{"id":325131,"date":"2022-08-04T01:00:00","date_gmt":"2022-08-03T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/el-papel-de-los-astrocitos-en-la-gestion-del-progreso\/"},"modified":"2022-08-04T01:00:00","modified_gmt":"2022-08-03T23:00:00","slug":"el-papel-de-los-astrocitos-en-la-gestion-del-progreso","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-papel-de-los-astrocitos-en-la-gestion-del-progreso\/","title":{"rendered":"El papel de los astrocitos en la gesti\u00f3n del progreso"},"content":{"rendered":"

En las enfermedades neurodegenerativas cr\u00f3nicas como la esclerosis m\u00faltiple, las c\u00e9lulas del SNC realizan diversas adaptaciones durante la neuroinflamaci\u00f3n. Las c\u00e9lulas m\u00e1s importantes implicadas en este proceso inflamatorio son las c\u00e9lulas gliales, entre las que destacan los astrocitos. Se ha informado de que los astrocitos reactivos pierden su funci\u00f3n de apoyo y adoptan una funci\u00f3n t\u00f3xica a medida que avanzan las enfermedades.<\/strong><\/p>\n

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Los astrocitos son el grupo celular m\u00e1s abundante en todas las regiones del sistema nervioso central. Dependiendo del tipo de lesi\u00f3n, pueden segregar tanto citoquinas proinflamatorias (Th1, IL-1, IL-2, IL-6, IL-7 y TNF) como antiinflamatorias (Th2, IL-4, IL-10, IL-13 y TGF\u03b2). Adem\u00e1s, est\u00e1n asociadas a varias funciones fisiol\u00f3gicas, como la secreci\u00f3n de nutrientes, el mantenimiento del microambiente neuronal, la permeabilidad de la barrera hematoencef\u00e1lica y el desarrollo de procesos patol\u00f3gicos en el cerebro. Los astrocitos desempe\u00f1an un papel complejo en la patog\u00e9nesis de enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis m\u00faltiple (EM). Varios estudios informan de que los astrocitos reactivos pierden su papel de apoyo y adquieren una funci\u00f3n t\u00f3xica a medida que progresan estas enfermedades. Por ello, un art\u00edculo de revisi\u00f3n ha destacado las caracter\u00edsticas clave de los astrocitos en el desarrollo de la EM para proporcionar una mejor comprensi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n

Las estrellas secretas del cerebro<\/h2>\n

Los astrocitos pertenecen a las c\u00e9lulas gliales, es decir, las c\u00e9lulas no excitables el\u00e9ctricamente del sistema nervioso. Constan de muchas fibrillas entrelazadas cuya estructura se denomina filamento glial. Pueden dividirse en dos subtipos principales, denominados fibrosos o protopl\u00e1smicos, en funci\u00f3n de las diferencias en su morfolog\u00eda celular y en el contenido de filamentos gliales. Los astrocitos fibrosos se localizan principalmente en la sustancia blanca y tienen fibras largas con muchos filamentos gliales en el citoplasma. Los astrocitos protopl\u00e1smicos, por su parte, est\u00e1n muy extendidos en la materia gris y tienen ramas gruesas. La formaci\u00f3n de unidades neurovasculares se produce a trav\u00e9s de procesos astroc\u00edticos, ya que estas c\u00e9lulas act\u00faan como puente entre las neuronas y los vasos sangu\u00edneos. Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas astroc\u00edticas pueden proporcionar estructuras y apoyo metab\u00f3lico a las neuronas y desempe\u00f1an un papel importante en la regulaci\u00f3n de la supervivencia neuronal, la formaci\u00f3n de sinapsis y la distribuci\u00f3n de los canales i\u00f3nicos.<\/p>\n

Los podocitos astroc\u00edticos rodean estrechamente a las c\u00e9lulas endoteliales y son fundamentales para la estructura de la barrera hematoencef\u00e1lica debido a su capacidad para formar uniones estrechas y a su alto contenido mitocondrial. A trav\u00e9s de sus interacciones con los componentes de la barrera hematoencef\u00e1lica (BHE), los astrocitos no s\u00f3lo regulan su funcionamiento, sino que tambi\u00e9n reconocen las mol\u00e9culas producidas por las c\u00e9lulas inmunitarias perif\u00e9ricas, incluidas las citocinas. Tambi\u00e9n expresan numerosos receptores que les permiten responder a compuestos neuroactivos como neurotransmisores, neurop\u00e9ptidos, factores de crecimiento, citoquinas y toxinas.<\/p>\n

Su papel en el curso de la EM<\/h2>\n

La principal caracter\u00edstica patol\u00f3gica de la EM es la presencia de lesiones inflamatorias focales y desmielinizaci\u00f3n causadas por la respuesta inmunitaria. El papel que desempe\u00f1an los astrocitos en el desarrollo de estas lesiones es activo y diverso, con varios cambios funcionales, como la alteraci\u00f3n de la permeabilidad de la barrera hematoencef\u00e1lica, que promueve una respuesta inmunitaria desregulada al sistema nervioso central.<\/p>\n

Los astrocitos responden a las lesiones del SNC con un complejo proceso de activaci\u00f3n que implica cambios morfol\u00f3gicos, transcripcionales y bioqu\u00edmicos, as\u00ed como cambios funcionales asociados a una reducci\u00f3n de las funciones metab\u00f3licas homeost\u00e1ticas. Esto va acompa\u00f1ado de un aumento de la expresi\u00f3n de la prote\u00edna \u00e1cida del filamento intermedio de la fibrilla glial (GFAP), que por lo tanto sirve como marcador de los astrocitos reactivos. Dado que reaccionan a los cambios de su entorno, es dif\u00edcil distinguir entre una c\u00e9lula normal y un astrocito reactivo. Un astrocito reactivo es la c\u00e9lula que ha reaccionado ante una enfermedad o un cambio tisular.  Los astrocitos est\u00e1n presentes en los m\u00e1rgenes activos de las lesiones desmielinizantes y desempe\u00f1an un papel clave en la eliminaci\u00f3n de la mielina da\u00f1ada. Estas c\u00e9lulas son hipertr\u00f3ficas, tienen n\u00facleos grandes y su citoplasma puede contener filamentos intermedios gliales y restos celulares. En las lesiones cr\u00f3nicas, el borde perif\u00e9rico astroc\u00edtico muestra una desmielinizaci\u00f3n activa y puede causar m\u00e1s da\u00f1os inflamatorios que contribuyan a la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n

Sin embargo, los astrocitos desempe\u00f1an un doble papel: no s\u00f3lo contribuyen a la degeneraci\u00f3n axonal y a la desmielinizaci\u00f3n, sino que tambi\u00e9n crean un entorno favorable que favorece la remielinizaci\u00f3n. Sin embargo, la influencia de los astrocitos en la patog\u00e9nesis y la reparaci\u00f3n del proceso inflamatorio depende de varios factores, como el momento posterior a la lesi\u00f3n, el tipo de lesi\u00f3n, el microambiente circundante, la interacci\u00f3n con otros tipos de c\u00e9lulas y los factores que influyen en su activaci\u00f3n. Los diversos factores neurotr\u00f3ficos, citocinas y factores de crecimiento que aportan los astrocitos facilitan el importante proceso de reparaci\u00f3n en la EM. Adem\u00e1s, los astrocitos apoyan a\u00fan m\u00e1s la remielinizaci\u00f3n reclutando macr\u00f3fagos\/microglia, que se encargan de eliminar los restos de mielina de los lugares de la lesi\u00f3n desmielinizada, permitiendo as\u00ed la formaci\u00f3n de mielina nueva.<\/p>\n

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Los astrocitos como diana terap\u00e9utica<\/h2>\n

Dada la importancia de los astrocitos en la patog\u00e9nesis de la EM, ofrecen una atractiva diana terap\u00e9utica. Ninguno de los tratamientos aprobados actualmente se dirige espec\u00edficamente a los astrocitos. Sin embargo, varias terapias han demostrado su efecto sobre ellos. El dimetilfumarato (DMF) inhibe la activaci\u00f3n proinflamatoria de los astrocitos, incluida la se\u00f1alizaci\u00f3n NF-\u03baB, y activa el factor de transcripci\u00f3n Nrf2, que regula la respuesta antioxidante en los astrocitos. El fingolimod act\u00faa sobre los astrocitos inhibiendo la se\u00f1alizaci\u00f3n NF-\u03baB, reduciendo la expresi\u00f3n de citoquinas proinflamatorias y aumentando los factores neurotr\u00f3ficos. El laquinimod reduce la se\u00f1alizaci\u00f3n NF-\u03baB y las respuestas proinflamatorias de los astrocitos. El acetato de glatiramero (AG) induce la expresi\u00f3n de IL-10 y del factor de crecimiento transformante (TGF-\u03b2) por los astrocitos, restaura las conexiones perivasculares de los astrocitos con los vasos sangu\u00edneos y las sinapsis neuronales e inhibe el TNF-\u03b1.<\/p>\n

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Fuente:<\/p>\n

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  1. Salles D, Spindola Samartini R, de Seixas Alves MT, et al: Funciones de los astrocitos en la esclerosis m\u00faltiple: una revisi\u00f3n. Esclerosis m\u00faltiple y trastornos relacionados 2022; 60: 103749.<\/li>\n<\/ol>\n

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    Para saber m\u00e1s:<\/p>\n

      \n
    • Aharoni R, Eilam R, Arnon R, et al: Astrocitos en la esclerosis m\u00faltiple: componentes esenciales con diversas funciones polifac\u00e9ticas. Int J Mol Sci 2021; 22: 11.<\/li>\n
    • Ambrosini E, Remoli ME, Giacomini E, et al: Los astrocitos producen quimiocinas atrayentes de c\u00e9lulas dendr\u00edticas in vitro y en lesiones de esclerosis m\u00faltiple. J Neuropathol Exp. Neurol 2005; 64(8): 706-715.<\/li>\n
    • Batiuk MY, Martirosyan A, Wahis J, et al: Identificaci\u00f3n de subtipos de astrocitos espec\u00edficos de una regi\u00f3n a resoluci\u00f3n unicelular. Nat Commun 2020; 11: 1220.<\/li>\n<\/ul>\n

       <\/p>\n

      InFo NEUROLOG\u00edA Y PSIQUIATR\u00cdA 2022; 20(3): 35-35.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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