{"id":326036,"date":"2022-04-19T14:00:00","date_gmt":"2022-04-19T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/primera-terapia-causal-aprobada-para-todos-los-grupos-de-edad\/"},"modified":"2023-01-11T09:07:45","modified_gmt":"2023-01-11T08:07:45","slug":"primera-terapia-causal-aprobada-para-todos-los-grupos-de-edad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/primera-terapia-causal-aprobada-para-todos-los-grupos-de-edad\/","title":{"rendered":"Primera terapia causal aprobada para todos los grupos de edad"},"content":{"rendered":"

En la hiperoxaluria primaria, se forman cristales de oxalato c\u00e1lcico en el ri\u00f1\u00f3n y otros \u00f3rganos. Pueden provocar insuficiencia renal e incluso el fallo de la funci\u00f3n renal. En un estudio internacional en el que particip\u00f3 la Universidad de Berna, los investigadores demostraron la eficacia y la tolerabilidad del lumasiran para el tratamiento de la hiperoxaluria primaria de tipo 1. Swissmedic aprob\u00f3 recientemente esta sustancia activa, que pertenece al grupo de los “peque\u00f1os ARN interferentes”, un hito importante para los afectados.<\/strong><\/p>\n

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La hiperoxaluria primaria es un trastorno gen\u00e9tico raro del metabolismo del glioxilato que conduce a una mayor producci\u00f3n end\u00f3gena de oxalato y, por tanto, a una excreci\u00f3n renal extremadamente aumentada de \u00e1cido ox\u00e1lico [1]. En la actualidad, se conocen tres formas autos\u00f3micas recesivas de la enfermedad. La m\u00e1s com\u00fan, con diferencia, es la hiperoxaluria primaria de tipo 1, en la que la mutaci\u00f3n afecta a la enzima peroxisomal hep\u00e1tica alanina glioxilato aminotransferasa. En el tipo 2, el defecto gen\u00e9tico se debe a una mutaci\u00f3n en la glioxilato reductasa\/hidroxipiruvato reductasa ubicua y en el tipo 3, se debe a mutaciones en el gen HOGA1, que codifica la 2-keto-4-hidroxiglutarato aldolasa. La hiperoxaluria primaria de tipo 1 se da en diferentes grupos de edad y se considera que est\u00e1 significativamente infradiagnosticada. Los estudios epidemiol\u00f3gicos estiman que la incidencia dependiente de la poblaci\u00f3n es de aproximadamente 1:100.000 a 1:250.000 [5].<\/p>\n

Tratamiento farmacol\u00f3gico como alternativa al trasplante<\/h2>\n

Los principales s\u00edntomas de la hiperoxaluria primaria son la urolitiasis recurrente y\/o la nefrocalcinosis progresiva [1]. Especialmente en el tipo 1, a menudo se desarrolla como resultado una insuficiencia renal precoz y dep\u00f3sitos sist\u00e9micos asociados de cristales de oxalato c\u00e1lcico. Esto convierte a la hiperoxaluria primaria en una enfermedad multisist\u00e9mica. A menudo el diagn\u00f3stico se hace tarde, en aproximadamente un tercio de los afectados s\u00f3lo en la fase de insuficiencia renal terminal. Hasta ahora, las \u00fanicas medidas posibles eran un aumento extremo de la ingesta diaria de l\u00edquidos y medicamentos que aumentan la solubilidad del oxalato en la orina o un trasplante de h\u00edgado y ri\u00f1\u00f3n. Con Lumasiran, por primera vez se dispone de una opci\u00f3n terap\u00e9utica causal. La eficacia y la seguridad de esta sustancia, que pertenece al grupo de los peque\u00f1os ARN de interferencia (siARN), se probaron en el estudio internacional aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego “ILLUMINATE-A” [3,4]. Los resultados publicados en el New England Journal of<\/em> Medicine demuestran que la hiperoxaluria primaria de tipo 1 puede tratarse con \u00e9xito con lumasiran (Oxlumo\u00ae).<\/p>\n

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El lumasiran reduce la glicolato oxidasa en las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas<\/h2>\n

Mediante la interferencia del ARN, el lumasiran provoca una reducci\u00f3n de la concentraci\u00f3n de la enzima glicolato oxidasa en las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas. Esto aumenta la cantidad de glioxilato – un sustrato para la formaci\u00f3n de oxalato – disponible.
\nreducido. En el estudio ILLUMINATE-A, un total de 39 pacientes con hiperoxaluria primaria fueron aleatorizados 2:1 para recibir lumasiran (n=26) o placebo (n=13) por v\u00eda subcut\u00e1nea durante 6 meses. De los pacientes inscritos en el estudio, el 84,6% inform\u00f3 de c\u00e1lculos renales sintom\u00e1ticos y el 53,8% de antecedentes de nefrocalcinosis al inicio del estudio.  Otras caracter\u00edsticas importantes de los pacientes al inicio del estudio se describen en Tabla 1<\/span> [3].<\/p>\n

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Los sujetos recibieron tres dosis iniciales de 3 mg\/kg de lumasiran o placebo una vez al mes durante el periodo de tratamiento de seis meses, seguidas de dos dosis de mantenimiento en los meses 3 y 6. Los pacientes tratados con lumasiran experimentaron una reducci\u00f3n r\u00e1pida y sostenida de la excreci\u00f3n de oxalato en la recogida de orina de 24 horas [3]. (Fig. 1).<\/span> La reducci\u00f3n del oxalato corregido por superficie corporal en la recogida de orina de 24 horas fue del 65,4% con lumasiran frente al 11,8% con placebo*. [3,4]. Esto corresponde a una diferencia altamente significativa del 53,5% (IC 95%: 44,8; 62,3; p<0,0001). As\u00ed pues, se cumpli\u00f3 el criterio de valoraci\u00f3n principal del estudio. Despu\u00e9s de seis meses, el brazo de Lumasiran mostr\u00f3 una reducci\u00f3n del 60,5% en la relaci\u00f3n oxalato\/creatinina en orina espont\u00e1nea, frente a un aumento del 8,5% en el brazo de placebo. La reducci\u00f3n del oxalato corregido en funci\u00f3n de la superficie corporal en la orina de recogida de 24 horas demostr\u00f3 mantenerse a lo largo de los seis meses. Posteriormente, los pacientes, incluidos los asignados inicialmente a placebo, se inscribieron en una fase de extensi\u00f3n de la administraci\u00f3n de lumasiran como parte de ILLUMINATE-B.<\/p>\n

* valores medios de los meses 3-6<\/em><\/span><\/p>\n

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Conclusi\u00f3n: Oxlumo\u00ae es muy eficaz y generalmente bien tolerado<\/h2>\n

Los resultados del ensayo ILLUMINATE-A, relevantes para su aprobaci\u00f3n, pueden calificarse de revolucionarios, ya que por primera vez se dispone de una terapia eficaz y bien tolerada que aborda las causas [2]. Lumasiran ya est\u00e1 aprobado para el tratamiento de la hiperoxaluria primaria en EE.UU. y la UE desde noviembre de 2020 y ahora tambi\u00e9n en Suiza desde el 31.12.2021. En el Inselspital de Berna, varios pacientes, entre ellos dos ni\u00f1os, fueron tratados con \u00e9xito con Lumasiran. El Prof. Daniel Fuster, m\u00e9dico jefe del Inselspital, Hospital Universitario de Berna, explica: “La muy buena tolerabilidad y el grado de reducci\u00f3n del \u00e1cido ox\u00e1lico fueron muy positivos. No se produjeron efectos secundarios graves, la mayor\u00eda de los pacientes ten\u00edan niveles normales de \u00e1cido ox\u00e1lico en sangre y orina tras seis meses con Lumasiran.” [2,3]. El diagn\u00f3stico y la terapia requieren mucha experiencia y un equipo especializado e interdisciplinar. A nivel internacional, s\u00f3lo existen unos pocos centros capaces de satisfacer las elevadas exigencias. La educaci\u00f3n y la formaci\u00f3n ser\u00e1n necesarias para preparar a todos los socios para los requisitos espec\u00edficos. Gracias a su participaci\u00f3n en el estudio ILLUMINATE-A y a la experiencia asociada con la terapia lumasiran, los especialistas del Inselspital del Hospital Universitario de Berna est\u00e1n bien equipados para ello.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Hoppe B: Hiperoxaluria primaria. Nephrologist 2014; 9: 204212.<\/li>\n
  2. “Hiperoxaluria: terapia contra una enfermedad metab\u00f3lica rara”, Universidad de Berna, 11.05.2021<\/li>\n
  3. Garrelfs FS, et al: Lumasiran, un RNAi terap\u00e9utico para la hiperoxaluria primaria tipo 1. N Engl J Med 2021; 384: 1216-1226.<\/li>\n
  4. Informaci\u00f3n sobre el medicamento: Oxlumo\u00ae, www.swissmedicinfo.ch, (fecha de acceso: 15.02.2022)<\/li>\n
  5. Zarbock R: Hiperoxaluria. www.medizinische-genetik.de\/diagnostik\/humangenetik\/erkrankungen\/syndrome\/nierenerkrankungen\/hyperoxalurie (\u00faltima llamada 15.02.2022)<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1CTICA GP 2022; 17(3): 48-50
    \nCARDIOVASC 2022; 21(2): 29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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