{"id":325924,"date":"2022-05-05T01:00:00","date_gmt":"2022-05-04T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/inhibidores-de-los-puntos-de-control-inmunitarios-en-pacientes-con-carcinoma-actualizacion-para-el-medico-de-cabecera\/"},"modified":"2022-05-05T01:00:00","modified_gmt":"2022-05-04T23:00:00","slug":"inhibidores-de-los-puntos-de-control-inmunitarios-en-pacientes-con-carcinoma-actualizacion-para-el-medico-de-cabecera","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/inhibidores-de-los-puntos-de-control-inmunitarios-en-pacientes-con-carcinoma-actualizacion-para-el-medico-de-cabecera\/","title":{"rendered":"Inhibidores de los puntos de control inmunitarios en pacientes con carcinoma: actualizaci\u00f3n para el m\u00e9dico de cabecera"},"content":{"rendered":"

La terapia con anticuerpos anti-PD-1, anti-PDL-1 y anti-CTLA-4 tambi\u00e9n puede lograr remisiones a largo plazo en pacientes con enfermedades tumorales previamente incurables. La respuesta de un paciente con carcinoma al tratamiento con inhibidores de los puntos de control puede evaluarse mediante ciertos factores predictivos. Dado que la inmunoterapia implica una fuerte activaci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico, pueden producirse efectos secundarios autoinmunes. Para proporcionar la mejor atenci\u00f3n posible a los pacientes con carcinoma, es necesaria la cooperaci\u00f3n interdisciplinar entre onc\u00f3logos y m\u00e9dicos generalistas.<\/strong><\/p>\n

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La aprobaci\u00f3n en el mercado de los llamados inhibidores de los puntos de control es uno de los avances m\u00e1s rompedores en inmuno-oncolog\u00eda durante los \u00faltimos a\u00f1os. Los inhibidores del punto de control activan las c\u00e9lulas T en la lucha contra las c\u00e9lulas tumorales. En la actualidad se dispone de varios anticuerpos monoclonales dirigidos contra los puntos de control inmunitarios PD-1 (muerte programada-1), PDL-1 (ligando PD 1) y CTLA-4 (ant\u00edgeno citot\u00f3xico de linfocitos T-4) [1]. Estas opciones de tratamiento se consideran el nuevo est\u00e1ndar para cada vez m\u00e1s entidades tumorales, ya sea solas o en combinaci\u00f3n con quimioterapia, explica el doctor Rapha\u00ebl Delaloye, del Centro de Tumores del Hospital Universitario de Basilea [2]. La inhibici\u00f3n de los puntos de control es una de las estrategias m\u00e1s utilizadas en el campo de la inmunoterapia. Su eficacia se basa en la activaci\u00f3n de la defensa tumoral mediante la interrupci\u00f3n de las interacciones inhibitorias entre las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos y los linfocitos T en los llamados puntos de control. “Los inhibidores del punto de control inmunitario pueden restablecer el equilibrio entre las c\u00e9lulas tumorales y la respuesta inmunitaria”, explica el ponente [2]. Con Ipilumumab (Yervoy\u00ae), se aprob\u00f3 el primer anticuerpo anti-TCLA-4 en 2011, seguido de los anticuerpos anti-PD-1 Nivolumab (Opdivo\u00ae) y Pembrolizumab (Keytruda\u00ae) en 2015. La combinaci\u00f3n de ipilimumab\/nivolumab recibi\u00f3 la aprobaci\u00f3n de Swissmedic en 2016  para el tratamiento del melanoma [2,3]. Un ejemplo del uso combinado de la inhibici\u00f3n de los puntos de control inmunitarios y la quimioterapia es la combinaci\u00f3n de pembrolizumab (anti-PD-1-Ak) m\u00e1s carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel aprobada en Suiza para el tratamiento de primera l\u00ednea de adultos con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n escamoso de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (CPNM) metast\u00e1sico.<\/p>\n

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\u00bfEs posible predecir la respuesta a la terapia?<\/h2>\n

Hay dos factores principales que explican por qu\u00e9 no todos los pacientes muestran la misma respuesta a la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios. Por un lado, la relevancia de los mecanismos bloqueados para la tolerancia tumoral es decisiva. La determinaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de PDL-1 en muestras tumorales ha demostrado ser un biomarcador predictivo de la respuesta a los inhibidores de PD-1\/PDL-1 [4]. El ponente lo ilustr\u00f3 con el siguiente ejemplo: en el estudio CheckMate 057, se demostr\u00f3 una asociaci\u00f3n entre la expresi\u00f3n de PDL-1 y la respuesta cl\u00ednica al nivolumab en el CPNM como terapia de segunda l\u00ednea [2,5]. Los pacientes que ten\u00edan una fuerte expresi\u00f3n de PDL-1 ten\u00edan m\u00e1s probabilidades de responder al tratamiento anti-PDL-1, sin embargo, incluso aquellos con menos del 1% de PDL-1 mostraron una mejor respuesta en comparaci\u00f3n con la quimioterapia (docetaxel) [2,5]. El segundo factor importante para la respuesta terap\u00e9utica es el “microentorno” del tumor. El microentorno circundante de las c\u00e9lulas tumorales desempe\u00f1a un papel importante [2]. En funci\u00f3n de la presencia de c\u00e9lulas inmunitarias activas en el tumor, \u00e9ste se designa como inflamado (“caliente”) o no inflamado (“fr\u00edo”) [6]. Las firmas de genes inflamatorios se asocian a una mejor respuesta a las inmunoterapias.<\/p>\n

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Gesti\u00f3n de los efectos secundarios: \u00bfQu\u00e9 debe tenerse en cuenta?<\/h2>\n

Los inhibidores de los puntos de control inmunitarios pueden utilizarse solos, combinados con otra inmunoterapia (por ejemplo, en el melanoma) o en combinaci\u00f3n con quimioterapia (por ejemplo, en el CPNM). El intervalo de dosis de la inhibici\u00f3n del punto de control administrada como infusi\u00f3n intravenosa suele ser de dos o tres semanas. “Por regla general, esta infusi\u00f3n no requiere premedicaci\u00f3n, a diferencia de la quimioterapia”, explica el Dr. Delaloye [2]. No suele haber toxicidad aguda como n\u00e1useas o reacciones al\u00e9rgicas, los efectos secundarios suelen aparecer con la inmunoterapia s\u00f3lo despu\u00e9s de un cierto retraso. La fuerte activaci\u00f3n del sistema inmunitario relacionada con la terapia va acompa\u00f1ada del peligro de que las c\u00e9lulas inmunitarias destruyan tambi\u00e9n el propio tejido sano del organismo, por lo que, en principio, todos los \u00f3rganos pueden ser atacados. En algunos casos, estos efectos secundarios pueden poner en peligro su vida. La detecci\u00f3n precoz es crucial, y los m\u00e9dicos de cabecera desempe\u00f1an un papel muy importante, subraya la Dra. Delaloye [2]. Los efectos secundarios m\u00e1s frecuentes se producen entre 6 y 8 semanas despu\u00e9s del inicio de la inmunoterapia. Por lo tanto, los pacientes en inmunoterapia siempre deben ser considerados por un efecto secundario inmunomediado si aparecen nuevos s\u00edntomas. Las m\u00e1s comunes son exantema, diarrea, colitis o gastritis. M\u00e1s raramente, pueden producirse enfermedades tiroideas, insuficiencia renal, hepatitis o neumonitis. El conferenciante recomienda ponerse en contacto con los especialistas oncol\u00f3gicos tratantes en caso de sospecha correspondiente y muestra con ayuda de casos pr\u00e1cticos c\u00f3mo puede ser una gesti\u00f3n exitosa de los efectos secundarios inmunomediados (recuadro)<\/span> [2].<\/p>\n

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La inmunoterapia del c\u00e1ncer quo vadis – sigue siendo apasionante<\/h2>\n

Adem\u00e1s de los inhibidores de los puntos de control, las terapias con c\u00e9lulas T se encuentran entre las innovaciones m\u00e1s prometedoras en el campo de la inmuno-oncolog\u00eda. Los pacientes con enfermedades tumorales avanzadas, en particular, pueden beneficiarse de ello. La terapia g\u00e9nica TCR (receptor de c\u00e9lulas T) consiste en trasplantar un receptor de c\u00e9lulas T espec\u00edfico de la mutaci\u00f3n en c\u00e9lulas T frescas obtenidas de la sangre del paciente. Las c\u00e9lulas T modificadas gen\u00e9ticamente de este modo no est\u00e1n restringidas funcionalmente y pueden entonces, de vuelta en el cuerpo de la persona enferma, luchar contra el c\u00e1ncer [8]. La terapia con c\u00e9lulas T CAR (receptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico) se basa en c\u00e9lulas T modificadas gen\u00e9ticamente con receptores sint\u00e9ticos espec\u00edficos de ant\u00edgeno. El tisagenlecleucel es un compuesto del grupo de las c\u00e9lulas CAR-T, que fue aprobado en 2018 [7].<\/p>\n

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Otro tema importante de la inmuno-oncolog\u00eda es la investigaci\u00f3n de vacunas contra el c\u00e1ncer [7]. Se basan en un principio similar al de los inhibidores de los puntos de control, pero deber\u00edan conllevar un menor riesgo de efectos secundarios t\u00f3xicos. En el caso de los pacientes cuyos tumores no presentan neoant\u00edgenos, los cient\u00edficos pueden recurrir a una amplia selecci\u00f3n de ep\u00edtopos de ant\u00edgenos germinales, en gran medida espec\u00edficos del tumor, para el desarrollo de vacunas [7]. La investigaci\u00f3n tambi\u00e9n se centra en el desarrollo ulterior de nuevas plataformas tecnol\u00f3gicas que generen perfiles de biomarcadores altamente complejos basados en an\u00e1lisis microsc\u00f3picos, gen\u00e9ticos, moleculares y experimentales con el fin de predecir mejor el \u00e9xito de las intervenciones terap\u00e9uticas [7].<\/p>\n

\nCongreso: Foro de Educaci\u00f3n M\u00e9dica Continua<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. K\u00e4hler KC, et al: para el Comit\u00e9 de Efectos Secundarios Cut\u00e1neos del Grupo de Trabajo de Oncolog\u00eda Dermatol\u00f3gica: JDDG 2020; 18(6): 582-609.<\/li>\n
  2. Delaloye R: Inmunoterapia y terapias dirigidas en oncolog\u00eda. Rapha\u00ebl Delaloye, MD, Foro para la Educaci\u00f3n M\u00e9dica Continua 27.01.2022<\/li>\n
  3. Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch (\u00faltima consulta: 30.03.2022)<\/li>\n
  4. Prelaj A, et al: Eur J Cancer 2019; 106: 144-159.<\/li>\n
  5. Horn L, et al: J Clin Oncol 2017; 35: JCO2017743062-33.<\/li>\n
  6. Hegde PS, Karanikas V, Evers S: Clin Cancer Res 2016; 22(8): 1865-1874.<\/li>\n
  7. Consorcio alem\u00e1n para la investigaci\u00f3n translacional del c\u00e1ncer, https:\/\/dktk.dkfz.de (\u00faltima consulta: 30.03.2022)<\/li>\n
  8. Centro Max Delbr\u00fcck de Medicina Molecular, www.mdc-berlin.de\/de\/news (\u00faltima consulta: 30.03.2022)<\/li>\n
  9. Riggenbach E, et al.: Swiss Med Forum 2021; 21(0506): 78-82.<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1CTICA GP 2022; 17(4): 38-39<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La terapia con anticuerpos anti-PD-1, anti-PDL-1 y anti-CTLA-4 tambi\u00e9n puede lograr remisiones a largo plazo en pacientes con enfermedades tumorales previamente incurables. La respuesta de un paciente con carcinoma al…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":119205,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Inmuno-oncolog\u00eda","footnotes":""},"category":[11483,11475,11288,11336,11552],"tags":[15992,15994],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-325924","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-medicina-interna-general","category-oncologia","category-rx-es","tag-inhibidor-del-punto-de-control","tag-inmuno-oncologia","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-14 01:52:21","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325924","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=325924"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/325924\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/119205"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=325924"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=325924"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=325924"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=325924"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}