{"id":325882,"date":"2022-05-12T09:52:39","date_gmt":"2022-05-12T07:52:39","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-primera-terapia-dirigida-contra-la-mutacion-g12c-de-kras-1\/"},"modified":"2022-05-12T09:52:39","modified_gmt":"2022-05-12T07:52:39","slug":"la-primera-terapia-dirigida-contra-la-mutacion-g12c-de-kras-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-primera-terapia-dirigida-contra-la-mutacion-g12c-de-kras-1\/","title":{"rendered":"La primera terapia dirigida contra la mutaci\u00f3n G12C de KRAS [1]."},"content":{"rendered":"

Tras d\u00e9cadas de esfuerzos, ahora ha sido posible por primera vez proporcionar a los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico con mutaci\u00f3n G12C de KRAS una terapia dirigida eficaz [1,2]. En el ensayo pivotal, el inhibidor de KRAS G12C altamente selectivo condujo a una respuesta r\u00e1pida y sostenida en pacientes muy pretratados [2]. El seguimiento a largo plazo durante 2 a\u00f1os tambi\u00e9n mostr\u00f3 resultados prometedores [3].<\/strong><\/p>\n

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Las mutaciones activadoras (KRAS)* son las mutaciones oncog\u00e9nicas impulsoras m\u00e1s comunes en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM). La m\u00e1s com\u00fan de ellas es la mutaci\u00f3n KRAS G12C, detectable en aproximadamente el 13% de todos los adenocarcinomas [2]. Con el inhibidor de KRAS G12C altamente selectivo Lumykras\u00ae (Sotorasib), los pacientes adultos con CPNM no escamoso localmente avanzado o metast\u00e1sico con mutaci\u00f3n de KRAS G12C que han experimentado una progresi\u00f3n tras un tratamiento previo con quimioterapia basada en platino y\/o inmunoterapia anti-PD-1\/-PD-L1 tienen ahora acceso a una terapia dirigida eficaz por primera vez tras d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n. Se tolera bien y es agradable para el paciente gracias a su administraci\u00f3n oral una vez al d\u00eda [1].<\/p>\n

CodeBreaK 100: respuesta r\u00e1pida y duradera [2]<\/h2>\n

El ensayo abierto, monoc\u00e9ntrico y multic\u00e9ntrico de fase II CodeBreaK 100 evalu\u00f3 la eficacia y la seguridad de Lumykras\u00ae en pacientes con CPNM localmente avanzado o metast\u00e1sico con mutaci\u00f3n G12C de KRAS cuya enfermedad hab\u00eda progresado con las terapias est\u00e1ndar. Tambi\u00e9n se incluyeron en el estudio pacientes con met\u00e1stasis cerebrales estables. Los pacientes recibieron una dosis oral diaria de 960 mg de Lumykras\u00ae hasta la progresi\u00f3n de la enfermedad [2].<\/p>\n

El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la tasa de respuesta objetiva (TRO), que fue evaluada por un comit\u00e9 central independiente seg\u00fan los criterios de Evaluaci\u00f3n de la Respuesta en Tumores S\u00f3lidos<\/em> (RECIST 1.1). Los principales criterios secundarios de valoraci\u00f3n fueron la duraci\u00f3n de la respuesta (DOR), la tasa de control de la enfermedad (DCR), la supervivencia sin progresi\u00f3n (SLP), la supervivencia global (SG) y la tolerabilidad. Con el tratamiento Lumykras\u00ae, el 37,1% de los pacientes obtuvieron una respuesta objetiva (ORR; IC 95%: 28,6-46,2). Los pacientes no s\u00f3lo respondieron r\u00e1pidamente -en una mediana de 1,4 meses- sino tambi\u00e9n de forma permanente a la terapia, con una DOR de una mediana de 11,1 meses (IC del 95 %: 6,9 – no evaluable). Con Lumykras\u00ae, se midi\u00f3 una disminuci\u00f3n de la carga tumoral en el 82,3% de los pacientes (figura);<\/strong> los pacientes que respondieron al tratamiento con Lumykras\u00ae mostraron una reducci\u00f3n tumoral media del 60%. El tratamiento logr\u00f3 una mediana (m)de SLP de 6,8 meses (IC 95%, 5,1 – 8,2) [2].<\/p>\n

En el seguimiento a largo plazo durante 2 a\u00f1os de 174 pacientes de la fase II mencionada y del estudio de fase I, la ORR aument\u00f3 al 40,7% (IC 95%: 33,3 – 48,4) con una mDOR de 12,3 meses (IC 95%: 7,1-15,0). Se alcanz\u00f3 una DCR del 83,7% (IC 95%: 77,3-88,9) y la mOS fue de 12,5 meses (IC 95%: 10,0 – 17,8). La tasa de SG tras el primer a\u00f1o fue del 50,8% (IC 95%: 42,8-58,2) y el 32,5% (IC 95%: 25,0-40,2) de los pacientes segu\u00edan vivos tras el segundo a\u00f1o [3].<\/p>\n

*KRAS=Hom\u00f3logo del oncog\u00e9n del virus del sarcoma de rata<\/em> de Kirsten <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Figura<\/strong>: Respuesta al tratamiento en el estudio CodeBreaK 100, medida como el mejor cambio porcentual respecto al valor basal en la carga tumoral en 121 pacientes evaluables. NE=no evaluable, PD=enfermedad progresiva, SD=enfermedad estable, PR=respuesta parcial, CR=respuesta completa. Adaptado de [2]<\/em><\/p>\n

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Perfil de tolerabilidad favorable tambi\u00e9n desde el punto de vista del paciente [2,4]<\/h2>\n

El perfil general de seguridad de Lumykras\u00ae demostr\u00f3 ser bien manejable. Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) se produjeron en el 69,8% de los pacientes y fueron principalmente leves (\u2264 grado 2). Los TRAE m\u00e1s frecuentes notificados con Lumykras\u00ae fueron diarrea (32%), n\u00e1useas (19%) y aumento de las enzimas hep\u00e1ticas (15% ASAT, 15% ALT). Se produjeron interrupciones del tratamiento en el 7% de los participantes [2]. No se registraron nuevas se\u00f1ales de seguridad en el seguimiento a largo plazo [3]. La mayor\u00eda de los participantes en el estudio tambi\u00e9n declararon en un cuestionario sobre la calidad de vida relacionada con la salud que no experimentaron ninguna carga por los efectos indeseables del tratamiento con Lumykras\u00ae [4].<\/p>\n

Conclusi\u00f3n<\/h2>\n

Tras m\u00e1s de 40 a\u00f1os de investigaci\u00f3n, la aprobaci\u00f3n de Lumykras\u00ae hace posible por primera vez la terapia dirigida para pacientes con CPNM con mutaci\u00f3n KRAS G12C [1]. Esto muestra resultados cl\u00ednicos prometedores en el ensayo CodeBreak100 y en el seguimiento a largo plazo en comparaci\u00f3n con los tratamientos hist\u00f3ricos en el CPNM [2, 3, 5]. El inhibidor de KRAS G12C puede lograr una respuesta r\u00e1pida y sostenida incluso en pacientes muy pretratados, al tiempo que presenta un perfil de seguridad favorable cuando se utiliza por v\u00eda oral [1-3].  <\/p>\n

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Literatura<\/strong><\/p>\n

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1.                   Actual SmPC Lumykras\u00ae (Sotorasib) en www.swissmedicinfo.ch<\/em>.<\/span><\/div>\n
2.              Skoulidis F et al. Sotorasib para c\u00e1nceres de pulm\u00f3n con mutaci\u00f3n KRAS p. G12C.<\/em> New England Journal of Medicine, 2021. 384(25): p. 2371-2381.<\/span><\/div>\n
3.              Dy GK et al. Long-term Outcomes With Sotorasib in Pre-treated KRAS p.G12C Mutated NSCLC: 2-year Analysis of CodeBreaK 100 Presentado en la Reuni\u00f3n Anual de la Asociaci\u00f3n Americana para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer (AACR), 8-13 de abril de 2022; Nueva Orleans.<\/span><\/div>\n
4.              Spira AI et al. Resultados comunicados por los pacientes (PRO) del ensayo de fase 2 CodeBreaK 100 que eval\u00faa el sotorasib en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) con mutaci\u00f3n KRAS p. G12C<\/em>. 2021, Wolters Kluwer Health.<\/span><\/div>\n
5.              Horn L et al. Nivolumab frente a docetaxel en pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico avanzado tratados previamente: resultados a los dos a\u00f1os de dos ensayos aleatorizados, abiertos y de fase III (CheckMate 017 y CheckMate 057).<\/em> J Clin Oncol, 2017. 35(35): p. 3924-3933.<\/span><\/div>\n

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Los profesionales pueden solicitar referencias en medinfo-ch@amgen.com.<\/p>\n

CH-510-0322-00007<\/p>\n

Breve informaci\u00f3n t\u00e9cnica Lumykras <\/span><\/span><\/a><\/p>\n

Contribuci\u00f3n en l\u00ednea desde el 12.05.2022<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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