{"id":325083,"date":"2022-08-07T01:00:00","date_gmt":"2022-08-06T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/como-alivian-el-picor-las-terapias-sistemicas-modernas\/"},"modified":"2022-08-07T01:00:00","modified_gmt":"2022-08-06T23:00:00","slug":"como-alivian-el-picor-las-terapias-sistemicas-modernas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/como-alivian-el-picor-las-terapias-sistemicas-modernas\/","title":{"rendered":"C\u00f3mo alivian el picor las terapias sist\u00e9micas modernas"},"content":{"rendered":"

El espectro de agentes sist\u00e9micos aprobados para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave se ha ampliado en los \u00faltimos tiempos, de modo que ahora se puede elegir entre varios productos biol\u00f3gicos e inhibidores de la quinasa Janus. El alivio del picor es un objetivo clave del tratamiento para los afectados: \u00bfqu\u00e9 se sabe sobre el efecto antipruriginoso de los nuevos tratamientos sist\u00e9micos? Esta cuesti\u00f3n se discute en una minirrevista publicada recientemente en el Journal of the Dermatological Society.<\/strong><\/p>\n

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La primera autora de la publicaci\u00f3n es la doctora Hanna Bonnekoh, de la Cl\u00ednica de Dermatolog\u00eda, Venereolog\u00eda y Alergolog\u00eda de la Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin de Berl\u00edn [1]. La importancia del conocimiento de los efectos de los nuevos f\u00e1rmacos sobre la mejora del prurito queda demostrada, entre otras cosas, por una encuesta publicada recientemente entre 1104 pacientes con dermatitis at\u00f3pica: el prurito fue considerado muy importante para evaluar la eficacia de un tratamiento por el 95,4% de los pacientes [2]. En los ensayos cl\u00ednicos sobre dermatitis at\u00f3pica, los par\u00e1metros del picor suelen notificarse utilizando criterios de valoraci\u00f3n estandarizados, lo que permite comparar las sustancias activas en funci\u00f3n de sus efectos sobre el picor.<\/p>\n

En general, todos los estudios incluidos en la revisi\u00f3n de Bonnekoh et al. 2022 nuevos f\u00e1rmacos para la dermatitis at\u00f3pica (Fig. 1) <\/span>han mostrado datos prometedores en la mejora del picor.<\/p>\n

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\u00bfCu\u00e1l es el estado actual de los conocimientos?<\/h2>\n

El sufrimiento de los afectados es elevado; entre otras cosas, muchos se quejan de trastornos del sue\u00f1o relacionados con el picor [11\u201313]. Adem\u00e1s de un r\u00e1pido inicio de acci\u00f3n, la reducci\u00f3n general del picor durante todo el periodo de tratamiento tambi\u00e9n es de gran importancia para los pacientes con neurodermatitis, como demostraron Bonnekoh et al. enfatizar [1]. A continuaci\u00f3n se resumen las terapias sist\u00e9micas modernas aprobadas actualmente por la EMA y Swissmedic para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave.<\/p>\n

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Dupilumab: <\/span>El anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina (Ig)-G4\u03ba totalmente humano Dupilumab (Dupixent\u00ae), inhibe la se\u00f1alizaci\u00f3n de IL-4 e IL-13 mediante la inhibici\u00f3n de IL-4R\u03b1. Un an\u00e1lisis reciente de cuatro ensayos cl\u00ednicos aleatorizados de fase III analiz\u00f3 los efectos del dupilumab sobre el prurito en pacientes con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave. Esto demostr\u00f3 que el tratamiento con dupilumab produjo una mejora r\u00e1pida y estad\u00edsticamente significativa del picor diario m\u00e1s intenso (cambio porcentual en la escala de valoraci\u00f3n num\u00e9rica, NRS) en comparaci\u00f3n con el placebo, ya en el d\u00eda 2 en adultos y en el d\u00eda 5 en pacientes adolescentes. Adem\u00e1s, se observ\u00f3 una r\u00e1pida mejor\u00eda (definida como la proporci\u00f3n de pacientes con una mejor\u00eda de al menos 3 puntos con respecto al valor inicial) del picor a partir del d\u00eda 4 en adultos y a partir del d\u00eda 13 en adolescentes. Adem\u00e1s, en el transcurso de los respectivos estudios, la intensidad del picor se redujo significativamente en todos ellos en comparaci\u00f3n con el placebo y mostr\u00f3 una disminuci\u00f3n progresiva con el tiempo [3].<\/p>\n

Tralokinumab: <\/span>El anticuerpo monoclonal IgG4\u03bb humano recombinante anti-IL-13 tralokinumab (Adtralza\u00ae) impide que la IL-13 se una a la IL-13R\u03b11 y a la IL-13R\u03b12 y ha sido aprobado recientemente en Suiza para adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave [34]. Los resultados de los ensayos de fase III de tralokinumab como monoterapia (ECZETRA1 y 2) y en combinaci\u00f3n con el tratamiento t\u00f3pico con corticosteroides (ECZETRA 3) en pacientes con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave fueron muy convincentes. En la semana 16, una mayor proporci\u00f3n de pacientes tratados con tralokinumab logr\u00f3 una reducci\u00f3n de la media semanal del peor prurito diario (NRS \u22654) en comparaci\u00f3n con el valor basal en la comparaci\u00f3n con placebo. Adem\u00e1s, el tratamiento con tralokinumab mostr\u00f3 mayores cambios desde el inicio en la peor NRS diaria de prurito en comparaci\u00f3n con el grupo placebo, con una diferencia significativa desde la semana 1 de tratamiento [4,5].<\/p>\n

Baricitinib: <\/span>El inhibidor oral de JAK baricitinib (Olumiant\u00ae) tiene una especificidad igualmente alta para JAK-1 y -2 y menor para Tyk-2 [21,34]. En combinaci\u00f3n con t\u00f3picos<\/p>\n

corticosteroides (TCS), se consigui\u00f3 una reducci\u00f3n significativa del picor (NRS media en comparaci\u00f3n con el valor inicial) ya en el d\u00eda 2 con el tratamiento diario con 2 mg o 4 mg de baricitinib. En la semana 16, una proporci\u00f3n significativamente mayor de pacientes del brazo de tratamiento (44% en el grupo de 4 mg, 38% en el grupo de 2 mg) mostraron una mejor\u00eda cl\u00ednicamente significativa del picor (definida como un cambio respecto al valor inicial NRS \u22654) en comparaci\u00f3n con el grupo placebo (20%) [6,7].<\/p>\n

Upadacitinib:<\/span> El upadacitinib (Rinvoq\u00ae), otro f\u00e1rmaco de mol\u00e9cula peque\u00f1a, es un inhibidor oral de la JAK-1 [8,9,34]. La monoterapia con 15 mg o 30 mg (1\u00d7\/d\u00eda cada una) produjo una mejora significativa del picor en la semana 16 en comparaci\u00f3n con el placebo, as\u00ed como una reducci\u00f3n significativa del prurito en comparaci\u00f3n con el valor inicial (NRS \u22654) [10]. El upadacitinib tambi\u00e9n result\u00f3 convincente cuando se combin\u00f3 con TCS en un estudio de fase III.<\/p>\n

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La patog\u00e9nesis del prurito sigue siendo un misterio<\/strong><\/p>\n

Hasta la fecha, no se ha dilucidado por completo el mecanismo subyacente exacto del prurito en la dermatitis at\u00f3pica (DA). Pruebas recientes sugieren que los prurit\u00f3genos independientes de la histamina est\u00e1n implicados en el desarrollo del picor cr\u00f3nico [28,29]. Adem\u00e1s de la interleucina-31 -una citocina producida predominantemente por las c\u00e9lulas Th2 que causa prurito a trav\u00e9s de un complejo receptor expresado en las fibras C-, la IL-13 y la IL-4 son citocinas espec\u00edficas de Th2 que se cree que est\u00e1n implicadas en la patog\u00e9nesis de la EA y en la sintomatolog\u00eda del prurito. Otros prurit\u00f3genos asociados al picor en la EA son la histamina, la triptasa, la IL-33 y la linfopoyetina del estroma t\u00edmico (TSLP), pero su relevancia cl\u00ednica en el desencadenamiento del picor en la EA sigue sin estar clara [30].<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Hay m\u00e1s sustancias activas en proyecto<\/h2>\n

Bonnekoh et al. 2022 tambi\u00e9n abordan los agentes sist\u00e9micos que a\u00fan estaban en desarrollo en el momento de su revisi\u00f3n. Adem\u00e1s del ahora aprobado inhibidor de JAK abrocitinib, los anticuerpos monoclonales lebrikizumab y nemolizumab est\u00e1n descritos en cuanto a sus efectos sobre las caracter\u00edsticas del prurito [1,34]. Los autores se\u00f1alan que su revisi\u00f3n no analiza enfoques terap\u00e9uticos t\u00f3picos novedosos como el inhibidor de la tirosina quinasa 2 (TYK2) brepocitinib o el agente modulador de los receptores de aril hidrocarburos tapinarof [25,26].<\/p>\n

A\u00fan no es la \u00faltima palabra en sabidur\u00eda<\/h2>\n

El circuito picor-rascado es el final de una cascada de complejas interacciones entre los factores ambientales y de exposici\u00f3n [14,32,33], el microbioma cut\u00e1neo [15\u201319], la barrera epid\u00e9rmica [20,21], y las respuestas inmunitarias e inflamatorias [31]. Estos procesos se desarrollan sobre un trasfondo gen\u00e9tico particular y epigen\u00e9tico a\u00fan poco investigado [22]. A\u00fan no se ha aclarado si son directamente los factores asociados a la inflamaci\u00f3n los que contribuyen al patomecanismo y a la gravedad del prurito o si intervienen otros factores. Aunque se ha observado que el prurito en la dermatitis at\u00f3pica moderada y grave est\u00e1 estrechamente relacionado con la gravedad de la dermatitis at\u00f3pica, muchos pacientes con dermatitis at\u00f3pica refieren un prurito que no se limita a la piel lesional y algunos pacientes con dermatitis at\u00f3pica leve sufren un prurito grave [11,23,24].<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Bonnekoh H, Butze M, Metz M: JDDG 2022; 20(2): 150-156.<\/li>\n
  2. Kobyletzki LB, et al: Acta Derm Venereol 2017; 97(1): 86-90<\/li>\n
  3. Silverberg JI, et al: J Am Acad Dermatol 2020; 82(6): 1328-1336.<\/li>\n
  4. Wollenberg A, et al: Br J Dermatol 2021; 184(3): 437-449.<\/li>\n
  5. Silverberg JI, et al: Br J Dermatol 2021; 184(3): 450-463.<\/li>\n
  6. Simpson EL, et al: Br J Dermatol 2020; 183(2): 242-255.<\/li>\n
  7. Reich K, et al: JAMA Dermatol 2020; 156(12): 1333-1343.<\/li>\n
  8. Guttman-Yassky E, et al: Lancet 2021; 397(10290): 2151-2168.<\/li>\n
  9. Reich K, et al: Lancet 2021; 397(10290): 2169-2181.<\/li>\n
  10. Bieber T: Nature Reviews Drug Discovery 2022; 21(1): 21-40.<\/li>\n
  11. Huet F, et al: Acta Derm Venereol 2019; 99(3): 279-283.<\/li>\n
  12. Kage P, Simon JC, Treudler R: J Dtsch Dermatol Ges 2020; 18(2): 93-102.<\/li>\n
  13. Stand S: N Engl J Med 2021; 384(12): 1136-1143.<\/li>\n
  14. Mack MR, Kim BS:Trends Immunol 2018; 39: 980-991.<\/li>\n
  15. Byrd AL, Belkaid Y, Segre JA: Nature Reviews Drug Discovery 2018; 16: 143-155.<\/li>\n
  16. Meisel JS, et al: Microbioma 2018; 6: 20.<\/li>\n
  17. Kong HH, et al: Genome Res 2012; 22: 850-859.<\/li>\n
  18. Shi B, et al: J. Allergy Clin Immuno 2016; 138: 1233-1236.<\/li>\n
  19. Williams MR, et al: Sci. Transl Med 2019;11:eaat8329.<\/li>\n
  20. Kim BE, Leung DY: Allergy Asthma Immunol Res 2012; 4: 12-16.<\/li>\n
  21. Rerknimitr P, et al: Inflamaci\u00f3n y Regeneraci\u00f3n 2017; 37: 14.<\/li>\n
  22. Marenholz I, et al: Nature Communications 2015; 6: 8804.<\/li>\n
  23. Hawro T, et al: J Am Acad Dermatol 2021; 84(3): 691-700.<\/li>\n
  24. Chovatiya R, et al: Ann Allergy Asthma Immunol 2021; 127(1): 83-90e2.<\/li>\n
  25. Jo CE, Gooderham M, Beecker J: Int J Dermatol 2022; 61(2): 139-147.<\/li>\n
  26. Paller AS, et al: J Am Acad Dermatol 2021; 84(3): 632-638.<\/li>\n
  27. Med ChemExpress, www.medchemexpress.com\/lab-consumables-gift.html (\u00faltimo acceso 27.05.2022)<\/li>\n
  28. Dillon SR, et al: Nature Immunology 2004; 5(7): 752-760.<\/li>\n
  29. Zheng T, et al: J Invest Dermatol 2009; 129(3): 742-751<\/li>\n
  30. Langan SM, Irvine AD, Weidinger S: Lancet 2020; 396(10247): 345-360.<\/li>\n
  31. Weidinger S, et al: Dermatitis at\u00f3pica. Nature Reviews Disease Primers 2018; 4: 1.<\/li>\n
  32. Gilles S, et al: Dermatolog\u00eda experimental 2018; 27: 1193-1200.<\/li>\n
  33. Stefanovic N, Flohr C, Irvine AD: Alergia 2020; 75: 63-74.<\/li>\n
  34. Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltimo acceso 12.06.2022)<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2022; 32(3): 22-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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