{"id":325583,"date":"2022-06-12T01:00:00","date_gmt":"2022-06-11T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/el-cancer-de-pulmon-en-el-punto-de-mira-que-hay-de-nuevo\/"},"modified":"2022-06-12T01:00:00","modified_gmt":"2022-06-11T23:00:00","slug":"el-cancer-de-pulmon-en-el-punto-de-mira-que-hay-de-nuevo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-cancer-de-pulmon-en-el-punto-de-mira-que-hay-de-nuevo\/","title":{"rendered":"El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n en el punto de mira: \u00bfQu\u00e9 hay de nuevo?"},"content":{"rendered":"

La supervivencia global de los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n ha aumentado alrededor de un 15% en los \u00faltimos diez a\u00f1os. Esto se debe principalmente a las nuevas opciones terap\u00e9uticas, incluidos los f\u00e1rmacos dirigidos. Sin embargo, para poder utilizar estas terapias, es necesario determinar los biomarcadores moleculares en el tumor de un paciente. Por ello, el n\u00famero de pruebas tambi\u00e9n ha aumentado considerablemente en los \u00faltimos cinco a\u00f1os. S\u00f3lo un tema apasionante destacado en el Congreso Europeo de C\u00e1ncer de Pulm\u00f3n.<\/strong><\/p>\n

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\u00bfPuede el h\u00e1bito tab\u00e1quico determinar la eficacia de la terapia en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico con mutaci\u00f3n del EGFR (CPNM-EGFR)? Un grupo de investigaci\u00f3n griego investig\u00f3 esta cuesti\u00f3n. Esto se bas\u00f3 en los resultados del estudio de refuerzo, en cuyo an\u00e1lisis primario no pudo demostrarse la superioridad de la combinaci\u00f3n osimertinib (osi)\/bevacizumab (beva) sobre osi solo. Sin embargo, un estudio exploratorio mostr\u00f3 una mejora de la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) en fumadores actuales y ex fumadores. Ahora, se ha realizado una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y un metaan\u00e1lisis para evaluar el efecto relativo de a\u00f1adir un inhibidor de la angiog\u00e9nesis al tratamiento con EGFR TKI en pacientes con CPNM EGFR avanzado en funci\u00f3n de su h\u00e1bito tab\u00e1quico. Se revisaron todos los ensayos aleatorios relevantes de osi\/erlotinib (Erlo) con o sin beva\/ramucirumab (Ramu) publicados en los principales congresos de oncolog\u00eda o en PubMed a partir del 1 de noviembre de 2021. Para el an\u00e1lisis se utilizaron los cocientes de riesgos (CRI) para la variable principal de valoraci\u00f3n, la SLP, en funci\u00f3n del h\u00e1bito tab\u00e1quico. Las HR agrupadas y las HR de interacci\u00f3n se estimaron utilizando modelos de efectos fijos o aleatorios, seg\u00fan el grado de heterogeneidad encontrado. En el metaan\u00e1lisis se incluyeron siete ensayos aleatorizados con 1291 pacientes. Cinco de los estudios incluyeron pacientes en tratamiento de primera l\u00ednea (erlo\/beva: 3; erlo\/ramu y osi\/beva: cada uno 1) y dos en tratamiento de segunda l\u00ednea (osi\/beva). Todos los estudios ten\u00edan EGFR-TKIs solos como grupo de control. En los fumadores (actuales o antiguos, n=502), la estimaci\u00f3n conjunta de la SLP a favor de la combinaci\u00f3n fue estad\u00edsticamente significativa (HR=0,55; IC 95%: 0,44-0,69; p<0,010), pero no en los no fumadores (n=789) (HR=0,92; IC 95%: 0,66-1,27; p=0,60). Los autores concluyeron que en los pacientes con CPNM EGFR avanzado que fuman, la adici\u00f3n de un inhibidor de la angiog\u00e9nesis (beva, ramu) al tratamiento con TKI EGFR (erlo, osi) proporciona un beneficio estad\u00edsticamente significativo en la SLP. A\u00fan est\u00e1 por determinar si esto se debe a un patr\u00f3n de co-mutaci\u00f3n espec\u00edfico causado por la exposici\u00f3n al tabaco [1].<\/p>\n

Detecci\u00f3n de una clientela poco com\u00fan<\/h2>\n

Las fusiones RET en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) fueron objeto de un estudio multic\u00e9ntrico retrospectivo. Cerca del 1-2% de los pacientes con CPNM presentan fusiones RET. Sin embargo, esta rara poblaci\u00f3n no est\u00e1 bien caracterizada. Por lo tanto, los investigadores evaluaron las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas, patol\u00f3gicas y biol\u00f3gicas, as\u00ed como los resultados del tratamiento (evaluados por los investigadores), incluida la cirug\u00eda, la quimioterapia (CT), la inmunoterapia (ICI), la CT-ICI, los inhibidores de la multitirosina quinasa (MTKi) y los inhibidores de RET (RETi) de los pacientes con CPNM con RET en cada estadio. El perfil molecular incluy\u00f3 la secuenciaci\u00f3n del ADN\/ARN y\/o an\u00e1lisis FISH. La edad media de los 131 pacientes era de 60 a\u00f1os, el 57% eran mujeres y el 92% ten\u00edan adenocarcinoma. El 44% fumaba, el 67% ten\u00eda met\u00e1stasis en el momento del diagn\u00f3stico, de las cuales el 19% ten\u00edan met\u00e1stasis cerebrales (MO). En el \u00faltimo seguimiento, el 30% de los pacientes ten\u00edan BM. Los socios de fusi\u00f3n de RET fueron KIF5B (71%), CCDC6 (20%), otros (19%). La expresi\u00f3n de mPD-L1 (n=101) fue del 5% (0-90), la de mTMB (n=18) fue de 3,50 mut\/mB. La comutaci\u00f3n m\u00e1s frecuente fue la TP53 (21%). Se observ\u00f3 que la supervivencia global era mayor en los pacientes tratados con RETi que sin RETi. La supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) con RETi fue de 16,23 frente a 7,69 meses en pacientes con y sin mutaciones TP53, respectivamente. En los pacientes tratados con ICI, mPD-L1 fue num\u00e9ricamente mayor en los respondedores que en los no respondedores (55% frente a 0%, p=0,059) y la SLPm fue de 12,91, 7,94 y 2,18 meses en los pacientes con RP, DS y EP, respectivamente, como mejor respuesta objetiva. Los expertos concluyen que el tratamiento con RETi mejora la supervivencia en pacientes pretratados y que la ICI puede ser eficaz, especialmente en pacientes con PD-L1 elevado [2].<\/p>\n

Vigilar el tipo de mutaci\u00f3n KRAS<\/h2>\n

Alrededor del 20% de los adenocarcinomas de pulm\u00f3n presentan mutaciones KRAS (mut). Se trata de un oncog\u00e9n que impulsa la tumorig\u00e9nesis y tiene la capacidad de alterar el microentorno inmunol\u00f3gico del tumor. La mutaci\u00f3n m\u00e1s com\u00fan es la KRAS G12C, con una proporci\u00f3n de alrededor del 40%, que se ha relacionado con la exposici\u00f3n al tabaco. A pesar de la dependencia inmunol\u00f3gica de los tumores relacionados con KRAS, la eficacia de la inmunoterapia (IT) en funci\u00f3n del tipo de mut KRAS a\u00fan no se ha aclarado lo suficiente. El objetivo de un estudio era, por tanto, describir una cohorte de pacientes con CPNM con mutaci\u00f3n de KRAS y evaluar los resultados cl\u00ednicos de la inmunoterapia en funci\u00f3n del tipo de mutaci\u00f3n de KRAS. En la cohorte retrospectiva se incluyeron 120 pacientes, predominantemente varones. El estado de KRAS se determin\u00f3 mediante la prueba cobas\u00ae KRAS mut, el estado de PD-L1 mediante ensayo inmunohistoqu\u00edmico. El estado de PD-L1 en las c\u00e9lulas tumorales se clasific\u00f3 como negativo <1%, bajo 1-49% y alto 50-100%. El 96% de los afectados eran fumadores actuales o antiguos. En el momento del diagn\u00f3stico, el 74% de los pacientes presentaban adenocarcinoma de pulm\u00f3n en estadio IV. Se determin\u00f3 el estado de KRAS en 107 pacientes: el 46% eran portadores de KRAS G12C y el 54% de KRAS no G12C. Se encontraron niveles elevados de PD-L1 en el 37% de los casos, predominantemente en KRAS G12C frente a no G12C (56% frente a 44%, p=0,2). Un total de 65 pacientes (54%) fueron tratados con IT por enfermedad avanzada: el 42% en la primera l\u00ednea de tratamiento, el 46% en la segunda l\u00ednea de tratamiento y el 12% en la tercera l\u00ednea de tratamiento. El 81% recibi\u00f3 anti-PD-1, el 16% anti-PD-L1 y el 3% anti-CTLA-4. Tras una mediana de seguimiento de 63 meses, la mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n a IT fue de 10,1 meses frente a 3,3 meses en KRAS G12C frente a no G12C (p=0,07); la mediana de supervivencia global fue de 17,9 meses frente a 18,6 meses en KRAS G12C frente a no G12C (p=0,13). Las mutaciones KRAS representan un grupo heterog\u00e9neo de CPNM. Aunque no fue estad\u00edsticamente significativo, los pacientes con KRAS-G12C mut tendieron a tener una mejor SLPm tras la IT en comparaci\u00f3n con los pacientes sin G12C mut, aunque sin impacto en la SG [3].<\/p>\n

Las pruebas de biomarcadores requieren una estrategia eficaz<\/h2>\n

En Espa\u00f1a se examin\u00f3 m\u00e1s de cerca la situaci\u00f3n de las pruebas de biomarcadores. La base fue el Registro de Tumores Tor\u00e1cicos (TTR), un estudio observacional prospectivo basado en registros que inscribi\u00f3 a pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y otros tumores tor\u00e1cicos desde septiembre de 2016 hasta la actualidad. Se analizaron 9.239 pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (CPCNP) en estadio IV. 7467 (80,8%) eran no escamosos y 1772 (19,2%) eran carcinomas escamosos. Los marcadores tumorales se analizaron en el 85,0% de los pacientes con tumores no escamosos frente al 56,3% de los pacientes con tumores escamosos (p<0,001). Las pruebas globales de EGFR, ALK y ROS1 fueron del 78,9%, 64,7% y 35,6%, respectivamente, en histolog\u00eda no escamosa. Sin embargo, en los \u00faltimos a\u00f1os se ha producido un aumento significativo de todas las determinaciones, e incluso hay casi un 10% de determinaciones moleculares para las que a\u00fan no existe una aprobaci\u00f3n de f\u00e1rmaco dirigido, pero que la habr\u00e1 en un futuro pr\u00f3ximo. 4115 casos tuvieron un resultado positivo (44,5%) para EGFR, ALK, KRAS, BRAF, ROS1 o PDL1. La situaci\u00f3n en Espa\u00f1a es similar a la de otros pa\u00edses europeos. Dado el creciente n\u00famero de determinaciones diferentes y su alta positividad, se necesitan urgentemente estrategias nacionales para aplicar la secuenciaci\u00f3n NGS de nueva generaci\u00f3n en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de forma integrada y rentable [4].<\/p>\n

Congreso: Congreso Europeo de C\u00e1ncer de Pulm\u00f3n<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Dafni U, Soo RA, Peters S, et al: Impacto del h\u00e1bito tab\u00e1quico en la eficacia relativa de la terapia combinada EGFR TKI\/inhibidor de la angiog\u00e9nesis en el CPNM avanzado: Una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis. ID 5131.<\/li>\n
  2. Marinello A, Duruisseaux M, Zrafi WA, et al: RET-MAP: Un estudio multic\u00e9ntrico internacional sobre las caracter\u00edsticas clinicopatol\u00f3gicas y la respuesta al tratamiento en pacientes con CPNM y fusiones RET. ID 5133.<\/li>\n
  3. Rinc\u00f3n LN, Pous A, L\u00f3pez-Parad\u00eds A, et al: El papel de la inmunoterapia en pacientes (pt) con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) metast\u00e1sico con mutaci\u00f3n de KRAS: Diferencias entre KRAS G12C y no G12C. ID 5137.<\/li>\n
  4. Calvo de Juan V, Cobo Dols M, Rodr\u00edguez-Abreu D, et al: Determinaci\u00f3n de biomarcadores esenciales en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n: Un estudio de datos del mundo real en Espa\u00f1a. ID 5138.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2022; 10(2): 28-29 <\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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