{"id":325084,"date":"2022-08-06T01:00:00","date_gmt":"2022-08-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/focalizacion-en-lugar-de-mtx-para-todos\/"},"modified":"2022-08-06T01:00:00","modified_gmt":"2022-08-05T23:00:00","slug":"focalizacion-en-lugar-de-mtx-para-todos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/focalizacion-en-lugar-de-mtx-para-todos\/","title":{"rendered":"Focalizaci\u00f3n en lugar de MTX para todos"},"content":{"rendered":"

“Es m\u00e1s importante saber qu\u00e9 persona tiene una enfermedad que saber qu\u00e9 enfermedad tiene una persona” – esta frase se atribuye a Hip\u00f3crates, lo que significa que el antiguo griego ya conoc\u00eda la utilidad de la terapia personalizada hace unos 2400 a\u00f1os. La medida en que este enfoque puede ayudar tambi\u00e9n en reumatolog\u00eda a identificar a los pacientes con riesgo de padecer AR en una fase temprana y a tratarlos de forma selectiva es objeto de estudios actuales.<\/strong><\/p>\n

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El concepto de medicina de “talla \u00fanica”, es decir, el curso estandarizado de la terapia independientemente de las peculiaridades del paciente respectivo, naturalmente tambi\u00e9n conlleva siempre una proporci\u00f3n relativamente alta de efectos secundarios (graves) y de no respondedores. Los efectos de la medicina personalizada, basada en diagn\u00f3sticos moleculares (an\u00e1lisis de biomarcadores) y en la estratificaci\u00f3n de los pacientes basada en biomarcadores, pretenden reducirlos y aumentar la tasa de respondedores.<\/p>\n

La lista de medicamentos para los que es obligatorio un test gen\u00e9tico en Alemania se extiende a lo largo de 29 p\u00e1ginas en la p\u00e1gina web de la Asociaci\u00f3n Alemana de Empresas Farmac\u00e9uticas Basadas en la Investigaci\u00f3n (vfa). Las enfermedades reum\u00e1ticas a\u00fan no figuran en esta lista. Para la Prof. Dra. Andrea Rubbert-Roth, de la Cl\u00ednica de Reumatolog\u00eda del Hospital Cantonal de St. Gallen, se trata de una prueba evidente de que el tema de la medicina personalizada a\u00fan no ha podido establecerse en el campo de la reumatolog\u00eda.<\/p>\n

Se sabe que, adem\u00e1s de factores ambientales como el tabaco, el polvo y las fibras textiles, tambi\u00e9n existe una susceptibilidad gen\u00e9tica a la artritis reumatoide (AR). Ya en 2007, un gran an\u00e1lisis de datos con 14.000 pacientes y 3.000 sujetos de control en 7 enfermedades demostr\u00f3 que en el caso de la AR con HLA y PTPN22 destacan dos genes. El Prof. Rubbert-Roth record\u00f3 la hip\u00f3tesis denominada Ep\u00edtopo Compartido (SE), seg\u00fan la cual los alelos HLA-DRB1 asociados a la AR codifican una secuencia com\u00fan de amino\u00e1cidos en la 3\u00aa regi\u00f3n hipervariable de la cadena DR\u03b21.<\/p>\n

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Los pacientes seropositivos se benefician m\u00e1s<\/h2>\n

Las evaluaciones anteriores han dado indicios de que los pacientes HLA-DRB1 positivos responden mejor a Abatacept (lo que no significa que esto no pueda aplicarse tambi\u00e9n a otros agentes, como se\u00f1al\u00f3 el experto). El estudio de fase 4 Early Ample [1], publicado en 2021, se basa en esto y dividi\u00f3 a los pacientes con AR temprana sin tratamiento biol\u00f3gico que no hab\u00edan respondido adecuadamente al metotrexato (MTX) en un brazo de abatacept (n=39, de los cuales 30 eran SE positivos) y otro de adalimumab (n=40, de los cuales 31 eran SE positivos) (Fig. 1) <\/span>. Los afectados deb\u00edan ser CCP2 y factor reumatoide positivos. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a ABA o ADA durante 24 semanas y despu\u00e9s todos cambiaron a ABA. Se demostr\u00f3 que los pacientes HLA-DRB1 positivos ya ten\u00edan significativamente m\u00e1s posibilidades de alcanzar un ACR20, -50 y -70 con abatacept tras 24 y 48 semanas (Fig. 2A<\/span>). El resultado fue a\u00fan m\u00e1s contundente a favor de la subpoblaci\u00f3n SE+ (Fig. 2B)<\/span>.<\/p>\n

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\u00bfPuede prevenirse la AR en pacientes de riesgo?<\/h2>\n

Se sabe que los pacientes que a\u00fan no presentan una sinovitis cl\u00ednicamente reconocible, pero que ya tienen anticuerpos CCP detectables, tienen un mayor riesgo de desarrollar AR. Si es posible prevenir el desarrollo de la AR en este grupo en una fase temprana y c\u00f3mo hacerlo es el tema del estudio ARIAA, que se present\u00f3 en el Congreso 2021 del ACR [2]. Los criterios de inclusi\u00f3n para este estudio de fase 2 fueron positividad para ACPA (+\/- RF), artralgias durante al menos 6 semanas, signos de inflamaci\u00f3n de la mano dominante (sinovitis, tenosinovitis u oste\u00edtis) en la IRM pero sin inflamaci\u00f3n cl\u00ednica, y ning\u00fan tratamiento previo con esteroides o DMARD. 49 pacientes identificados de esta forma fueron tratados con abatacept durante un periodo de 6 meses frente a placebo (n=49). A esto le sigui\u00f3 un periodo de seguimiento de 12 meses sin tratamiento.<\/p>\n

El criterio de valoraci\u00f3n primario, la mejora en al menos un par\u00e1metro de la IRM (puntuaci\u00f3n RAMRIS), se cumpli\u00f3: hubo una mejora significativa en el 61,2% de los pacientes del brazo de abatacept (frente al 30,6% con placebo; p=0,0043). El grupo verum tambi\u00e9n obtuvo resultados significativamente mejores en los criterios de valoraci\u00f3n secundarios de interrupci\u00f3n prematura del estudio y progresi\u00f3n a AR cl\u00ednica (interrupci\u00f3n 14,3% frente a 42,9%; p=0,0032; progresi\u00f3n 8,2% frente a 34,7%; p=0,0025). Por tanto, el beneficio de Abatacept en comparaci\u00f3n con el placebo es claramente visible y el Prof. Rubbert-Roth espera que los resultados adicionales del seguimiento a largo plazo se presenten en la pr\u00f3xima EULAR. “Si los resultados se confirmaran durante el periodo de seguimiento, ser\u00eda realmente espectacular”, concluye.<\/p>\n

Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n
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  • La aplicaci\u00f3n de nuevos conceptos de estudio que incluyan una estrategia personalizada tambi\u00e9n puede contribuir a optimizar la eficacia y la seguridad del tratamiento con DMARD en reumatolog\u00eda.<\/li>\n
  • Prueba de principio: Lo ideal ser\u00eda que los biomarcadores fueran f\u00e1cilmente accesibles y f\u00e1ciles de determinar en el futuro.<\/li>\n
  • \u00bfPuede aplicarse este concepto tambi\u00e9n a otras enfermedades reumatol\u00f3gicas? (por ejemplo, la firma del interfer\u00f3n en el LES)<\/li>\n<\/ul>\n

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    Literatura:<\/p>\n

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    1. Rigby W, Buckner JH, Louis Bridges S, et al: Los alelos de riesgo HLA-DRB1 para la AR se asocian con una capacidad de respuesta cl\u00ednica diferencial al abatacept y al adalimumab: datos de un estudio individualizado, aleatorizado y comparativo en AR temprana con autoanticuerpos positivos. Arthritis Res Ther 2021; 23: 245; doi: 10.1186\/s13075-021-02607-7.<\/li>\n
    2. Rech J, et al: ACR 2021 [#0455].<\/li>\n<\/ol>\n

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      InFo DOLOR Y GERIATURA 2022; 4(1-2): 20-21<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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