{"id":326219,"date":"2022-04-02T02:00:00","date_gmt":"2022-04-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cual-es-la-importancia-de-las-pruebas-geneticas\/"},"modified":"2022-04-02T02:00:00","modified_gmt":"2022-04-02T00:00:00","slug":"cual-es-la-importancia-de-las-pruebas-geneticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/cual-es-la-importancia-de-las-pruebas-geneticas\/","title":{"rendered":"\u00bfCu\u00e1l es la importancia de las pruebas gen\u00e9ticas?"},"content":{"rendered":"

Siendo el trastorno hereditario de la coagulaci\u00f3n m\u00e1s com\u00fan, el s\u00edndrome de Von Willebrand afecta aproximadamente a una de cada mil personas. Con las nuevas posibilidades de diagn\u00f3stico y los descubrimientos en el campo de la gen\u00e9tica molecular, cada vez se plantea m\u00e1s la cuesti\u00f3n de la importancia cl\u00ednica de los an\u00e1lisis gen\u00e9ticos. \u00c9ste fue tambi\u00e9n un tema muy debatido en la 63\u00aa Reuni\u00f3n Anual de la Sociedad Americana de Hematolog\u00eda <\/em>(ASH).<\/strong><\/p>\n

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Pruebas gen\u00e9ticas en el s\u00edndrome de von Willebrand (Enfermedad de von Willebrand, <\/em>vWD) es como el amor, todo el mundo habla de \u00e9l, pero nadie lo entiende exactamente – con estas palabras Emmanuel Favaloro, un reconocido investigador australiano de la Institutos de Patolog\u00eda Cl\u00ednica e Investigaci\u00f3n M\u00e9dica <\/em>en Hospital de Westmead <\/em>en Sydney, su conferencia sobre Reuni\u00f3n anual de la ASH <\/em>2021. Y, de hecho, existe cierta incertidumbre sobre la mejor manera de proceder. Aunque el an\u00e1lisis gen\u00e9tico no tiene sentido en la mayor\u00eda de los casos de s\u00edndrome de von Willebrand de tipo 1, se recomienda para los pacientes de tipo 2 y 3 en las nuevas directrices publicadas en 2021 [2].<\/p>\n

S\u00edndrome de von Willebrand: Conceptos b\u00e1sicos<\/h2>\n

El s\u00edndrome de Von Willebrand se describi\u00f3 por primera vez en 1926 como “pseudohemofilia” en una joven que se desangr\u00f3 durante una de sus primeras menstruaciones. El descubridor – nomen est omen – es el Dr. Erik von Willebrand. La enfermedad hereditaria autos\u00f3mica se define por anomal\u00edas cuantitativas o cualitativas del factor von Willebrand (FvW), la prevalencia sintom\u00e1tica es de aproximadamente 1\/1000. Aunque hombres y mujeres se ven afectados formalmente por igual, las mujeres son diagnosticadas dos o tres veces m\u00e1s a menudo debido a las complicaciones ginecol\u00f3gicas. En la mayor\u00eda de los casos, el s\u00edndrome de von Willebrand se manifiesta como un aumento de las hemorragias mucosas; en los casos graves, tambi\u00e9n pueden producirse hemorragias musculoesquel\u00e9ticas.<\/p>\n

Seg\u00fan la clasificaci\u00f3n recientemente revisada de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia <\/em>(ISTH), el cuadro cl\u00ednico se divide a grandes rasgos en tres tipos (tab. 1) <\/span>. En principio, se distingue entre cualitativo (tipo <\/span>2) y cambios cuantitativos (tipos 1 y <\/span>3) del FvW. En 2021, se a\u00f1adi\u00f3 a la clasificaci\u00f3n el subtipo 1C, que se define por una mayor degradaci\u00f3n del FvW. El tipo <\/span>1 El s\u00edndrome de von Willebrand -es decir, cambios cuantitativos de leves a moderados en el FvW- es, con diferencia, el m\u00e1s frecuentemente diagnosticado, seguido del tipo <\/span>2. La ausencia casi completa de FvW en el s\u00edndrome de von Willebrand de tipo 3 es extremadamente rara y afecta aproximadamente a una de cada mill\u00f3n de personas.<\/p>\n

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Adem\u00e1s de la terapia sintom\u00e1tica con f\u00e1rmacos antifibrinol\u00edticos como el Cyklokapron y la p\u00edldora en pacientes femeninas, tambi\u00e9n existen opciones de tratamiento dirigidas directamente al FvW. \u00c9stas consisten en desmopresina (DDAVP), que promueve la liberaci\u00f3n de FvW de las c\u00e9lulas endoteliales, y FvW recombinante o derivado del plasma sangu\u00edneo. En principio, la terapia para todos los tipos de s\u00edndrome de von Willebrand es similar y depende de la gravedad. En los casos m\u00e1s graves, suele ser necesario sustituir el FvW, ya que el efecto del DDAVP disminuye r\u00e1pidamente tras un breve periodo de tratamiento.<\/p>\n

Para realizar el diagn\u00f3stico se utilizan varias pruebas de detecci\u00f3n y de confirmaci\u00f3n (tab. 2) <\/span>. El historial m\u00e9dico tambi\u00e9n desempe\u00f1a un papel decisivo. Dado que el hemograma, el tiempo de protrombina y el tiempo parcial de tromboplastina pueden ser normales, son necesarios procedimientos de cribado m\u00e1s espec\u00edficos. Suele realizarse un panel de tres herramientas de diagn\u00f3stico para detectar ant\u00edgenos del FvW, actividad del FvW dependiente de las plaquetas y actividad del factor VIII. Si la sospecha de s\u00edndrome de von Willebrand se confirma durante estas investigaciones, se utilizan pruebas adicionales para confirmar e identificar el subtipo de vWD.<\/p>\n

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Pruebas gen\u00e9ticas controvertidas<\/h2>\n

En el contexto de las pruebas complementarias, el an\u00e1lisis gen\u00e9tico tambi\u00e9n desempe\u00f1a un papel hasta ahora controvertido. Dado que la terapia no var\u00eda entre los subtipos y que se dispone de m\u00e9todos alternativos m\u00e1s favorables para clasificar la enfermedad, se plantea la cuesti\u00f3n de la utilidad de la caracterizaci\u00f3n gen\u00e9tica. Su disponibilidad var\u00eda, pero va en aumento. No deben descuidarse los posibles efectos negativos sobre las personas afectadas, ya que las pruebas gen\u00e9ticas pueden acarrear problemas de seguro y estigmatizaci\u00f3n, por ejemplo. La conclusi\u00f3n es que el an\u00e1lisis gen\u00e9tico del subtipo m\u00e1s com\u00fan de vWD, el tipo 1, no suele ser \u00fatil, seg\u00fan los expertos reunidos en la Reuni\u00f3n Anual de la ASH, entre otras cosas, porque s\u00f3lo puede detectarse una variante gen\u00e9tica correspondiente en aproximadamente el 65% de los casos y esto no tiene ninguna repercusi\u00f3n en el tratamiento.<\/p>\n

Aunque se ha avanzado mucho en la caracterizaci\u00f3n gen\u00e9tica de la enfermedad, que se logr\u00f3 por primera vez en 1984, la base de datos sigue llena de errores y lagunas. Por ejemplo, existen algunas denominadas “variantes de significado cl\u00ednico incierto” <\/em>y ciertas alteraciones gen\u00e9ticas a\u00fan no han podido asignarse claramente a sus fenotipos correspondientes. No obstante, una ventaja de las pruebas gen\u00e9ticas es su viabilidad centralizada y, por tanto, las buenas posibilidades de estandarizaci\u00f3n. El gen del FvW est\u00e1 situado en el brazo corto del cromosoma 12.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1ndo es \u00fatil el an\u00e1lisis gen\u00e9tico?<\/h2>\n

A pesar de todas las reservas, existen algunas situaciones en las que las pruebas gen\u00e9ticas en el s\u00edndrome de von Willebrand ya son muy valoradas hoy en d\u00eda. Especialmente en el caso de los subtipos 2B, 2N y 3 de la vWD, puede proporcionar informaci\u00f3n adicional importante y cl\u00ednicamente relevante, por un lado para la diferenciaci\u00f3n de otros trastornos de la coagulaci\u00f3n y, por otro, para el asesoramiento gen\u00e9tico y la evaluaci\u00f3n del riesgo terap\u00e9utico. Pueden detectarse mutaciones en cerca del 90% de los casos de s\u00edndrome de von Willebrand de tipo 2, y en cerca del 85% de los casos de tipo 3. Con respecto al procedimiento diagn\u00f3stico \u00f3ptimo, incluidos los an\u00e1lisis gen\u00e9ticos, en 2021 se publicaron nuevas directrices [2].<\/p>\n

\u00c9stos recomiendan la realizaci\u00f3n de pruebas gen\u00e9ticas en caso de sospecha de vWD de los subtipos 2A, 2B, as\u00ed como 2N [2]. La cuesti\u00f3n principal aqu\u00ed es la demarcaci\u00f3n del llamado “De tipo plaquetario <\/em>s\u00edndrome de von Willebrand” (tambi\u00e9n conocido como “pseudotipo”) y la hemofilia A. Esto se debe a que el s\u00edndrome de von Willebrand de tipo 2B -que se caracteriza t\u00edpicamente por una mayor afinidad por las plaquetas, un an\u00e1lisis multim\u00e9rico conspicuo y trombocitopenia- se parece mucho a la De tipo plaquetario. <\/em>Sin embargo, mientras que en este \u00faltimo la mutaci\u00f3n desencadenante se localiza en el gen de las plaquetas, en el s\u00edndrome de von Willebrand tipo 2B se localiza en el gen del FvW. Esto tiene importantes implicaciones para el tratamiento: el s\u00edndrome de von Willebrand “real” se trata mediante la sustituci\u00f3n del FvW, el pseudotipo mediante la administraci\u00f3n de plaquetas. El tipo plaquetario <\/em>se hereda de forma autos\u00f3mica dominante. La causa es una mutaci\u00f3n de ganancia de funci\u00f3n de<\/em>la glicoprote\u00edna que se une al FvW. Esto conduce a una interacci\u00f3n excesiva e innecesaria entre las plaquetas y el FvW, con un consumo consecutivo de ambos componentes, y a un cuadro cl\u00ednico que a menudo se asemeja al tipo m\u00e1s com\u00fan de s\u00edndrome de von Willebrand “verdadero”. <\/span> 2B est\u00e1 confuso. Se estima que alrededor del 15% de los tipos <\/span>2B diagnostica en verdad un s\u00edndrome de von Willebrand de tipo plaquetario <\/em>[3].<\/p>\n

Tambi\u00e9n existe un diagn\u00f3stico diferencial importante para el s\u00edndrome de von Willebrand de tipo 2N (“Normand\u00eda”): la hemofilia A. En este subtipo, los niveles del factor VIII son cl\u00e1sicamente m\u00e1s bajos que los del FvW – una constelaci\u00f3n que s\u00f3lo se encuentra en el s\u00edndrome de von Willebrand en el caso del tipo <\/span>2N se produce y se asocia a la hemofilia <\/span>A puede confundirse. As\u00ed, las nuevas directrices recomiendan que, en caso de sospecha de tipo <\/span>2N vWD las pruebas gen\u00e9ticas espec\u00edficas y\/o la determinaci\u00f3n de la capacidad de uni\u00f3n al factor VIII del vWF [2]. S\u00f3lo identificando correctamente la enfermedad subyacente puede garantizarse una terapia adecuada, ya sea mediante la sustituci\u00f3n del factor VIII o del FvW.<\/p>\n

A diferencia del s\u00edndrome de von Willebrand de tipo 2, el diagn\u00f3stico del tipo <\/span>3 suelen aclararse antes de las pruebas gen\u00e9ticas. No obstante, puede tener sentido en esta forma rara y autos\u00f3mica recesiva de la enfermedad, aunque la localizaci\u00f3n de la mutaci\u00f3n desencadenante var\u00eda m\u00e1s que en los tipos gen\u00e9ticamente m\u00e1s claramente caracterizados. <\/span>2A, B y <\/span>N. Por un lado, el an\u00e1lisis gen\u00e9tico puede desempe\u00f1ar un papel importante en el asesoramiento gen\u00e9tico de las personas afectadas y sus familiares y, por otro, proporciona informaci\u00f3n valiosa para la evaluaci\u00f3n del riesgo de una terapia con FvW ex\u00f3geno. As\u00ed, las grandes deleciones predisponen a la formaci\u00f3n de aloanticuerpos durante la terapia. Los pacientes con mutaciones en el prop\u00e9ptido del FvW tambi\u00e9n parecen tener un mayor riesgo de hemorragia que aquellos con mutaciones en otras localizaciones.<\/p>\n

La conclusi\u00f3n es que el beneficio de las pruebas gen\u00e9ticas en el tipo <\/span>1 s\u00edndrome de von Willebrand – y por tanto en m\u00e1s del 70% de todos los afectados – es actualmente cuestionable. Adem\u00e1s de la correlaci\u00f3n genotipo-fenotipo insuficientemente caracterizada, tambi\u00e9n falta la consecuencia terap\u00e9utica de estos an\u00e1lisis. Para los tipos <\/span>2 y 3, por otro lado, el an\u00e1lisis gen\u00e9tico puede ser bastante \u00fatil y ya es muy valorado en el diagn\u00f3stico diferencial, la evaluaci\u00f3n de riesgos y el asesoramiento gen\u00e9tico.<\/p>\n

\nCongreso: 63\u00aa Conferencia Anual de la ASH<\/em><\/p>\n

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Fuente\/Literatura:<\/p>\n

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  1. Sesi\u00f3n destacada “Pruebas gen\u00e9ticas para la enfermedad de von Willebrand”, Paula James y Emmanuel Favaloro, 13.12.2021, 63\u00aa Reuni\u00f3n Anual de la ASH, Atlanta, EE.UU.<\/li>\n
  2. James PD, et al: Directrices ASH ISTH NHF WFH 2021 sobre el diagn\u00f3stico de la enfermedad de von Willebrand. Blood Adv. 2021; 5(1): 280-300.<\/li>\n
  3. Othman M: Enfermedad de von Willebrand de tipo plaquetario: un trastorno hemorr\u00e1gico poco frecuente, a menudo mal diagnosticado e infradiagnosticado. Semin Thromb Hemost. 2011; 37(5): 464-469.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2022; 10(1): 38-40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Siendo el trastorno hereditario de la coagulaci\u00f3n m\u00e1s com\u00fan, el s\u00edndrome de Von Willebrand afecta aproximadamente a una de cada mil personas. Con las nuevas posibilidades de diagn\u00f3stico y los descubrimientos…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":117885,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"S\u00edndrome de von Willebrand","footnotes":""},"category":[11483,11364,11321,11552],"tags":[16434,16437,16435,16439],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326219","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-genetica","category-hematologia","category-rx-es","tag-prueba-genetica","tag-pruebas-geneticas","tag-von-willebrand-es","tag-vwf-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-06 09:02:31","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326219","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326219"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326219\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/117885"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326219"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326219"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326219"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326219"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}