{"id":325600,"date":"2022-06-14T01:00:00","date_gmt":"2022-06-13T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/caracterizacion-de-alta-resolucion-de-las-celulas-del-liquido-cefalorraquideo\/"},"modified":"2023-01-12T14:08:55","modified_gmt":"2023-01-12T13:08:55","slug":"caracterizacion-de-alta-resolucion-de-las-celulas-del-liquido-cefalorraquideo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/caracterizacion-de-alta-resolucion-de-las-celulas-del-liquido-cefalorraquideo\/","title":{"rendered":"Caracterizaci\u00f3n de alta resoluci\u00f3n de las c\u00e9lulas del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo"},"content":{"rendered":"\n

La realizaci\u00f3n de citometr\u00eda de flujo a partir de muestras de LCR de alta calidad permiti\u00f3 identificar firmas de c\u00e9lulas inmunitarias espec\u00edficas en diferentes enfermedades neurol\u00f3gicas. De este modo, se podr\u00eda mejorar la diferenciaci\u00f3n de diversas enfermedades neurol\u00f3gicas, por ejemplo, las neuropat\u00edas inmunitarias y las enfermedades autoinmunitarias del sistema nervioso central, y adquirir conocimientos sobre las posibles poblaciones celulares implicadas en las distintas enfermedades.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

En el Departamento de Neurolog\u00eda con Instituto de Neurolog\u00eda Traslacional del Hospital Universitario de M\u00fcnster, se realiz\u00f3 citometr\u00eda de flujo a partir de muestras de LCR de alta calidad a una escala nunca antes alcanzada y se estableci\u00f3 una base de datos \u00fanica y exhaustiva que permiti\u00f3 la identificaci\u00f3n de firmas de c\u00e9lulas inmunitarias espec\u00edficas en diferentes enfermedades neurol\u00f3gicas. Esto ha mejorado la diferenciaci\u00f3n de varias enfermedades neurol\u00f3gicas, por ejemplo, las neuropat\u00edas inmunitarias y las enfermedades autoinmunitarias del sistema nervioso central, y ha permitido conocer las posibles poblaciones celulares implicadas en las distintas enfermedades. El siguiente art\u00edculo permite hacerse una idea de los trabajos cient\u00edficos basados en la citometr\u00eda de flujo a partir del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y ofrece una breve visi\u00f3n general de ciertas composiciones de c\u00e9lulas inmunitarias en importantes enfermedades neurol\u00f3gicas.<\/p>\n\n

El LCR como ventana diagn\u00f3stica al sistema nervioso central<\/h2>\n\n

El l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR para abreviar) es un fluido transparente que circula por el sistema nervioso central (SNC) y rodea el cerebro y la m\u00e9dula espinal. En este contexto, el LCR no s\u00f3lo proporciona protecci\u00f3n mec\u00e1nica, sino que probablemente tambi\u00e9n suministra nutrientes a las c\u00e9lulas del sistema nervioso central [1], sirve como medio de transporte para las c\u00e9lulas inmunitarias [2] y media en el transporte de ant\u00edgenos entre el SNC y los compartimentos perif\u00e9ricos, como la sangre [3]. La fracci\u00f3n no celular del LCR se produce como un ultrafiltrado a partir del suero en el plexo coroideo de los ventr\u00edculos cerebrales, por lo que los solutos pasan del suero al LCR en funci\u00f3n de su tama\u00f1o. El drenaje del LCR (reabsorci\u00f3n en la circulaci\u00f3n) tiene lugar a trav\u00e9s de los sistemas venoso y linf\u00e1tico [3,4]. Las c\u00e9lulas del LCR son los leucocitos, que se denominan leucocitos del LCR o c\u00e9lulas del LCR. La concentraci\u00f3n de c\u00e9lulas en el LCR es unas mil veces menor que en la sangre perif\u00e9rica. En condiciones fisiol\u00f3gicas, el LCR contiene \u22644 leucocitos de LCR\/\u00b5l (o <5\/leucocitos de LCR\/\u00b5l). El perfil celular en el LCR es linfoc\u00edtico y monoc\u00edtico y se caracteriza por un predominio de linfocitos T CD4+. En comparaci\u00f3n con la sangre perif\u00e9rica, las c\u00e9lulas de memoria y los linfocitos T reguladores y las c\u00e9lulas asesinas naturales (NK) aumentan en el LCR, mientras que los linfocitos B se reducen y las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas no est\u00e1n presentes en condiciones fisiol\u00f3gicas [5,6]. Esto sugiere que la composici\u00f3n celular del LCR forma un compartimento propio, sujeto a una regulaci\u00f3n y un control estrictos y que debe regularse independientemente de la sangre perif\u00e9rica. Dado que el LCR rodea el sistema nervioso central, es el compartimento m\u00e1s cercano al SNC accesible en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica para el an\u00e1lisis diagn\u00f3stico mediante punci\u00f3n lumbar. Es bien sabido que el LCR puede proporcionar informaci\u00f3n sobre los mecanismos celulares de las enfermedades del SNC. El inmunofenotipado de las c\u00e9lulas del LCR -como presentamos en este art\u00edculo- puede ayudar a obtener nuevos conocimientos sobre la fisiopatolog\u00eda, hacer m\u00e1s precisos los an\u00e1lisis diagn\u00f3sticos y evaluar mejor el pron\u00f3stico individual. En el futuro, esto podr\u00eda ayudar a desarrollar nuevos enfoques terap\u00e9uticos para diversas enfermedades del sistema nervioso [7,8].<\/p>\n\n

Citometr\u00eda de flujo de c\u00e9lulas de LCR a una escala sin precedentes<\/h2>\n\n

La citometr\u00eda de flujo es un m\u00e9todo para la detecci\u00f3n cuantitativa y la caracterizaci\u00f3n molecular de las c\u00e9lulas. Orientado a las propiedades celulares, este procedimiento permite la clasificaci\u00f3n en diferentes clases celulares (por ejemplo, linfocitos, monocitos). En la citometr\u00eda de flujo, las c\u00e9lulas de una suspensi\u00f3n se registran en un denominado cit\u00f3metro de flujo. Cada c\u00e9lula individual atraviesa un rayo l\u00e1ser, a partir de cuyo “perfil de respuesta” es posible detectar el tama\u00f1o celular, la granularidad celular y la expresi\u00f3n de marcadores celulares de cada c\u00e9lula individual. Las combinaciones espec\u00edficas de marcadores determinan de qu\u00e9 poblaci\u00f3n celular se trata (Tab. 1) <\/span>[5,14].<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

En el laboratorio de LCR del Departamento de Neurolog\u00eda con el Instituto de Neurolog\u00eda Traslacional del Hospital Universitario de M\u00fcnster se han llevado a cabo en los \u00faltimos a\u00f1os ex\u00e1menes citom\u00e9tricos de flujo muy amplios a partir de sangre y, en particular, tambi\u00e9n de muestras de LCR de alta calidad de pacientes con diversas enfermedades neurol\u00f3gicas. Cada a\u00f1o se analizaron unas mil muestras de LCR mediante citometr\u00eda de flujo estandarizada y los conjuntos de datos se recogieron en un biobanco. Estos datos han alcanzado as\u00ed una escala sin precedentes y est\u00e1n a disposici\u00f3n de numerosas redes de investigaci\u00f3n tanto a nivel nacional como internacional.<\/p>\n\n

En el primer trabajo cient\u00edfico resultante, se compararon las c\u00e9lulas inmunitarias en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y la sangre de pacientes con enfermedades autoinmunes del sistema nervioso central y perif\u00e9rico [5,9]. El an\u00e1lisis citom\u00e9trico de flujo tambi\u00e9n se ha utilizado en pacientes con enfermedades neurodegenerativas como la demencia de Alzheimer y la demencia frontotemporal [7,10]. En colaboraci\u00f3n con el Departamento de Psiquiatr\u00eda del Hospital Universitario de M\u00fcnster, se examinaron los leucocitos de muestras de sangre y l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo de pacientes con trastornos psic\u00f3ticos primarios y se compararon con los perfiles inmunol\u00f3gicos de las enfermedades neurol\u00f3gicas.<\/p>\n\n

La base de datos del Departamento de Neurolog\u00eda con el Instituto de Neurolog\u00eda Traslacional del Hospital Universitario de M\u00fcnster seguir\u00e1 ampli\u00e1ndose con nuevos conjuntos de datos en el futuro y servir\u00e1 como fuente de informaci\u00f3n para realizar an\u00e1lisis m\u00e1s profundos y diagn\u00f3sticos diferenciales espec\u00edficos de diversas enfermedades.<\/p>\n\n

Neuropat\u00edas<\/h2>\n\n

Las neuropat\u00edas -enfermedades del sistema nervioso perif\u00e9rico- son muy comunes y pueden afectar a las fibras nerviosas motoras, sensoriales y auton\u00f3micas. Cl\u00ednicamente, las neuropat\u00edas se diferencian en funci\u00f3n de su patr\u00f3n de distribuci\u00f3n, curso cl\u00ednico y g\u00e9nesis. Seg\u00fan la localizaci\u00f3n de los nervios afectados, se distingue entre mononeuropat\u00edas y polineuropat\u00edas (PNP). Existe un amplio espectro de posibles causas de las neuropat\u00edas, incluidas las enfermedades metab\u00f3licas, t\u00f3xicas, hereditarias, infecciosas, autoinmunes, vascul\u00edticas, paraprotein\u00e9micas y malignas. La causa m\u00e1s com\u00fan de polineuropat\u00eda en el mundo occidental es la diabetes mellitus, seguida de la g\u00e9nesis etilot\u00f3xica. Hasta un 10% de las neuropat\u00edas est\u00e1n causadas por procesos autoinmunes, por lo que tambi\u00e9n se denominan neuropat\u00edas inmunitarias [11].<\/p>\n\n

El diagn\u00f3stico se basa principalmente en la anamnesis, as\u00ed como en la exploraci\u00f3n f\u00edsica y neurol\u00f3gica. Se presta especial atenci\u00f3n a las infecciones previas, por ejemplo la gastroenteritis y las infecciones del tracto respiratorio superior, las enfermedades preexistentes y los s\u00edntomas de otros sistemas org\u00e1nicos, por ejemplo los s\u00edntomas auton\u00f3micos. La primera prueba de laboratorio es una prueba diagn\u00f3stica est\u00e1ndar. Con la ayuda del diagn\u00f3stico ampliado de ciertos anticuerpos gangli\u00f3sidos (GM1, GM2, GQ1b, etc.), se puede apoyar el diagn\u00f3stico de una neuropat\u00eda inmunitaria autoinmune en caso de sospecha cl\u00ednica. Los par\u00e1metros inflamatorios, la inmunoelectroforesis, los anticuerpos reum\u00e1ticos (ANA, AN-CA) o los anticuerpos antineuronales (anti-Hu, anti-CV2\/CRMP5, anti-anfifisina, anti-Ma2) pueden ser indicativos de una enfermedad sist\u00e9mica o maligna como causa de las polineuropat\u00edas inflamatorias. Para excluir las infecciones v\u00edricas o bacterianas, puede a\u00f1adirse un historial m\u00e9dico completo y un diagn\u00f3stico serol\u00f3gico de pat\u00f3genos v\u00edricos (EBV, CMV, HSV, VZV, FSME, HBV, VIH, polio) o bacterianos (Borrelia, Treponema pallidum). Las mediciones electrofisiol\u00f3gicas pueden detectar con mayor precisi\u00f3n los patrones de distribuci\u00f3n y da\u00f1o y permitir la clasificaci\u00f3n en diferentes subtipos. La electromiograf\u00eda puede utilizarse para detectar otros patrones de da\u00f1o miog\u00e9nico como la denervaci\u00f3n, la atrofia muscular y la actividad espont\u00e1nea. Las t\u00e9cnicas de imagen como la ecograf\u00eda y la resonancia magn\u00e9tica pueden visualizar patrones de da\u00f1o y ayudar en el diagn\u00f3stico de exclusi\u00f3n de otras causas de neuropat\u00edas, por ejemplo, tumores neuronales como los schwannomas.<\/p>\n\n

Neuropat\u00edas inmunitarias<\/h2>\n\n

Las neuropat\u00edas inmunitarias son especialmente relevantes porque pueden tratarse si se diagnostican a tiempo y se inicia la terapia de forma adecuada. Principalmente, las neuropat\u00edas inmunitarias se dividen en un tipo de curso agudo (\u2264cuatro semanas), subagudo (de cuatro a ocho) o cr\u00f3nico (\u2265ocho semanas). La polirradiculoneuropat\u00eda desmielinizante inflamatoria aguda (AIDP) se denomina s\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9 (SGB) y es la forma m\u00e1s com\u00fan de las neuropat\u00edas inmunitarias agudas, mientras que la polineuropat\u00eda desmielinizante inflamatoria cr\u00f3nica (CIDP) es el prototipo de las neuropat\u00edas inmunitarias cr\u00f3nicas. El diagn\u00f3stico diferencial de las polineuropat\u00edas inflamatorias sigue siendo un gran reto hoy en d\u00eda. Adem\u00e1s de las neuropat\u00edas autoinmunes, deben considerarse otras causas para el diagn\u00f3stico diferencial (Fig. 1)<\/span>.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Diferenciaci\u00f3n de las neuropat\u00edas inmunitarias mediante perfiles de c\u00e9lulas inmunitarias<\/h2>\n\n

La clasificaci\u00f3n en neuropat\u00edas inmunitarias agudas y cr\u00f3nicas es en parte artificial y existen muchos solapamientos y transiciones fluidas entre ambas formas. As\u00ed, la PDIC muestra un inicio agudo similar al SGB hasta en un 10% de los casos. Por el contrario, se ha descrito un curso subagudo que dura m\u00e1s de cuatro semanas en casos clasificados inicialmente como SGB [12]. Hasta el momento, no existen par\u00e1metros pron\u00f3sticos que permitan predecir un curso agudo frente a uno cr\u00f3nico en el momento de la primera manifestaci\u00f3n cl\u00ednica. Dado que las opciones terap\u00e9uticas y la respuesta a las distintas terapias inmunomoduladoras difieren en el SGB y la PDIC, la diferenciaci\u00f3n temprana de las entidades es importante y podr\u00eda tener un impacto positivo en el curso y el pron\u00f3stico de las enfermedades.<\/p>\n\n

En las mediciones est\u00e1ndar del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo en las neuropat\u00edas inflamatorias, puede detectarse una denominada “diseminaci\u00f3n citoalbuminosa” con un aumento de las prote\u00ednas totales en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo con un recuento celular normal y, a menudo, un trastorno de la barrera hematoencef\u00e1lica.<\/p>\n\n

Ahora, por primera vez, mediante citometr\u00eda de flujo, se han analizado retrospectivamente y comparado las composiciones de c\u00e9lulas inmunitarias en el LCR de pacientes con SGB y PDIC [13]. Los perfiles heterog\u00e9neos indicaban la implicaci\u00f3n de diferentes poblaciones celulares en la fisiopatolog\u00eda de las neuropat\u00edas inmunitarias agudas frente a las cr\u00f3nicas.<\/p>\n\n

En la citometr\u00eda de flujo, se registr\u00f3 un mayor n\u00famero de linfocitos T activados y no activados (HLA-DR+ frente a HLA-DR-) en el LCR de los pacientes con neuropat\u00edas inflamatorias. Sin embargo, la activaci\u00f3n de los linfocitos T, as\u00ed como el aumento de las prote\u00ednas en el LCR y la alteraci\u00f3n de la barrera hematoencef\u00e1lica, son par\u00e1metros inespec\u00edficos de las neuropat\u00edas y s\u00f3lo sirven para distinguir entre el SGB y la PDIC, ya que una activaci\u00f3n de los linfocitos T se encuentra con frecuencia tanto en las formas agudas como cr\u00f3nicas de las neuropat\u00edas y tambi\u00e9n puede detectarse en otras enfermedades neurol\u00f3gicas. [14,15].<\/p>\n\n

M\u00e1s concretamente, se detect\u00f3 una mayor proporci\u00f3n de c\u00e9lulas asesinas naturales (NK) en el LCR del s\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9, mientras que en la polineuropat\u00eda desmielinizante inflamatoria cr\u00f3nica aument\u00f3 el n\u00famero de c\u00e9lulas asesinas T naturales (NKT) y de c\u00e9lulas CD8.+<\/sup> Los linfocitos T aumentaron (Fig. 2). <\/span>En una comparaci\u00f3n directa del s\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9 y la polineuropat\u00eda desmielinizante inflamatoria cr\u00f3nica, la detecci\u00f3n de c\u00e9lulas T asesinas naturales seguidas de monocitos cl\u00e1sicos e intermedios se defini\u00f3 como el par\u00e1metro con mayor confianza para diferenciar las dos entidades neurop\u00e1ticas. El inmunoprofiling con las diferentes proporciones de c\u00e9lulas NK, NKT y T CD8+ revela patrones de c\u00e9lulas inmunitarias en el LCR espec\u00edficos de la enfermedad y del subtipo y proporciona una indicaci\u00f3n de la implicaci\u00f3n de distintos tipos de c\u00e9lulas citot\u00f3xicas en la fisiopatolog\u00eda de las neuropat\u00edas inmunitarias agudas frente a las cr\u00f3nicas. Adem\u00e1s, con la ayuda de los perfiles celulares individuales, se podr\u00eda realizar una evaluaci\u00f3n prospectiva entre el curso agudo y cr\u00f3nico en el momento de la primera manifestaci\u00f3n cl\u00ednica, lo que facilitar\u00eda la elecci\u00f3n de la terapia.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

El tratamiento de elecci\u00f3n para el s\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9 es la plasmaf\u00e9resis. Adem\u00e1s, tambi\u00e9n se dispone de inmunoglobulinas intravenosas como opci\u00f3n terap\u00e9utica equivalente. Hoy en d\u00eda, debido a una deficiencia ubicua de inmunoglobulinas, suelen utilizarse s\u00f3lo de forma secundaria en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria y se aplican en particular para la intensificaci\u00f3n de la terapia tras la plasmaf\u00e9resis con una mejora insuficiente de los s\u00edntomas cl\u00ednicos. Mientras que los corticosteroides no mostraron ning\u00fan efecto en el SGB [16], se demostr\u00f3 una buena eficacia en la polineuropat\u00eda desmielinizante inflamatoria cr\u00f3nica, por lo que se utilizan como est\u00e1ndar en el tratamiento de la CIDP [17\u201319].<\/p>\n\n

Los pacientes con SGB y PDIC que no hab\u00edan recibido terapia no mostraron diferencias significativas en sus perfiles de c\u00e9lulas inmunitarias en comparaci\u00f3n con los pacientes que ya recib\u00edan terapia. En \u00faltima instancia, esto significa que la diferenciaci\u00f3n por citometr\u00eda de flujo de las neuropat\u00edas inflamatorias tambi\u00e9n puede tener lugar durante la terapia y que los perfiles de c\u00e9lulas inmunitarias subtipo-espec\u00edficas en el LCR no se ven distorsionados por el uso de inmunoglobulinas o corticosteroides, por ejemplo.<\/p>\n\n

Para destacar la relevancia cl\u00ednica de las composiciones de c\u00e9lulas inmunitarias espec\u00edficas de cada subtipo, se detectaron par\u00e1metros que reflejan la manifestaci\u00f3n cl\u00ednica de las neruopat\u00edas. La gravedad de las enfermedades se bas\u00f3 en la puntuaci\u00f3n de discapacidad de Hughes y en la escala de Rankin modificada (mRS). En el s\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9, exist\u00eda una correlaci\u00f3n entre el n\u00famero de linfocitos T CD4+ y monocitos no cl\u00e1sicos y la gravedad cl\u00ednica de la enfermedad. En la PDIC, el nivel de prote\u00edna total en el LCR se correlacion\u00f3 con la gravedad de la enfermedad. La citometr\u00eda de flujo del LCR ha establecido un nuevo enfoque diagn\u00f3stico para identificar los cambios espec\u00edficos de la enfermedad y del subtipo en las neuropat\u00edas inflamatorias autoinmunes, facilitando la diferenciaci\u00f3n de la PDIC del SGB. En el futuro, esto podr\u00eda ser la base para la evaluaci\u00f3n del pron\u00f3stico y el desarrollo de nuevas terapias, y el an\u00e1lisis inmunocelular podr\u00eda ampliarse a otras variantes neurop\u00e1ticas.<\/p>\n\n

Inmunofenotipos en el espectro de las enfermedades neurol\u00f3gicas<\/h2>\n\n

A partir del aumento de la informaci\u00f3n mediante el uso de la citometr\u00eda de flujo en diferentes compartimentos (sangre y LCR), la recopilaci\u00f3n de datos se ampli\u00f3 a un espectro m\u00e1s amplio de enfermedades neurol\u00f3gicas. En un estudio transversal retrospectivo, se investig\u00f3 la composici\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias en pacientes con enfermedades autoinmunes, neurodegenerativas y vasculares. Al igual que las neuropat\u00edas inmunitarias, las enfermedades autoinmunitarias del sistema nervioso central representan un grupo heterog\u00e9neo de patolog\u00edas neuroinflamatorias que a\u00fan hoy requieren una clasificaci\u00f3n m\u00e1s espec\u00edfica y un diagn\u00f3stico diferencial m\u00e1s preciso y cuyos patomecanismos subyacentes a\u00fan no se han descifrado por completo.<\/p>\n\n

Los par\u00e1metros individuales se detectaron mediante citometr\u00eda de flujo y los rasgos que mejor diferencian las enfermedades neuroinflamatorias de las patolog\u00edas neurodegenerativas y vasculares se extrajeron mediante an\u00e1lisis multidimensionales [5].<\/p>\n\n

Los perfiles de c\u00e9lulas inmunitarias de las enfermedades neuroinflamatorias autoinmunes mostraron similitudes entre s\u00ed y diferencias con respecto a las enfermedades neurodegenerativas, vasculares y no inflamatorias (Fig. 3)<\/span>. En los perfiles de c\u00e9lulas inmunitarias de todas las enfermedades neuroinflamatorias, el recuento de c\u00e9lulas y la proporci\u00f3n de linfocitos B en el LCR aumentaron, mientras que los monocitos, las c\u00e9lulas asesinas naturales y las c\u00e9lulas T asesinas naturales disminuyeron. Adem\u00e1s, se descubri\u00f3 que un n\u00famero reducido de c\u00e9lulas NK CD56dim en la sangre era indicativo de la presencia de una enfermedad inflamatoria del SNC. Estas caracter\u00edsticas se definieron como par\u00e1metros “panenfermos” para las patolog\u00edas autoinmunes del sistema nervioso central y, por tanto, indicaban cambios a trav\u00e9s de las enfermedades (Fig. 3 <\/span>). En la esclerosis m\u00faltiple, se conoce desde hace muchos a\u00f1os un aumento del n\u00famero de c\u00e9lulas en el LCR y una expansi\u00f3n significativa de las c\u00e9lulas del linaje de c\u00e9lulas B [20,21]. Curiosamente, estos par\u00e1metros eran modificables por las inmunoterapias y podr\u00edan utilizarse en el futuro como biomarcadores de respuesta a las terapias inmunomoduladoras y mejorar la evaluaci\u00f3n pron\u00f3stica y la gesti\u00f3n de la terapia.<\/p>\n\n

\u00a0<\/h2>\n\n

\"\"<\/h2>\n\n

\u00a0<\/h2>\n\n

Composici\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias en las enfermedades neuroinflamatorias autoinmunes<\/h2>\n\n

Las firmas de c\u00e9lulas inmunitarias espec\u00edficas de la enfermedad en el LCR tambi\u00e9n se han estudiado en varias otras enfermedades neurol\u00f3gicas.<\/p>\n\n

En un estudio retroperspectivo, se compararon las composiciones de las c\u00e9lulas inmunitarias en la esclerosis m\u00faltiple remitente-recurrente (EMRR) y la neurosarcoidosis. La sarcoidosis es una enfermedad multisist\u00e9mica autoinmune que se manifiesta con granulomas epitelioides en diversos \u00f3rganos, donde provoca reacciones inflamatorias locales por infiltraci\u00f3n de macr\u00f3fagos [22]. En aproximadamente el 25% de los pacientes, el sistema nervioso central tambi\u00e9n se ve afectado [23]. Esto se manifiesta a menudo con s\u00edntomas neurol\u00f3gicos que pueden ser similares a los de una reca\u00edda de la EM. El diagn\u00f3stico de la sarcoidosis incluye un an\u00e1lisis de sangre con determinaci\u00f3n de par\u00e1metros inflamatorios, inmunoglobulina G, ECA, receptor soluble de IL-2 (sIL-2R) y neopterina, as\u00ed como una prueba de la funci\u00f3n pulmonar, una broncoscopia con lavado broncoalveolar y biopsia transbronquial, una radiograf\u00eda de t\u00f3rax y, en funci\u00f3n de la manifestaci\u00f3n cl\u00ednica, tambi\u00e9n m\u00e1s pruebas de imagen y ex\u00e1menes interdisciplinarios [24,25]. En cuanto a la diferenciaci\u00f3n de otras enfermedades inflamatorias, los par\u00e1metros qu\u00edmicos de laboratorio (ACE, sIL-2R) han demostrado ser inespec\u00edficos e insuficientemente sensibles [26,27]. La distinci\u00f3n entre neurosarcoidosis y esclerosis m\u00faltiple tampoco est\u00e1 siempre clara en las im\u00e1genes, ya que las lesiones de la EM (lesiones de la sustancia blanca) y los cambios granulomatosos de la neurosarcoidosis suelen parecerse en las im\u00e1genes de resonancia magn\u00e9tica [28]. El an\u00e1lisis est\u00e1ndar “simple” del LCR tambi\u00e9n muestra desviaciones similares, como una leve pleocitosis [29]. El diagn\u00f3stico definitivo de la neurosarcoidosis s\u00f3lo puede hacerse entonces, a veces, mediante biopsia de lesiones sospechosas de granuloma en el sistema nervioso central [30]. Sin embargo, una biopsia de este tipo es un procedimiento invasivo y arriesgado y s\u00f3lo debe realizarse tras una cuidadosa evaluaci\u00f3n de riesgos y beneficios. Para evitar una medida tan invasiva, es esencial establecer nuevas herramientas de diagn\u00f3stico. Bajo este aspecto se evalu\u00f3 retrospectivamente la citometr\u00eda de flujo del LCR y la sangre de pacientes con neurosarcoidosis y esclerosis m\u00faltiple.<\/p>\n\n

En la citometr\u00eda de flujo, la neurosarcoidosis se distingui\u00f3 sorprendentemente bien de la esclerosis m\u00faltiple por una mayor proporci\u00f3n de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas, monocitos intermedios y no cl\u00e1sicos en la sangre, mientras que el n\u00famero de linfocitos T en la sangre se redujo en la neurosarcoidosis. El LCR mostr\u00f3 par\u00e1metros parcialmente coincidentes en ambas enfermedades, por lo que la proporci\u00f3n de linfocitos T CD4 positivos aument\u00f3 espec\u00edficamente en la neurosarcoidosis. La diferenciaci\u00f3n de las dos enfermedades se optimiz\u00f3 mediante la integraci\u00f3n multidimensional de las composiciones celulares inmunol\u00f3gicas del LCR y la sangre (Fig. 3)<\/span>. El predominio de linfocitos T CD4 positivos activados y una relaci\u00f3n CD4\/CD8 aumentada en el LCR, as\u00ed como una mayor proporci\u00f3n de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas en la sangre se definieron como caracter\u00edsticas de la neurosarcoidosis [14]. La detecci\u00f3n de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo, as\u00ed como de la s\u00edntesis intratecal de IgG y de bandas oligoclonales, fue pionera en la esclerosis m\u00faltiple.<\/p>\n\n

Las composiciones celulares inmunitarias individuales en el LCR permiten as\u00ed diferenciar mejor estas dos enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central y pueden permitir prescindir de las confirmaciones diagn\u00f3sticas bi\u00f3pticas en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria y simplificar la elecci\u00f3n de la terapia (inmunosupresores cl\u00e1sicos frente a terapias moduladoras de la EM).<\/p>\n\n

Adem\u00e1s, se centr\u00f3 la atenci\u00f3n en la diferenciaci\u00f3n de distintas enfermedades autoinmunes del sistema nervioso central y se compararon los perfiles de las c\u00e9lulas inmunitarias en la esclerosis m\u00faltiple, los trastornos del espectro de la neuromielitis \u00f3ptica (NMOSD), la encefalitis autoinmune (AIE) y el s\u00edndrome de Susac. La ENMOS se caracteriza por una neuritis \u00f3ptica recurrente y una mielitis con lesiones inflamatorias de larga duraci\u00f3n [31]. La encefalitis autoinmune puede manifestarse cl\u00ednicamente con cefalea, fiebre, disminuci\u00f3n de la vigilancia, crisis epil\u00e9pticas, pero tambi\u00e9n con d\u00e9ficits cognitivos. En la encefalitis por receptores NMDA (NMDARE) suelen aparecer d\u00e9ficits cognitivos, trastornos mn\u00e9sicos y s\u00edntomas psic\u00f3ticos [32, 33]. El s\u00edndrome de Susac es una endoteliopat\u00eda de los peque\u00f1os vasos sangu\u00edneos del SNC mediada por c\u00e9lulas T CD8+ y se caracteriza cl\u00ednicamente por una tr\u00edada de encefalopat\u00eda, p\u00e9rdida auditiva y p\u00e9rdida visual [34,35].<\/p>\n\n

Mientras que estas enfermedades muestran cambios similares entre s\u00ed en los an\u00e1lisis est\u00e1ndar del LCR [36], la citometr\u00eda de flujo revel\u00f3 cambios subtipo-espec\u00edficos en la composici\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias.<\/p>\n\n

Adem\u00e1s de la anteriormente conocida s\u00edntesis intratecal de IgG, tambi\u00e9n se ha identificado la s\u00edntesis intratecal de IgA e IgM como rasgos caracter\u00edsticos de la EMRR. En las enfermedades del espectro de la neuromielitis \u00f3ptica, fueron especialmente evidentes un n\u00famero reducido de c\u00e9lulas NK CD56bright en la sangre y un aumento de la concentraci\u00f3n de lactato en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo. El s\u00edndrome de Susac se caracteriz\u00f3 por la detecci\u00f3n de linfocitos T CD4+ y CD8+ en la sangre y una mayor proporci\u00f3n de linfocitos T CD8+ activados (HLA-DR+) en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y la sangre. Lo caracter\u00edstico de la encefalitis autoinmune era la detecci\u00f3n de un aumento del recuento de linfocitos en el LCR y la sangre, as\u00ed como un aumento del n\u00famero de c\u00e9lulas T asesinas naturales, monocitos cl\u00e1sicos y monocitos CD14+ CD16+ en el LCR.<\/p>\n\n

Por tanto, con la ayuda del an\u00e1lisis citom\u00e9trico de flujo de c\u00e9lulas inmunitarias del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo, la EMRR puede diferenciarse de las dem\u00e1s entidades con un alto grado de confianza. En un an\u00e1lisis multidimensional, las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas en el LCR y la s\u00edntesis intratecal de IgG se definieron como los mejores par\u00e1metros para diferenciar la EMRR de otras enfermedades autoinmunes del SNC.<\/p>\n\n

Se examinaron con m\u00e1s detalle los perfiles de las c\u00e9lulas inmunitarias de pacientes con esclerosis m\u00faltiple remitente-recurrente en distintas fases de la enfermedad. Independientemente del estadio de la enfermedad, los par\u00e1metros “panenfermos” se alteraron en la misma medida. Por el contrario, con la progresi\u00f3n de la enfermedad, se produjo una mayor reducci\u00f3n de CD56dim<\/sup> c\u00e9lulas NK en la sangre y un aumento de los linfocitos B intratecales, de las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas y de la s\u00edntesis intratecal de IgG. (Fig. 3). <\/span>Con la ayuda de par\u00e1metros espec\u00edficos de las c\u00e9lulas inmunitarias que se correlacionan con la gravedad y la progresi\u00f3n de la enfermedad, podr\u00edan definirse nuevos marcadores mediante un seguimiento continuo que faciliten la evaluaci\u00f3n de la actividad de la enfermedad y permitan una modulaci\u00f3n terap\u00e9utica temprana para influir positivamente en el curso de la enfermedad. Datos adicionales procedentes de estudios longitudinales a lo largo de varias d\u00e9cadas podr\u00edan identificar par\u00e1metros que faciliten la detecci\u00f3n de la transici\u00f3n de la EM remitente-recurrente a la EM secundaria progresiva. Por lo tanto, siguen siendo necesarios estudios prospectivos de confirmaci\u00f3n.<\/p>\n\n

El an\u00e1lisis preciso de los perfiles variables de las c\u00e9lulas inmunitarias en diferentes entidades patol\u00f3gicas deber\u00eda ayudar en el futuro a obtener nuevos conocimientos sobre los patomecanismos comunes y distintos en las enfermedades individuales, pero la identificaci\u00f3n de otros par\u00e1metros discriminatorios requiere cohortes m\u00e1s amplias, especialmente de pacientes con enfermedades raras como la NMOSD o el s\u00edndrome de Susac. En el futuro, la citometr\u00eda de flujo no se limitar\u00e1 al campo de la neurolog\u00eda, sino que se extender\u00e1 a otras disciplinas m\u00e9dicas.<\/p>\n\n

An\u00e1lisis de c\u00e9lulas inmunitarias en el campo interdisciplinar<\/h2>\n\n

Numerosas enfermedades neuroinflamatorias tambi\u00e9n pueden manifestarse con s\u00edntomas psiqui\u00e1tricos, por ejemplo las encefalitis autoinmunes como la encefalitis por receptores NMDA (NMDARE). Los diagn\u00f3sticos err\u00f3neos que clasifican la AIE como un trastorno primario del grupo de los trastornos psiqui\u00e1tricos se producen una y otra vez. Las consecuencias pueden ser graves. Incluso en la actualidad, el diagn\u00f3stico diferencial entre las enfermedades psiqui\u00e1tricas y las autoinmunes neuroinflamatorias constituye un reto en la rutina cl\u00ednica de la neurolog\u00eda y la psiquiatr\u00eda. Adem\u00e1s, el espectro de los trastornos psiqui\u00e1tricos tambi\u00e9n incluye numerosas entidades cuya patog\u00e9nesis a\u00fan no se comprende del todo [37]. En los \u00faltimos a\u00f1os tambi\u00e9n se ha hablado de mecanismos inmunol\u00f3gicos y autoinmunes, que tambi\u00e9n pueden contribuir al desarrollo de trastornos psiqui\u00e1tricos [38\u201341]. Por este motivo, analizamos los datos de citometr\u00eda de flujo en el contexto de los trastornos psiqui\u00e1tricos. En el diagn\u00f3stico de las enfermedades psiqui\u00e1tricas, el an\u00e1lisis del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo se ha utilizado hasta ahora principalmente para excluir enfermedades org\u00e1nicas.<\/p>\n\n

En un estudio retrospectivo, se recopilaron datos sobre la composici\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias en enfermedades del espectro de la psicosis primaria (incluida la esquizofrenia, los trastornos delirantes, los trastornos psic\u00f3ticos agudos y transitorios y los trastornos esquizoafectivos) y se compararon con las firmas de las c\u00e9lulas inmunitarias de las enfermedades neuroinflamatorias, en particular la NMDARE, un subtipo com\u00fan de AIE.<\/p>\n\n

Con ayuda de la citometr\u00eda de flujo, se detectaron par\u00e1metros y se crearon puntuaciones multidimensionales, que no s\u00f3lo sirven para el diagn\u00f3stico de exclusi\u00f3n, sino que tambi\u00e9n apoyan y facilitan el diagn\u00f3stico de los trastornos psic\u00f3ticos primarios. Adem\u00e1s, la composici\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias espec\u00edficas aporta pruebas de la implicaci\u00f3n de determinadas subpoblaciones en la g\u00e9nesis y los mecanismos patol\u00f3gicos de las enfermedades psiqui\u00e1tricas. Investigaciones anteriores han mostrado evidencias de un aumento del recuento de leucocitos en la sangre de pacientes con trastornos psic\u00f3ticos [42]. Los an\u00e1lisis est\u00e1ndar del LCR han mostrado un aumento de las prote\u00ednas del LCR en las psicosis primarias y, a menudo, la presencia de un trastorno de la barrera hematoencef\u00e1lica. Sin embargo, no existen par\u00e1metros espec\u00edficos de laboratorio y de licor-qu\u00edmica y hasta ahora no ha sido posible una diferenciaci\u00f3n fiable de las enfermedades neurol\u00f3gicas mediante an\u00e1lisis est\u00e1ndar de sangre y licor.<\/p>\n\n

La citometr\u00eda de flujo mostr\u00f3 cambios compartimentales espec\u00edficos en el LCR y la sangre en pacientes con psicosis primarias [43]. La composici\u00f3n espec\u00edfica de las c\u00e9lulas inmunitarias en el LCR en los trastornos psic\u00f3ticos primarios se caracteriz\u00f3 por un aumento de los linfocitos T CD8 positivos y de los monocitos, especialmente los monocitos no cl\u00e1sicos. Por otro lado, se redujo el n\u00famero de linfocitos en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (resumen 1) <\/span>. La sangre mostr\u00f3 un mayor n\u00famero de c\u00e9lulas asesinas naturales y monocitos. Concretamente, aument\u00f3 el n\u00famero de monocitos cl\u00e1sicos, mientras que disminuy\u00f3 la proporci\u00f3n de monocitos intermedios en la sangre. La encefalitis por receptores NMDA (NMDARE) suele ir acompa\u00f1ada de s\u00edntomas psic\u00f3ticos y puede ser dif\u00edcil de distinguir cl\u00ednicamente de las psicosis primarias. A pesar de la posibilidad de determinar los anticuerpos espec\u00edficos contra el receptor de NMDA, es posible que se produzcan diagn\u00f3sticos err\u00f3neos, ya que tambi\u00e9n existen variantes de encefalitis autoinmune con anticuerpos negativos [44]. Por esta raz\u00f3n, se compararon las dos enfermedades en particular. El perfil de c\u00e9lulas inmunitarias por citometr\u00eda de flujo ha demostrado que el NMADRE puede diferenciarse bien de los trastornos psic\u00f3ticos primarios por una mayor proporci\u00f3n de linfocitos, c\u00e9lulas B y monocitos en el LCR y la detecci\u00f3n de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas en la sangre (Visi\u00f3n general 1).<\/span> Adem\u00e1s, la citometr\u00eda de flujo detect\u00f3 una mayor proporci\u00f3n de c\u00e9lulas asesinas naturales en la sangre de los pacientes con s\u00edntomas psic\u00f3ticos positivos.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Los trastornos psic\u00f3ticos primarios son un grupo heterog\u00e9neo cuya compleja fisiopatolog\u00eda sigue sin comprenderse y sin explorarse en detalle en muchos aspectos. Investigaciones anteriores indican una desregulaci\u00f3n del sistema inmunitario y componentes inflamatorios en el sistema nervioso central en pacientes con trastornos psic\u00f3ticos primarios. Los resultados de la citrometr\u00eda de flujo muestran cambios en la composici\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y sugieren que los mecanismos inmunol\u00f3gicos, especialmente la inmunidad innata, junto con una funci\u00f3n alterada de la barrera hematoencef\u00e1lica contribuyen al desarrollo de los trastornos psic\u00f3ticos primarios. La citometr\u00eda de flujo ha identificado cambios t\u00edpicos de la enfermedad en la composici\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias del LCR y la sangre, que sustentan el diagn\u00f3stico de psicosis primaria y apoyan la hip\u00f3tesis inmunol\u00f3gica de la psicosis primaria.<\/p>\n\n

Resumen<\/h2>\n\n

Con la ayuda de la citometr\u00eda de flujo a partir del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo, se estableci\u00f3 la posibilidad de realizar nuevos an\u00e1lisis de las c\u00e9lulas inmunitarias espec\u00edficas de la enfermedad y de los subtipos. Los ex\u00e1menes citom\u00e9tricos de flujo del LCR han permitido una clasificaci\u00f3n espec\u00edfica de las enfermedades neuroinflamatorias del sistema nervioso central y perif\u00e9rico. La composici\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias en el LCR de pacientes con SGB frente a pacientes con PDIC permite distinguir las dos entidades con mayor confianza. Adem\u00e1s, en el momento del diagn\u00f3stico inicial de la neuropat\u00eda inflamatoria puede realizarse una evaluaci\u00f3n temprana del curso de la enfermedad (aguda-monof\u00e1sica frente a cr\u00f3nica-recurrente).<\/p>\n\n

Adem\u00e1s, las enfermedades inflamatorias autoinmunes del sistema nervioso central muestran cambios individuales en las subpoblaciones celulares tanto en la sangre como en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo. Estas variaciones espec\u00edficas de la enfermedad deber\u00edan mejorar la clasificaci\u00f3n en las entidades individuales en el futuro y facilitar as\u00ed el diagn\u00f3stico diferencial. Especialmente en el caso de hallazgos poco claros en otros ex\u00e1menes, por ejemplo en imagen o en el caso de cambios qu\u00edmicos de laboratorio inespec\u00edficos, el an\u00e1lisis citom\u00e9trico de flujo a partir del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo puede ser revolucionario. Por ejemplo, al detectar lesiones inespec\u00edficas en la resonancia magn\u00e9tica, como lesiones isqu\u00e9micas frente a lesiones de la sustancia blanca (en la EM, la NMOSD o el s\u00edndrome de Susac), o granulomas en el sistema nervioso central frente a lesiones de EM, el diagn\u00f3stico puede complementarse con el an\u00e1lisis de c\u00e9lulas inmunitarias.<\/p>\n\n

Adem\u00e1s, un diagn\u00f3stico precoz puede allanar el camino para la toma de decisiones terap\u00e9uticas, como el uso de f\u00e1rmacos inmunomoduladores, y la influencia en el curso de la enfermedad puede optimizarse mediante una elecci\u00f3n determinada de la terapia. El objetivo de los futuros an\u00e1lisis citom\u00e9tricos de flujo del LCR podr\u00eda ser la detecci\u00f3n de variables celulares inmunitarias que reflejen los efectos terap\u00e9uticos y permitan una mejor evaluaci\u00f3n de la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n\n

Adem\u00e1s, el reconocimiento de firmas de c\u00e9lulas inmunitarias espec\u00edficas de cada enfermedad se\u00f1ala el camino hacia la implicaci\u00f3n de determinadas poblaciones celulares en el desarrollo de enfermedades neurol\u00f3gicas y en los mecanismos autoinmunes del sistema nervioso central y perif\u00e9rico. De este modo, constituye la base de an\u00e1lisis m\u00e1s profundos de los procesos fisiopatol\u00f3gicos.<\/p>\n\n

En resumen, la citometr\u00eda de flujo a partir del LCR representa una nueva opci\u00f3n diagn\u00f3stica para el an\u00e1lisis de perfiles celulares inmunitarios espec\u00edficos. La citometr\u00eda de flujo de pacientes con neuropat\u00edas inmunitarias, enfermedades neuroinflamatorias autoinmunitarias del SNC o trastornos psic\u00f3ticos ha mostrado cambios celulares inmunitarios espec\u00edficos de la enfermedad en compartimentos perif\u00e9ricos e intratecales, lo que sugiere la implicaci\u00f3n del sistema inmunitario innato y de mecanismos inmunol\u00f3gicos en la etiolog\u00eda de las enfermedades. En particular, se ha demostrado que no s\u00f3lo los componentes celulares de la sangre sino tambi\u00e9n las c\u00e9lulas inmunitarias espec\u00edficas del LCR desempe\u00f1an un papel decisivo en la fisiopatolog\u00eda de las enfermedades neurol\u00f3gicas.<\/p>\n\n

Con el establecimiento de una base de datos \u00fanica de citometr\u00eda de flujo a partir de muestras de l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo de alta calidad, se ha creado la base para futuros proyectos de investigaci\u00f3n m\u00e1s profundos en el Departamento de Neurolog\u00eda del Hospital Universitario de M\u00fcnster.<\/p>\n\n

Mediante la identificaci\u00f3n de par\u00e1metros singulares y el establecimiento de puntuaciones multifactoriales, en el futuro podr\u00edan generarse perfiles de c\u00e9lulas inmunitarias espec\u00edficos para cada enfermedad y subclase, que podr\u00edan utilizarse como novedosas herramientas de diagn\u00f3stico en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria y revolucionar tanto el diagn\u00f3stico como la terapia de las neuropat\u00edas inmunitarias y otras enfermedades.<\/p>\n\n

Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n\n
    \n
  • La citometr\u00eda de flujo de las c\u00e9lulas del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo permite identificar perfiles de c\u00e9lulas inmunitarias espec\u00edficos de la enfermedad.<\/li>\n\n\n\n
  • Ciertas poblaciones de leucocitos se han identificado como marcadores de enfermedades individuales y pueden estar implicadas en los patomecanismos individuales, por ejemplo las c\u00e9lulas T asesinas naturales para diferenciar las neuropat\u00edas inmunitarias agudas de las cr\u00f3nicas. Los monocitos en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo podr\u00edan distinguir la psicosis primaria de la encefalitis por receptores de NDMA.<\/li>\n\n\n\n
  • Los an\u00e1lisis prospectivos de c\u00e9lulas del LCR podr\u00edan mejorar la selecci\u00f3n y el seguimiento de las terapias en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria.<\/li>\n\n\n\n
  • La citometr\u00eda de flujo de las c\u00e9lulas del LCR puede mejorar el diagn\u00f3stico de enfermedades con manifestaciones cl\u00ednicas inespec\u00edficas y s\u00edntomas superpuestos, facilitando as\u00ed las decisiones terap\u00e9uticas.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Iliff JJ, et al: Una v\u00eda paravascular facilita el flujo de LCR a trav\u00e9s del par\u00e9nquima cerebral y la eliminaci\u00f3n de solutos intersticiales, incluida la beta amiloide. Sci Transl Med 2012; 4(147): 147ra111.<\/li>\n\n\n\n
    2. Schlager C, et al.: Tr\u00e1fico de c\u00e9lulas T efectoras entre las leptomeninges y el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo. Nature 2016; 530(7590): 349-353.<\/li>\n\n\n\n
    3. Engelhardt B, Vajkoczy P, Weller RO: Los impulsores y moldeadores en el privilegio inmunitario del SNC. Nat Immunol 2017; 18(2): 123-131.<\/li>\n\n\n\n
    4. Louveau A, et al.: Caracter\u00edsticas estructurales y funcionales de los vasos linf\u00e1ticos del sistema nervioso central. Nature 2015; 523(7560): 337-341.<\/li>\n\n\n\n
    5. Gross CC, et al.: Clasificaci\u00f3n de las enfermedades neurol\u00f3gicas mediante el an\u00e1lisis multidimensional del LCR. Cerebro, 2021. 144(9): 2625-2634.<\/li>\n\n\n\n
    6. Han S, et al: Inmunofenotipado exhaustivo de las c\u00e9lulas del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo en pacientes con enfermedades neuroinmunol\u00f3gicas. J Immunol 2014; 192(6): 2551-2563.<\/li>\n\n\n\n
    7. Pawlowski M, et al.: Relevancia de los niveles elevados de monocitos en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo en pacientes con demencia frontotemporal. Neurobiol Aging 2018; 62: 45-52.<\/li>\n\n\n\n
    8. Alvermann S, et al: Inmunofenotipado de las c\u00e9lulas del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo en la esclerosis m\u00faltiple: en busca de biomarcadores. JAMA Neurol 2014; 71(7): 905-912.<\/li>\n\n\n\n
    9. Gross CC, et al: La alteraci\u00f3n de la regulaci\u00f3n mediada por NK de la actividad de las c\u00e9lulas T en la esclerosis m\u00faltiple se reconstituye mediante la modulaci\u00f3n del receptor de IL-2. Proc Natl Acad Sci USA 2016; 113(21): E2973-2982.<\/li>\n\n\n\n
    10. Lueg G, et al.: Relevancia cl\u00ednica de la activaci\u00f3n espec\u00edfica de c\u00e9lulas T en la sangre y el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo de pacientes con enfermedad de Alzheimer leve. Neurobiol Envejecimiento 2015; 36(1): 81-89.<\/li>\n\n\n\n
    11. Wiendl HK, Kieseier B, Meuth S: Preguntas y respuestas sobre neuroinmunolog\u00eda 2015: 191-215.<\/li>\n\n\n\n
    12. van Doorn PA: Diagn\u00f3stico, tratamiento y pron\u00f3stico del s\u00edndrome de Guillain-Barre (SGB). Press Med 2013; 42(6 Pt 2): e193-201.<\/li>\n\n\n\n
    13. Heming M, et al: Los perfiles celulares inmunitarios del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo aportan conocimientos patogen\u00e9ticos sobre las neuropat\u00edas inflamatorias. Front Immunol 2019; 10: 515.<\/li>\n\n\n\n
    14. Heming M, et al: Los perfiles leucocitarios en sangre y LCR distinguen la neurosarcoidosis de la esclerosis m\u00faltiple. J Neuroimmunol 2020; 341: 577171.<\/li>\n\n\n\n
    15. Li S, et al: La IL-17 y la IL-22 en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y el plasma est\u00e1n elevadas en el s\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9. Mediadores Inflamm 2012; 2012: 260473.<\/li>\n\n\n\n
    16. Ensayo doble ciego de metilprednisolona intravenosa en el s\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9. Guillain-Barre Syndrome Steroid Trial GrouLancet, 1993. 341(8845): 586-590.<\/li>\n\n\n\n
    17. Kieseier BC, et al: Neuropat\u00edas inmunomediadas. Nat Rev Dis Primers 2018; 4(1): 31.<\/li>\n\n\n\n
    18. Nobile-Orazio E, Gallia F: Actualizaci\u00f3n sobre el tratamiento de la polirradiculoneuropat\u00eda desmielinizante inflamatoria cr\u00f3nica. Curr Opin Neurol 2015; 28(5): 480-485.<\/li>\n\n\n\n
    19. Nobile-Orazio E, et al: Inmunoglobulina intravenosa frente a metilprednisolona intravenosa para la polirradiculoneuropat\u00eda desmielinizante inflamatoria cr\u00f3nica: un ensayo controlado aleatorio. Lancet Neurol 2012; 11(6): 493-502.<\/li>\n\n\n\n
    20. Kraus J, et al: Linfocitos CD45RA+ ICAM-3+ en l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo y sangre como marcadores de la actividad de la enfermedad en pacientes con esclerosis m\u00faltiple. Acta Neurol Scand 2000; 102(5): 326-332.<\/li>\n\n\n\n
    21. Cepok S, et al: Los patrones de patolog\u00eda del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo se correlacionan con la progresi\u00f3n de la enfermedad en la esclerosis m\u00faltiple. Cerebro 2001; 124(Pt 11): 2169-2176.<\/li>\n\n\n\n
    22. Chen ES, Moller DR: Sarcoidosis: avances cient\u00edficos y retos cl\u00ednicos. Nat Rev Reumatol 2011; 7(8): 457-467.<\/li>\n\n\n\n
    23. Iannuzzi MC, Rybicki BA, Teirstein AS: Sarcoidosis. N Engl J Med 2007; 357(21): 2153-2165.<\/li>\n\n\n\n
    24. Bradshaw MJ, et al: Neurosarcoidosis: fisiopatolog\u00eda, diagn\u00f3stico y tratamiento. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm, 2021. 8(6).<\/li>\n\n\n\n
    25. Seve P, et al: Sarcoidosis: Una visi\u00f3n cl\u00ednica desde los s\u00edntomas hasta el diagn\u00f3stico, C\u00e9lulas 2021; 10(4).<\/li>\n\n\n\n
    26. Bharwani KD, et al: Niveles plasm\u00e1ticos elevados de sIL-2R en el s\u00edndrome de dolor regional complejo: \u00bfun papel patog\u00e9nico de los linfocitos T? Mediadores Inflamm 2017: 2764261.<\/li>\n\n\n\n
    27. Cai B, et al.: Microinflamaci\u00f3n caracterizada por la alteraci\u00f3n del equilibrio Treg\/Teff con aumento de sIL-2R en pacientes con diabetes tipo 2. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2013; 121(4): 214-219.<\/li>\n\n\n\n
    28. Spencer TS, et al: Manifestaciones cl\u00ednicas y por resonancia magn\u00e9tica de la neurosarcoidosis. Semin Arthritis Rheum 2005; 34(4): 649-661.<\/li>\n\n\n\n
    29. Pawate S, Moses H, Sriram S: Presentaciones y resultados de la neurosarcoidosis: un estudio de 54 casos. QJM 2009; 102(7): 449-460.<\/li>\n\n\n\n
    30. Wegener S, et al: Neurosarcoidosis cl\u00ednicamente aislada: una v\u00eda diagn\u00f3stica recomendada. Eur Neurol 2015; 73(1-2): 71-77.<\/li>\n\n\n\n
    31. Jarius S, Wildemann B, Paul F: Neuromielitis \u00f3ptica: caracter\u00edsticas cl\u00ednicas, inmunopatogenia y tratamiento. Clin Exp Immunol 2014; 176(2): 149-164.<\/li>\n\n\n\n
    32. Dalmau J, Graus F: Encefalitis mediada por anticuerpos. N Engl J Med 2018; 378(9): 840-851.<\/li>\n\n\n\n
    33. Dalmau J, et al: Una actualizaci\u00f3n sobre la encefalitis por receptores anti-NMDA para neur\u00f3logos y psiquiatras: mecanismos y modelos. Lancet Neurol 2019; 18(11): 1045-1057.<\/li>\n\n\n\n
    34. Vishnevskia-Dai V, et al: S\u00edndrome de Susac: caracter\u00edsticas cl\u00ednicas, clasificaci\u00f3n cl\u00ednica y pron\u00f3stico a largo plazo. Medicina (Baltimore), 2016; 95(43): e5223.<\/li>\n\n\n\n
    35. Gross CC, et al: La endoteliopat\u00eda mediada por c\u00e9lulas T CD8(+) es un mecanismo abordable de neuroinflamaci\u00f3n en el s\u00edndrome de Susac. Nat Commun 2019; 10(1): 5779.<\/li>\n\n\n\n
    36. Toledano M, Weinshenker BG, Solomon AJ: Una aproximaci\u00f3n cl\u00ednica al diagn\u00f3stico diferencial de la esclerosis m\u00faltiple. Curr Neurol Neurosci Rep 2015; 15(8): 57.<\/li>\n\n\n\n
    37. Fritz B: Sobre el diagn\u00f3stico serol\u00f3gico de la esquizofrenia a partir del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo seg\u00fan el m\u00e9todo de Lehmann-Facius. 1939\/12. 165: 462-467.<\/li>\n\n\n\n
    38. van Kesteren CF, et al: Implicaci\u00f3n inmunol\u00f3gica en la patog\u00e9nesis de la esquizofrenia: un metaan\u00e1lisis sobre estudios cerebrales postmortem. Transl Psychiatry 2017; 7(3): e1075.<\/li>\n\n\n\n
    39. Mazza MG, et al: Cociente neutr\u00f3filo-linfocito, cociente monocito-linfocito y cociente plaqueta-linfocito en la psicosis no afectiva: Un metaan\u00e1lisis y una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica. World J Biol Psychiatry 2020; 21(5): 326-338.<\/li>\n\n\n\n
    40. Fernandez-Egea E, et al: Poblaciones de c\u00e9lulas inmunitarias perif\u00e9ricas asociadas a d\u00e9ficits cognitivos y s\u00edntomas negativos de la esquizofrenia resistente al tratamiento. PLoS One 2016; 11(5): e0155631.<\/li>\n\n\n\n
    41. Doorduin J, et al: Neuroinflamaci\u00f3n en la psicosis relacionada con la esquizofrenia: un estudio PET. J Nucl Med 2009; 50(11): 1801-1807.<\/li>\n\n\n\n
    42. Steiner J, et al: C\u00e9lulas inmunitarias innatas y prote\u00edna C reactiva en el primer episodio agudo de psicosis y esquizofrenia: relaci\u00f3n con la psicopatolog\u00eda y el tratamiento. Schizophr Bull 2020; 46(2): 363-373.<\/li>\n\n\n\n
    43. Rauber S, et al.: La citometr\u00eda de flujo del l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo distingue los trastornos del espectro de la psicosis de los diagn\u00f3sticos diferenciales. Mol Psychiatry 2021; 26(12): 7661-7670.<\/li>\n\n\n\n
    44. Dalmau J, et al: Encefalitis por receptores anti-NMDA: serie de casos y an\u00e1lisis de los efectos de los anticuerpos. Lancet Neurol 2008; 7(12): 1091-1098.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      InFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2022; 20(3): 6-14<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      La realizaci\u00f3n de citometr\u00eda de flujo a partir de muestras de LCR de alta calidad permiti\u00f3 identificar firmas de c\u00e9lulas inmunitarias espec\u00edficas en diferentes enfermedades neurol\u00f3gicas. De este modo, se…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":121646,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Neuropat\u00edas inmunitarias","footnotes":""},"category":[11475,22619,11478,11372,11328,11552],"tags":[15542,15543,12343,11758,15541,15540],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-325600","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-formacion-cme","category-formacion-continua","category-infectologia","category-neurologia","category-rx-es","tag-analisis-celular-del-lcr","tag-citometria-de-flujo","tag-esclerosis-multiple","tag-formacion-cme","tag-neuropatias-inmunitarias","tag-sindrome-de-guillain-barre-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-09 03:46:42","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325600","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=325600"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325600\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":325601,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325600\/revisions\/325601"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/121646"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=325600"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=325600"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=325600"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=325600"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}