a las cefalosporinas de tercera generaci\u00f3n han sido clasificados por la OMS como “pat\u00f3genos de primera fila” en la lista de prioridades para el desarrollo de nuevos antibi\u00f3ticos.<\/p>\n

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El Centro Suizo para la Resistencia a los Antibi\u00f3ticos (ANRESIS<\/span> ), un sistema nacional de vigilancia y unidad de investigaci\u00f3n sobre la resistencia a los antibi\u00f3ticos y su uso, ofrece, entre otras cosas, una visualizaci\u00f3n interactiva de los \u00faltimos datos sobre resistencia en [15]. El Departamento de Interior y el Departamento de Asuntos Econ\u00f3micos, Educaci\u00f3n e Investigaci\u00f3n son los responsables de aplicar la estrategia nacional de resistencia a los antibi\u00f3ticos (StAR) <\/span> [17]. La StAR persigue el objetivo de preservar a largo plazo la eficacia de los antibi\u00f3ticos para los seres humanos y los animales. Entre otras cosas, tambi\u00e9n se hacen recomendaciones espec\u00edficas sobre medidas higi\u00e9nicas para mejorar la higiene de las cocinas con el fin de evitar la transmisi\u00f3n de bacterias resistentes a los antibi\u00f3ticos a trav\u00e9s de los alimentos de origen vegetal o animal. Esto est\u00e1 en consonancia con el enfoque “Una sola salud” de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) para combatir las bacterias resistentes a los antibi\u00f3ticos [18]. El Centro Europeo para el Control de Enfermedades (ECDC<\/span> ) ofrece un “ATLAS de vigilancia de enfermedades infecciosas” en su p\u00e1gina web. Esta herramienta permite estudiar la resistencia a los antibi\u00f3ticos en diferentes pa\u00edses para numerosos pat\u00f3genos bacterianos importantes [16]. Se est\u00e1 investigando en todo el mundo en numerosos proyectos de estudio sobre los temas de los mecanismos de resistencia y el desarrollo de nuevos antibi\u00f3ticos.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Los mecanismos de resistencia m\u00e1s importantes y las necesidades no cubiertas<\/h2>\n

Estos son los cuatro mecanismos de resistencia m\u00e1s importantes que pueden desarrollar las bacterias y que los nuevos antibi\u00f3ticos deben superar (Fig. 1)<\/span> [4,21,22]:<\/p>\n

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  • P\u00e9rdida de porinas:<\/span> Las mutaciones en los genes de las porinas provocan su p\u00e9rdida y, por tanto, una menor permeabilidad de la membrana celular bacteriana. Esto dificulta la absorci\u00f3n de los antibi\u00f3ticos.<\/li>\n
  • Bombas de eflujo: <\/span>Las bombas de eflujo tambi\u00e9n son un factor importante. Estos transportan antibi\u00f3ticos al extracelular y pueden ser regulados al alza.<\/li>\n
  • Modificaci\u00f3n de la diana: <\/span>El lugar de uni\u00f3n de los antibi\u00f3ticos puede modificarse de tal forma que \u00e9stos ya no puedan ejercer su efecto.<\/li>\n
  • Enzimas hidrolizantes:<\/span> Pueden descomponer enzim\u00e1ticamente los antibi\u00f3ticos.<\/li>\n<\/ul>\n

    La mayor\u00eda de las sustancias antibi\u00f3ticas disponibles en la actualidad son sustancias producidas por los propios hongos y bacterias; entre ellas s\u00f3lo hay unas pocas producidas sint\u00e9ticamente. En los \u00faltimos 10-15 a\u00f1os, apenas han aparecido nuevos antibi\u00f3ticos en el mercado. En el contexto del desarrollo de la resistencia a los antibi\u00f3ticos, existe una necesidad urgente de desarrollar nuevos agentes antibi\u00f3ticos [5].<\/p>\n

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    Resistencia a las \u03b2-lactamasas: un problema mundial<\/h2>\n

    La Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) ha emitido una declaraci\u00f3n sobre la priorizaci\u00f3n del desarrollo de antibi\u00f3ticos [6]. Esto demuestra que existe una gran necesidad, en particular, de antibi\u00f3ticos con eficacia en pat\u00f3genos Gram negativos para combatir la resistencia a los carbapenemas [6]. La resistencia a los antibi\u00f3ticos \u03b2-lact\u00e1micos en las bacterias Gram-negativas suele estar asociada a la producci\u00f3n de \u03b2-lactamasas, incluidas las \u03b2-lactamasas de espectro extendido (<\/span> ESBL) y las carbapenemasas (Tab. 1),<\/span> que pertenecen a diferentes clases moleculares [7]. Las carbapenemasas son enzimas bacterianas cuyo desarrollo de resistencia a los antibi\u00f3ticos supone una amenaza actual o potencial para la salud p\u00fablica [8]. El grupo de los ESBL es homog\u00e9neo, es decir, tienen los mismos sustratos, lo que supone una ventaja en t\u00e9rminos de tratamiento. Por el contrario, las carbapenemasas son un grupo muy heterog\u00e9neo de enzimas con diferentes propiedades qu\u00edmicas y diferentes sustratos. “En consecuencia, apenas es posible encontrar sustancias que sean eficaces para todas las diferentes clases de carbapenemasas”, afirm\u00f3 el ponente [4]. Las diversas carbapenemasas est\u00e1n muy extendidas en todo el mundo, incluida Europa. En particular, la Pseudomonas aeruginosa <\/em> resistente a los carbapenemes (CRPA) y la Acinetobacter baumannii <\/em> resistente a los carbapenemes (CRAB) pueden expresar diferentes mecanismos de resistencia simult\u00e1neamente.<\/p>\n

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    \u00bfCu\u00e1les son las estrategias de soluci\u00f3n?<\/h2>\n

    Muchas de las sustancias que han salido al mercado en los \u00faltimos a\u00f1os son modificaciones de antibi\u00f3ticos ya disponibles o combinaciones de \u03b2-lact\u00e1micos con inhibidores de la \u03b2-lactamasa. Desgraciadamente, no existe una nueva clase de antibi\u00f3ticos, afirma el Prof. Tschudin Sutter. En cuanto a los \u03b2-lact\u00e1micos, el cefiderocol – una cefalosporina con un nuevo mecanismo de acci\u00f3n que fue aprobada por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) en 2020 para el tratamiento de infecciones causadas por pat\u00f3genos Gram-negativos aerobios en adultos. [9]. El cefiderocol es estructuralmente una cefalosporina a la que se ha acoplado una cadena lateral con estructura de catecol. Las cadenas laterales de la mol\u00e9cula aumentan la estabilidad frente a las \u03b2-lactamasas. La denominada cefiderocol, una cefalosporina sider\u00f3fora, se caracteriza por su capacidad para fijar el hierro trivalente. Las bacterias Gram negativas aerobias necesitan hierro y disponen de un sistema de transporte activo de sider\u00f3foros cargados de hierro para satisfacer sus necesidades. El cefiderocol lo utiliza para atravesar la membrana celular externa y destruir la c\u00e9lula interrumpiendo la s\u00edntesis de la pared celular [10]. El cefiderocol tiene una gran estabilidad hidrol\u00edtica frente a casi todas las \u03b2-lactamasas, incluidas las betalactamasas de espectro extendido (BLEE), las enzimas AmpC y las serina y metalocarbapenemasas.<\/p>\n

    Tambi\u00e9n se dispone de resultados prometedores para el antibi\u00f3tico oral tebipenem. En un estudio de fase III publicado en el New England Journal of <\/em>Medicine, se descubri\u00f3 que el tebipenem (oral) no era inferior al ertapenem (i.v.) para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario y mostraba un perfil de efectos secundarios comparable [11].<\/p>\n

    Tambi\u00e9n se necesitan nuevas opciones de tratamiento que puedan superar la resistencia contra el pat\u00f3geno gramnegativo Pseudomonas aeruginosa<\/em>. Los mecanismos m\u00e1s comunes de resistencia a los antibi\u00f3ticos \u03b2-lact\u00e1micos en P. aeruginosa<\/em> son el aumento de la expresi\u00f3n de \u03b2-lactamasas intr\u00ednsecas, la adquisici\u00f3n de nuevas \u03b2-lactamasas, el aumento del eflujo de la bomba de eflujo y la p\u00e9rdida o disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de porinas en la membrana celular, lo que reduce o impide la captaci\u00f3n de antibi\u00f3ticos [12]. Entre otras cosas, los pacientes con fibrosis qu\u00edstica necesitan antibi\u00f3ticos eficaces contra las infecciones cr\u00f3nicas por P. aeruginosa<\/em>. La levofloxacina inhalada mostr\u00f3 una tendencia a mejorar la funci\u00f3n pulmonar y un mayor intervalo de tiempo hasta la exacerbaci\u00f3n en esta poblaci\u00f3n de pacientes en comparaci\u00f3n con la tobramicina [13].<\/p>\n

    La delafloxacina es tambi\u00e9n una quinolona y fue aprobada en Suiza en 2020 como antibi\u00f3tico de reserva para el tratamiento de las infecciones bacterianas agudas de la piel y de las estructuras cut\u00e1neas (ABSSSI) [14]. Sus efectos se basan en la inhibici\u00f3n de la topoisomerasa IV bacteriana y de la ADN girasa. La fluoroquinolona tiene propiedades bactericidas contra bacterias grampositivas y gramnegativas y tambi\u00e9n es eficaz contra g\u00e9rmenes problem\u00e1ticos como Klebsiella pneumoniae, MRSA, Pseudomonas aeruginosa. <\/em>La delafloxacina tiene un car\u00e1cter ani\u00f3nico a pH neutro y se encuentra principalmente en forma no cargada a pH ligeramente \u00e1cido, lo que la diferencia de otras fluoroquinolonas, que est\u00e1n presentes como cationes a pH \u00e1cido y principalmente como zwitteriones a valores superiores y cuya actividad disminuye en el medio \u00e1cido. [23].<\/p>\n

    \nCongreso: medArt<\/em><\/p>\n

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    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Weber R, Chmiel C: Infektiologie – Therapieempfehlungen, Aktualisiert am: 12\/2021, www.medix.ch\/media\/gl_infektiologie_therapieempfehlungen_06.2021_23.6.21_mh_1.pdf, (\u00faltima consulta: 31\/08\/2022).<\/li>\n
    2. FOPH: \u00bfC\u00f3mo se prescriben hoy los antibi\u00f3ticos en Suiza? www.bag.admin.ch\/bag\/de\/home\/krankheiten\/infektionskrankheiten-bekaempfen\/antibiotikaresistenzen\/wie-werden-heute-in-der-schweiz-antibiotika-verschrieben.html, (\u00faltima consulta: 31.08.2022)<\/li>\n
    3. Sociedad Suiza de Infectolog\u00eda, www.ssi.guidelines.ch, (\u00faltima consulta: 31.08.2022)<\/li>\n
    4. “Nuevos antibi\u00f3ticos”, Prof. Dra. med. Sarah Tschudin Sutter, medArt 20.-24.06.2022<\/li>\n
    5. BAG: Condiciones marco en el campo de los antibi\u00f3ticos, www.bag.admin.ch\/bag\/de\/home\/strategie-und-politik\/nationale-gesundheitsstrategien\/strategie-antibiotikaresistenzen-schweiz\/rahmenbedingungen-im-bereich-der-antibiotika.html, (\u00faltima consulta: 31.08.2022)<\/li>\n
    6. Tacconelli E, et al: Discovery, research, and develop ment of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis. Lancet Infect Dis 2018; 18: 318-327.<\/li>\n
    7. Bush K, Bradford PA: Interacci\u00f3n entre las \u03b2-lactamasas y los nuevos inhibidores de \u03b2-lactamasas. Nat Rev Microbiol 2019; 17(5): 295-306.<\/li>\n
    8. BAG: Enterobacterias productoras de carbapenemasas (CPE), www.bag.admin.ch\/bag\/de\/home\/krankheiten\/krankheiten-im-ueberblick\/antibiotikaresistente-bakterien.html, (\u00faltima consulta: 31.08.2022)<\/li>\n
    9. Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.ema.europa.eu\/en\/documents\/product-information\/fetcroja-epar-product-information_de.pdf, (\u00faltima consulta: 31.08.2022)<\/li>\n
    10. R\u00f6ssler A: “Cefiderocol: Nuevo antibi\u00f3tico para vencer la resistencia”, Pharmazeutische Zeitung, 19.01.2021<\/li>\n
    11. Eckburg PB, et al: Hidrobromuro de tebipenem pivoxil oral en infecciones complicadas del tracto urinario. N Engl J Med 2022; 386(14): 1327-1338.<\/li>\n
    12. Poole K: Pseudomonas aeruginosa: Resistencia al m\u00e1ximo. Front Microbiol 2011(2): 1-13.<\/li>\n
    13. Elborn JS, et al: Ensayo de fase 3, abierto y aleatorizado para evaluar la seguridad y eficacia de la soluci\u00f3n de inhalaci\u00f3n de levofloxacino (APT-1026) frente a la soluci\u00f3n de inhalaci\u00f3n de tobramicina en pacientes estables con fibrosis qu\u00edstica. J Cyst Fibros 2015; 14(4): 507-514.<\/li>\n
    14. Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch\/default.aspx, (\u00faltima consulta: 31.08.2022)<\/li>\n
    15. ANRESIS, www.anresis.ch\/de, (\u00faltima consulta: 31.08.2022)<\/li>\n
    16. Centro Europeo para la Prevenci\u00f3n y el Control de las Enfermedades (ECDC), www.ecdc.europa.eu\/en\/surveillance-and-disease-data, (\u00faltima consulta: 31.08.2022)<\/li>\n
    17. Estrategia Resistencia a los Antibi\u00f3ticos Suiza (StAR), https:\/\/www.blv.admin.ch\/blv\/de\/home\/das-blv\/strategien\/nationale-strategie-antibiotikaresistenzen.html, (\u00faltima consulta: 31.08.2022)<\/li>\n
    18. Walsh TR: Un enfoque de una sola salud para la resistencia antimicrobiana. Nat Microbiol. 2018; 3: 854-855.<\/li>\n
    19. Magiorakos AP, et al: Medidas y herramientas de prevenci\u00f3n y control de infecciones para la prevenci\u00f3n de la entrada de resistentes al carbapenem. Antimicrob Resist Infect Control 2017; 6: 113. https:\/\/dx.doi.org\/10.1186\/s13756-017-0259-z.<\/li>\n
    20. Tzouvelekis LS, et al: Carbapenemasas en Klebsiella Pneumoniae y otras Enterobacteriaceae: Una crisis en evoluci\u00f3n de dimensiones globales. Clin Microbiol Rev 2012; 25(4): 682-707. https:\/\/dx.doi.org\/10.1128\/CMR.05035-11.<\/li>\n
    21. Swissnoso, www.swissnoso.ch\/fileadmin\/swissnoso\/Dokumente\/5_Forschung_und_Entwicklung\/8_Swissnoso_Publikationen\/211115_StAR_Teil_II_DE_MDRO-non-outbreak_FINAL.pdf, (\u00faltima consulta: 31.08.2022)<\/li>\n<\/ol>\n

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      PR\u00c1CTICA GP 2022; 17(9): 20-21<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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