{"id":326206,"date":"2022-04-01T10:00:00","date_gmt":"2022-04-01T08:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/bloqueo-de-la-il-13-un-enfoque-terapeutico-innovador-con-gran-potencial\/"},"modified":"2022-04-01T10:00:00","modified_gmt":"2022-04-01T08:00:00","slug":"bloqueo-de-la-il-13-un-enfoque-terapeutico-innovador-con-gran-potencial","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/bloqueo-de-la-il-13-un-enfoque-terapeutico-innovador-con-gran-potencial\/","title":{"rendered":"Bloqueo de la IL-13: un enfoque terap\u00e9utico innovador con gran potencial"},"content":{"rendered":"

El espectro de opciones de tratamiento sist\u00e9mico para la dermatitis at\u00f3pica se encuentra actualmente en fase de cambio. En los \u00faltimos a\u00f1os, se ha demostrado que la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la interleucina (IL)-13 desempe\u00f1a un papel esencial en la patog\u00e9nesis de la dermatitis at\u00f3pica. Mientras que el biol\u00f3gico Dupilumab inhibe la se\u00f1alizaci\u00f3n IL-4\/IL-13 y ya est\u00e1 establecido en la pr\u00e1ctica, el Tralokinumab y el Lebrikizumab se dirigen espec\u00edficamente a la IL-13. Los datos de los estudios realizados hasta ahora son muy prometedores.<\/strong><\/p>\n

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A partir de los avances en el desciframiento de la base inmunopatol\u00f3gica de la dermatitis at\u00f3pica, se han desarrollado conceptos de tratamiento dirigidos espec\u00edficamente a los mecanismos inmunitarios de tipo 2 [1]. Las terapias innovadoras en forma de anticuerpos monoclonales espec\u00edficos y las llamadas “mol\u00e9culas peque\u00f1as” han inaugurado una nueva era. Los agentes antiinflamatorios e inmunomoduladores correspondientes pueden utilizarse en pacientes afectados por dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave y combinan efectos terap\u00e9uticos muy eficaces con un perfil de seguridad favorable, por lo que las distintas opciones terap\u00e9uticas deben adaptarse a las caracter\u00edsticas respectivas del paciente en el sentido de una medicina personalizada. Se trata de un avance significativo en las opciones de tratamiento de esta angustiosa enfermedad cut\u00e1nea, ya que las opciones terap\u00e9uticas sist\u00e9micas convencionales son muy limitadas tanto en t\u00e9rminos de duraci\u00f3n de uso como de perfil de riesgos y beneficios, y la terapia t\u00f3pica por s\u00ed sola no suele ser suficiente.<\/p>\n

La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la interleucina (IL)-13 como diana terap\u00e9utica<\/h2>\n

El anticuerpo monoclonal dupilumab -el primer biol\u00f3gico aprobado para la dermatitis at\u00f3pica- se une al receptor de la IL-4 (IL-4R\u03b1), impidiendo la se\u00f1alizaci\u00f3n tanto de la IL-4 como de la IL-13 [1]. Estudios recientes identificaron la IL-13 como la citoquina de tipo 2 m\u00e1s abundante en la piel lesional de la dermatitis at\u00f3pica y demostraron que el nivel de expresi\u00f3n de la
\nLa IL-13 en las lesiones cut\u00e1neas se correlaciona con la gravedad de la enfermedad [2\u20136]. Se cree que la sobreexpresi\u00f3n de IL-13 en la piel de la dermatitis at\u00f3pica contribuye al c\u00edrculo vicioso de inflamaci\u00f3n, alteraci\u00f3n de la barrera cut\u00e1nea y disbiosis del microbioma [2,3]. El tralokinumab, tambi\u00e9n un anticuerpo monoclonal, neutraliza espec\u00edficamente la IL-13 al unirse a esta citocina, impidiendo la interacci\u00f3n con el receptor IL-13R\u03b11 [1]. Esta es la base de las propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras del tralokinumab. Un biol\u00f3gico que tambi\u00e9n se dirige a la IL-13 es el lebrikizumab. Este anticuerpo monoclonal IgG4 se une a un ep\u00edtopo de la IL-13 que impide que el complejo IL-13\/IL-13R\u03b11 forme un heterod\u00edmero con la IL-4R\u03b1 [2].<\/p>\n

Tralokinumab: \u00e9xito en el estudio de fase III como monoterapia y con TCS<\/h2>\n

La eficacia y seguridad del tratamiento con tralokinumab durante 52 semanas en la dermatitis at\u00f3pica se investig\u00f3 en los dos ECA multinacionales de fase III ECZTRA 1 (n=802) y ECZTRA 2 (n=794) [7]. En ambos estudios, el tralokinumab 300 mg quincenal (q2w) fue significativamente superior al placebo en t\u00e9rminos de mejoras en los criterios de valoraci\u00f3n primarios IGA 0\/1 y EASI-75 a las 16 semanas. Adem\u00e1s, varios criterios de valoraci\u00f3n secundarios como el prurito, el DLQI, la puntuaci\u00f3n de la dermatitis at\u00f3pica (SCORAD) y las alteraciones del sue\u00f1o relacionadas con el eccema manifestaron mejoras significativas con el tralokinumab [7].<\/p>\n

Otro estudio de fase III aleatorizado y controlado, el ECZTRA 3, evalu\u00f3 la eficacia y la seguridad de tralokinumab 300 mg q2w en combinaci\u00f3n con un corticosteroide t\u00f3pico (TCS) en 380 pacientes con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave [8]. La terapia a demanda con cortisona aplicada localmente fue crema de furoato de mometasona al 0,1% (esteroide de clase III), aplicada una vez al d\u00eda en las lesiones activas. En la semana 16 del ensayo ECZTRA 3, un n\u00famero significativamente mayor de personas en el brazo de tralokinumab alcanzaron EASI-75 e IGA 0\/1 (56,0% y 38,9%, respectivamente) que en el brazo de placebo, donde los valores correspondientes fueron 35,7% y 26,2% (p<0,001 y p=0,015, respectivamente) (Fig. 1) <\/span>[8]. El brazo de tralokinumab tambi\u00e9n result\u00f3 superior en t\u00e9rminos de EASI-90 (32,9 frente a 21,4%; p=0,022) y EASI-50 (79,4 frente a 57,9%; p<0,001). Los an\u00e1lisis tambi\u00e9n mostraron que en las semanas 15-16, los pacientes tratados con tralokinumab utilizaron aproximadamente un 50% menos de esteroides t\u00f3picos que el grupo placebo (p=0,002). Los que cumplieron el criterio de valoraci\u00f3n primario en la semana 16 fueron aleatorizados de nuevo 1:1 para continuar el tratamiento con tralokinumab q2w o reducir la dosis a q4w. Alrededor del 90% de los pacientes fueron capaces de mantener la respuesta en la semana 16 a la semana 32 con ambos reg\u00edmenes de dosificaci\u00f3n [9].<\/p>\n

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En particular, el estudio ECZTRA 3 se compara bien con la pr\u00e1ctica diaria en dermatitis at\u00f3pica: si los TCS por s\u00ed solos no son eficaces, se inicia la terapia sist\u00e9mica. Para evitar una reca\u00edda, lo ideal es continuar ambos tratamientos en paralelo [1].<\/p>\n

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Lebrikizumab: finalizado el estudio de fase II de determinaci\u00f3n de dosis<\/h2>\n

Los estudios de fase IIb de lebrikizumab en adultos mostraron una eficacia dependiente de la dosis sin un aumento significativo de la incidencia relativa de conjuntivitis [11]. Un total de 280 pacientes (edad media 39,3 a\u00f1os, 59,3% mujeres) fueron asignados aleatoriamente a uno de los siguientes brazos del estudio: 125 mg cada 4 semanas (n=73), 250 mg cada 4 semanas (n=80) o 250 mg cada 2 semanas (n=75) o placebo. En la semana 16, el tratamiento con lebrikizumab mostr\u00f3 una mejora estad\u00edsticamente significativa dependiente de la dosis en los cambios porcentuales medios en los m\u00ednimos cuadrados del EASI en comparaci\u00f3n con el placebo. Las diferencias con respecto al placebo se manifestaron ya en la semana 4 y siguieron acentu\u00e1ndose hasta la semana 16. Adem\u00e1s, un n\u00famero significativamente mayor de pacientes logr\u00f3 una respuesta IGA 0\/1, as\u00ed como EASI50, EASI75 y EASI90 en la semana 16 a la dosis de 250 mg de lebrikizumab en comparaci\u00f3n con el placebo.<\/p>\n

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En general, los resultados de los ensayos cl\u00ednicos realizados hasta la fecha sugieren que el lebrikizumab es otra opci\u00f3n de tratamiento eficaz y bien tolerada para la dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave. La eficacia y seguridad de este biol\u00f3gico para la terapia de mantenimiento y como tratamiento a largo plazo se ha probado en ensayos de fase III desde 2019 [12,13]. La Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha concedido recientemente el estatus de v\u00eda r\u00e1pida a este anticuerpo monoclonal [10].<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Wollenberg A, Weidinger S, Worm M, Bieber T: J Dtsch Dermatol Ges 2021; 19(10): 1435-1442.<\/li>\n
  2. Bieber T: Allergy 2019; 75: 54-62.<\/li>\n
  3. Tubau C, Puig L: Expert Rev Clin Immunol 2021; 17: 15-25.<\/li>\n
  4. Tsoi LC, et al: J Invest Dermatol 2019; 139: 1480-1489.<\/li>\n
  5. Szegedi K, et al: J Eur Acad Dermatol Venereol 2015; 29: 2136-2144.<\/li>\n
  6. Marbach-Breitr\u00fcck E, et al: Skin Pharmacol Physiol 2019; 32: 192-200.<\/li>\n
  7. Wollenberg A, et al: Br J Dermatol 2021; 184: 437-449.<\/li>\n
  8. Silverberg JI, et al: Br J Dermatol 2021; 184: 450-463.<\/li>\n
  9. Wohlrab J, et al: Dermatologist 2021; 72(4): 321-327.<\/li>\n
  10. Tuttle KL, Forman J, Beck LA: Int J Womens Dermatol 2021; 7(5Parte A): 606-614.<\/li>\n
  11. Guttman-Yassky E, et al: JAMA dermatology 2020; 156(4): 411-420.<\/li>\n
  12. ClinicalTrials.gov, https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT04146363, (\u00faltima consulta: 24.01.2022)<\/li>\n
  13. ClinicalTrials.gov, https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT04178967, (\u00faltima consulta: 24.01.2022)<\/li>\n
  14. Wei W, et al: J Dermatol 2018; 45: 150-157.<\/li>\n
  15. Langan SM, Irvine AD, Weidinger S: Lancet 2020; 396: 345-360.<\/li>\n
  16. Wollenberg A, et al: J Eur Acad Derm Venereol 2020; 34: 2717-2744.<\/li>\n
  17. Adtralza\u00ae, aprobaci\u00f3n de la EMA en junio de 2021, https:\/\/ec.europa.eu\/health\/documents\/community-register\/html\/h1554.htm, (\u00faltima consulta: 24.01.2022)<\/li>\n
  18. Cork MJ, Danby SG, Ogg GS: J Dermatolog Treat 2020; 31(8): 801-809, www.researchgate.net\/publication\/336708334_Atopic_dermatitis_epidemiology_and_unmet_need_in_the_United_Kingdom<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2022; 32(1): 26-28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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