{"id":324978,"date":"2022-07-25T01:00:00","date_gmt":"2022-07-24T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/deteccion-precoz-del-cancer-de-mama-mediante-biomarcadores-en-que-punto-nos-encontramos\/"},"modified":"2022-07-25T01:00:00","modified_gmt":"2022-07-24T23:00:00","slug":"deteccion-precoz-del-cancer-de-mama-mediante-biomarcadores-en-que-punto-nos-encontramos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/deteccion-precoz-del-cancer-de-mama-mediante-biomarcadores-en-que-punto-nos-encontramos\/","title":{"rendered":"Detecci\u00f3n precoz del c\u00e1ncer de mama mediante biomarcadores: \u00bfen qu\u00e9 punto nos encontramos?"},"content":{"rendered":"<p><strong>La detecci\u00f3n precoz del c\u00e1ncer de mama sigue ofreciendo las mejores posibilidades de curaci\u00f3n. La mamograf\u00eda es el m\u00e9todo de referencia para el cribado, pero est\u00e1 sujeta a limitaciones t\u00e9cnicas, log\u00edsticas y de diagn\u00f3stico. Por este motivo, se est\u00e1 investigando a toda velocidad sobre diferentes procedimientos de prueba para poder detectar la enfermedad lo antes posible.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Un an\u00e1lisis de sangre eficaz y preciso para detectar las primeras fases de la enfermedad deber\u00eda aumentar la tasa de detecci\u00f3n precoz del c\u00e1ncer de mama. Por ello, se llevaron a cabo una serie de estudios lip\u00eddicos en pacientes con c\u00e1ncer de mama precoz y se combinaron los conjuntos de datos mediante un an\u00e1lisis basado en el aprendizaje autom\u00e1tico para comprobar si estos perfiles pueden detectar el c\u00e1ncer de mama en el plasma [1]. Se recogieron muestras de sangre de mujeres con c\u00e1ncer de mama en estadio 0-IV (4 cohortes separadas) y de controles sin c\u00e1ncer de mama emparejados por edad e IMC. Se extrajeron l\u00edpidos de ves\u00edculas extracelulares enriquecidas en plasma y se analizaron mediante LC-MS de masas de alta resoluci\u00f3n y precisi\u00f3n. Se utiliz\u00f3 un software disponible comercialmente para anotar y cuantificar &gt;400 especies de l\u00edpidos curadas manualmente. Tras la selecci\u00f3n de variables, se identific\u00f3 una firma lip\u00eddica para distinguir las muestras de c\u00e1ncer de mama de las de control. Las muestras de plasma de mujeres con c\u00e1ncer de mama se discriminaron de los controles con una precisi\u00f3n validada cruzada media de 0,81 y un AUC medio de 0,84 en 4 cohortes. Un subconjunto optimizado de cohortes cruzadas de CDI, CDIS y CIL en estadio temprano discrimin\u00f3 de los controles con un AUC validado cruzadamente de 0,90, una sensibilidad de 0,88 y una especificidad de 0,82 (201 c\u00e1ncer de mama en estadio temprano, 199 controles). Para esta cohorte optimizada, nuestra prueba alcanz\u00f3 una sensibilidad de 0,71 con una especificidad prescrita de 0,90 y una sensibilidad de 0,89 con una especificidad prescrita de 0,80, respectivamente. En consecuencia, el estudio pudo demostrar una alta sensibilidad y especificidad de una firma de biomarcadores lip\u00eddicos con potencial para la detecci\u00f3n precoz del c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n<h2 id=\"cuando-este-indicado-el-uso-de-bifosfonatos\">Cuando est\u00e9 indicado el uso de bifosfonatos<\/h2>\n<p>La amplificaci\u00f3n del gen del factor de transcripci\u00f3n MAF se ha asociado a un aumento de las met\u00e1stasis \u00f3seas en el c\u00e1ncer de mama. Adem\u00e1s, podr\u00eda demostrarse que las pacientes sin amplificaci\u00f3n MAF en el tumor primario tienen m\u00e1s probabilidades de beneficiarse de los bifosfonatos adyuvantes. Una firma gen\u00f3mica podr\u00eda identificar a las pacientes que no presentan amplificaci\u00f3n del MAF como candidatas a los bifosfonatos adyuvantes. Por lo tanto, se investigaron los genes que pod\u00edan predecir el estado de amplificaci\u00f3n MAF [2]. Dado que la amplificaci\u00f3n MAF se asocia a un alto riesgo de met\u00e1stasis \u00f3seas, se utilizaron una firma de 70 genes para el riesgo de recidiva a distancia (MammaPrint\/MP) y una firma de 80 genes para la subtipificaci\u00f3n molecular (BluePrint\/BP) para estratificar los grupos de pacientes. En esta cohorte piloto se incluy\u00f3 a un total de 166 pacientes con CB. Se realiz\u00f3 una hibridaci\u00f3n fluorescente in situ para detectar el n\u00famero de copias MAF. Se utiliz\u00f3 una relaci\u00f3n se\u00f1al-n\u00facleo (SNR) de \u22652,5 como umbral para MAF-amplificado (MAF+). El an\u00e1lisis de expresi\u00f3n g\u00e9nica diferencial se realiz\u00f3 con R limma utilizando datos de microarrays de genoma completo. Se compararon MAF+ y MAF- (SNR&lt;2,5) en todos los pacientes y en pacientes emparejados por MP\/BP para equilibrar los grupos de alto riesgo. Los genes expresados diferencialmente (DEG) se definieron como cambio de pliegue absoluto \u22652 y valor p ajustado &lt;0,05. La predicci\u00f3n de la amplificaci\u00f3n MAF basada en la expresi\u00f3n g\u00e9nica se realiz\u00f3 utilizando una m\u00e9trica basada en la correlaci\u00f3n con un conjunto de entrenamiento y 1179 pacientes con CB en estadio I-III del ensayo FLEX (NCT03053193), que incluye ensayos MP\/BP y datos completos del transcriptoma.<\/p>\n<p>De los 166 pacientes, el 12% eran MAF+ y el 88% MAF-. De las pacientes MAF+, el 95% eran pacientes de alto riesgo de MP, como era de esperar por la asociaci\u00f3n de la amplificaci\u00f3n MAF y las met\u00e1stasis \u00f3seas, frente al 29% de las pacientes MAF-. Sorprendentemente, no hubo una correlaci\u00f3n significativa entre la amplificaci\u00f3n y la expresi\u00f3n del gen MAF, lo que subraya la importancia de utilizar otros genes para predecir la amplificaci\u00f3n MAF. Al comparar el transcriptoma completo de los pacientes MAF+ y MAF-, se encontraron 48 DEG. A partir de las comparaciones MP\/BP, los genes con un cambio \u22652 veces se incluyeron en el grupo final de 57 genes, con un enriquecimiento de los genes que codifican los ligandos de quimiocinas con motivo C-X-C y la prote\u00edna de uni\u00f3n al calcio S100. El clasificador de 57 genes para el estado MAF alcanz\u00f3 una precisi\u00f3n del 92%, una especificidad del 94% y una sensibilidad del 75% en el grupo de entrenamiento. Curiosamente, cuando el clasificador se aplic\u00f3 a la cohorte FLEX, se identific\u00f3 un 12% de casos MAF+, similar al grupo de entrenamiento.<\/p>\n<p>\n<em>Congreso:&nbsp;Reuni\u00f3n anual de la ASCO<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Kehelpannala C, Pascovici D, Li D, et al: Detecci\u00f3n del c\u00e1ncer de mama en estadios tempranos en mujeres mediante perfiles lipid\u00f3micos plasm\u00e1ticos. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 554).<\/li>\n<li>Nasrazadani A, G\u00f3mez Mart\u00ed JL, Hyder T, et al: Investigaci\u00f3n de una firma gen\u00f3mica para la amplificaci\u00f3n del gen del factor de transcripci\u00f3n MAF y la falta de beneficio de los bifosfonatos en el c\u00e1ncer de mama precoz. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 559).<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGY &amp; HEMATOLOGY 2022; 10(3): 20 (publicado el 20.6.22, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La detecci\u00f3n precoz del c\u00e1ncer de mama sigue ofreciendo las mejores posibilidades de curaci\u00f3n. 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