{"id":326316,"date":"2022-03-17T01:00:00","date_gmt":"2022-03-17T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/dapagliflozina-reduccion-del-riesgo-incluso-con-un-fuerte-aumento-de-la-excrecion-de-albumina\/"},"modified":"2022-03-17T01:00:00","modified_gmt":"2022-03-17T00:00:00","slug":"dapagliflozina-reduccion-del-riesgo-incluso-con-un-fuerte-aumento-de-la-excrecion-de-albumina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/dapagliflozina-reduccion-del-riesgo-incluso-con-un-fuerte-aumento-de-la-excrecion-de-albumina\/","title":{"rendered":"Dapagliflozina: Reducci\u00f3n del riesgo incluso con un fuerte aumento de la excreci\u00f3n de alb\u00famina"},"content":{"rendered":"

Alrededor de la mitad de los diab\u00e9ticos desarrollan una enfermedad renal cr\u00f3nica. Se ha demostrado que los inhibidores del SGLT-2 no s\u00f3lo tienen un efecto beneficioso sobre el metabolismo de la glucosa, sino que tambi\u00e9n protegen el coraz\u00f3n y los ri\u00f1ones. El beneficio nefroprotector de la dapagliflozina qued\u00f3 impresionantemente demostrado en el estudio DAPA-CKD. Un an\u00e1lisis secundario de los datos de estos ensayos, presentado recientemente, demostr\u00f3 que los efectos protectores renales eran similares en los diab\u00e9ticos de tipo 2 con distintos grados de macroalbuminuria.<\/strong><\/p>\n

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La insuficiencia renal cr\u00f3nica (IRC) es una deficiencia renal grave y progresiva asociada a la multimorbilidad y a un mayor riesgo de episodios cardiovasculares como la insuficiencia cardiaca y la muerte prematura [1,2]. La diabetes es una de las causas m\u00e1s frecuentes de ERC, junto con la hipertensi\u00f3n y la glomerulonefritis [3]. Seg\u00fan datos internacionales, alrededor del 30-50% de los casos de ERC est\u00e1n causados por la diabetes [4\u20136]. La ERC se diagnostica mediante los tres criterios siguientes (CGA): causa; tasa de filtraci\u00f3n glomerular (TFG) G1-G5; albuminuria A1-A3. Una enfermedad renal se considera cr\u00f3nica si el cambio en la estructura y funci\u00f3n del ri\u00f1\u00f3n persiste durante m\u00e1s de tres meses.<\/p>\n

DAPA-CKD: La dapagliflozina reduce la progresi\u00f3n de la insuficiencia renal cr\u00f3nica<\/h2>\n

La dapagliflozina es el primer inhibidor de SGLT-2 que muestra un beneficio significativo en la insuficiencia renal cr\u00f3nica, tanto en pacientes con diabetes de tipo 2 como sin ella. Las pruebas emp\u00edricas correspondientes se aportaron en el estudio DAPA-CKD. En el ECA multic\u00e9ntrico “Dapagliflozina y prevenci\u00f3n de resultados adversos en la insuficiencia renal cr\u00f3nica”, m\u00e1s de 4000 pacientes adultos con insuficiencia renal cr\u00f3nica fueron aleatorizados a un tratamiento con dapagliflozina 10 mg o placebo. El estudio incluy\u00f3 a pacientes con ERC con y sin diabetes que ten\u00edan una TFGe en el rango 25-75 ml\/min\/1,73 m2<\/sup> y albuminuria. El criterio de albuminuria fue una relaci\u00f3n alb\u00famina-creatinina en orina (UACR) de 200-5000 mg\/g. Se administr\u00f3 dapagliflozina o placebo una vez al d\u00eda como complemento al tratamiento est\u00e1ndar. El criterio de valoraci\u00f3n compuesto primario fue el deterioro de la funci\u00f3n renal (disminuci\u00f3n de la TFGe \u226550%), la aparici\u00f3n de insuficiencia renal terminal y la muerte por causas cardiovasculares o renales) [7]. Los criterios de valoraci\u00f3n secundarios fueron una reducci\u00f3n \u226550% de la TFGe, la insuficiencia renal terminal y la muerte renal, as\u00ed como la hospitalizaci\u00f3n por insuficiencia cardiaca (HHF), la muerte cardiovascular y la mortalidad por cualquier causa.<\/p>\n

El resultado principal del estudio fue que la dapagliflozina redujo el riesgo de insuficiencia renal y hospitalizaci\u00f3n en pacientes con ERC con y sin diabetes de tipo 2. Los resultados principales del estudio DAPA-CKD aparecieron el a\u00f1o pasado en la revista New England Journal of Medicine [8]. Mientras tanto, se llevaron a cabo varios an\u00e1lisis adicionales del conjunto de datos. El estado actual de los resultados fue presentado en el Congreso Anual 2021 de la EASD por el Dr. David C. Wheeler, del University College de Londres (Reino Unido) [9].<\/p>\n

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Mecanismo de acci\u00f3n de los inhibidores de SGLT-2: efectos cardioprotectores y nefroprotectores<\/strong><\/p>\n

En los \u00faltimos a\u00f1os, se ha demostrado repetidamente que los inhibidores de SGLT-2 no s\u00f3lo tienen un efecto favorable sobre el metabolismo de la glucosa, sino que tambi\u00e9n tienen un efecto protector sobre el coraz\u00f3n y los ri\u00f1ones.   El mecanismo de acci\u00f3n de los inhibidores de SGLT-2 consiste en aumentar la excreci\u00f3n urinaria de glucosa mediante la inhibici\u00f3n del cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT-2) en el ri\u00f1\u00f3n, que es el responsable de la reabsorci\u00f3n de glucosa de la orina al torrente sangu\u00edneo. Al activar el mecanismo de retroalimentaci\u00f3n tubuloglomerular en el ri\u00f1\u00f3n, los inhibidores de SGLT-2 reducen significativamente la albuminuria y tienen un efecto protector del \u00f3rgano [11]. El resultado es un retraso en la progresi\u00f3n de la enfermedad renal, con un descenso menor de la TFG a lo largo del tiempo.<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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El an\u00e1lisis secundario muestra: efectos consistentes en un amplio espectro de macroalbuminuria<\/h2>\n

“Sabemos que la albuminuria es un marcador de riesgo para la progresi\u00f3n de la ERC y para los acontecimientos cardiovasculares”, afirma el profesor Wheeler [9]. Teniendo en cuenta que una albuminuria m\u00e1s grave en pacientes con ERC se asocia a un mayor riesgo de insuficiencia renal y hospitalizaci\u00f3n por insuficiencia cardiaca, los datos del estudio DAPA-CKD se clasificaron en funci\u00f3n de la relaci\u00f3n alb\u00famina\/creatinina urinaria (UACL) al inicio del estudio y se analizaron para los criterios de valoraci\u00f3n primarios y secundarios [10]. El principal hallazgo de este an\u00e1lisis secundario fue que la eficacia y la seguridad de la dapagliflozina en los criterios de valoraci\u00f3n renales y cardiovasculares demostraron ser consistentes independientemente del subgrupo UACR. Estos resultados indican que la dapagliflozina es eficaz y segura en un amplio espectro de macroalbuminuria (Tabla 1)<\/span>.<\/p>\n

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Se realizaron an\u00e1lisis de regresi\u00f3n de riesgos proporcionales de Cox para investigar los efectos relativos y absolutos de la dapagliflozina en los subgrupos de UACR. En el momento de la aleatorizaci\u00f3n, el 51,7%, el 41,0% y el 7,3% de los 4304 participantes en el estudio incluidos ten\u00edan una relaci\u00f3n alb\u00famina-creatinina de \u22641000, >1000 a \u22643500 y >3500 mg\/g, respectivamente. Los an\u00e1lisis por separado de los pacientes con y sin diabetes mostraron que la reducci\u00f3n del riesgo relativo con dapagliflozina con respecto al criterio de valoraci\u00f3n primario fue constante en todos los subgrupos de UACR (tabla 1) <\/span>. <\/p>\n

La proporci\u00f3n de sujetos con acontecimientos adversos que condujeron a la interrupci\u00f3n de la intervenci\u00f3n del estudio, incluidos los acontecimientos adversos graves, result\u00f3 similar en todos los grupos, independientemente de la categor\u00eda UACR.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Bikbov B, et al: Lancet 2020; 395(10225): 709-733.<\/li>\n
  2. Segall L, et al: Biomed Res Int 2014; 2014: 937398.<\/li>\n
  3. Fundaci\u00f3n Nacional del Ri\u00f1\u00f3n. Enfermedad renal: Causas, 2017; www.kidney.org, (\u00faltimo acceso 20.10.2021)<\/li>\n
  4. Webster AC, et al: Lancet 2017; 389: 1238-1523.<\/li>\n
  5. Liyanage T, et al: Lancet 2015; 385: 1975-1982.<\/li>\n
  6. FID: Atlas de la diabetes, www.diabetesatlas.org (\u00faltima consulta: 20.10.2021)<\/li>\n
  7. Heerspink HJL, et al: Nefrolog\u00eda Di\u00e1lisis Trasplante 2020; 35 (2): 274-282.<\/li>\n
  8. Heerspink HJL, et al: N Engl J Med 2020; 383: 1436-1446.<\/li>\n
  9. Wheeler DC: DAPA-CKD: Actualizaciones desde la perspectiva de la nefrolog\u00eda. Prof. David C. Wheeler, MD, Reuni\u00f3n virtual de la EASD 29.09.2021<\/li>\n
  10. Heerspink HJL, et al: Eficacia y seguridad de la dapagliflozina en los resultados renales y cardiovasculares seg\u00fan la albuminuria basal: un an\u00e1lisis secundario del ensayo DAPA-CKD. OP 09 Ensayos con inhibidores de SGLT2, Resumen 51, Reuni\u00f3n anual de la EASD, Diabetologia 2021; 64.<\/li>\n
  11. Vallon V, Thomson SC:. Diabetologia 2017; 60: 215-225<\/li>\n
  12. NCT03036150, https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT03036150 (\u00faltimo acceso 20.10.2021)<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1CTICA GP 2022; 17(2): 36-37<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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