{"id":326618,"date":"2022-02-09T01:00:00","date_gmt":"2022-02-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/el-diagnostico-molecular-bajo-la-lupa\/"},"modified":"2022-02-09T01:00:00","modified_gmt":"2022-02-09T00:00:00","slug":"el-diagnostico-molecular-bajo-la-lupa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-diagnostico-molecular-bajo-la-lupa\/","title":{"rendered":"El diagn\u00f3stico molecular bajo la lupa"},"content":{"rendered":"

Hasta ahora, las pruebas moleculares en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) se han reservado principalmente a los pacientes en estadio IV. Sin embargo, con la introducci\u00f3n de terapias dirigidas tambi\u00e9n en estadios tumorales m\u00e1s tempranos, esto podr\u00eda cambiar pronto, una gran oportunidad que, sin embargo, tambi\u00e9n plantea muchos retos para la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria.<\/strong><\/p>\n

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Con terapias dirigidas espec\u00edficamente a ROS1, ALK, EGFR, BRAF, pero tambi\u00e9n a TRK y RET, ya existen numerosas opciones de tratamiento dirigido para el CPNM (tab. 1<\/span> ). Sin embargo, a excepci\u00f3n del inhibidor del EGFR osimertinib, hasta ahora s\u00f3lo han sido aprobados en Suiza para el tratamiento de tumores localmente avanzados y metast\u00e1sicos [1]. En consecuencia, el diagn\u00f3stico de mutaciones relevantes para la terapia s\u00f3lo se recomienda en el estadio IV antes del inicio de la terapia de primera l\u00ednea [2]. En cualquier caso, deben registrarse las translocaciones ALK, las mutaciones BRAFV600E, las mutaciones EGFR ex\u00f3n 18-21, las fusiones NTRK, las translocaciones RET y las translocaciones ROS1 [2], ya que existen conceptos terap\u00e9uticos aprobados para estos cambios. Sin embargo, la terapia dirigida en el CPNM est\u00e1 experimentando r\u00e1pidos cambios, y con ella las pruebas moleculares. Por un lado, esto podr\u00eda ampliarse en un futuro pr\u00f3ximo con objetivos adicionales, ya que hay algunas sustancias nuevas en proyecto. Por otro lado, los f\u00e1rmacos oncol\u00f3gicos dirigidos se est\u00e1n probando cada vez m\u00e1s para su uso neoadyuvante y adyuvante en estadios tumorales m\u00e1s tempranos, con \u00e9xito, como demuestra la reciente aprobaci\u00f3n del osimertinib en el \u00e1mbito adyuvante. La consecuencia l\u00f3gica: la clasificaci\u00f3n molecular de tumores podr\u00eda ser ya \u00fatil para los tumores en estadio I-III.<\/p>\n

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Otros puntos de ataque a la vista<\/h2>\n

En la actualidad, otras numerosas mutaciones del conductor est\u00e1n en el punto de mira, adem\u00e1s de las ya conocidas. En un futuro pr\u00f3ximo, por ejemplo, podr\u00eda producirse la aprobaci\u00f3n de varios agentes dirigidos contra HER2 o KRAS, entre otros. S\u00f3lo en abril y junio de este a\u00f1o, respectivamente, se lanzaron al mercado suizo los inhibidores de MET altamente espec\u00edficos capmatinib y tepotinib para el tratamiento del CPNM metast\u00e1sico con una mutaci\u00f3n de omisi\u00f3n del ex\u00f3n 14 del receptor de tirosina cinasa MET [1]. Esta alteraci\u00f3n gen\u00e9tica afecta hasta al 3-4% de los pacientes con CPNM y se asocia a un pron\u00f3stico desfavorable [2].<\/p>\n

En el ensayo pivotal VISION, que incluy\u00f3 a 152 pacientes en su mayor\u00eda pretratados con mutaci\u00f3n de omisi\u00f3n del ex\u00f3n 14 de MET, el tepotinib dio lugar a una tasa de respuesta objetiva del 44,7% con una mediana de supervivencia sin progresi\u00f3n (SLP) de 8,9 meses [1]. En el caso del capmatinib, la tasa de respuesta objetiva en el ensayo pivotal GEOMETRY mono-1 alcanz\u00f3 el 67,9%, y la mediana de la SLP fue de 9,69 meses. A\u00fan est\u00e1n por ver m\u00e1s datos sobre la supervivencia global y la comparaci\u00f3n de la eficacia con el tratamiento est\u00e1ndar de inmunoquimioterapia. Lo que ya es seguro es que las pruebas para detectar mutaciones de omisi\u00f3n del ex\u00f3n 14 de MET probablemente ampliar\u00e1n el est\u00e1ndar de diagn\u00f3stico en el futuro.<\/p>\n

Las mutaciones KRAS y las aberraciones HER2 tambi\u00e9n podr\u00edan incorporarse pronto al diagn\u00f3stico molecular del CPNM. Aunque todav\u00eda no se ha aprobado ninguna terapia espec\u00edfica para estos objetivos en Suiza, hay muchas cosas en marcha. Por ejemplo, el soterasib y el adagrasib fueron los primeros inhibidores de KRASG12C que se desarrollaron y se encuentran actualmente en ensayos cl\u00ednicos. Se ha presentado una solicitud de autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n del soterasib en la UE, que se espera para finales de este a\u00f1o, y la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ya ha concedido una aprobaci\u00f3n preliminar para el tratamiento de pacientes con mutaci\u00f3n KRASG12C pretratados [3,4]. Alrededor del 13% de los pacientes con CPNM podr\u00edan beneficiarse de su lanzamiento al mercado: as\u00ed de com\u00fan es la mutaci\u00f3n KRASG12C [3]. En el ensayo CodeBreak 100 de fase II, 124 pacientes pretratados con mutaci\u00f3n KRASG12C mostraron una tasa de respuesta del 37,1% al suterasib con una mediana de SLP de 6,8 meses y una mediana de SG de 12,5 meses [5]. A diferencia del KRAS, ya existen agentes como el trastuzumab, el pertuzumab y los conjugados anticuerpo-f\u00e1rmaco trastuzumab emtansina y trastuzumab deruxtecan para dirigirse contra el HER2. Aunque su uso se est\u00e1 investigando en algunos ensayos cl\u00ednicos en el CPNM, no se han realizado comparaciones directas con la inmunoquimioterapia y hasta la fecha no existe ninguna aprobaci\u00f3n de Swissmedic para el CPNM [1,2].<\/p>\n

Terapia adyuvante y neoadyuvante en transici\u00f3n<\/h2>\n

Adem\u00e1s de ampliar la caracterizaci\u00f3n molecular del CPNM, tambi\u00e9n podr\u00eda aumentar su importancia en estadios tumorales m\u00e1s tempranos. Osimertinib da el pistoletazo de salida. Este a\u00f1o, el inhibidor del EGFR fue aprobado en Suiza para el tratamiento adyuvante de pacientes con CPNM no escamoso con deleciones del ex\u00f3n 19 del EGFR o mutaciones de sustituci\u00f3n del ex\u00f3n 21 (L858R) tras la resecci\u00f3n completa del tumor [1]. Esto se bas\u00f3 en el ensayo ADAURA, en el que la terapia adyuvante durante tres a\u00f1os en los estadios II y IIIA tras la resecci\u00f3n R0 condujo a una mejora significativa de la supervivencia libre de enfermedad en comparaci\u00f3n con el placebo (HR 0,17; p<0,001) [2]. La mayor\u00eda de las participantes en el estudio tambi\u00e9n recibieron quimioterapia adyuvante. La nueva opci\u00f3n del tratamiento adyuvante dirigido supone una esperanza para aquellos pacientes de CPNM con mutaci\u00f3n del EGFR, y requiere una selecci\u00f3n adecuada de los pacientes.<\/p>\n

Es probable la aprobaci\u00f3n de m\u00e1s agentes dirigidos en el contexto adyuvante y neoadyuvante. As\u00ed pues, se hacen necesarias estrategias justas y uniformes de pruebas moleculares. Aunque muchas directrices a\u00fan no incluyen una recomendaci\u00f3n para el an\u00e1lisis molecular en los estadios tumorales I-III, las directrices de la La National Comprehensive Cancer Networks<\/em> (NCCN) y el Asian Thoracic Oncology Research Group<\/em>, las recomendaciones de consenso canadienses,<\/em> las directrices chinas para el diagn\u00f3stico y tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n primario<\/em> y el consenso de la Society for Translational <\/em>Medicine recomiendan al menos la prueba del EGFR. Esto tiene sentido no s\u00f3lo en vista de la nueva opci\u00f3n terap\u00e9utica, sino tambi\u00e9n porque las mutaciones del EGFR son las denominadas mutaciones troncales: Est\u00e1n presentes desde el principio, su prevalencia apenas cambia de una etapa a otra. Adem\u00e1s de los inhibidores del EGFR, los inhibidores de ALK, como el alectinib, se est\u00e1n probando actualmente en la terapia neoadyuvante, adyuvante y de mantenimiento del CPNM. Probablemente, las directrices siempre ir\u00e1n algo por detr\u00e1s de estos avances, y su aplicaci\u00f3n en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria tardar\u00e1 a su vez un tiempo. Esto hace que sea a\u00fan m\u00e1s importante evaluar a cada paciente individualmente y, a la vista de las numerosas nuevas posibilidades, pensar m\u00e1s all\u00e1 de las estructuras arraigadas.<\/p>\n

Fuente: Aggarwal C, et al.: Molecular testing in stage I-III non-small cell lung cancer: Approaches and challenges. C\u00e1ncer de pulm\u00f3n. 2021; 162: 42-53.<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Swissmedic drug information: www.swissmedicinfo.ch (\u00faltima consulta: 25.11.2021).<\/li>\n
  2. Griesinger F, et al: Directrices de la Onkopedia: C\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (CPNM). Estado julio 2021. www.onkopedia.com\/de\/onkopedia\/guidelines\/lungenkarzinom-nicht-kleinzellig-nsclc\/@@guideline\/html\/index.html (\u00faltimo acceso 25.11.2021).<\/li>\n
  3. Whitlock Burton K: La FDA aprueba el sotorasib como primera terapia dirigida para el CPNM con mutaciones KRAS G12C. 03.06.2021. www.univadis.de (\u00faltima consulta: 25.11.2021).<\/li>\n
  4. DGHO: Solicitud de muestras NUB Sotorasib 2021\/2022. www.dgho.de (\u00faltima consulta: 25.11.2021).<\/li>\n
  5. Skoulidis F, et al: Sotorasib para c\u00e1nceres de pulm\u00f3n con mutaci\u00f3n KRAS p.G12C. New England Journal of Medicine. 2021; 384(25): 2371-2381.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONcOLOG\u00edA y HEMATOLOG\u00edA<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Hasta ahora, las pruebas moleculares en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) se han reservado principalmente a los pacientes en estadio IV. Sin embargo, con la introducci\u00f3n de terapias…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":114530,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"C\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as","footnotes":""},"category":[11475,11478,11364,11424,11336,11552],"tags":[11720,17266,11776],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326618","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-formacion-continua","category-genetica","category-neumologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-cpnm","tag-pruebas-moleculares","tag-terapia-dirigida","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-15 09:27:05","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326618","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326618"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326618\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/114530"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326618"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326618"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326618"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326618"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}