{"id":325099,"date":"2022-08-14T01:00:00","date_gmt":"2022-08-13T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-en-el-estadio-metastasico-de-los-carcinomas-esofagico-y-gastrico\/"},"modified":"2022-08-14T01:00:00","modified_gmt":"2022-08-13T23:00:00","slug":"terapia-en-el-estadio-metastasico-de-los-carcinomas-esofagico-y-gastrico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-en-el-estadio-metastasico-de-los-carcinomas-esofagico-y-gastrico\/","title":{"rendered":"Terapia en el estadio metast\u00e1sico de los carcinomas esof\u00e1gico y g\u00e1strico"},"content":{"rendered":"<p><strong>La nueva era de la inmunoterapia ha llegado con \u00e9xito al tratamiento de todos los carcinomas esof\u00e1gico-estomacales metast\u00e1sicos\/localmente avanzados&nbsp;. Las recientes aprobaciones de inhibidores del punto de control inmunitario (ICI)&nbsp;enriquecen el panorama terap\u00e9utico en casi todas las l\u00edneas terap\u00e9uticas. Existe una creciente variedad de ICI que se dirigen a diversos ant\u00edgenos moleculares de las c\u00e9lulas tumorales e inmunitarias: Anti-PD-1, anti-PD-L1 y anti-CTLA-4.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>La inmunoterapia se ha establecido ya en el panorama terap\u00e9utico de los carcinomas esof\u00e1gico-estomacales metast\u00e1sicos\/localmente avanzados. Ya despu\u00e9s de la radioquimioterapia y la cirug\u00eda de los carcinomas adeno o escamosos del es\u00f3fago, el tratamiento adyuvante con nivolumab podr\u00eda establecerse en pacientes con tumor residual vital en el resecado, independientemente de la puntuaci\u00f3n combinada de positividad (CPS), y prolongar la supervivencia libre de enfermedad, mostr\u00f3 el Prof. Markus M\u00f6hler, MD, Mainz (D). En general, el pembrolizumab, el nivolumab, el camrelizumab, el sintilimab y el toripalimab fueron capaces de prolongar la supervivencia en ensayos de fase III con quimioterapia paliativa. En el tratamiento de segunda l\u00ednea del carcinoma de c\u00e9lulas escamosas de es\u00f3fago, el nivolumab se aprob\u00f3 sobre la base de una supervivencia prolongada en comparaci\u00f3n con la quimioterapia, al igual que el tislelizumab.<\/p>\n<h2 id=\"nuevas-normas-de-terapia-de-primera-linea\">Nuevas normas de terapia de primera l\u00ednea<\/h2>\n<p>Bas\u00e1ndose en el CHECKMATE-649, la combinaci\u00f3n de nivolumab y quimioterapia en el tratamiento de primera l\u00ednea de pacientes positivos para PD-L1 (prote\u00edna 1 de muerte celular programada) con c\u00e1ncer gastroesof\u00e1gico (GEJC) transicional avanzado, c\u00e1ncer de es\u00f3fago (CE) y c\u00e1ncer g\u00e1strico (GC) fue aprobada en Europa para pacientes con PD-L1 CPS \u22655 e independientemente de la puntuaci\u00f3n de PD-L1 en EE.UU. y Taiw\u00e1n. Bas\u00e1ndose en la aprobaci\u00f3n del ensayo KEYNOTE-590, los pacientes con GEJC y CE avanzados pueden optar a la combinaci\u00f3n de pembrolizumab m\u00e1s quimioterapia en Europa (CPS \u226510) y EE UU. En nuestro ensayo JAVELIN Gastric 100 se investig\u00f3 el uso del inhibidor de PD-L1 avelumab en la terapia de mantenimiento tras la quimioterapia de inducci\u00f3n de primera l\u00ednea. No se alcanz\u00f3 el beneficio de SG superior conseguido y no se pudo prolongar la duraci\u00f3n de la respuesta. Sin embargo, un an\u00e1lisis exploratorio de subgrupos con el anticuerpo 22C3 mostr\u00f3 una se\u00f1al prometedora de la terapia ICI como mantenimiento.<\/p>\n<h2 id=\"pacientes-con-enfermedad-oligometastasica\">Pacientes con enfermedad oligometast\u00e1sica<\/h2>\n<p>La enfermedad oligometast\u00e1sica puede considerarse como un estado intermedio entre la enfermedad locorregional y la sist\u00e9mica, se\u00f1al\u00f3 el experto. Puede reflejar una biolog\u00eda tumoral distinta y favorable en la que los pacientes podr\u00edan beneficiarse de un tratamiento sist\u00e9mico -como se ha establecido para la enfermedad verdaderamente metast\u00e1sica- y locorregional, incluida la cirug\u00eda y la radiaci\u00f3n (estereot\u00e1ctica). El ensayo en curso RENAISSANCE, que est\u00e1 evaluando la cirug\u00eda para primarias y met\u00e1stasis en met\u00e1stasis limitadas como complemento a la terapia sist\u00e9mica con FLOT, sigue reclutando pacientes. Se est\u00e1 preparando un proyecto que investigar\u00e1 el pembrolizumab y el olaparib tras la quimioterapia\/pembrolizumab inicial a corto plazo en funci\u00f3n de las mutaciones en la recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga (POLESTAR).<\/p>\n<h2 id=\"combinacion-con-terapias-dirigidas-a-her2\">Combinaci\u00f3n con terapias dirigidas a Her2<\/h2>\n<p>El trastuzumab se ha utilizado con \u00e9xito como terapia paliativa est\u00e1ndar con quimioterapia durante m\u00e1s de 10 a\u00f1os. En la nueva era de la ICI, las nuevas terapias combinadas de agentes dirigidos contra Her2- y PD-1\/PD-L1 persiguen efectos sin\u00e9rgicos. Un primer an\u00e1lisis de un solo brazo de la combinaci\u00f3n de terapia dirigida de trastuzumab, quimioterapia y pembrolizumab en el contexto de primera l\u00ednea de pacientes con EGC metast\u00e1sico Her2 positivo mostr\u00f3 una combinaci\u00f3n de tratamiento segura. El KEYNOTE-811 eval\u00faa el efecto de la combinaci\u00f3n de trastuzumab, quimioterapia con pembrolizumab frente a placebo sobre la SG y la tolerabilidad. El primer an\u00e1lisis provisional mostr\u00f3 una mejora superior de la ORR del 22,7% en trastuzumab+quimioterapia con pembrolizumab en comparaci\u00f3n con placebo (ORR del 74,4% frente al 51,9%). La tasa de respuesta completa (RC) y la tasa de control de la enfermedad (TCE) fueron beneficiosas con la adici\u00f3n de pembrolizumab. El aumento de la ORR con la administraci\u00f3n de pembrolizumab, trastuzumab y quimioterapia condujo a la aprobaci\u00f3n de esta combinaci\u00f3n para pacientes en EE.UU. y se espera en Europa el pr\u00f3ximo a\u00f1o.<\/p>\n<p>Se est\u00e1n investigando varias terapias nuevas dirigidas a Her2 para las pacientes Her2-positivas que no se benefician del trastuzumab, incluido el prometedor conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco trastuzumab-deruxtecan (T-DXd). Aprobado por la FDA como opci\u00f3n de tratamiento de segunda l\u00ednea dirigido a Her2 para pacientes con CG irresecable, localmente avanzado o metast\u00e1sico en 2021, el T-DXd se est\u00e1 estudiando en combinaciones. El tratamiento \u00f3ptimo de las pacientes refractarias al trastuzumab con p\u00e9rdida de expresi\u00f3n de Her2 a\u00fan debe aclararse en futuros estudios, ya que la p\u00e9rdida de expresi\u00f3n de Her2 se detect\u00f3 en el 60,6% de las pacientes con enfermedad refractaria tras el trastuzumab de primera l\u00ednea, resumi\u00f3 M\u00f6hler.<\/p>\n<h2 id=\"lineas-terapeuticas-posteriores-para-el-adenocarcinoma\">L\u00edneas terap\u00e9uticas posteriores para el adenocarcinoma<\/h2>\n<p>En el adenocarcinoma de segunda y tercera l\u00ednea, el ensayo de fase II RAMIRIS ha demostrado que para los pacientes tratados con taxanos, FOLFIRI + ramucirumab puede ser superior a la terapia con paclitaxel + ramucirumab. Esta hip\u00f3tesis se est\u00e1 investigando ahora en pacientes tratados con taxanos en el ensayo de fase III RAMIRIS, actualmente en curso.<\/p>\n<p>En la terapia de tercera l\u00ednea, tambi\u00e9n se logr\u00f3 una supervivencia global superior con la administraci\u00f3n de nivolumab. El pembrolizumab muestra un efecto positivo en la duraci\u00f3n de la respuesta. Es necesario abordar las cuestiones de la resistencia a la inmunoterapia o el papel del sexo en la respuesta a la ICI. Tambi\u00e9n en la tercera l\u00ednea, se investiga el sinergismo entre la antiangiog\u00e9nesis y el bloqueo de los puntos de control. Se ha iniciado un ensayo de fase III con regorafinib y nivolumab que compara esta combinaci\u00f3n frente a la quimioterapia est\u00e1ndar.<\/p>\n<p>\n<em>Congreso:&nbsp;GI-Oncolog\u00eda<\/em><br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<p><em>Fuente: &#8220;Terapia en el estadio metast\u00e1sico de los carcinomas esof\u00e1gico y g\u00e1strico: \u00bfQu\u00e9 hay de nuevo?&#8221;, Sesi\u00f3n II. Tumores gastroesof\u00e1gicos, Prof. Dr. med. Markus M\u00f6hler, Medicina Universitaria de la Universidad Johannes Gutenberg de Maguncia (D).<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2022; 10(3): 28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La nueva era de la inmunoterapia ha llegado con \u00e9xito al tratamiento de todos los carcinomas esof\u00e1gico-estomacales metast\u00e1sicos\/localmente avanzados&nbsp;. 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