{"id":326153,"date":"2022-04-06T01:00:00","date_gmt":"2022-04-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/platelulas-para-predecir-la-respuesta-a-la-inmunoterapia\/"},"modified":"2022-04-06T01:00:00","modified_gmt":"2022-04-05T23:00:00","slug":"platelulas-para-predecir-la-respuesta-a-la-inmunoterapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/platelulas-para-predecir-la-respuesta-a-la-inmunoterapia\/","title":{"rendered":"\u00bfPlat\u00e9lulas para predecir la respuesta a la inmunoterapia?"},"content":{"rendered":"<p><strong>La inmunoterapia con inhibidores de los puntos de control se ha convertido en una parte indispensable del tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico. No obstante, es necesario mejorar en el \u00e1mbito de los marcadores predictivos, y con potencial, como demuestra un estudio del Hospital Universitario de Tubinga publicado recientemente en la revista <em>nature communications <\/em>.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Uno de cada cinco c\u00e1nceres de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) responde a la terapia con inhibidores de puntos de control. El tratamiento con agentes dirigidos contra CTLA4, PD-L1 y PD-1 forma parte ahora del est\u00e1ndar terap\u00e9utico. Sin embargo, identificar a los pacientes que se beneficiar\u00e1n de un tratamiento inmunoterap\u00e9utico costoso sigue siendo un reto importante. Hasta ahora, se ha utilizado principalmente la expresi\u00f3n PD-L1 de las c\u00e9lulas tumorales para predecir la respuesta, lo que tambi\u00e9n se refleja en las aprobaciones de las distintas sustancias. Por ejemplo, la inmunoterapia de primera l\u00ednea con atezolizumab en combinaci\u00f3n con paclitaxel y carboplatino s\u00f3lo est\u00e1 aprobada para aquellos tumores que tengan una expresi\u00f3n de PD-L1 \u22651%. Si no se cumple este criterio, debe administrarse nab-paclitaxel en lugar de paclitaxel [1]. El pembrolizumab puede utilizarse incluso como monoterapia de primera l\u00ednea en el contexto metast\u00e1sico, ALK- y EGFR-negativo con una <em>puntuaci\u00f3n de proporci\u00f3n tumoral<\/em> (TPS) de \u226550%. Si el TPS es inferior al 50%, tambi\u00e9n se recurre a la quimioterapia [1].<\/p>\n<p>Desgraciadamente, la determinaci\u00f3n inmunohistoqu\u00edmica de la expresi\u00f3n de PD-L1 en biopsias tumorales -la norma anterior- es propensa a errores y no se correlaciona de forma fiable con la respuesta al tratamiento, entre otras cosas debido a la heterogeneidad intratumoral, que no puede cartografiarse satisfactoriamente con una biopsia. Otros marcadores como la <em>carga mutacional tumoral<\/em> (TMB), la inestabilidad de microsat\u00e9lites (MSI) y la infiltraci\u00f3n con c\u00e9lulas T CD8+ a\u00fan no han podido imponerse a pesar de su superioridad en algunos estudios.<\/p>\n<h2 id=\"pd-l1-en-plaquetas-como-enfoque-prometedor\">PD-L1 en plaquetas como enfoque prometedor<\/h2>\n<p>Una alternativa a la determinaci\u00f3n inmunohistoqu\u00edmica de PD-L1, que parece reflejar mejor la expresi\u00f3n colectiva de PD-L1 del tumor y podr\u00eda tener un mayor valor predictivo, al menos seg\u00fan los datos precl\u00ednicos, es el contenido de PD-L1 en las plaquetas. As\u00ed, en un estudio publicado en diciembre de 2021, investigadores de Tubinga concluyeron que las prote\u00ednas PD-L1 se transfieren a las primeras a trav\u00e9s del contacto de las plaquetas con las c\u00e9lulas tumorales, un proceso que depende de la fibronectina 1, la integrina \u03b15\u03b21 y la GPIb\u03b1. El resultado: las plaquetas de los pacientes con CPNM, al igual que las c\u00e9lulas tumorales, expresan PD-L1 funcional, que, al igual que la de la superficie tumoral, es capaz de suprimir la actividad de las c\u00e9lulas T y, por tanto, tambi\u00e9n podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel en la evasi\u00f3n inmunitaria del tumor y la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n<p>A partir de este hallazgo, los autores desarrollaron un algoritmo para calcular la denominada <em>carga ajustada de PD-L1 independiente de la activaci\u00f3n de las plaquetas<\/em> (pPD-L1Adj<sup>.<\/sup>). Los pacientes con una pPD-L1Adj<sup>.<\/sup> baja vivieron una mediana de 43 meses, frente a s\u00f3lo 14 meses en el grupo de pPD-L1Adj. m\u00e1s alta. La pPD-L1Adj<sup>.<\/sup> fue especialmente elevada en el estadio avanzado del tumor, la afectaci\u00f3n de los ganglios linf\u00e1ticos, las met\u00e1stasis y los fumadores empedernidos, entre otros. Se pudo detectar una reducci\u00f3n significativa de pPD-L1Adj<sup>.<\/sup> durante el curso de la terapia si se produc\u00eda una respuesta a la misma. El efecto contrario -es decir, un aumento de la pPD-L1Adj<sup>.<\/sup> &#8211; se observ\u00f3 en aquellos pacientes en los que la enfermedad progres\u00f3 durante el tratamiento. El poder predictivo de la pPD-L1Adj<sup>.<\/sup> preterap\u00e9utica respecto a la respuesta a la inmunoterapia fue superior a la cuantificaci\u00f3n histol\u00f3gica est\u00e1ndar de la expresi\u00f3n de PD-L1. Esto podr\u00eda deberse en particular al hecho de que la heterogeneidad intratumoral puede cartografiarse con mayor fiabilidad analizando las plaquetas que evaluando partes tumorales individuales a partir de biopsias. Otra ventaja del posible nuevo m\u00e9todo es la determinaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de PD-L1 mediante una muestra de sangre -es decir, sin biopsia- y, por tanto, menos invasiva. Repetir el an\u00e1lisis en funci\u00f3n de la din\u00e1mica de la enfermedad tambi\u00e9n ser\u00eda m\u00e1s f\u00e1cil con el nuevo m\u00e9todo.<\/p>\n<p>A\u00fan est\u00e1 por ver si los resultados del estudio se confirmar\u00e1n y las plaquetas se utilizar\u00e1n para predecir la respuesta a las terapias con inhibidores de puntos de control en el futuro. El n\u00famero de pacientes que podr\u00edan beneficiarse de ello es grande &#8211; despu\u00e9s de todo, alrededor de 1,8 millones de personas mueren de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n cada a\u00f1o. Unos marcadores fiables pueden contribuir de forma significativa a optimizar la terapia y reducir as\u00ed esta cifra, as\u00ed como a minimizar los efectos secundarios innecesarios y potencialmente mortales y a reducir los costes del sistema sanitario. Este \u00faltimo aspecto es especialmente relevante dado el gran n\u00famero de pacientes con CPNM y los elevados costes de las inmunoterapias. Est\u00e1 previsto realizar un estudio multic\u00e9ntrico como siguiente paso. Seguimos sintiendo curiosidad.<\/p>\n<p><em>Fuente: Hinterleitner C, et al: La PD-L1 plaquetaria refleja la expresi\u00f3n colectiva intratumoral de PD-L1 y predice la respuesta a la inmunoterapia en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as. Nature Communications. 2021; 12(1): 7005.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Swissmedic drug information:&nbsp;www.swissmedicinfo.ch (\u00faltima consulta: 25.01.22).<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2022; 10(1): 30<br \/>\nInFo NEUMOLOG\u00cdA Y ALERGOLOG\u00cdA 2022; 4(2): 40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La inmunoterapia con inhibidores de los puntos de control se ha convertido en una parte indispensable del tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico. 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