{"id":326161,"date":"2022-04-10T01:00:00","date_gmt":"2022-04-09T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-sistemica-avances-actuales\/"},"modified":"2022-04-10T01:00:00","modified_gmt":"2022-04-09T23:00:00","slug":"terapia-sistemica-avances-actuales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-sistemica-avances-actuales\/","title":{"rendered":"Terapia sist\u00e9mica: avances actuales"},"content":{"rendered":"

Las terapias sist\u00e9micas dirigidas son cada vez m\u00e1s importantes tanto en el carcinoma anapl\u00e1sico como en el carcinoma diferenciado de tiroides avanzado refractario al radioyodo. En los \u00faltimos a\u00f1os, han demostrado ser opciones eficaces en presencia de alteraciones RET, TRK y BRAF. S\u00f3lo recientemente se han aprobado en Suiza los inhibidores de TRK larotrectinib y entrectinib, as\u00ed como los inhibidores de RET selpercatinib y pralsetinib.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

A \u00faltima hora, con la aprobaci\u00f3n de inhibidores espec\u00edficos de RET (reordenamiento durante la transfecci\u00f3n) <\/em>y TRK (quinasa receptora de tropomiosina), la terapia personalizada del c\u00e1ncer tambi\u00e9n ha llegado al tratamiento del carcinoma tiroideo. Por ejemplo, los tumores avanzados refractarios al radioyodo se tratan cada vez con m\u00e1s \u00e9xito con sustancias dirigidas. Por un lado, han demostrado ser una opci\u00f3n terap\u00e9utica eficaz en presencia de alteraciones RET, TRK y BRAF. Por otro lado, pueden servir para inducir una rediferenciaci\u00f3n del tumor y, por tanto, una renovada vulnerabilidad al yodo radiactivo. Adem\u00e1s de las sustancias dirigidas, tambi\u00e9n se utilizan cada vez m\u00e1s las inmunoterapias, especialmente para el carcinoma anapl\u00e1sico de tiroides. Con estos nuevos avances, la importancia de los an\u00e1lisis gen\u00e9ticos moleculares en el carcinoma de tiroides ha aumentado significativamente en los dos \u00faltimos a\u00f1os. La investigaci\u00f3n actual se centra no s\u00f3lo en el desarrollo ulterior del tratamiento de primera l\u00ednea, sino tambi\u00e9n en la evaluaci\u00f3n de las opciones terap\u00e9uticas para las l\u00edneas de tratamiento posteriores, que han sido poco estudiadas hasta la fecha.<\/p>\n

Carcinoma diferenciado de tiroides refractario al radioyodo: \u00bfqui\u00e9n es qui\u00e9n?<\/h2>\n

Los tumores diferenciados, especialmente papilares, representan alrededor del 85% de los 890 nuevos carcinomas de tiroides diagnosticados cada a\u00f1o en Suiza [1]. En el 15% de los casos, la enfermedad resulta ser recurrente o metast\u00e1sica [2]. A menudo, el tumor deja entonces de responder a la terapia sist\u00e9mica con yodo radiactivo y se convierte as\u00ed en refractario al yodo radiactivo. Esto conlleva un marcado deterioro del pron\u00f3stico, con una tasa de supervivencia a 10 a\u00f1os de aproximadamente el 10%, en comparaci\u00f3n con m\u00e1s del 50% para la sensibilidad al radioyodo [3]. Gracias a los nuevos enfoques terap\u00e9uticos para los tumores avanzados refractarios al yodo radiactivo, ahora tambi\u00e9n podr\u00edan mejorar las perspectivas para los afectados cuya enfermedad ya no puede tratarse con yodo radiactivo. Hasta hace poco, las \u00fanicas opciones farmacol\u00f3gicas en estos casos eran los inhibidores multicinasa sorafenib y lenvatinib. Se utilizan en pacientes sintom\u00e1ticos o en tumores que son progresivos seg\u00fan RECIST (Criterios de Evaluaci\u00f3n de la Respuesta en Tumores S\u00f3lidos<\/em> ) y para los que no es posible ning\u00fan tratamiento quir\u00fargico o radioterap\u00e9utico (Directrices de la ESMO). La tasa de respuesta (ORR) se sit\u00faa entre el 12% y el 65%, la mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) entre 10 y 30 meses – con una toxicidad no desde\u00f1able [4,5]. En particular, los efectos secundarios cut\u00e1neos, la hipertensi\u00f3n y la diarrea requieren a menudo reducciones de dosis que limitan el potencial terap\u00e9utico. Esto se debe en gran medida a la falta de especificidad de las sustancias. Como inhibidores multicinasa que bloquean m\u00faltiples tirosina quinasas, el sorafenib y el lenvatinib presentan cierta actividad fuera del objetivo <\/em> <\/em>con las correspondientes consecuencias para la compatibilidad.<\/p>\n

Fusiones y mutaciones gen\u00e9ticas como nuevas dianas terap\u00e9uticas<\/h2>\n

En el transcurso de los dos \u00faltimos a\u00f1os, se han aprobado en Suiza los inhibidores m\u00e1s espec\u00edficos de la TRK larotrectinib y entrectinib en presencia de una fusi\u00f3n gen\u00e9tica NTRK (receptor tirosina quinasa neurotr\u00f3fico) como primeras sustancias para el diagn\u00f3stico de tumores, es decir, independientemente de la entidad tumoral. Adem\u00e1s, los inhibidores selectivos de RET selpercatinib y pralsetinib pueden utilizarse en carcinomas de tiroides diferenciados con fusi\u00f3n RET desde 2021 [6]. Estos avances han cambiado significativamente el tratamiento del c\u00e1ncer de tiroides avanzado refractario al radioyodo. Por lo tanto, hoy en d\u00eda deben buscarse espec\u00edficamente las fusiones NTRK y RET, como subray\u00f3 la Dra. Christine Spitzweg, directora del Centro Interdisciplinario de Tiroides de la LMU Klinikum M\u00fcnchen, en la \u00faltima reuni\u00f3n anual de la DGHO, la OeGHO, la SSMO y la SGH\/SSH [7]. Si existe una fusi\u00f3n correspondiente, existen opciones de tratamiento eficaces con los inhibidores correspondientes con un perfil de toxicidad significativamente mejorado en comparaci\u00f3n con los inhibidores multicinasa. Seg\u00fan el experto de renombre mundial, esto tambi\u00e9n plantea la cuesti\u00f3n de si los inhibidores de RET y TRK deber\u00edan utilizarse ya en la primera l\u00ednea de tratamiento, es decir, antes del lenvatinib o el sorafenib. Seg\u00fan la aprobaci\u00f3n<\/em>de la EMA (Agencia Europea del Medicamento<\/em>), actualmente no est\u00e1 permitido en la UE, pero s\u00ed en Suiza [6,8]. Numerosos datos presentados en congresos recientes respaldan el beneficio de los inhibidores de TRK y RET en el carcinoma diferenciado de tiroides avanzado refractario al radioyodo, aunque a\u00fan faltan ensayos de fase III [7, 9-12]. Adem\u00e1s de su uso para el control de la enfermedad en casos avanzados, tambi\u00e9n existen informes de casos aislados en los que se han utilizado con \u00e9xito inhibidores selectivos de RET para restablecer la capacidad de almacenamiento de yodo radiactivo [7,13,14]. Esta reinducci\u00f3n de la captaci\u00f3n de yodo radiactivo tambi\u00e9n puede lograrse utilizando inhibidores de BRAF y MEK. La base del almacenamiento de yodo y, por tanto, de la eficacia de la terapia con yodo radiactivo es la expresi\u00f3n suficiente del transportador de yoduro de sodio. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n BRAF-MEK desempe\u00f1a aqu\u00ed un papel importante. Si \u00e9ste es hiperactivo, como en presencia de una mutaci\u00f3n BRAFV600E, se produce una expresi\u00f3n reducida del transportador y, por tanto, una reducci\u00f3n de la captaci\u00f3n de yodo radiactivo. El resultado final es una p\u00e9rdida de sensibilidad al radioyodo [7,15,16]. La administraci\u00f3n de inhibidores de BRAF y\/o MEK puede restablecer esta situaci\u00f3n en algunos casos. Por ejemplo, el inhibidor de BRAF dabrafenib demostr\u00f3 en un estudio piloto ser eficaz en la reinducci\u00f3n de la expresi\u00f3n del transportador de yoduro de sodio para la terapia con yodo radiactivo [7,17]. Sobre esta base, el dabrafenib ya se est\u00e1 utilizando fuera de etiqueta en algunos centros para la rediferenciaci\u00f3n; a\u00fan no se ha concedido la aprobaci\u00f3n oficial [7]. Actualmente se est\u00e1n investigando otros estudios sobre la administraci\u00f3n combinada de dabrafenib y el inhibidor de MEK trametinib [7,18,19]. El objetivo de la terapia combinada es, adem\u00e1s de una mayor eficacia, la prevenci\u00f3n de los mecanismos de escape.<\/p>\n

Tambi\u00e9n en estadios m\u00e1s avanzados de la enfermedad, cuando ya no puede lograrse la rediferenciaci\u00f3n, los inhibidores de BRAF y MEK representan una nueva opci\u00f3n terap\u00e9utica en los tumores mutados por BRAFV600E [7]. La tasa de respuesta con la monoterapia con dabrafenib, as\u00ed como con la terapia combinada con dabrafenib m\u00e1s trametinib tras 1-3 tratamientos previos con TKI es de aproximadamente el 50% [20]. La mediana de la SLP en el correspondiente ensayo de fase II fue de 11,4 meses con dabrafenib y de 15,1 meses con el tratamiento combinado. Aunque el tratamiento combinado no fue claramente superior a la monoterapia, aquellos pacientes cuya enfermedad progres\u00f3 en monoterapia con dabrafenib se beneficiaron de la adici\u00f3n de trametinib [7]. Por desgracia, ni los inhibidores de BRAF ni los de MEK han sido aprobados a\u00fan para el c\u00e1ncer de tiroides [6]. Por lo tanto, si existe una mutaci\u00f3n BRAFV600E, deber\u00e1 solicitarse un ensayo curativo individual. Si el objetivo es la rediferenciaci\u00f3n y la posterior terapia con yodo radiactivo, el momento de la terapia es un factor importante que debe tenerse en cuenta, seg\u00fan el Prof. Spitzweg. En este caso, el tratamiento debe comenzar antes para crear las mejores condiciones posibles para la terapia con yodo radiactivo. No existe un consenso claro sobre el momento \u00f3ptimo de tratamiento, pero deber\u00eda considerarse un ensayo de rediferenciaci\u00f3n en todos los pacientes con mutaci\u00f3n BRAFV600E [7].<\/p>\n

Sustancia activa alternativa Cabozantinib<\/h2>\n

Adem\u00e1s de los inhibidores dirigidos de TRK, RET, BRAF y MEK, actualmente se est\u00e1 probando el uso del inhibidor multicinasa cabozantinib en el carcinoma diferenciado de tiroides refractario al radioyodo [7]. Adem\u00e1s de MET y RET, bloquea en particular el VEGFR2 (receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular)<\/em> [6]. El uso en segunda y tercera l\u00ednea tras lenvatinib y\/o sorafenib se ha mostrado prometedor hasta ahora, con una mediana de SLP de 12,7 meses y una mediana de supervivencia global (SG) de 34,7 meses en todos los subgrupos [7,21]. Actualmente se est\u00e1 llevando a cabo el ensayo de fase III COSMIC-311, que en los an\u00e1lisis iniciales tambi\u00e9n muestra un beneficio significativo de cabozantinib en la SLP en la segunda y tercera l\u00ednea de tratamiento en comparaci\u00f3n con el placebo (HR 0,22, IC del 96% 0,13 – 0,36, p<0,0001) [7,22\u201324]. Como ocurre con otros inhibidores de la multicinasa, la tolerabilidad sub\u00f3ptima es un punto negativo de la terapia. No obstante, el cabozantinib podr\u00eda ser una opci\u00f3n eficaz para la terapia de segunda y tercera l\u00ednea de la que se ha carecido hasta ahora. La sustancia est\u00e1 aprobada para esta indicaci\u00f3n en EE.UU. desde septiembre de 2021; las aprobaciones de la EMA y Swissmedic est\u00e1n pendientes [6,7,8].<\/p>\n

En resumen, la terapia de primera l\u00ednea con inhibidores selectivos de TRK y RET en el carcinoma diferenciado de tiroides avanzado refractario al radioyodo -en presencia de una alteraci\u00f3n gen\u00e9tica correspondiente- se ha establecido en los \u00faltimos dos a\u00f1os. En el caso de la mutaci\u00f3n BRAFV600E, debe considerarse un intento curativo individual y, en los casos menos avanzados, especialmente un intento de rediferenciaci\u00f3n utilizando inhibidor de BRAF y, si es necesario, de MEK [7]. El an\u00e1lisis gen\u00e9tico molecular ha cobrado mucha m\u00e1s importancia con la aparici\u00f3n de objetivos cada vez m\u00e1s espec\u00edficos. Para los pacientes en los que no se puede identificar ning\u00fan factor impulsor, el tratamiento con lenvatinib o sorafenib sigue siendo la primera opci\u00f3n. En la segunda l\u00ednea de terapia, el cabozantinib podr\u00eda recibir pronto la aprobaci\u00f3n. Los inhibidores de los puntos de control, como el pembrolizumab, tambi\u00e9n se est\u00e1n investigando en esta indicaci\u00f3n [7].<\/p>\n

Avances tambi\u00e9n en el carcinoma anapl\u00e1sico de tiroides<\/h2>\n

Debido a su desdiferenciaci\u00f3n, los carcinomas anapl\u00e1sicos de tiroides tampoco absorben yodo y, por tanto, tampoco radioyodo terap\u00e9utico . Representan s\u00f3lo el 1-3% de todos los carcinomas tiroideos, pero son responsables de la mitad de las muertes espec\u00edficas de la enfermedad [25]. Cl\u00e1sicamente, la terapia consiste en la resecci\u00f3n quir\u00fargica y la radioquimioterapia adyuvante. El pron\u00f3stico es sombr\u00edo, con una mediana de supervivencia de unos cuatro o cinco meses, por lo que existe una gran necesidad cl\u00ednica de desarrollar nuevas opciones terap\u00e9uticas [25]. Sin embargo, este empe\u00f1o plantea algunos retos, sobre todo debido a la desdiferenciaci\u00f3n y a los cambios que la acompa\u00f1an en el espectro de mutaciones. A menudo, en el an\u00e1lisis gen\u00e9tico molecular se encuentran m\u00e1s de 100 mutaciones som\u00e1ticas diferentes. Son especialmente frecuentes las alteraciones de p53, BRAF, RAS y \u03b2-catenina, que contribuyen al crecimiento agresivo de los tumores [25].<\/p>\n

Las \u00fanicas terapias sist\u00e9micas aprobadas disponibles en la actualidad son la quimioterapia con doxorrubicina y el tratamiento con inhibidores de RET y TRK en presencia de una fusi\u00f3n adecuada. Adem\u00e1s, se utiliza quimioterapia con carboplatino\/taxol [25]. Sin embargo, con unas tasas de respuesta de alrededor del 25% y unos tiempos medios de SLP de 3,4 meses con doxorrubicina y de 4,5 meses con carboplatino\/taxol, la eficacia de ambos reg\u00edmenes de quimioterapia deja mucho que desear [25]. Aunque es m\u00e1s probable que la monoterapia con doxorrubicina o taxol se utilice en pacientes de m\u00e1s edad y en peor forma f\u00edsica, el tratamiento con carboplatino\/taxol se prefiere en los enfermos m\u00e1s aptos debido a su eficacia ligeramente superior [25]. Entre los enfoques de tratamiento m\u00e1s novedosos se incluye el inhibidor multicinasa lenvatinib en combinaci\u00f3n con inhibidores de puntos de control e inhibidores de BRAF – hasta ahora sin aprobaci\u00f3n [25].<\/p>\n

Aproximadamente una cuarta parte de los pacientes con carcinoma anapl\u00e1sico de tiroides presentan una mutaci\u00f3n BRAFV600E, que podr\u00eda servir como nueva diana terap\u00e9utica en el futuro. Por ejemplo, un ensayo de fase II de terapia combinada con dabrafenib m\u00e1s trametinib mostr\u00f3 una remisi\u00f3n parcial en dos tercios de los 16 pacientes incluidos [25,26]. La ORR fue del 69% y la tasa de SLP a 1 a\u00f1o fue del 79%. Esto representa una mejora significativa con respecto a las opciones quimioterap\u00e9uticas anteriores. Los inhibidores de BRAF tambi\u00e9n pueden tener cabida en el contexto neoadyuvante y representar as\u00ed una opci\u00f3n de tratamiento para los tumores principalmente irresecables [25,27].<\/p>\n

Sin embargo, por desgracia, en la mayor\u00eda de los casos no se puede encontrar ning\u00fan controlador vulnerable. Como en el caso del carcinoma de tiroides diferenciado resistente al radioyodo, entonces es posible utilizar inhibidores de la multicinasa. Dado que estos tumores suelen presentar una elevadacarga <\/em>mutacionaltumoral <\/em>(CMT) y una alta expresi\u00f3n de PD-L1, la terapia combinada del inhibidor de la multicinasa lenvatinib y el inhibidor del punto de control pembrolizumab ha cobrado cada vez m\u00e1s protagonismo en los \u00faltimos a\u00f1os [25]. En un primer estudio, seis de ocho pacientes mostraron una respuesta parcial, s\u00f3lo un paciente experiment\u00f3 progresi\u00f3n durante la terapia [25,28]. Al cabo de 16 meses, pudo observarse incluso una remisi\u00f3n completa en la mitad de los pacientes. Bas\u00e1ndose en estos datos, se pusieron en marcha los ensayos ATLEP centrados en Alemania, que fueron presentados por la Prof. Dra. med. Christine Dierks, asesora principal del Hospital Universitario de Halle, en la reuni\u00f3n anual de la DGHO 2021 [25]. Los ensayos ATLEP investigan el tratamiento combinado de lenvatinib y pembrolizumab en el c\u00e1ncer de tiroides anapl\u00e1sico y poco diferenciado. Los resultados iniciales de la fase II en 26 pacientes mostraron una ORR del 38,5% al cabo de tres meses y, en los dos primeros a\u00f1os, dos tercios de los pacientes respondieron al tratamiento. La mediana de la SLP fue de 10 meses y la de la SG de 11 meses [25].<\/p>\n

Los inhibidores de RET en el punto de mira<\/h2>\n

Los inhibidores de RET han surgido como una nueva opci\u00f3n de terapia dirigida en los \u00faltimos a\u00f1os. Hasta ahora, los dos principios activos selpercatinib (LOXO-292) y pralsetinib (BLU-667) han sido aprobados en Suiza en 2021. Los dos compuestos se desarrollaron en paralelo y han completado los ensayos iniciales de fase I\/II (ARROW, LIBRETTO-001) [10,11,34]. Por un lado, pueden utilizarse en el carcinoma medular de tiroides con mutaci\u00f3n RET en la segunda l\u00ednea de tratamiento tras el vandetanib, y por otro en el carcinoma diferenciado de tiroides avanzado RET-fusi\u00f3n-positivo [6].<\/p>\n

Las alteraciones RET desempe\u00f1an un papel importante como impulsoras, especialmente en los carcinomas metast\u00e1sicos de tiroides y bronquios, pero tambi\u00e9n se dan en otras entidades (Tab. 1 <\/span>). Mientras que el 1-2% de los carcinomas pulmonares de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (CPCNP) presentan dicha alteraci\u00f3n gen\u00e9tica, la fusi\u00f3n RET puede detectarse en el 5-10% de los carcinomas papilares de tiroides [29]. Los ni\u00f1os y los adultos j\u00f3venes se ven afectados con especial frecuencia, y la radiaci\u00f3n ionizante es un factor de riesgo [30,31]. A diferencia del carcinoma papilar de tiroides, una mutaci\u00f3n puntual suele ser decisiva para la activaci\u00f3n independiente del ligando de la quinasa del receptor RET en el subtipo medular [32]. Mientras que las neoplasias endocrinas m\u00faltiples hereditarias (NEM) y el carcinoma medular de tiroides familiar siempre presentan mutaciones en la l\u00ednea germinal de RET, las mutaciones som\u00e1ticas de RET se producen en aproximadamente el 60% de los carcinomas medulares de tiroides espor\u00e1dicos [34]. En la mayor\u00eda de los casos, las alteraciones activadoras de RET excluyen otras mutaciones impulsoras [34].<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

En el carcinoma medular de tiroides, as\u00ed como en el papilar y folicular, existe ahora una nueva opci\u00f3n terap\u00e9utica con los dos agentes activos selpercatinib y pralsetinib, que, seg\u00fan los datos actuales, no s\u00f3lo es eficaz sino tambi\u00e9n mejor tolerado que los inhibidores de la multicinasa utilizados hasta la fecha debido a su mayor selectividad.<\/p>\n

Adem\u00e1s, los dos nuevos f\u00e1rmacos pueden sortear un importante mecanismo de resistencia que a menudo interfiere en la terapia con inhibidores multicinasa [34]. As\u00ed, el selpercatinib y el pralsetinib se unen a la quinasa RET de una forma nueva. Los resultados de los ensayos de fase III y de primera l\u00ednea se esperan para finales de este a\u00f1o y podr\u00edan conducir a que el pralsetinib y el selpercatinib se autoricen tambi\u00e9n en la UE como terapia de primera l\u00ednea tras el fracaso del tratamiento con yodo radiactivo [34]. Este ya es el caso de Suiza [6]. Si se desarrolla resistencia al selpercatinib o al pralsetinib, el cambio a la otra sustancia no se considera actualmente muy prometedor, ya que la resistencia a ambos agentes parece caracterizarse por mutaciones similares [33].<\/p>\n

Las pruebas para detectar alteraciones RET atacables son obligatorias hoy en d\u00eda, al menos para los carcinomas metast\u00e1sicos de tiroides y bronquios. El patr\u00f3n oro es la NGS (secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n) <\/em>[34]. En caso de falta de disponibilidad, las fusiones RET pueden investigarse mediante FISH (hibridaci\u00f3n fluorescente in situ) y las mutaciones puntuales RET mediante PCR (reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa) <\/em>. Sin embargo, un resultado positivo de FISH o PCR debe ser validado por NGS [34]. En la actualidad, la biopsia l\u00edquida <\/em>no es un sustituto completo de un examen de tejido fino [34]. No todas las mutaciones puntuales RET encontradas en la NGS son necesariamente predictivas de una respuesta a la terapia dirigida. Especialmente si el tumor presenta muchas mutaciones en diferentes genes y no se trata de un carcinoma bronquial o de tiroides, es aconsejable consultar a expertos antes de considerar RET como diana terap\u00e9utica [34].<\/p>\n

 <\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Krebsliga Schweiz: El c\u00e1ncer en Suiza: cifras importantes. Estado Diciembre de 2020. www.krebsliga.ch\/fileadmin\/downloads\/sheets\/zahlen-krebs-in-der-schweiz.pdf.<\/li>\n
  2. Gild ML, et al: Gu\u00eda cl\u00ednica para el c\u00e1ncer diferenciado de tiroides refractario al radioyodo. Clin Endocrinol (Oxf). 2018; 88(4): 529-537.<\/li>\n
  3. Durante C, et al.: Resultados a largo plazo de 444 pacientes con met\u00e1stasis a distancia de carcinoma papilar y folicular de tiroides: beneficios y l\u00edmites de la terapia con yodo radiactivo. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91(8): 2892-2899.<\/li>\n
  4. Schlumberger M, et al: Lenvatinib frente a placebo en el c\u00e1ncer de tiroides refractario al radioyodo. N Engl J Med. 2015; 372(7): 621-630.<\/li>\n
  5. Brose MS, et al: Sorafenib en el c\u00e1ncer de tiroides diferenciado refractario al yodo radiactivo, localmente avanzado o metast\u00e1sico: un ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase 3. Lancet. 2014; 384(9940): 319-328.<\/li>\n
  6. Informaci\u00f3n sobre medicamentos de Swissmedic. www.swissmedicinfo.ch (\u00faltima consulta: 22.10.2021).<\/li>\n
  7. Spitzweg C: Terapia molecular dirigida y nuevos enfoques terap\u00e9uticos en el carcinoma diferenciado de tiroides refractario al radioyodo. Reuni\u00f3n anual de las sociedades alemana, austriaca y suiza de hematolog\u00eda y oncolog\u00eda m\u00e9dica; Berl\u00edn, 04.10.2021.<\/li>\n
  8. Informaci\u00f3n sobre medicamentos de la EMA. www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human (\u00faltima consulta: 22.10.2021).<\/li>\n
  9. Cabanillas ME, et al: Tratamiento con larotrectinib del c\u00e1ncer de tiroides de fusi\u00f3n TRK avanzado. Congreso ESMO 2020, E-Poster Display, Abstract #1916P.<\/li>\n
  10. Subbiah V, et al: Pralsetinib para pacientes con c\u00e1ncer de tiroides avanzado o metast\u00e1sico con alteraci\u00f3n de RET (ARROW): un estudio de m\u00faltiples cohortes, abierto, de registro, de fase 1\/2. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021; 9(8): 491-501.<\/li>\n
  11. Wirth LJ, et al: Eficacia del selpercatinib en los c\u00e1nceres de tiroides con alteraci\u00f3n de RET. N Engl J Med. 2020; 383(9): 825-835.<\/li>\n
  12. Sherman EJ, et al: Eficacia y seguridad del selpercatinib en pacientes con c\u00e1ncer de tiroides con alteraci\u00f3n de RET: actualizaci\u00f3n de un ensayo cl\u00ednico. Reuni\u00f3n anual de la ASCO 2021, Sesi\u00f3n de p\u00f3steres C\u00e1ncer de cabeza y cuello, Resumen n\u00ba 6073.<\/li>\n
  13. Groussin L, et al.: Captaci\u00f3n de radioyodo potenciada por selpercatinib en el c\u00e1ncer de tiroides con RET. Tiroides. 2021.<\/li>\n
  14. Lee YA, et al: La terapia dirigida a la fusi\u00f3n de NTRK y RET en el c\u00e1ncer pedi\u00e1trico de tiroides produce una respuesta tumoral y una captaci\u00f3n de radioyodo. J Clin Invest. 2021; 131(18).<\/li>\n
  15. Cabanillas ME, Ryder M, Jim\u00e9nez C: Terapia dirigida para el c\u00e1ncer de tiroides avanzado: los inhibidores de la cinasa y m\u00e1s all\u00e1. Endocr Rev. 2019; 40(6): 1573-1604.<\/li>\n
  16. Spitzweg C, et al: C\u00e1ncer diferenciado de tiroides avanzado refractario al radioyodo: el simportador de yoduro s\u00f3dico y otras dianas terap\u00e9uticas emergentes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014; 2(10): 830-842.<\/li>\n
  17. Rothenberg SM, et al: Rediferenciaci\u00f3n del c\u00e1ncer papilar de tiroides metast\u00e1sico con mutaci\u00f3n BRAF V600E refractario al yodo con dabrafenib. Clin Cancer Res. 2015; 21(5): 1028-1035.<\/li>\n
  18. Leboulleux S, et al: MERAIODE: A Redifferentiation Phase II Trial With Trametinib and Dabrafenib Followed by Radioactive Iodine Administration for Metastatic Radioactive Iodine Refractory Differentiated Thyroid Cancer Patients with a BRAFV600E Mutation (NCT 03244956). Congreso ENDO 2021.<\/li>\n
  19. Leboulleux S, et al: Resultados de la terapia combinada para la rediferenciaci\u00f3n en DTC con mutaci\u00f3n de BRAF y RAS. Reuni\u00f3n anual de ITOG 2021.<\/li>\n
  20. Shah MH, et al: Resultados del ensayo aleatorizado de fase II de dabrafenib frente a dabrafenib m\u00e1s trametinib en el carcinoma papilar de tiroides con mutaci\u00f3n BRAF. Reuni\u00f3n anual de la ASCO 2017, Sesi\u00f3n de debate de p\u00f3steres C\u00e1ncer de cabeza y cuello, Resumen n\u00ba 6022.<\/li>\n
  21. Cabanillas ME, et al: Cabozantinib como terapia de rescate para pacientes con c\u00e1ncer diferenciado de tiroides refractario a los inhibidores de la tirosina cinasa: resultados de un ensayo multic\u00e9ntrico de fase II del Grupo Internacional de Oncolog\u00eda Tiroidea. J Clin Oncol. 2017; 35(29): 3315-3321.<\/li>\n
  22. Brose MS, et al: Cabozantinib frente a placebo en pacientes con c\u00e1ncer de tiroides diferenciado (CTD) refractario al radioyodo (RAI) que han progresado tras una terapia previa dirigida al VEGFR: Resultados del ensayo de fase 3 COSMIC-311. Reuni\u00f3n anual de la ETA 2021, sesi\u00f3n oral 3, resumen n\u00ba 18.<\/li>\n
  23. Brose MS, et al: Cabozantinib frente a placebo en pacientes con c\u00e1ncer de tiroides diferenciado refractario al radioyodo que han progresado tras una terapia previa dirigida al VEGFR: Resultados del ensayo de fase 3 COSMIC-311. Reuni\u00f3n anual de la ASCO 2021, Sesi\u00f3n de res\u00famenes orales C\u00e1ncer de cabeza y cuello, resumen n\u00ba 6001.<\/li>\n
  24. Capdevila J, et al: Cabozantinib frente a placebo en pacientes con c\u00e1ncer de tiroides diferenciado refractario al radioyodo que han progresado tras una terapia previa dirigida al VEGFR: Resultados actualizados del ensayo de fase III COSMIC-311 y an\u00e1lisis de subgrupos preespecificados por terapia previa. Congreso ESMO 2021, Mini sesi\u00f3n oral – NETs y tumores endocrinos, Resumen #LBA67.<\/li>\n
  25. Dierks C: Terapia sist\u00e9mica del carcinoma anapl\u00e1sico de tiroides. Reuni\u00f3n anual de las sociedades alemana, austriaca y suiza de hematolog\u00eda y oncolog\u00eda m\u00e9dica; Berl\u00edn, 04.10.2021.<\/li>\n
  26. Subbiah V, et al: Tratamiento con dabrafenib y trametinib en pacientes con c\u00e1ncer anapl\u00e1sico de tiroides con mutaci\u00f3n BRAF V600 localmente avanzado o metast\u00e1sico. J Clin Oncol. 2018; 36(1): 7-13.<\/li>\n
  27. Wang JR, et al: Resecci\u00f3n quir\u00fargica completa tras el tratamiento neoadyuvante con dabrafenib m\u00e1s trametinib en el carcinoma anapl\u00e1sico de tiroides con mutaci\u00f3n BRAF(V600E). Tiroides. 2019; 29(8): 1036-1043.<\/li>\n
  28. Dierks C, et al.: La combinaci\u00f3n de lenvatinib y pembrolizumab es una opci\u00f3n de tratamiento eficaz para el carcinoma anapl\u00e1sico y poco diferenciado de tiroides. Tiroides. 2021; 31(7): 1076-1085.<\/li>\n
  29. Caracterizaci\u00f3n gen\u00f3mica integrada del carcinoma papilar de tiroides. Celda. 2014; 159(3): 676-690.<\/li>\n
  30. Vanden Borre P, et al: El carcinoma de tiroides pedi\u00e1trico, en adolescentes y adultos j\u00f3venes alberga frecuentes y diversas alteraciones gen\u00f3micas seleccionables, incluidas las fusiones de quinasas. Onc\u00f3logo. 2017; 22(3): 255-263.<\/li>\n
  31. Ricarte-Filho JC, et al: Identificaci\u00f3n de oncogenes de fusi\u00f3n de quinasas en c\u00e1nceres de tiroides inducidos por la radiaci\u00f3n post-Chernobyl. J Clin Invest. 2013; 123(11): 4935-4944.<\/li>\n
  32. Mulligan LM: RET revisitado: ampliando la cartera oncog\u00e9nica. Nat Rev Cancer. 2014; 14(3): 173-186.<\/li>\n
  33. Solomon BJ, et al: RET Solvent Front Mutations Mediate Acquired Resistance to Selective RET Inhibition in RET-Driven Malignancies. J Thorac Oncol. 2020; 15(4): 541-549.<\/li>\n
  34. Weiler D, Gautschi O: Carcinomas con RET: nuevos inhibidores de RET para el tratamiento de tumores s\u00f3lidos. info@oncology. 2021; 01: 8-11.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2022; 10(1): 32-35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Las terapias sist\u00e9micas dirigidas son cada vez m\u00e1s importantes tanto en el carcinoma anapl\u00e1sico como en el carcinoma diferenciado de tiroides avanzado refractario al radioyodo. En los \u00faltimos a\u00f1os, han…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":117925,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinoma de tiroides","footnotes":""},"category":[11352,11475,11478,11336,11552],"tags":[16316,12585],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326161","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-endocrinologia-y-diabetologia","category-estudios","category-formacion-continua","category-oncologia","category-rx-es","tag-carcinoma-de-tiroides","tag-terapia-del-sistema","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-01 15:15:49","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326161","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326161"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326161\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/117925"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326161"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326161"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326161"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326161"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}