{"id":326217,"date":"2022-04-01T14:00:00","date_gmt":"2022-04-01T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-de-rescate-innovadora-para-el-ldcbg-avanzado\/"},"modified":"2022-04-01T14:00:00","modified_gmt":"2022-04-01T12:00:00","slug":"terapia-de-rescate-innovadora-para-el-ldcbg-avanzado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-de-rescate-innovadora-para-el-ldcbg-avanzado\/","title":{"rendered":"Terapia de rescate innovadora para el LDCBG avanzado"},"content":{"rendered":"

El linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes es la forma m\u00e1s com\u00fan de linfoma no hodgkiniano. Si no se tratan, las acumulaciones de c\u00e9lulas de linfoma dificultan la funci\u00f3n de los \u00f3rganos afectados y provocan la muerte de los pacientes en pocos meses. La estrategia de tratamiento depende del estadio de la enfermedad y de la evoluci\u00f3n hasta el momento, as\u00ed como de las caracter\u00edsticas generales del paciente. Para los adultos con LDCBG en reca\u00edda o refractario que no re\u00fanen los requisitos para un trasplante de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas, desde el a\u00f1o pasado se dispone de un conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco como opci\u00f3n de tratamiento adicional.<\/strong><\/p>\n

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En Suiza, cada a\u00f1o se diagnostica un linfoma no hodgkiniano (LNH) a unas 1.500 personas [1]. La frecuencia aumenta de forma correlacionada con la edad y es de aproximadamente 2-3 por 100.000 habitantes en el grupo de 30 a\u00f1os, mientras que es de 70-120 por 100.000 habitantes en el grupo de 80 a\u00f1os. Histol\u00f3gicamente, el LNH se divide en los linfomas de c\u00e9lulas B, m\u00e1s comunes, y los linfomas de c\u00e9lulas T, menos comunes. Se desconoce la etiolog\u00eda del LNH, pero hay indicios de una conexi\u00f3n con enfermedades v\u00edricas (por ejemplo, el virus de Epstein-Barr, el VIH, la hepatitis B, la hepatitis C). Bacterias como la Helicobacter pylori<\/em> tambi\u00e9n aumentan el riesgo de linfoma. Dado que el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (LDCBG) progresa r\u00e1pidamente y disemina las c\u00e9lulas linfomatosas en el organismo incluso en las primeras fases de la enfermedad, es uno de los linfomas agresivos [2,3]. La clasificaci\u00f3n REAL se utiliza para definir las linfomentidades seg\u00fan marcadores morfol\u00f3gicos, cl\u00ednicos, inmunofenot\u00edpicos y gen\u00e9ticos moleculares [3,4].<\/p>\n

Clasificaci\u00f3n diagn\u00f3stica seg\u00fan los criterios de Lugano<\/h2>\n

Cl\u00ednicamente, la enfermedad suele manifestarse como una linfadenopat\u00eda r\u00e1pidamente progresiva, manifestaciones extraganglionares y s\u00edntomas generales [6]. Por lo general, los ganglios linf\u00e1ticos agrandados no son dolorosos, a diferencia de los ganglios sensibles que suelen aparecer con las infecciones v\u00edricas. Si hay hallazgos palpatorios positivos de ganglios linf\u00e1ticos superficiales agrandados junto con pruebas de laboratorio patol\u00f3gicas (por ejemplo, recuento anormal de leucocitos y deshidrogenasa l\u00e1ctica patol\u00f3gica [LDH]-valor), la sospecha puede confirmarse mediante un examen ecogr\u00e1fico de los ganglios linf\u00e1ticos superficiales o una tomograf\u00eda computarizada (TC) [3]. Estos dos m\u00e9todos de obtenci\u00f3n de im\u00e1genes tambi\u00e9n son muy adecuados para la biopsia selectiva de ganglios linf\u00e1ticos, siempre que no se vaya a realizar una resecci\u00f3n de ganglios linf\u00e1ticos. Posteriormente, se realizan otros diagn\u00f3sticos principalmente mediante procedimientos de imagen transversal, en particular el [18F]FDG-PET\/CT. La PET\/TC ha sustituido en gran medida a la TC con contraste como medida recomendada y est\u00e1 firmemente anclada en las directrices cl\u00ednicas, como la clasificaci\u00f3n de Lugano de la ICML (Conferencia Internacional sobre Linfoma Maligno) [3,7,8].<\/p>\n

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El diagn\u00f3stico por imagen no s\u00f3lo es importante en el diagn\u00f3stico patol\u00f3gico de los ganglios linf\u00e1ticos y las manifestaciones org\u00e1nicas de los linfomas Hodgkin y no Hodgkin, sino que tambi\u00e9n desempe\u00f1a un papel importante en el curso de la enfermedad y en los cuidados de seguimiento (recuadro)<\/span> [9]. El DLBCL se asigna a un estadio de la enfermedad (estadios I a IV) seg\u00fan la clasificaci\u00f3n de Ann-Arbor (Tab. 1)<\/span> [10,11]. Desde un ganglio linf\u00e1tico, las c\u00e9lulas malignas pueden migrar a trav\u00e9s de los vasos linf\u00e1ticos a los ganglios linf\u00e1ticos vecinos y seguir multiplic\u00e1ndose all\u00ed. S\u00f3lo en las \u00faltimas fases del curso de la enfermedad las c\u00e9lulas del DLBCL invaden el sistema sangu\u00edneo y entonces pueden afectar tambi\u00e9n a \u00f3rganos no linf\u00e1ticos.<\/p>\n

El grupo de trabajo “Linfomas agresivos” de la Alianza Alemana contra el Linfoma ha publicado un folleto revisado sobre el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes bajo la direcci\u00f3n del Prof. Bj\u00f6rn Chapuy, Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin Berlin.<\/p>\n

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Puede descargarse gratuitamente para m\u00e9dicos y pacientes en https:\/\/lymphome.de [5].<\/p>\n

Tratamiento complementario con conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco<\/h2>\n

Si no se trata, el DLBCL es r\u00e1pidamente mortal, por lo que el diagn\u00f3stico es una indicaci\u00f3n para iniciar la terapia. La intenci\u00f3n de la terapia es principalmente curativa, incluso en pacientes de edad avanzada y\/o con comorbilidad. El tratamiento est\u00e1ndar es la quimioinmunoterapia R-CHOP (rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona). Sin embargo, alrededor del 40% de los pacientes presentan enfermedad refractaria o recurrente [6]. Para ellos, el conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco polatuzumab vedotin (Polivy\u00ae) est\u00e1 disponible desde el a\u00f1o pasado. Se trata de un anticuerpo contra CD79b, una subunidad del receptor de c\u00e9lulas B, unido al inhibidor de la mitosis monometil auristatina-E. En combinaci\u00f3n con bendamustina y rituximab, el polatuzumab vedotin est\u00e1 indicado para el tratamiento de adultos con LDCBG en reca\u00edda o refractario que no sean elegibles para un trasplante de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas [12].<\/p>\n

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Mayor SLP y SG en el brazo de estudio con polatuzumab vedotin<\/h2>\n

La aprobaci\u00f3n de Polivy\u00ae se basa en el estudio aleatorizado y abierto de fase Ib\/II GO29365 [13\u201315]. El estudio compar\u00f3 la eficacia, seguridad y tolerabilidad del polatuzumab vedotin como complemento de la bendamustina m\u00e1s rituximab (BR) con la BR sola. El estudio incluy\u00f3 una cohorte aleatorizada de pacientes con LDCBG pretratados que no reun\u00edan los requisitos para un trasplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas y presentaban una enfermedad recidivante o refractaria tras al menos un r\u00e9gimen previo de quimioterapia sist\u00e9mica. Entre los 80 pacientes aleatorizados al tratamiento con Polivy m\u00e1s BR (n=40) o BR sola (n=40), la mediana de edad era de 69 a\u00f1os (rango: 30-86 a\u00f1os). El 98% de los pacientes ten\u00edan un LDCBG no especificado (NOS). En conjunto, el 48% de los pacientes ten\u00edan un LDCBG ABC (de c\u00e9lulas B activadas) y el 40% un LDCBG GCB (similar a las c\u00e9lulas B del centro germinal).<\/p>\n

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Las participantes en el estudio aleatorizado 1:1 recibieron Polivy\u00ae m\u00e1s BR o BR sola durante seis ciclos de 21 d\u00edas [9] (recuadro)<\/span>. El criterio de valoraci\u00f3n principal del estudio fue la tasa de respuesta completa (RC) al final del tratamiento (6-8 semanas despu\u00e9s del d\u00eda 1 del 6\u00ba ciclo de tratamiento o del \u00faltimo tratamiento del estudio). Esto fue evaluado mediante PET-TC por un Comit\u00e9 de Revisi\u00f3n Independiente (IRC). Los resultados muestran que el 40% de las pacientes tratadas con Polivy\u00ae m\u00e1s BR lograron una respuesta completa (n=16\/40), lo que significa que no se detectaron c\u00e9lulas cancerosas en el momento del estudio, en comparaci\u00f3n con el 17,5% (n=7\/40) tratadas s\u00f3lo con BR. Adem\u00e1s, se alcanz\u00f3 una mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) de 7,6 meses en el brazo del estudio con polatuzumab vedotin como tratamiento complementario en comparaci\u00f3n con 2,0 meses en el brazo de control (IC 95%: 6,0-17,0 e IC 95%: 1,5-3,7, respectivamente). La mediana de la supervivencia global (SG) fue de 12,4 meses en los participantes tratados con polatuzumab vedotin m\u00e1s BR frente a 4,7 meses en el brazo de control.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Kantonsspital Wintertur, www.ksw.ch\/gesundheitsthemen\/lymphsystem\/non-hodgkin-lymphom-nhl\/, (\u00faltimo acceso 03.03.2022)<\/li>\n
  2. Red de Competencia en Linfoma Maligno,https:\/\/lymphome.de\/diffus-grosszelliges-b-zell-lymphom (\u00faltimo acceso 03.03.2022)<\/li>\n
  3. Mayerh\u00f6fer ME, Haug A: Imagen h\u00edbrida en el linfoma. Radiologist 2020; 60: 376-385.<\/li>\n
  4. Harris NL, et al: Una clasificaci\u00f3n euroamericana revisada de las neoplasias linfoides: una propuesta del Grupo Internacional de Estudio del Linfoma. Sangre 1994; 84: 1361-1392.<\/li>\n
  5. “Nuevo: Folleto sobre “Linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (DLBCL)” con las estrategias de tratamiento actuales”, Informationsdienst Wissenschaft, 05.01.2022; https:\/\/nachrichten.idw-online.de (\u00faltima consulta: 03.03.2022).<\/li>\n
  6. Siegmund-Schultze N: Linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes avanzado: polatuzumab vedotin prolonga la supervivencia libre de progresi\u00f3n en el contexto de primera l\u00ednea. Dtsch Arztebl 2022; 119(5): A-190\/B-157<\/li>\n
  7. Cheson BD, et al: Recomendaciones para la evaluaci\u00f3n inicial, la estadificaci\u00f3n y la valoraci\u00f3n de la respuesta del linfoma Hodgkin y no Hodgkin: la clasificaci\u00f3n de Lugano. J Clin Oncol 2014; 32: 3059-3068.<\/li>\n
  8. Barrington SF, et al: Papel de la imagen en la estadificaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de la respuesta del linfoma: consenso del Grupo de Trabajo de Imagen de la Conferencia Internacional sobre Linfomas Malignos. J Clin Oncol 2014; 32: 3048-3058.<\/li>\n
  9. Centro de Tumores de Alta Austria, Gu\u00eda m\u00e9dica, www.tumorzentrum.at\/fileadmin\/user_upload\/20210928_Leitlinie_DLBCL.pdf (\u00faltima consulta: 03.03.2022)<\/li>\n
  10. Onkopedia, www.onkopedia.com\/de\/onkopedia\/guidelines\/diffuses-grosszelliges-b-zell-lymphom\/@@guideline\/html\/index.html<\/li>\n
  11. Lister TA, et al: Informe de un comit\u00e9 convocado para debatir la evaluaci\u00f3n y estadificaci\u00f3n de los pacientes con enfermedad de Hodgkin: Reuni\u00f3n de Cotswolds. J Clin Oncol 1989; 7: 1630-1636.<\/li>\n
  12. Swissmedicinfo: Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acceso 03.03.2022)<\/li>\n
  13. Sehn L, et al: Polatuzumab vedotin m\u00e1s bendamustina y rituximab en el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes recidivante\/refractario: resultados actualizados de un estudio aleatorizado de fase Ib\/II y resultados preliminares de una extensi\u00f3n de un solo brazo. ASH Diciembre 2020 Abstract #3020 y P\u00f3ster<\/li>\n
  14. Agencia Europea de Medicamentos (EMA), Product information: Polivy\u00ae www.ema.europa.eu\/en (\u00faltima consulta: 03.03.2022)<\/li>\n
  15. “Swissmedic concede la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n de Polivy de Roche para pacientes con linfoma agresivo pretratado”, Roche, 20.07.2021<\/li>\n
  16. Revisi\u00f3n del CAD. \u00bfQu\u00e9 son los conjugados anticuerpo-f\u00e1rmaco? https:\/\/adcreview.com\/adc-university\/adcs-101\/antibody-drug-conjugates-adcs (\u00faltima llamada 03.03.2022)<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1CTICA GP 2022, 17(3): 44-46
    \nInFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2022, 10(2): 38-39<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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