{"id":326260,"date":"2022-03-24T16:27:33","date_gmt":"2022-03-24T15:27:33","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/identificacion-de-mecanismos-moleculares\/"},"modified":"2022-03-24T16:27:33","modified_gmt":"2022-03-24T15:27:33","slug":"identificacion-de-mecanismos-moleculares","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/identificacion-de-mecanismos-moleculares\/","title":{"rendered":"Identificaci\u00f3n de mecanismos moleculares"},"content":{"rendered":"<p><strong>Un factor epigen\u00e9tico conocido como HDAC4 contribuye al desarrollo del dolor cr\u00f3nico, al igual que un transportador de aniones org\u00e1nicos (OAT1). El mecanismo molecular subyacente ha sido identificado por un equipo de cient\u00edficos dirigido por la Dra. Daniela Mauceri en la Universidad de Heidelberg. Como pudieron demostrar los investigadores en experimentos con ratones, la HDAC4 influye en la expresi\u00f3n de los genes de las neuronas que intervienen en el procesamiento del dolor. La OAT1 regula la sensibilidad al dolor en la m\u00e9dula espinal, seg\u00fan otro resultado de los estudios.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p><span style=\"color:rgb(34, 34, 34); font-family:helvetica neue,helveticaneue,helvetica,arial,lucida grande,sans-serif\">&#8220;El dolor normal, agudo-fisiol\u00f3gico, previene el da\u00f1o tisular y desaparece en caso de lesi\u00f3n en cuanto \u00e9sta se cura. El dolor patol\u00f3gico cr\u00f3nico, en cambio, se produce incluso despu\u00e9s de que una lesi\u00f3n haya remitido y sin ninguna raz\u00f3n en particular&#8221;, explica Daniela Mauceri, que investiga con su grupo de trabajo en el Departamento de Neurobiolog\u00eda del IZN. La transici\u00f3n del dolor agudo al cr\u00f3nico est\u00e1 causada por cambios en la expresi\u00f3n gen\u00e9tica. Regula c\u00f3mo la informaci\u00f3n contenida en un gen se convierte en un producto g\u00e9nico, como prote\u00ednas o mol\u00e9culas de ARN. El dolor cr\u00f3nico se produce especialmente cuando se ven afectadas c\u00e9lulas como las neuronas del asta posterior de la m\u00e9dula espinal. El asta posterior de la m\u00e9dula espinal es la zona de la m\u00e9dula espinal que procesa la informaci\u00f3n sensorial.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"color:rgb(34, 34, 34); font-family:helvetica neue,helveticaneue,helvetica,arial,lucida grande,sans-serif\">Con la histona deacetilasa 4 (HDAC4), los cient\u00edficos han identificado ahora un factor epigen\u00e9tico que influye significativamente en la expresi\u00f3n g\u00e9nica de las neuronas del asta posterior de la m\u00e9dula espinal. En experimentos con ratones, descubrieron que la HDAC4 es transportada fuera del n\u00facleo de las neuronas del asta posterior de la m\u00e9dula espinal como consecuencia del dolor prolongado y, por tanto, se desactiva. Si la HDAC4 se acumula preferentemente en el citosol, la parte de la c\u00e9lula situada fuera del n\u00facleo, se producen reacciones cr\u00f3nicas relacionadas con el dolor. Si los investigadores imped\u00edan que la HDAC4 llegara al citosol, las reacciones de dolor cr\u00f3nico que mostraban los ratones tambi\u00e9n eran menores.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"color:rgb(34, 34, 34); font-family:helvetica neue,helveticaneue,helvetica,arial,lucida grande,sans-serif\">En colaboraci\u00f3n con la Prof. Dra. Rohini Kuner, que dirige un grupo de investigaci\u00f3n en el Instituto Farmacol\u00f3gico de la Facultad de Medicina de Heidelberg, el equipo del Dr. Mauceri investig\u00f3 a continuaci\u00f3n la cuesti\u00f3n de qu\u00e9 genes controlados por la HDAC4 son responsables del desarrollo del dolor cr\u00f3nico. Descubrieron que el transportador de aniones org\u00e1nicos 1 (OAT1) est\u00e1 implicado de forma crucial en este proceso. Tambi\u00e9n se expresa en humanos como portador. Seg\u00fan el Dr. Mauceri, su funci\u00f3n en el sistema nervioso no estaba clara hasta ahora. &#8220;En el experimento con ratones, ahora hemos podido demostrar que la OAT1 en la m\u00e9dula espinal controla la sensibilidad al dolor. Si futuros estudios confirman que esto tambi\u00e9n se aplica a los humanos, podr\u00eda dar lugar a un nuevo enfoque terap\u00e9utico en la terapia del dolor&#8221;, afirma el neurobi\u00f3logo.<\/span><\/p>\n<p><span style=\"color:rgb(34, 34, 34); font-family:helvetica neue,helveticaneue,helvetica,arial,lucida grande,sans-serif\">Para seguir probando este enfoque, los cient\u00edficos administraron a los ratones el inhibidor de la OAT1 probenecid. Tras la administraci\u00f3n de este compuesto, disminuy\u00f3 la actividad de la OAT1 y, por tanto, la sensibilidad al dolor de los ratones. Un hallazgo especialmente interesante para los investigadores fue que el probenecid mostr\u00f3 un efecto aliviador en el experimento incluso cuando el dolor cr\u00f3nico ya estaba presente. A partir de estos resultados -si se confirman en futuros ensayos cl\u00ednicos- esperan encontrar nuevos enfoques terap\u00e9uticos. Dr. Mauceri: &#8220;Podr\u00eda ser interesante probar si los inhibidores de la OAT1, como el probenecid, que pueden administrarse directamente en la m\u00e9dula espinal mediante las llamadas bombas del dolor, son adecuados como opci\u00f3n de tratamiento para los pacientes con dolor cr\u00f3nico.&#8221;<\/span><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h5 id=\"publicacion-original\"><span style=\"font-size:14px\">Publicaci\u00f3n original:<\/span><\/h5>\n<p>C. Litke, A. M. Hagenston, A.-K. Kenkel, E. Paldy, J. Lu, R. Kuner, D. Mauceri: El transportador de aniones org\u00e1nicos 1 es un mediador regulado por HDAC4 de la hipersensibilidad nociceptiva en ratones. Nature Communications (15 de febrero de 2022), DOI: 10.1038\/s41467-022-28357-x<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Un factor epigen\u00e9tico conocido como HDAC4 contribuye al desarrollo del dolor cr\u00f3nico, al igual que un transportador de aniones org\u00e1nicos (OAT1). 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