{"id":326158,"date":"2022-04-06T14:00:00","date_gmt":"2022-04-06T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/manejo-personalizado-del-asma-con-biologicos-como-opcion-de-tratamiento-adicional\/"},"modified":"2022-04-06T14:00:00","modified_gmt":"2022-04-06T12:00:00","slug":"manejo-personalizado-del-asma-con-biologicos-como-opcion-de-tratamiento-adicional","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/manejo-personalizado-del-asma-con-biologicos-como-opcion-de-tratamiento-adicional\/","title":{"rendered":"Manejo personalizado del asma con biol\u00f3gicos como opci\u00f3n de tratamiento adicional"},"content":{"rendered":"

Hoy en d\u00eda, los pacientes con asma pueden tratarse bien, incluso en las formas graves, si se les administra el tratamiento adecuado individualmente. El uso a largo plazo de corticosteroides orales (CSO) es problem\u00e1tico debido a los riesgos y efectos secundarios asociados. El uso de productos biol\u00f3gicos como terapia complementaria es una estrategia \u00fatil para reducir la OCS y mejorar la calidad de vida. Determinar el fenotipo del asma es \u00fatil para elegir la terapia de anticuerpos adecuada para el individuo.<\/strong><\/p>\n

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El asma y la EPOC son las enfermedades obstructivas de las v\u00edas respiratorias m\u00e1s comunes y desempe\u00f1an un papel importante en la atenci\u00f3n ambulatoria. Alrededor del 4-7% de la poblaci\u00f3n suiza padece asma. Las manifestaciones cl\u00ednicas t\u00edpicas son s\u00edntomas respiratorios como dificultad para respirar, opresi\u00f3n tor\u00e1cica, tos, as\u00ed como silbidos y sibilancias. Los s\u00edntomas var\u00edan con el tiempo, dependiendo de la estacionalidad y de las infecciones v\u00edricas, entre otros factores. Especialmente en las formas graves, es necesaria una gesti\u00f3n interdisciplinar. Con motivo del Congreso M\u00e9dico de Davos, el Prof. Dr. med. J\u00f6rg D. Leuppi, m\u00e9dico jefe del Hospital Cantonal de Baselland, ofreci\u00f3 una visi\u00f3n actualizada de la terapia del asma en la era de los productos biol\u00f3gicos [1]. Alrededor del 5-10% de los asm\u00e1ticos padecen asma grave o dif\u00edcil de tratar, que suele tratarse en colaboraci\u00f3n con un neum\u00f3logo o alerg\u00f3logo [2,3]. Se habla de asma grave cuando, a pesar de una adherencia \u00f3ptima al tratamiento y una terapia m\u00e1xima con dosis m\u00e1ximas de corticoesteroides inhalados (CSI) m\u00e1s al menos otra medicaci\u00f3n a largo plazo y, si procede, esteroides orales (ACO), existe una funci\u00f3n pulmonar deficiente sin cambios, exacerbaciones frecuentes que requieren esteroides o conducen a la hospitalizaci\u00f3n, y se dan los criterios de asma parcialmente controlada o no controlada. [1,4]. El riesgo de exacerbaciones graves aumenta en los pacientes con asma no controlada, y con \u00e9l el riesgo de hospitalizaci\u00f3n y mortalidad. Aproximadamente una cuarta parte de los pacientes con asma grave declaran cuatro o m\u00e1s exacerbaciones al a\u00f1o [12].<\/p>\n

El nivel de eosinofilia se correlaciona con los resultados del asma<\/h2>\n

El asma grave incluye varios fenotipos que difieren en cuanto a manifestaciones cl\u00ednicas, mecanismos fisiopatol\u00f3gicos y respuesta al tratamiento [5]. Los dos fenotipos cl\u00ednicos m\u00e1s comunes se caracterizan por una inflamaci\u00f3n eosinof\u00edlica y se denominan asma al\u00e9rgica primaria de aparici\u00f3n temprana y asma eosinof\u00edlica de aparici\u00f3n adulta, respectivamente. La compleja fisiopatolog\u00eda est\u00e1 dominada por una respuesta inmunitaria Th2 (Tab. 1) <\/span>[1,6,8]. “Ajustado a otros cofactores, el nivel de eosinofilia es un factor de riesgo de aumento de la frecuencia de las exacerbaciones y de la gravedad del asma”, explica el profesor Leuppi. Esto se correlaciona con un peor control del asma. En un estudio epidemiol\u00f3gico publicado enLancet Respiratory Medicine <\/em>por Price et al. esta correlaci\u00f3n pudo demostrarse estad\u00edsticamente [9]. Los biomarcadores cl\u00ednicos del asma eosinof\u00edlica son los recuentos de eosin\u00f3filos en sangre y esputo y los niveles elevados de \u00f3xido n\u00edtrico exhalado fraccional (FeNO) [7]. El aumento de la activaci\u00f3n y el reclutamiento de eosin\u00f3filos tiene un efecto proinflamatorio. Bajo la influencia de las quimiocinas, los eosin\u00f3filos migran de la m\u00e9dula \u00f3sea a las paredes bronquiales. All\u00ed se acumulan y activan mediadores, lo que contribuye a da\u00f1ar las v\u00edas respiratorias. Seg\u00fan la Iniciativa Global para el Asma (GINA), aproximadamente la mitad de los casos de asma grave presentan un fenotipo eosinof\u00edlico [8].<\/p>\n

El t\u00e9rmino “asma baja de tipo 2” se refiere a un fenotipo que a\u00fan no se ha caracterizado completamente, en el que no hay pruebas de alergia, ni de aumento del n\u00famero de granulocitos eosin\u00f3filos en los pulmones o la sangre, ni de inflamaci\u00f3n inducida por Th2. (Tab.1).<\/span> El “asma no tipo 2” es relativamente raro, resume el Prof. Leuppi, y aconseja el diagn\u00f3stico diferencial si un paciente con asma grave tiene marcadores tipo 2 bajos [1].<\/p>\n

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Reducci\u00f3n de los esteroides sist\u00e9micos mediante el uso de biol\u00f3gicos<\/h2>\n

El tratamiento del asma se basa en un ciclo terap\u00e9utico en el que la terapia se eval\u00faa peri\u00f3dicamente, se ajusta y posteriormente se supervisa la respuesta [10]. El r\u00e9gimen de tratamiento propuesto por la Iniciativa Global para el Asma consta de cinco etapas de tratamiento del asma. En el estadio 5, ahora se recomienda el tratamiento complementario con un biol\u00f3gico espec\u00edfico del fenotipo como medicaci\u00f3n de mantenimiento adem\u00e1s del CSI-LABA (Tabla 2)<\/span>. Los objetivos a largo plazo del tratamiento del asma son lograr un buen control de los s\u00edntomas y minimizar el riesgo de exacerbaciones y reacciones adversas a los f\u00e1rmacos. El uso a largo plazo de esteroides orales sist\u00e9micos (ACO) aumenta las tasas de mortalidad y complicaciones, como demuestran los datos de diversos estudios prospectivos y retrospectivos, explica el profesor Leuppi. Por lo tanto, en el asma grave (escalada del estadio 4 al 5 seg\u00fan la GINA), debe considerarse el inicio de la terapia con anticuerpos tras controlar la t\u00e9cnica de inhalaci\u00f3n y los factores de riesgo de los pacientes que presenten biomarcadores eosinof\u00edlicos o al\u00e9rgicos. Esto puede reducir el uso de OCS a largo plazo. La directriz actual de la GINA prev\u00e9 la CSO en el asma grave s\u00f3lo en casos excepcionales, es decir, cuando no se puede lograr un control suficiente ni siquiera con dosis elevadas de glucocorticoides inhalados en combinaci\u00f3n con broncodilatadores de acci\u00f3n prolongada (LABA y\/o LAMA) y la administraci\u00f3n de un biol\u00f3gico [11].<\/p>\n

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Adecuar la elecci\u00f3n del biol\u00f3gico a las caracter\u00edsticas del paciente<\/h2>\n

Mediante la determinaci\u00f3n de biomarcadores o fenotipos correlacionados con ellos, es posible predecir la respuesta a una determinada terapia con anticuerpos (tab. 3) <\/span>[1,8]. En el caso de alergias perennes y concentraciones de IgE significativamente elevadas, el uso de un anticuerpo anti-IgE tiene sentido. En los casos de eosinofilia sangu\u00ednea marcadamente aumentada (>300 c\u00e9lulas\/\u00b5l), son m\u00e1s adecuados los anticuerpos monoclonales contra la interleucina-5 (IL-5) o los anticuerpos del receptor de la IL-5, y en los casos de asma eosinof\u00edlica con una eosinofilia de >150 c\u00e9lulas\/\u00b5l y una fracci\u00f3n de FeNO aumentada en el aire espirado, puede considerarse la terapia con un anticuerpo del receptor de la anti-interleucina-4. Si se aplica una estrategia de tratamiento personalizada de este tipo, el control del asma puede mejorar significativamente en muchos casos, lo que tambi\u00e9n puede reflejarse en una reducci\u00f3n notable de los esteroides sist\u00e9micos. [1]. El \u00fanico anticuerpo monoclonal humanizado contra la IgE aprobado para el asma hasta la fecha es el omalizumab. Este biol\u00f3gico act\u00faa uni\u00e9ndose a los anticuerpos IgE libres, lo que conduce a una disminuci\u00f3n de los niveles de anticuerpos libres y, secundariamente, a una regulaci\u00f3n a la baja del Fc\u03b5RI en bas\u00f3filos y mastocitos. El mepolizumab, el reslizumab y el anticuerpo del receptor de la IL-5 benralizumab est\u00e1n disponibles para la terapia dirigida contra la IL-5. Mientras que el mepolizumab y el reslizumab bloquean la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la citocina mediante una uni\u00f3n altamente espec\u00edfica a la IL-5, reduciendo as\u00ed la formaci\u00f3n de eosin\u00f3filos y su supervivencia, el benralizumab interact\u00faa tanto con los receptores IL-5R\u03b1 como con los Fc\u03b3RIII de las c\u00e9lulas efectoras inmunitarias. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la IL-4 puede inhibirse mediante el anticuerpo monoclonal humanizado IgG4 dupilumab, que se une a los receptores IL-4R\u03b1 e IL-13 receptor alfa (IL-13R\u03b1).<\/p>\n

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El ponente se\u00f1al\u00f3 que las recomendaciones de la GINA tambi\u00e9n se aplican durante la pandemia de Corona y que es muy importante tomar regularmente la medicaci\u00f3n para el asma tal y como se prescribe [3]. Paralelamente al tratamiento farmacol\u00f3gico, es importante determinar cualquier comorbilidad y factores de riesgo o desencadenantes modificables (por ejemplo, exposici\u00f3n a al\u00e9rgenos, tabaquismo) y ajustarlos si es necesario.<\/p>\n

\nCongreso: Congreso M\u00e9dico Davos<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Leuppi JD: C\u00f3mo los biol\u00f3gicos han cambiado la terapia del asma. Prof. Dr. med. J\u00f6rg D. Leuppi, Congreso M\u00e9dico de Davos, 11.02.2022.<\/li>\n
  2. Leuppi JD, et al: Benralizumab: Targeting the IL-5 receptor in severe eosinophilic asthma. Praxis (Berna 1994) 2019; 108 (7): 469-476.<\/li>\n
  3. Leuppi J: Novedades en la atenci\u00f3n primaria del asma: Pr\u00e1ctica 2021; 110(16). DOI:10.1024\/1661\u20138157\/a003760.<\/li>\n
  4. B\u00c4K\/KBV\/AWMF: Directriz nacional de asistencia sanitaria sobre el asma – 4\u00aa edici\u00f3n, versi\u00f3n 1, 2020; DOI: 10.6101\/\u00c4ZQ\/000469<\/li>\n
  5. Bakakos A, Loukides S, Bakakos P: Asma eosinof\u00edlica grave. J Clin Med 2019; 8(9): 1375.<\/li>\n
  6. K\u00fchn M, Dimitriou F, Steiner UC, et al: Respuesta inmunitaria TH2: importancia e influencia terap\u00e9utica. Swiss Med Forum 2021; 21(0102): 13-17.<\/li>\n
  7. Pavlidis S, et al: “T2-alto” en el asma grave relacionado con el eosin\u00f3filo sangu\u00edneo, el \u00f3xido n\u00edtrico exhalado y la periostina s\u00e9rica. Eur Respir J 2019; 53(1): 1800938.<\/li>\n
  8. Iniciativa Global para el Asma: Estrategia global para el manejo y la prevenci\u00f3n del asma. Actualizada en 2020. https:\/\/ ginasthma.org, (\u00faltimo acceso 2202.2022)<\/li>\n
  9. Price DB, et al: Recuento de eosin\u00f3filos en sangre y carga prospectiva anual de la enfermedad asm\u00e1tica: un estudio de cohortes del Reino Unido. Lancet Respirator Med 2015; 3(11): 849-858.<\/li>\n
  10. Steurer-Stey C: Asma. Directriz medix, actualizada: 11\/2021, www.medix.ch (\u00faltima consulta: 22.02.2022)<\/li>\n
  11. Asma grave: Los glucocorticoides orales pasan a un segundo plano. Allergo J 2020; 29: 74, https:\/\/doi.org\/10.1007\/s15007-020-2557-7<\/li>\n
  12. Wang E, et al: Caracterizaci\u00f3n del asma grave en todo el mundo: datos del Registro Internacional de Asma Grave (ISAR). T\u00f3rax 2020; 157: 790-804.<\/li>\n
  13. Iniciativa Global para el Asma: Estrategia global para el manejo y la prevenci\u00f3n del asma. Actualizada en 2021. https:\/\/ginasthma.org, (\u00faltima llamada 2202.2022)<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1CTICA GP 2022; 17(3): 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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