{"id":326423,"date":"2022-03-02T01:00:00","date_gmt":"2022-03-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/mecanismos-de-neurodegeneracion-en-el-foco-de-la-esclerosis-multiple\/"},"modified":"2022-03-02T01:00:00","modified_gmt":"2022-03-02T00:00:00","slug":"mecanismos-de-neurodegeneracion-en-el-foco-de-la-esclerosis-multiple","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/mecanismos-de-neurodegeneracion-en-el-foco-de-la-esclerosis-multiple\/","title":{"rendered":"Mecanismos de neurodegeneraci\u00f3n en el foco de la esclerosis m\u00faltiple"},"content":{"rendered":"<p><strong>Hasta la fecha, no se han dilucidado por completo todos los detalles de la fisiopatolog\u00eda de la esclerosis m\u00faltiple. Pero se ha hecho un hallazgo importante: cuanto antes se intervenga en la enfermedad, mejor ser\u00e1. Uno de los focos de la investigaci\u00f3n es, por tanto, la comprensi\u00f3n de los mecanismos de la neurodegeneraci\u00f3n y, en el curso de \u00e9sta, el desarrollo de estrategias neuroprotectoras.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>La esclerosis m\u00faltiple (EM) es una enfermedad autoinmune que comienza en la periferia, por ejemplo, en los ganglios linf\u00e1ticos. All\u00ed se produce una desregulaci\u00f3n de diferentes c\u00e9lulas inmunitarias. Esta desregulaci\u00f3n conduce a la infiltraci\u00f3n de las c\u00e9lulas T activadas en el SNC y, en \u00faltima instancia, a la aparici\u00f3n de la EM [1]. Como resultado, ciertas c\u00e9lulas inmunitarias se instalan y se liberan continuamente mediadores inflamatorios, lo que provoca da\u00f1os en las c\u00e9lulas nerviosas. M\u00e1s adelante en el curso de la enfermedad, el n\u00famero de c\u00e9lulas inflamatorias en el SNC disminuye en favor de una respuesta inflamatoria &#8220;organizada&#8221;. Esto impulsa a\u00fan m\u00e1s la desaparici\u00f3n de las c\u00e9lulas nerviosas y la desmielinizaci\u00f3n. Durante la enfermedad, el cerebro muestra atrofia cortical, atrofia de la materia blanca, as\u00ed como de la materia gris y del cerebelo.<\/p>\n<p>Se supone que la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica del SNC est\u00e1 presente en el inicio de la EM. Esto libera diferentes especies reactivas, como nitr\u00f3geno u ox\u00edgeno, glutamato o citoquinas. Adem\u00e1s del estr\u00e9s oxidativo, esto provoca da\u00f1os en las mitocondrias y desmielinizaci\u00f3n. El resultado es un d\u00e9ficit energ\u00e9tico y una redistribuci\u00f3n de los canales i\u00f3nicos. Existe un desequilibrio i\u00f3nico as\u00ed como un exceso de calcio y sodio. La activaci\u00f3n de las enzimas degradativas y la hinchaz\u00f3n de las c\u00e9lulas contribuyen entonces, en \u00faltima instancia, al da\u00f1o neuroaxonal [2]. En resumen, puede decirse que la actividad microglial continua y la inflamaci\u00f3n men\u00edngea est\u00e1n asociadas a la lesi\u00f3n neuronal de la sustancia blanca y gris. Existe un desequilibrio entre la carga estresante y la capacidad de amortiguaci\u00f3n neuronal. La compensaci\u00f3n mediante estrategias terap\u00e9uticas antiinflamatorias y, por tanto, la reducci\u00f3n de la carga estresante es una posibilidad que tambi\u00e9n se est\u00e1 persiguiendo intensamente en la actualidad. Pero no debe despreciarse el refuerzo de las v\u00edas de protecci\u00f3n. Ahora se ha demostrado que modular la respuesta inmunitaria en las primeras fases de la EM es beneficioso. En consecuencia, existe una gran necesidad cl\u00ednica de estrategias neuroprotectoras dirigidas a reforzar la resistencia neuronal frente a los desaf\u00edos inflamatorios.<\/p>\n<h2 id=\"tras-la-pista-de-la-neurodegeneracion\">Tras la pista de la neurodegeneraci\u00f3n<\/h2>\n<p>Utilizando la secuenciaci\u00f3n unicelular, se observ\u00f3 que la mayor\u00eda de los genes expresados diferencialmente en pacientes con EM se encuentran en las neuronas excitadoras [3]. Esto a su vez desencadena, entre otras cosas, la secreci\u00f3n de neurotransmisores, el metabolismo energ\u00e9tico, la permeabilidad mitocondrial y una reacci\u00f3n contra las prote\u00ednas desplegadas. La excitotoxicidad del glutamato ofrece ahora un punto de partida para un posible reequilibrio. Esto se debe a que los genes de los receptores de glutamato est\u00e1n asociados a cursos m\u00e1s graves de EM [4]. El GRM8, en particular, ha demostrado ser un potente modulador de la excitotoxicidad del glutamato y, por tanto, potencialmente neuroprotector. Esto se debe a que la actividad del GRM8 limita la acumulaci\u00f3n t\u00f3xica de calcio citos\u00f3lico y nuclear. En consecuencia, la activaci\u00f3n del GRM8 podr\u00eda ser un enfoque terap\u00e9utico eficaz para aumentar la resistencia neuronal y contrarrestar la neurodegeneraci\u00f3n inflamatoria en la EM.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Dendrou CA, Fugger L, Friese MA: Nat Rev Immunol 2015; 15: 545-558.<\/li>\n<li>Friese MA, et al: Nat Rev Neurol. 2014; 10: 225-238.<\/li>\n<li>Schirmer L, et al: Nature 2019; 573: 75-82.<\/li>\n<li>Woo MS, et al: J Exp Med. 2021; 218(5): e20201290.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo NEUROLOG\u00edA Y PSIQUIATR\u00cdA 2022; 20(1): 32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Hasta la fecha, no se han dilucidado por completo todos los detalles de la fisiopatolog\u00eda de la esclerosis m\u00faltiple. 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