{"id":325581,"date":"2022-06-12T16:18:28","date_gmt":"2022-06-12T14:18:28","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuevo-enfoque-contra-la-inflamacion-cronica\/"},"modified":"2022-06-12T16:18:28","modified_gmt":"2022-06-12T14:18:28","slug":"nuevo-enfoque-contra-la-inflamacion-cronica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevo-enfoque-contra-la-inflamacion-cronica\/","title":{"rendered":"Nuevo enfoque contra la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica"},"content":{"rendered":"

Investigadores de las Universidades de Bonn y Sao Paulo han logrado frenar la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica en ratones. Para ello utilizaron “minianticuerpos” hechos a medida. Con estos nanocuerpos, consiguieron disolver en el tejido complejos moleculares que normalmente activan el sistema inmunitario. Es posible que los nanocuerpos producidos puedan frenar en el futuro las reacciones inflamatorias no deseadas que causan enfermedades como la artritis o la neurodegeneraci\u00f3n.<\/strong><\/p>\n

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No s\u00f3lo las villas de los ricos y guapos tienen l\u00ednea directa con la polic\u00eda. Las c\u00e9lulas de nuestro organismo tambi\u00e9n disponen de un sofisticado sistema de alarma, el inflamasoma. Su componente central es la llamada mol\u00e9cula ASC. En caso de peligro -como el ataque de un pat\u00f3geno- muchos de estos compuestos prote\u00ednicos se unen para formar un gran complejo, el tocino ASC. Esto proporciona dos cosas: en primer lugar, su actividad hace que la c\u00e9lula acumule masas de sustancias mensajeras con las que puede pedir ayuda al sistema inmunitario. Y en segundo lugar, se forman numerosos poros en la membrana celular a trav\u00e9s de los cuales estas mol\u00e9culas de alerta pueden salir y cumplir su cometido.<\/span><\/p>\n

\u00daltimo grito de auxilio de la c\u00e9lula moribunda<\/span><\/strong><\/p>\n

Estos agujeros conducen finalmente a la desaparici\u00f3n de la c\u00e9lula: “En un momento dado, pr\u00e1cticamente explota y vac\u00eda todo su contenido en el tejido”, explica el Prof. Dr. Bernardo Franklin, del Instituto de Inmunidad Innata del Hospital Universitario de Bonn. “Las sustancias mensajeras que ahora se liberan bruscamente act\u00faan entonces como un \u00faltimo gran grito de socorro. Esto desencadena en el sistema inmunol\u00f3gico una fuerte respuesta inflamatoria que contiene la infecci\u00f3n”. Por ello, este mecanismo de defensa inmunitaria innata tambi\u00e9n es inmensamente importante.<\/span><\/p>\n

Sin embargo, las motas de ASC tambi\u00e9n penetran en el tejido y pueden permanecer all\u00ed durante mucho tiempo en determinadas circunstancias. “Ahora hemos podido demostrar en ratones que su actividad activa el sistema inmunitario incluso despu\u00e9s de haber evitado el peligro”, afirma Franklin. “El resultado puede ser una inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica que da\u00f1e gravemente el tejido. Junto con investigadores de la Universidad de Sao Paulo, el grupo de trabajo de Franklin ha logrado evitar este efecto indeseable. Para ello utilizaron los llamados nanocuerpos.<\/span><\/p>\n

Estas sustancias activas son fragmentos de anticuerpos que tienen una estructura muy simple. “En colaboraci\u00f3n con el Prof. Dr. Florian Schmidt del Instituto de Inmunidad Innata, hemos generado nanocuerpos que se dirigen espec\u00edficamente al ASC y pueden disolver las motas”, explica el Dr. Damien Bertheloot, colega de Franklin. Los investigadores recurrieron a la ayuda de una alpaca: inyectaron al animal la prote\u00edna ASC para que desarrollara los anticuerpos correspondientes. Algunos de los anticuerpos de alpaca tienen una estructura muy simple. Esto permite producir fragmentos de estos anticuerpos y probarlos como los llamados nanocuerpos.<\/span><\/p>\n

Alivio de los s\u00edntomas del reumatismo y la gota en ratones<\/span><\/strong><\/p>\n

Los investigadores pudieron obtener la informaci\u00f3n gen\u00e9tica de los nanocuerpos ASC a partir de las muestras de sangre de los animales mediante un complejo procedimiento. “Despu\u00e9s insertamos esta composici\u00f3n gen\u00e9tica en bacterias para que produjeran el nanocuerpo en grandes cantidades”, explica Bertheloot. El equipo demostr\u00f3 que el ingrediente activo puede disolver las motas de ASC en cultivos de c\u00e9lulas humanas, pero tambi\u00e9n en ratones. “En nuestros experimentos, los ratones tienen reumatismo y s\u00edntomas parecidos a los de la gota”, explica Bertheloot. “Tras la administraci\u00f3n del nanocuerpo, la inflamaci\u00f3n y tambi\u00e9n la salud de los roedores mejoraron significativamente”.<\/span><\/p>\n

Los nanocuerpos son muy peque\u00f1os en comparaci\u00f3n con los anticuerpos normales. Por lo tanto, son excelentemente adecuados para disolver tales complejos moleculares. Esto se debe a que a\u00fan pueden llegar a lugares donde ser\u00eda demasiado estrecho para sustancias activas grandes. Adem\u00e1s, los anticuerpos normales estimulan a\u00fan m\u00e1s el sistema inmunitario y, por tanto, pueden aumentar la inflamaci\u00f3n, una propiedad de la que carecen los nanocuerpos.<\/span><\/p>\n

Los resultados tambi\u00e9n son interesantes por otra raz\u00f3n: los estudios indican que las motas de ASC tambi\u00e9n pueden causar da\u00f1os considerables en el cerebro. All\u00ed parecen servir como una especie de “n\u00facleo de cristalizaci\u00f3n” para la prote\u00edna A\u00df. En el cerebro de los enfermos de Alzheimer, el A\u00df se aglutina formando grandes complejos prote\u00ednicos denominados placas. Presumiblemente, el tocino ASC puede desencadenar esta aglomeraci\u00f3n. “Quiz\u00e1 sea posible, por tanto, ralentizar este proceso con la ayuda de nuestros nanocuerpos”, espera Franklin, miembro del grupo de excelencia ImmunoSensation2 de la Universidad de Bonn. “Ahora queremos investigar esta posibilidad en un estudio de seguimiento”.<\/span><\/p>\n

Al mismo tiempo, sin embargo, advierte contra las expectativas demasiado altas: Incluso en el caso ideal, pasar\u00e1n a\u00f1os antes de que los resultados puedan dar lugar a nuevos medicamentos.<\/span><\/p>\n

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Publicaci\u00f3n original:<\/span><\/h5>\n

Damien Bertheloot et al: Los nanocuerpos desmantelan las motas de ASC postpir\u00f3pticas y contrarrestan la inflamaci\u00f3n in vivo; EMBO Molecular Medicine; DOI: https:\/\/doi.org\/10.15252\/emmm.202115415<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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