{"id":326727,"date":"2022-01-31T01:00:00","date_gmt":"2022-01-31T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-en-transicion\/"},"modified":"2022-01-31T01:00:00","modified_gmt":"2022-01-31T00:00:00","slug":"terapia-en-transicion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-en-transicion\/","title":{"rendered":"Terapia en transici\u00f3n"},"content":{"rendered":"

A pesar de la pandemia, el Congreso Suizo de Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda<\/em> (SOHC) de este a\u00f1o se celebr\u00f3 de forma presencial, con m\u00e1s de 1.300 participantes. Tambi\u00e9n se centr\u00f3 en el carcinoma urotelial metast\u00e1sico de vejiga urinaria. Para esta entidad, se ha establecido una nueva norma de tratamiento de primera l\u00ednea con la terapia de mantenimiento recientemente aprobada. Y hay m\u00e1s cambios a la vuelta de la esquina.<\/strong><\/p>\n

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Aunque el pron\u00f3stico del c\u00e1ncer de vejiga metast\u00e1sico es desfavorable, las muertes deber\u00edan disminuir en los pr\u00f3ximos a\u00f1os, seg\u00fan la predicci\u00f3n de la doctora Ursula Vogl, jefa de la Cl\u00ednica de Oncolog\u00eda M\u00e9dica del Ente Ospedaliero Cantonale (EOC) de Bellinzona. En consecuencia, se prev\u00e9n 10.000 muertes menos por c\u00e1ncer de vejiga en EE.UU. para 2040. La inmunoterapia es una gran fuente de esperanza en este sentido. En la actualidad se considera el tratamiento est\u00e1ndar de mantenimiento de primera l\u00ednea con avelumab en enfermedad estable tras quimioterapia, independientemente del estado de PD-L1. Sin embargo, para los numerosos pacientes que no son aptos para la quimioterapia, existen inhibidores de los puntos de control disponibles en forma de pembrolizumab y atezolizumab, que ya est\u00e1n aprobados para la terapia de primera l\u00ednea en Europa. Sin embargo, la expresi\u00f3n de PD-L1 es un requisito previo en este caso, y la aprobaci\u00f3n de Swissmedic no est\u00e1 disponible actualmente (Tab. 1) <\/span>[1,2].<\/p>\n

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Sin embargo, en caso de enfermedad recurrente, el atezolizumab, el pembrolizumab y el nivolumab tambi\u00e9n pueden utilizarse en Suiza sin problemas. Sin embargo, con el avance de los inhibidores de los puntos de control en las primeras l\u00edneas de tratamiento, la necesidad de agentes alternativos es cada vez mayor, lo que plantea la cuesti\u00f3n de la eficacia del tratamiento secuencial con agentes de la misma clase. La investigaci\u00f3n en este campo tambi\u00e9n est\u00e1 en pleno apogeo, con resultados tangibles. Por ejemplo, el conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco enfortumab vedotin fue aprobado por Swissmedic en noviembre de este a\u00f1o [1]. Otros f\u00e1rmacos como el sacituzumab govitecan y el inhibidor del FGFR Erdafitinib est\u00e1n en fase de desarrollo. En el futuro, \u00e9stos podr\u00edan contribuir a establecer normas terap\u00e9uticas m\u00e1s all\u00e1 de la segunda l\u00ednea y llegar tambi\u00e9n a los pacientes a los que a menudo se deniega la inclusi\u00f3n en los ensayos cl\u00ednicos, es decir, los que son especialmente ancianos, enfermos y vulnerables.<\/p>\n

La terapia de primera l\u00ednea de un vistazo: \u00bfQu\u00e9 hay de nuevo?<\/h2>\n

La quimioterapia basada en platino sigue consider\u00e1ndose el tratamiento de elecci\u00f3n para el carcinoma urotelial metast\u00e1sico de vejiga urinaria de diagn\u00f3stico reciente. En este caso, debe preferirse el cisplatino, ya que la supervivencia global es significativamente peor con la terapia basada en el carboplatino (tab. 2) <\/span>. Por desgracia, m\u00e1s del 40% de los pacientes no son aptos para un r\u00e9gimen de quimioterapia que contenga cisplatino debido a su aclaramiento de creatinina. Y el tratamiento a base de carboplatino tambi\u00e9n est\u00e1 descartado para muchos enfermos. En esta situaci\u00f3n, el pembrolizumab y el atezolizumab est\u00e1n aprobados para monoterapia en pa\u00edses cercanos, en el caso de la expresi\u00f3n de PD-L1 [2]. Los datos de los estudios de fase II Keynote-052 e IMvigor 210 mostraron buenas tasas de respuesta en este grupo de pacientes.<\/p>\n

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Para todas aquellas cuya enfermedad al menos se estabilice tras cuatro a seis ciclos de quimioterapia -es decir, que muestren una respuesta al tratamiento a base de platino- se aplica desde este a\u00f1o una nueva norma terap\u00e9utica. Seg\u00fan los datos actuales, esto prolonga la supervivencia global en una mediana de casi 7 meses (datos del ensayo pivotal JAVELIN Bladder 100: 21,4 meses con avelumab frente a 14,3 meses con el mejor tratamiento de apoyo, cociente de riesgos 0,69). Se trata de una terapia de mantenimiento con avelumab, que parece ser claramente superior a la norma anterior: los mejores cuidados de apoyo. En el ensayo pivotal, todos los pacientes incluidos se beneficiaron del tratamiento, independientemente de la quimioterapia que hubieran recibido y de su estado PD-L1. Por consiguiente, \u00e9ste no es un criterio de selecci\u00f3n para la terapia. Sin embargo, a\u00fan quedan algunas preguntas por responder en los pr\u00f3ximos a\u00f1os. Por lo tanto, actualmente sigue sin estar claro durante cu\u00e1nto tiempo debe llevarse a cabo la terapia de mantenimiento. Seg\u00fan los expertos del SOHC, si se tolera, se utiliza actualmente hasta que se logran progresos. Faltan normas claras. Tambi\u00e9n existe incertidumbre sobre el n\u00famero \u00f3ptimo de ciclos de quimioterapia antes de la terapia de mantenimiento. Probablemente habr\u00e1 que esperar m\u00e1s datos al respecto. Ursula Vogl subray\u00f3 la importancia de evitar en la medida de lo posible los efectos indeseables y a menudo irreversibles de la quimioterapia, como la neurotoxicidad. Esto se consigue a menudo acortando la quimioterapia, por lo que dos ciclos adicionales s\u00f3lo suelen aportar un peque\u00f1o beneficio cl\u00ednico.<\/p>\n

Con el \u00e9xito de la terapia con inhibidores de puntos de control en la primera l\u00ednea de tratamiento, tambi\u00e9n se plantea la cuesti\u00f3n de si la eficacia podr\u00eda incrementarse a\u00fan m\u00e1s con un tratamiento combinado. Por desgracia, tanto el ensayo DANUBE, que investig\u00f3 la inmunoterapia dual con durvalumab (anti-PD-L1) y tremelimumab (anti-CTLA-4), como dos ensayos de combinaciones de quimioterapia e inmunoterapia (IMvigor 130, Keynote-361) no mostraron ning\u00fan beneficio a favor del tratamiento combinado por adelantado.<\/p>\n

Una mirada al futuro<\/h2>\n

Combinadas o no, es dif\u00edcil imaginar las dos primeras l\u00edneas de tratamiento sin inmunoterapia. Por lo tanto, vuelve a aumentar la necesidad de agentes alternativos que puedan utilizarse en caso de progresi\u00f3n. As\u00ed, los conjugados anticuerpo-f\u00e1rmaco enfortumab vedotin y sacituzumab govitecan est\u00e1n actualmente en el punto de mira. Mientras que esta \u00faltima sustancia s\u00f3lo se ha aprobado hasta ahora para el carcinoma de mama, el enfortumab vedotin podr\u00e1 utilizarse por primera vez en el carcinoma urotelial metast\u00e1sico tras la quimioterapia y la terapia con inhibidores de puntos de control. Tambi\u00e9n se est\u00e1n realizando algunos estudios sobre el inhibidor del FGF Erdafitinib. La terapia est\u00e1 dirigida a aquellos pacientes que presentan una mutaci\u00f3n del FGFR. Sin embargo, hasta ahora no se ha concedido ninguna autorizaci\u00f3n en Suiza.<\/p>\n

Seg\u00fan el Prof. Frank Stenner, jefe adjunto del Centro de Tumores del Hospital Universitario de Basilea, estas y otras sustancias pronto podr\u00edan configurar adem\u00e1s el panorama del tratamiento del c\u00e1ncer de vejiga metast\u00e1sico. En particular, tambi\u00e9n podr\u00edan ser una opci\u00f3n para los afectados que hasta ahora no han podido beneficiarse de una terapia espec\u00edfica debido a su estado general y a sus comorbilidades. Es importante identificar biomarcadores adecuados y utilizarlos de forma estandarizada. El ctADN (ADN tumoral circulante)<\/em> obtenido mediante biopsia l\u00edquida<\/em> es una opci\u00f3n prometedora en este sentido [3].<\/p>\n

\nFuente: Simposio sat\u00e9lite “Avances en carcinoma urotelial – De la evidencia a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica” en el Congreso Suizo de Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda (SOHC), organizado y patrocinado por Merck AG y Pfizer AG, 18.11.2021, Z\u00farich.<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Informaci\u00f3n sobre medicamentos de Swissmedic: www.swissmedicinfo.ch (\u00faltima consulta: 18.11.2021).<\/li>\n
  2. Informaci\u00f3n sobre medicamentos de la EMA: www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human (\u00faltima consulta: 18.11.2021).<\/li>\n
  3. Powles T, et al: El ADNct gu\u00eda la inmunoterapia adyuvante en el carcinoma urotelial. Naturaleza. 2021; 595(7867): 432-437.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2021; 9(6): 34-35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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