{"id":325789,"date":"2022-05-17T01:00:00","date_gmt":"2022-05-16T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/disponible-un-nuevo-agonista-del-receptor-de-la-trombopoyetina\/"},"modified":"2022-05-17T01:00:00","modified_gmt":"2022-05-16T23:00:00","slug":"disponible-un-nuevo-agonista-del-receptor-de-la-trombopoyetina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/disponible-un-nuevo-agonista-del-receptor-de-la-trombopoyetina\/","title":{"rendered":"Disponible un nuevo agonista del receptor de la trombopoyetina"},"content":{"rendered":"

El avatrombopag es un tratamiento de segunda l\u00ednea eficaz y seguro para pacientes adultos con trombocitopenia inmunitaria cr\u00f3nica (PTI). Adem\u00e1s, este agonista del receptor de la trombopoyetina puede utilizarse en adultos con enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica antes de una intervenci\u00f3n quir\u00fargica invasiva para prevenir episodios hemorr\u00e1gicos. Para ambas indicaciones, el tratamiento debe iniciarlo y supervisarlo un m\u00e9dico con experiencia en enfermedades hematol\u00f3gicas.<\/strong><\/p>\n

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Un recuento reducido de plaquetas con valores <150’000\/\u00b5l se denomina trombocitopenia. Esto se asocia a un mayor riesgo de hemorragia excesiva, especialmente tras una intervenci\u00f3n quir\u00fargica [1]. El espectro etiol\u00f3gico de la trombocitopenia es amplio. La trombocitopenia inmunitaria es una enfermedad autoinmunitaria adquirida debida a la destrucci\u00f3n de plaquetas mediada por el sistema inmunitario y a una producci\u00f3n deficiente de plaquetas. Se calcula que entre dos y cinco personas por cada 100.000 de la poblaci\u00f3n general est\u00e1n afectadas por esta enfermedad, tambi\u00e9n conocida como enfermedad de Werlhof [2]. La trombocitopenia tambi\u00e9n es frecuente en pacientes con enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica (EPC), con una aparici\u00f3n agrupada en la EPC grave [3]. Otras posibles causas de trombocitopenia van desde el embarazo a determinados c\u00e1nceres y tratamientos oncol\u00f3gicos, pasando por la anemia apl\u00e1sica y ciertas infecciones v\u00edricas [1]. En Suiza, el avatrombopagum (Doptelet\u00ae) est\u00e1 aprobado desde noviembre de 2021 para el tratamiento de pacientes adultos con trombocitopenia inmunitaria cr\u00f3nica que hayan tenido una respuesta inadecuada a al menos un tratamiento previo, as\u00ed como para la trombocitopenia grave en el contexto de una enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica cuando se planea una intervenci\u00f3n quir\u00fargica invasiva [4,6].<\/p>\n

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Doptelet\u00ae muestra una mejora significativa de la respuesta plaquetaria<\/h2>\n

El f\u00e1rmaco, disponible en forma de dosificaci\u00f3n peroral, demostr\u00f3 su eficacia en ambas indicaciones y, en general, fue bien tolerado. En ensayos de fase III, el avatrombopag se asoci\u00f3 a una respuesta plaquetaria significativamente mayor que el placebo en pacientes con trombocitopenia inmunitaria (PTI) cr\u00f3nica y tambi\u00e9n demostr\u00f3 ser superior en la reducci\u00f3n de la necesidad de transfusiones de plaquetas o procedimientos de “rescate” para hemorragias debidas a cirug\u00eda, en pacientes con un recuento de plaquetas <50 \u00d7109\/l<\/sup> al inicio [3]. Los datos a m\u00e1s largo plazo sugieren que el avatrombopag se asocia a altas tasas de respuesta duradera en la PTI y puede tener efectos ahorradores de corticosteroides. El avatrombopag se une en el dominio transmembrana del receptor de la trombopoyetina [5]. Para los pacientes con PTI, las recomendaciones de dosificaci\u00f3n y seguimiento son un poco m\u00e1s complicadas que para los pacientes con  enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica (EPC), pero tambi\u00e9n hay cosas que deben tenerse en cuenta.<\/p>\n

Qu\u00e9 hay que tener en cuenta al tratar a pacientes con CLD en <\/h2>\n

En pacientes con enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica, deben determinarse los niveles de plaquetas antes de tomar avatrombopag y el d\u00eda de un procedimiento para asegurarse de que no se produce un aumento inesperado de los niveles de plaquetas. La dosis diaria recomendada de avatrombopag se basa en el recuento de plaquetas del paciente (tab. 1)<\/span> [4]. El avatrombopag debe iniciarse entre 10 y 13 d\u00edas antes de la intervenci\u00f3n quir\u00fargica prevista. El procedimiento invasivo debe programarse en el plazo de 5 a 8 d\u00edas tras la \u00faltima toma de avatrombopag. Debido a la limitada informaci\u00f3n, se recomienda no tomar avatrombopag durante m\u00e1s de 5 d\u00edas [4].<\/p>\n

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Enfermedad de Werlhof: reg\u00edmenes de dosificaci\u00f3n espec\u00edficos y recomendaciones de seguimiento<\/h2>\n

La indicaci\u00f3n del tratamiento en la trombocitopenia inmunitaria cr\u00f3nica no s\u00f3lo depende de la tendencia hemorr\u00e1gica y del recuento de plaquetas, sino tambi\u00e9n del estadio de la enfermedad, de su evoluci\u00f3n y de otros factores individuales. Los corticosteroides se utilizan como terapia de primera l\u00ednea en adultos. Existen varios m\u00e9todos terap\u00e9uticos como tratamiento de segunda l\u00ednea. Adem\u00e1s de la esplenectom\u00eda o los inmunosupresores, tambi\u00e9n pueden utilizarse agonistas del receptor de la trombopoyetina [5]. El avatrombopag, recientemente aprobado, es un agonista del receptor de trombopoyetina de segunda generaci\u00f3n. Para reducir el riesgo de hemorragia, utilice la dosis m\u00e1s baja de avatrombopag necesaria para alcanzar y mantener un recuento de plaquetas de \u226550 \u00d7109\/l<\/sup> [4]. En los ensayos cl\u00ednicos, el recuento de plaquetas aument\u00f3 en general a la semana de iniciar el tratamiento con avatrombopag y disminuy\u00f3 entre una y dos semanas despu\u00e9s de interrumpirlo. La dosis inicial recomendada suele ser de 20 mg (1 comprimido) una vez al d\u00eda con una comida.  Para los pacientes que toman inductores duales moderados o fuertes o inhibidores duales moderados o fuertes de CYP2C9 y CYP3A4\/5 o de CYP2C9 , debe ajustarse la dosis inicial. Durante el curso de la terapia, se aplican ciertos ajustes de dosis a todos los pacientes con enfermedad de Werlhof en funci\u00f3n de la respuesta del recuento de plaquetas (Tab. 2, Tab. 3)<\/span> [4].<\/p>\n

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No debe superarse una dosis diaria de 40 mg de avatrombopag (2 comprimidos recubiertos con pel\u00edcula). Tras el inicio de la terapia, el recuento de plaquetas debe evaluarse al menos una vez a la semana hasta alcanzar un valor estable entre \u226550 \u00d7109\/l<\/sup> y \u2264150 \u00d7109\/l<\/sup>[4]. Para los pacientes que reciban avatrombopag s\u00f3lo una o dos veces por semana, compruebe el recuento de plaquetas dos veces por semana durante las primeras semanas de tratamiento. Tambi\u00e9n es necesario un control dos veces por semana tras los ajustes de dosis en el curso de la terapia. Debido al posible riesgo de que los niveles de plaquetas superen los 400 \u00d7109\/l<\/sup> en las primeras semanas de tratamiento, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes para detectar signos o s\u00edntomas de trombocitosis [4]. Una vez alcanzados unos valores estables de plaquetas, deben comprobarse al menos una vez al mes. Tras la interrupci\u00f3n del avatrombopag, deben determinarse los recuentos de plaquetas una vez a la semana durante al menos 4 semanas.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Kuter D: Manual MSD: versi\u00f3n profesional; visi\u00f3n general de los trastornos plaquetarios. 2020. www.msdmanuals.com (\u00faltima llamada 21.03.2022)<\/li>\n
  2. Neunert C, et al: Blood Adv 2019; 3(23): 3829-3866.<\/li>\n
  3. Markham A: Avatrombopag: Drugs 2021: 81: 1905-1913.<\/li>\n
  4. Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acceso 21.03.2022)<\/li>\n
  5. “Trombocitopenia inmunitaria (PTI)”, Onkopedia, www.onkopedia.com\/de (\u00faltima consulta: 21.03.2022)<\/li>\n
  6. Nuevos registros, www.swissmedic.ch (\u00faltimo acceso 21.03.2022)<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1CTICA GP 2022; 17(4): 28-29
    \nInFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2022; 10(3): 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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