{"id":325900,"date":"2022-05-11T02:00:00","date_gmt":"2022-05-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tratamiento-sistemico-del-chc-aumentan-las-terapias-combinadas\/"},"modified":"2023-01-12T14:08:57","modified_gmt":"2023-01-12T13:08:57","slug":"tratamiento-sistemico-del-chc-aumentan-las-terapias-combinadas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/tratamiento-sistemico-del-chc-aumentan-las-terapias-combinadas\/","title":{"rendered":"Tratamiento sist\u00e9mico del CHC: aumentan las terapias combinadas"},"content":{"rendered":"\n

El carcinoma hepatocelular (CHC) es el tumor primario de c\u00e9lulas hep\u00e1ticas m\u00e1s frecuente y, con su resistencia intr\u00ednseca a los agentes quimioterap\u00e9uticos cl\u00e1sicos, supone un reto en el tratamiento sist\u00e9mico. El cl\u00ednico responsable no debe limitarse a valorar la situaci\u00f3n del tumor con un posible efecto terap\u00e9utico, sino que se requiere un cuidadoso equilibrio entre los beneficios del tratamiento y el riesgo de descompensaci\u00f3n hep\u00e1tica.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El carcinoma hepatocelular (CHC) es el tumor primario de c\u00e9lulas hep\u00e1ticas m\u00e1s frecuente y, con su resistencia intr\u00ednseca a los agentes quimioterap\u00e9uticos cl\u00e1sicos, representa un reto en el tratamiento sist\u00e9mico [1]. Adem\u00e1s de las opciones terap\u00e9uticas hasta ahora num\u00e9ricamente limitadas en el tratamiento sist\u00e9mico, la enfermedad hep\u00e1tica avanzada tambi\u00e9n es predominantemente decisiva para el pron\u00f3stico. No s\u00f3lo influyen los factores de riesgo conocidos de la cirrosis hep\u00e1tica, como las hepatitis v\u00edricas VHB o VHC, sino tambi\u00e9n el alcohol. A veces el h\u00edgado graso, que va en aumento en nuestra regi\u00f3n, as\u00ed como el h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico (HGNA) no son s\u00f3lo un factor de riesgo de CHC. M\u00e1s bien, la reducci\u00f3n del rendimiento hep\u00e1tico asociada a \u00e9sta es tambi\u00e9n un factor pron\u00f3stico en el tratamiento del CHC [2]. Por lo tanto, el cl\u00ednico responsable no s\u00f3lo debe evaluar la situaci\u00f3n del tumor con un posible efecto terap\u00e9utico, sino que se requiere un cuidadoso equilibrio entre los beneficios del tratamiento y el riesgo de descompensaci\u00f3n hep\u00e1tica. Los tratamientos curativos se reservan para los estadios tempranos del CHC seg\u00fan la clasificaci\u00f3n del c\u00e1ncer de h\u00edgado de la Cl\u00ednica de Barcelona (BCLC) para BCLC 0\/A e incluyen la cirug\u00eda, las t\u00e9cnicas ablativas locales o el trasplante de h\u00edgado. El riesgo de recurrencia tras la cirug\u00eda o la ablaci\u00f3n en el h\u00edgado previamente da\u00f1ado es bastante elevado, del 65 al 85%, seg\u00fan los estudios, y es precisamente en esta situaci\u00f3n en la que se est\u00e1n investigando actualmente diferentes opciones de tratamiento en estudios cl\u00ednicamente controlados [3]. Para los pacientes con CHC “intermedio” o “avanzado”, la especificaci\u00f3n terap\u00e9utica es paliativa. La radioembolizaci\u00f3n transarterial (TARE) es una aplicaci\u00f3n que se utiliza a menudo para el estadio BCLC-B. Tambi\u00e9n en este caso existe un alto riesgo de recidiva o de desarrollo de focos de CHC de novo en el h\u00edgado previamente da\u00f1ado. As\u00ed pues, este campo terap\u00e9utico con buena funci\u00f3n hep\u00e1tica preservada es tambi\u00e9n un campo de inter\u00e9s actual de los tratamientos sist\u00e9micos adyuvantes. Tras la muy limitada elecci\u00f3n de opciones de sistemas para el CHC en BCLC-C durante mucho tiempo con los inhibidores multicinasa (MKI) sorafenib en primera l\u00ednea [4] y regorafenib en segunda l\u00ednea [5], los tratamientos para el CHC tambi\u00e9n se ampliaron en los \u00faltimos 3,5 a\u00f1os con terapias combinadas de anticuerpos vasculares m\u00e1s inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) ([6,7]. Adem\u00e1s, en el campo del CHC “avanzado” (CHCa), existe actualmente un vivo inter\u00e9s de estudio en nuevas combinaciones, a veces MKI m\u00e1s ICI. Estos resultados se esperan con impaciencia, ya que no s\u00f3lo se est\u00e1n investigando estas combinaciones en el tratamiento de primera l\u00ednea, sino que tambi\u00e9n se est\u00e1n utilizando algunas combinaciones terap\u00e9uticas tras una inmunoterapia previa. Ya a finales de 2021, se demostr\u00f3 en el Simposio virtual ESMO Asia una combinaci\u00f3n de cabozantinib m\u00e1s atezolizumab en aHCC de primera l\u00ednea con el ensayo COSMIC-312. A principios de 2022, se present\u00f3 un estudio positivo con una combinaci\u00f3n ICI en el Simposio virtual ASCO GI con el estudio HIMALAYA. A continuaci\u00f3n me gustar\u00eda presentar estos datos, as\u00ed como las perspectivas de estudios posteriores sobre terapias combinadas, en una visi\u00f3n general simplificada.<\/p>\n\n

Terapias combinadas en aHCC<\/h2>\n\n

Estudio IMbrave 150 – m\u00e1s resultados a largo plazo a partir de ASCO 2021: <\/strong>Con el estudio IMbrave 150, se logr\u00f3 un nuevo est\u00e1ndar terap\u00e9utico mundial en el tratamiento de primera l\u00ednea del CHCCa en estadio BCLC C, as\u00ed como con el uso temprano en estadio BCLC B a partir de 2019. [7] Menos de un a\u00f1o despu\u00e9s, el 16 de noviembre de 2020, SwissMedic tambi\u00e9n concedi\u00f3 la aprobaci\u00f3n para esta combinaci\u00f3n en el tratamiento de primera l\u00ednea de atezolizumab m\u00e1s bevacizumab en Suiza. Esta combinaci\u00f3n logr\u00f3 una mejora significativa de la mOS y la mPFS en comparaci\u00f3n con el sorafenib. En la ASCO GI 2021 virtual se presentaron los datos actuales con intervalos de seguimiento m\u00e1s largos [8]. Los beneficios de supervivencia significativos preestablecidos en la mOS (19,2 frente a 13,4 meses; HR 0,66; p=0,0009) y tambi\u00e9n en la mPFS (6,9 frente a 4,3 meses; HR 0,65; p=0,0001) se confirmaron durante el periodo de observaci\u00f3n m\u00e1s prolongado de m\u00e1s de 18 meses. Tambi\u00e9n se ha conseguido una reducci\u00f3n de la tasa de mortalidad del 34% y un beneficio en la supervivencia global de 5,8 meses en comparaci\u00f3n con el sorafenib, adem\u00e1s de una mejora y estabilizaci\u00f3n de la calidad de vida [6,9].<\/p>\n\n

Estudio COSMIC-312 – conclusiones de ESMO Asia 2021: <\/strong>Las nuevas e interesantes combinaciones consisten en inhibidores de la multicinasa (MKI) e inhibidores de los puntos de control (ICI). El sorafenib, el cabozantinib o el lenvatinib en combinaci\u00f3n con inhibidores de la PD-1 se est\u00e1n evaluando actualmente en brazos de ensayo en aHCC. El ensayo COSMIC-312 (NCT03755791) se ha dise\u00f1ado en 3 brazos para el tratamiento de primera l\u00ednea del aHCC. Lo interesante aqu\u00ed es que ya se pueden incluir las etapas BCLC-B. Un brazo de estudio con cabozantinib en monoterapia (Cabo) y otro brazo de estudio en la combinaci\u00f3n de cabozantinib m\u00e1s atezolizumab (Cabo-Atezo) se est\u00e1n comparando frente al brazo est\u00e1ndar de sorafenib para el criterio de valoraci\u00f3n dual de mOS y SLP. Los primeros resultados del estudio de 837 pacientes aleatorizados en el ensayo global se demostraron en ESMO Asia 2021 [10]. El grupo de Cabo-Atezo cumpli\u00f3 el criterio de valoraci\u00f3n de SLP en comparaci\u00f3n con el sorafenib, pero no hubo diferencias en la supervivencia global en los dos brazos con id\u00e9ntica curva de progresi\u00f3n (tabla 1) <\/span>. Los datos de SLP de Cabo Mono tambi\u00e9n fueron significativamente superiores a los de sorafenib, pero a\u00fan no se han demostrado los datos de SG. Curiosamente, el CHC asociado a la hepatitis B (VHB) se beneficia especialmente de la combinaci\u00f3n Cabo-Atezo, con una SLP HR de 0,49 (IC 95%: 0,29-0,73). Este subgrupo VHB obtuvo un beneficio en la SG con un CRI de 0,53 (IC del 95%: 0,33-0,87). La afectaci\u00f3n extrahep\u00e1tica (EHD) y la invasi\u00f3n macrovascular (MVI) tambi\u00e9n indicaron un beneficio en la SLP para la terapia combinada Cabo-Atezo en el an\u00e1lisis de subgrupos (HR 0,57; IC del 95%: 0,41-0,78). Por el contrario, el CHC no asociado a virus y\/o el CHC asociado a la hepatitis C (VHC) no parecen beneficiarse de la combinaci\u00f3n. En concreto, los asi\u00e1ticos se beneficiaron m\u00e1s de la combinaci\u00f3n que los pacientes de CHC no asi\u00e1ticos, por lo que sigue sin estar claro si la infecci\u00f3n por VHB o la etnia son factores de confusi\u00f3n en el an\u00e1lisis. Los autores concluyeron con cautela que la combinaci\u00f3n representa una nueva opci\u00f3n en el tratamiento del CHC. No obstante, habr\u00e1 que esperar a los an\u00e1lisis definitivos.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

ORIENT-32 – Datos de ESMO 20 <\/strong>21: En ESMO 2021, se demostraron los resultados del ensayo ORIENT-32, otra combinaci\u00f3n con sintilimab (Sin) y bevacizumab (Bev) frente a sorafenib [11]. En la poblaci\u00f3n s\u00f3lo china, la combinaci\u00f3n Sin + Bev mostr\u00f3 beneficios significativos del tratamiento en t\u00e9rminos de SG (NR frente a 10,4 meses) y SLPm (4,6 frente a 2,8 meses). Las tasas de efectos secundarios de IMbrave y ORIENT-32 fueron menores en comparaci\u00f3n con sorafenib y fueron coherentes con el perfil t\u00edpico de efectos secundarios de aVGFR e IO.<\/p>\n\n

Estudio HIMALAYA – combinaci\u00f3n de inhibidores de los puntos de control inmunitarios en <\/strong>el CHCCa de primera l\u00ednea: <\/strong>Las terapias combinadas con ICI tambi\u00e9n se est\u00e1n estudiando de forma m\u00e1s intensiva en el CHCCa. Por ejemplo, la combinaci\u00f3n de nivolumab m\u00e1s tremelimumab (Trem) en el CHCa tras una terapia previa con sorafenib ya fue aprobada por la FDA en 2019. Otra combinaci\u00f3n de ICI aprobada por la FDA desde enero de 2021 es devaruzumab m\u00e1s tremelimumab. Ambas combinaciones son aplicables en la terapia de segunda l\u00ednea, pero no cuentan con el apoyo de la EMA ni de Swissmedic. Ahora, el ensayo HIMALAYA (NCT03298451) se present\u00f3 recientemente en ASCO GI 2022 con datos iniciales. El estudio, ahora de 3 brazos, con el brazo STRIDE (tremelimumab m\u00e1s durvalumab) o durvalumab mono (Durv) se compar\u00f3 con el sorafenib como brazo est\u00e1ndar. El criterio de valoraci\u00f3n primario, la SG, fue significativamente superior en el brazo STRIDE, con 16,4 meses, en comparaci\u00f3n con el brazo de sorafenib, tambi\u00e9n muy bueno, con 13,8 meses (HR 0,78; p=0,0035). No hubo diferencias en la SLP, pero s\u00ed una impresionante mediana de la DoR (duraci\u00f3n de la respuesta) de 22,34 meses y un 65,8% de la poblaci\u00f3n de pacientes con una respuesta Trem+Durv en el punto temporal de 12 meses. Estos resultados son muy interesantes para la combinaci\u00f3n de inhibidores de puntos de control y, en los an\u00e1lisis de subgrupos realizados hasta ahora, casi todos los grupos se mostraron a favor de utilizar esta combinaci\u00f3n. La gran discusi\u00f3n sobre la poblaci\u00f3n adecuada en comparaci\u00f3n con el nuevo SoC (est\u00e1ndar de cuidados) atezolizumab m\u00e1s bevacizumab est\u00e1 dada y no es f\u00e1cil de responder. En mi opini\u00f3n, no existen biomarcadores claros para la selecci\u00f3n o asignaci\u00f3n a una de las dos combinaciones.<\/p>\n\n

Estudios actualmente en reclutamiento y previstos en un futuro pr\u00f3ximo<\/h2>\n\n

CheckMate 9DW: <\/strong>Este ensayo de fase 3, NCT04039607, compara la combinaci\u00f3n de nivolumab (Nivo) m\u00e1s ipilimumab (Ipi) frente a sorafenib en el contexto de primera l\u00ednea en los estadios BCLC-B y BCLC-C de 728 aHCC planificados. El criterio de valoraci\u00f3n primario es la SG y el ensayo est\u00e1 actualmente abierto pero sin reclutamiento debido a la pandemia COVID 19 (a 28 de enero de 2022 clinicaltrials.gov).<\/p>\n\n

LEAP-002:<\/strong> Este ensayo de fase 3 (NCT03713593) est\u00e1 comparando el lenvatinib SoC frente a la combinaci\u00f3n lenvatinib m\u00e1s pembrolizumab. Como resultado primario, se comparar\u00e1 la SLP as\u00ed como la SG de ambos grupos. Este estudio tambi\u00e9n est\u00e1 activo, pero actualmente no se est\u00e1 llevando a cabo ning\u00fan reclutamiento (a 28 de diciembre de 2021 clinicaltrials.gov).<\/p>\n\n

Estudios adyuvantes de reclutamiento<\/h2>\n\n

En la actualidad no s\u00f3lo se investiga intensamente el efecto de las inmunoterapias en el campo del aHCC, sino tambi\u00e9n en los estadios locales tras la cirug\u00eda o la ablaci\u00f3n. En cada caso se utiliza una terapia placebo como grupo de control. El pembrolizumab se est\u00e1 investigando como monoterapia en el estudio Keynote-937 (NCT03867084), el toripalimab en el estudio JUPITER-04 (NCT03859128) o el nivolumab en el CheckMate 9Dx (NCT03383458) como terapia adyuvante. El ensayo EMERALD-2 (NCT03847428) se centra en el durvalumab o la combinaci\u00f3n de durvalumab m\u00e1s bevacizumab en la configuraci\u00f3n adyuvante. El ensayo ImBrave050 (NCT04102098) tambi\u00e9n est\u00e1 investigando la combinaci\u00f3n de atezolizumab m\u00e1s bevacizumab en pacientes con CHC de alto riesgo frente a placebo tras cirug\u00eda o ablaci\u00f3n. Estos resultados se esperan con impaciencia en general, ya que los resultados positivos de los estudios desplazan el uso de la ICI a una l\u00ednea temprana. As\u00ed pues, en el futuro, no s\u00f3lo la expansi\u00f3n de la ICI con distintas combinaciones en el aHCC dar\u00e1 lugar a una intensificaci\u00f3n del debate sobre su colocaci\u00f3n en las directrices, sino tambi\u00e9n la secuencia en caso de recidiva tras la cirug\u00eda o la ablaci\u00f3n, si se utiliz\u00f3 la ICI en este caso.<\/p>\n\n

Perspectivas y “necesidades insatisfechas<\/h2>\n\n

Los ensayos presentados se esperan con impaciencia en los estadios local y localmente avanzado BCLC-B del CHC y, si se cumplen los criterios de valoraci\u00f3n, establecer\u00e1n un nuevo est\u00e1ndar de tratamiento. Tambi\u00e9n en el aHCC con estadios BCLC B o C se esperan actualmente muchas perspectivas de estudio con se\u00f1ales positivas. As\u00ed, podemos esperar una variedad de nuevas combinaciones terap\u00e9uticas en un futuro pr\u00f3ximo. Adem\u00e1s de esta perspectiva positiva, tambi\u00e9n existen cuestiones directas e indirectas con requisitos actualmente (a\u00fan) sin resolver. Esto se refiere, por una parte, a la secuencia terap\u00e9utica \u00f3ptima de un paciente con CHC y, por otra, a la cuesti\u00f3n de las diferentes terapias en funci\u00f3n de la hepatopat\u00eda subyacente. Por el contrario, la cuesti\u00f3n de los biomarcadores adecuados para el pron\u00f3stico y la predicci\u00f3n sigue sin resolverse satisfactoriamente y es tambi\u00e9n un punto de vista de las preguntas de investigaci\u00f3n actuales. En particular, el an\u00e1lisis de la resistencia instr\u00ednseca o adquirida a la terapia ICI (inhibici\u00f3n del punto de control inmunitario) desempe\u00f1a un papel central. Para la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica, la seguridad y la eficacia de las terapias en los pacientes con CHILD-Pugh B, as\u00ed como en los pacientes postrasplante, tambi\u00e9n desempe\u00f1an un papel importante, ya que esto no se incluy\u00f3 en los estudios anteriores. De estas cuestiones abiertas surge la necesidad de desarrollar y definir puntuaciones cl\u00ednicas y diagn\u00f3sticas para seleccionar a los pacientes \u00f3ptimos para la mejor terapia combinada posible.<\/p>\n\n

Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n\n
    \n
  • El campo de tratamiento dentro del CHC estadio C del BCLC se ha ampliado enormemente, incluyendo una combinaci\u00f3n de atezolizumab m\u00e1s bevacizumab aprobada actualmente en Suiza.<\/li>\n\n\n\n
  • La funci\u00f3n hep\u00e1tica y una buena puntuaci\u00f3n Child-Pugh son cruciales para el uso de terapias sist\u00e9micas en el CHC.<\/li>\n\n\n\n
  • Los pacientes con CHC deben ser evaluados conjuntamente por un hepat\u00f3logo y un onc\u00f3logo m\u00e9dico en una fase temprana, de modo que tambi\u00e9n se eval\u00fae la funci\u00f3n hep\u00e1tica para una terapia sist\u00e9mica.<\/li>\n\n\n\n
  • El campo del tratamiento del CHC tambi\u00e9n se est\u00e1 ampliando en las primeras fases del BCLC. Si es posible, los pacientes deben ser incluidos en los estudios.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Fulgenzi CAM, et al; Inmunoterapia en el carcinoma hepatocelular. Curr Treat Options Oncol 2021, 22(10): 87.<\/li>\n\n\n\n
    2. Galati G, et al.: Opciones terap\u00e9uticas actuales para el CHC: de la farmacocin\u00e9tica a la eficacia y los efectos adversos en la cirrosis hep\u00e1tica. Curr Drug Metab 2020, 21(11): 866-884.<\/li>\n\n\n\n
    3. Llovet JM, et al: Terapias locorregionales en la era de los tratamientos moleculares e inmunol\u00f3gicos para el carcinoma hepatocelular. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2021, 18(5): 293-313.<\/li>\n\n\n\n
    4. Llovet JM, et al: Sorafenib en el carcinoma hepatocelular avanzado. N Engl J Med 2008, 359(4): 378-390.<\/li>\n\n\n\n
    5. Bruix J, et al: Regorafenib para pacientes con carcinoma hepatocelular que progresaron con el tratamiento con sorafenib (RESORCE): un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3. Lancet 2017, 389(10064): 56-66.<\/li>\n\n\n\n
    6. Casak SJ, et al: Resumen de la aprobaci\u00f3n de la FDA: Atezolizumab m\u00e1s bevacizumab para el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado irresecable o metast\u00e1sico. Clin Cancer Res 2021. 27(7): 1836-1841.<\/li>\n\n\n\n
    7. Finn RS, et al: Atezolizumab m\u00e1s bevacizumab en el carcinoma hepatocelular irresecable. N Engl J Med 2020, 382(20): 1894-1905.<\/li>\n\n\n\n
    8. Finn R, QS, Ikeda M, et al.: IMbrave150: datos actualizados de supervivencia global de un estudio global, aleatorizado y abierto de fase III de atezolizumab + bevacizumab frente a sorafenib en pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable. Revista de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica 39, n\u00ba 3_suppl (20 de enero de 2021) 267-267, 2021.<\/li>\n\n\n\n
    9. Gordan JD, et al: Terapia sist\u00e9mica para el carcinoma hepatocelular avanzado: Directriz de la ASCO. J Clin Oncol 2020, 38(36): 4317-4345.<\/li>\n\n\n\n
    10. Kelley RK, et al: VP10-2021: Cabozantinib (C) m\u00e1s atezolizumab (A) frente a sorafenib (S) como tratamiento sist\u00e9mico de primera l\u00ednea para el carcinoma hepatocelular avanzado (aHCC): Resultados del ensayo aleatorizado de fase III COSMIC-312. Anales de Oncolog\u00eda 2021 RESUMEN PLENARIO VIRTUAL ESMO VOLUMEN 33, N\u00daMERO 1, P114-116.<\/li>\n\n\n\n
    11. Ren Z, et al: Sintilimab m\u00e1s un biosimilar de bevacizumab (IBI305) frente a sorafenib en el carcinoma hepatocelular irresecable (ORIENT-32): un estudio aleatorizado, abierto, de fase 2-3. Lancet Oncol 2021, 22(7): 977-990.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      InFo ONcOLOG\u00edA & HEMATOLOG\u00edA 2022; 10(2): 6-8<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      El carcinoma hepatocelular (CHC) es el tumor primario de c\u00e9lulas hep\u00e1ticas m\u00e1s frecuente y, con su resistencia intr\u00ednseca a los agentes quimioterap\u00e9uticos cl\u00e1sicos, supone un reto en el tratamiento sist\u00e9mico.…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":120403,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinoma hepatocelular","footnotes":""},"category":[11475,22619,11478,11358,11336,11552],"tags":[15949,11758,13574,15950],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-325900","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-formacion-cme","category-formacion-continua","category-gastroenterologia-y-hepatologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-carcinoma-hepatocelular-es","tag-formacion-cme","tag-hcc-es","tag-terapias-combinadas-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 12:05:11","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325900","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=325900"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325900\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":325901,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325900\/revisions\/325901"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/120403"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=325900"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=325900"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=325900"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=325900"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}