{"id":325626,"date":"2022-06-06T01:00:00","date_gmt":"2022-06-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/aumentan-los-inhibidores-jak-en-las-dermatosis-inflamatorias\/"},"modified":"2022-06-06T01:00:00","modified_gmt":"2022-06-05T23:00:00","slug":"aumentan-los-inhibidores-jak-en-las-dermatosis-inflamatorias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/aumentan-los-inhibidores-jak-en-las-dermatosis-inflamatorias\/","title":{"rendered":"Aumentan los inhibidores JAK en las dermatosis inflamatorias"},"content":{"rendered":"

En los procesos inflamatorios de las enfermedades dermatol\u00f3gicas, pro-<\/strong>Las citoquinas inflamatorias desempe\u00f1an un papel central. Por lo tanto, est\u00e1n en el punto de mira <\/strong>enfoques terap\u00e9uticos cuando se trata de romper v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n cr\u00edticas. Adem\u00e1s de los anticuerpos monoclonales, cada vez se utilizan m\u00e1s f\u00e1rmacos de mol\u00e9culas peque\u00f1as dirigidos contra las Janus quinasas (JAK). Los primeros inhibidores de JAK ya han sido aprobados para la dermatitis at\u00f3pica y la psoriasis, pero los datos hasta la fecha tambi\u00e9n son prometedores para otras enfermedades inflamatorias de la piel como el vit\u00edligo y la alopecia areata.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Los inhibidores de JAK son una valiosa adici\u00f3n a las estrategias de tratamiento sist\u00e9mico de las enfermedades inflamatorias de la piel. “La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n JAK-STAT es una clave esencial en el tratamiento de las enfermedades inmunol\u00f3gicas e inflamatorias cr\u00f3nicas. Si conseguimos detener las cascadas de citoquinas proinflamatorias, esto tiene un efecto inmediato sobre la respuesta inflamatoria”, explica el Prof. Dr. med. Michael Hertl, presidente en funciones de la Sociedad Dermatol\u00f3gica Alemana (DDG) y director de la Cl\u00ednica de Dermatolog\u00eda y Alergolog\u00eda de la Universidad Philipps y el Hospital Universitario de Marburgo [1]. Al ocupar los sitios de acoplamiento STAT, los inhibidores JAK inhiben la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n JAK-STAT y, por tanto, la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n proinflamatoria (Fig. 1<\/span>). <\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Se modulan v\u00edas espec\u00edficas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular<\/h2>\n

La v\u00eda desregulada y activada de la Janus quinasa (JAK)-transductor de se\u00f1ales y activador de la transcripci\u00f3n (STAT) desempe\u00f1a un papel clave en la patog\u00e9nesis de muchas dermatosis inflamatorias. En las c\u00e9lulas humanas existen cuatro subunidades de las Janus quinasas (JAK): JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2. La transducci\u00f3n de se\u00f1ales intracelulares de numerosas citoquinas proinflamatorias est\u00e1 mediada por las quinasas Janus. Tras la dimerizaci\u00f3n y la autofosforilaci\u00f3n, se reclutan y fosforilan las prote\u00ednas STAT, que controlan la transcripci\u00f3n de los genes diana en el n\u00facleo. Las Janus quinasas forman homo- o heterod\u00edmeros, por lo que la JAK2 tambi\u00e9n se presenta como homod\u00edmero [2]. La inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica de las JAK puede regular a la baja la actividad de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n JAK-STAT, impidiendo la se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular de varias citoquinas proinflamatorias [1,2].<\/p>\n

Los inhibidores JAK conquistan diversas \u00e1reas de indicaci\u00f3n dermatol\u00f3gica<\/h2>\n

Para el tratamiento de pacientes adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave, el baricitinib (Olumiant\u00ae) fue aprobado en Suiza en el primer trimestre del a\u00f1o pasado como primer representante del grupo de inhibidores orales de JAK, y en noviembre el upadacitinib (Rinvoq\u00ae) tambi\u00e9n super\u00f3 el obst\u00e1culo de la aprobaci\u00f3n [4]. El baricitinib, en particular, muestra una gran potencia y selectividad para los subtipos JAK1 y JAK2, mientras que con el upadacitinib la JAK1 es la diana principal (Tabla 1) <\/span>. Con el abrocitinib, un tercer representante de los inhibidores de la cinasa Janus ya ha sido aprobado en la UE para esta indicaci\u00f3n [5]. El tofacitinib (Xeljanz\u00ae) en combinaci\u00f3n con un DMARD sint\u00e9tico convencional est\u00e1 aprobado en Suiza para el tratamiento  de adultos con artritis psori\u00e1sica activa. Adem\u00e1s, en un estudio de fase II se demostr\u00f3 la eficacia de la inhibici\u00f3n de TYK2 con deucravacitinib-BMS986165 en comparaci\u00f3n con placebo [6].<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Los datos de los inhibidores JAK tambi\u00e9n parecen prometedores en lo que respecta a su uso en la alopecia areata. En un metaan\u00e1lisis de 30 ensayos peque\u00f1os de inhibidores de JAK en la alopecia areata, el 72,4% de los pacientes respondieron a la terapia, de los cuales el 45,7% tuvo una buena respuesta (50-100% de crecimiento del cabello) y el 21,4% tuvo una respuesta parcial (5-50% de crecimiento del cabello) [7]. El ensayo ALLEGRO, doble ciego, aleatorizado y controlado, tambi\u00e9n investig\u00f3 la eficacia de los inhibidores de JAK en mujeres y hombres con alopecia areata. Todos los participantes ten\u00edan m\u00e1s de un 50% de p\u00e9rdida de cabello en el cuero cabelludo al principio. El tratamiento durante 24 semanas fue eficaz y bien tolerado: en comparaci\u00f3n con el grupo placebo, los participantes en el grupo verum tuvieron una p\u00e9rdida de cabello del 20% o menos [8]. El perfil de efectos secundarios de los inhibidores JAK es claro, explica el Prof. Hertl. Las infecciones pueden producirse con m\u00e1s frecuencia, por ejemplo en la zona de la nariz y la garganta o en las v\u00edas respiratorias. Tambi\u00e9n se han observado infecciones del tracto urinario, molestias gastrointestinales y acn\u00e9. “Si una infecci\u00f3n es aguda, la terapia con inhibidores de JAK debe, por supuesto, pausarse”, afirma el presidente del DDG. Sin embargo, esto funciona muy bien debido a la aplicaci\u00f3n oral y a la corta vida media de los f\u00e1rmacos, a\u00f1ade el experto [1]. Los \u00faltimos avances incluyen inhibidores de JAK de aplicaci\u00f3n t\u00f3pica. Un inhibidor de JAK 1\/2 administrado en crema mejor\u00f3 la piel facial enferma (repigmentaci\u00f3n de las lesiones de vit\u00edligo) en aproximadamente el 50% de los pacientes frente al 3% con placebo en el tratamiento del vit\u00edligo autoinmune [9]. “Se trata de resultados prometedores que sugieren que esta crema podr\u00eda ser una opci\u00f3n terap\u00e9utica eficaz para los pacientes con vit\u00edligo”, subraya el Prof. Hertl y a\u00f1ade: “No se observaron los efectos secundarios conocidos de las pomadas de cortisona” [1].<\/p>\n

\nCongreso: Dermatolog\u00eda compacta y pr\u00e1ctica<\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. “Peque\u00f1as mol\u00e9culas contra la neurodermatitis, la psoriasis, el vit\u00edligo y la ca\u00edda circular del cabello: los inhibidores de JAK en las enfermedades inflamatorias de la piel ampl\u00edan el espectro de tratamiento”, Deutsche Dermatologische Gesellschaft e. V. (DDG), 31.01.2022<\/li>\n
  2. Schwartz DM, et al: La inhibici\u00f3n de JAK como estrategia terap\u00e9utica para las enfermedades inmunitarias e inflamatorias. Nat Rev Drug Discov 2017; 16: 843-862.<\/li>\n
  3. Damsky W, et al: El papel emergente de los inhibidores de la cinasa Janus en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes e inflamatorias. J Allergy Clin Immunol 2021; 147: 814-826.<\/li>\n
  4. Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltimo acceso 07.03.2022)<\/li>\n
  5. Klein B, Treudler R, Simon JC: Inhibidores JAK en dermatolog\u00eda: \u00bfpeque\u00f1as mol\u00e9culas, gran efecto? Visi\u00f3n general del mecanismo de acci\u00f3n, resultados de estudios y posibles efectos adversos. J Dtsch Dermatol Ges 2022; 20(1): 19-25.<\/li>\n
  6. Papp K, et al: Ensayo de fase 2 de la inhibici\u00f3n selectiva de la tirosina cinasa 2 en la psoriasis. N Engl J Med 2018; 379: 1313-1321.<\/li>\n
  7. Phan K, Sebaratnam DF: Inhibidores JAK para la alopecia areata: una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2019; 33: 850-856.<\/li>\n
  8. King B, et al: Estudio de fase 2a aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de los inhibidores orales de la Janus quinasa ritlecitinib y brepocitinib en la alopecia areata: resultados a las 24 semanas. J Am Acad Dermatol 2021; 85(2): 379-387.<\/li>\n
  9. Rosmarin D, et al: Crema de ruxolitinib para el tratamiento del vit\u00edligo: un ensayo aleatorizado, controlado, de fase 2. Lancet 2020; 396: 110-120.<\/li>\n
  10. Alexander M, et al: Jakinibs of All Trades: Inhibiting Cytokine Signaling in Immune-Mediated Pathologies. Farmac\u00e9utica 2022; 15(1): 48.<\/li>\n
  11. Bonnekoh H, Butze M, Metz M: Caracterizaci\u00f3n de los efectos de las nuevas terapias para el tratamiento de la dermatitis at\u00f3pica sobre el prurito. J Dtsch Dermatol Ges 2022; 20(2): 150-156,<\/li>\n
  12. Karonitsch T: Importancia de los inhibidores JAK (“lo peque\u00f1o es hermoso”). J Miner Metabolism Musculoskeletal Diseases 2021; 28: 78-83.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2022; 32(2): 30-31 (publicado el 20.4.22, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    En los procesos inflamatorios de las enfermedades dermatol\u00f3gicas, pro-Las citoquinas inflamatorias desempe\u00f1an un papel central. Por lo tanto, est\u00e1n en el punto de mira enfoques terap\u00e9uticos cuando se trata de romper…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":120022,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Terapia con mol\u00e9culas peque\u00f1as","footnotes":""},"category":[11298,11310,11483,11475,11552],"tags":[13767,15605,15601],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-325626","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-inmunologia-clinica","category-dermatologia-y-venereologia","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-rx-es","tag-dermatosis","tag-inhibidor-de-jak","tag-moleculas-pequenas","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-19 09:16:34","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325626","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=325626"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325626\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/120022"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=325626"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=325626"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=325626"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=325626"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}