{"id":326748,"date":"2022-01-28T14:00:00","date_gmt":"2022-01-28T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/mejor-comprension-de-la-enfermedad-mediante-la-identificacion-de-genes-clave\/"},"modified":"2022-01-28T14:00:00","modified_gmt":"2022-01-28T13:00:00","slug":"mejor-comprension-de-la-enfermedad-mediante-la-identificacion-de-genes-clave","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/mejor-comprension-de-la-enfermedad-mediante-la-identificacion-de-genes-clave\/","title":{"rendered":"Mejor comprensi\u00f3n de la enfermedad mediante la identificaci\u00f3n de genes clave"},"content":{"rendered":"

Las causas de las enfermedades capilares gen\u00e9ticas son m\u00faltiples. La identificaci\u00f3n del defecto gen\u00e9tico causante desempe\u00f1a un papel importante en la comprensi\u00f3n de los mecanismos biol\u00f3gicos de la enfermedad. A largo plazo, podr\u00e1n desarrollarse nuevas opciones de tratamiento basadas en ello, seg\u00fan las esperanzas del mundo de la investigaci\u00f3n en gen\u00e9tica humana. Para los pacientes afectados de alopecia, el esclarecimiento gen\u00e9tico molecular proporciona una explicaci\u00f3n concluyente de su falta de cabello.<\/strong><\/p>\n

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El objetivo principal de los estudios de gen\u00e9tica molecular es identificar sistem\u00e1ticamente los genes responsables de la ausencia de pelo, dilucidar su funci\u00f3n y situarlos en redes biol\u00f3gicas para comprender mejor los mecanismos biol\u00f3gicos subyacentes. “A medio plazo, queremos dilucidar la fisiolog\u00eda del crecimiento del pelo y encontrar nuevos enfoques terap\u00e9uticos a largo plazo”, afirma la Prof. Dra. med. Regina Betz, del Hospital Universitario de Bonn (D) [1]. El genetista humano espera que una mejor comprensi\u00f3n de las causas conduzca a una mejora de la predicci\u00f3n del riesgo y de las opciones de tratamiento a largo plazo.<\/p>\n

Formas monog\u00e9nicas frente a formas gen\u00e9ticamente complejas de alopecia<\/h2>\n

“En total, tenemos tres mil millones de letras o nucle\u00f3tidos en el genoma”, explica el Prof. Betz. El tipo salvaje es la forma no mutada del gen que se da predominantemente en estado silvestre; la variante mutada m\u00e1s rara se denomina alelo de enfermedad o variante de enfermedad. Se sabe que las variantes gen\u00e9ticas pueden influir en la variabilidad interindividual, como el aspecto, la aptitud para algo, el color de la piel, el color o el tipo de pelo, pero tambi\u00e9n en la tendencia a ciertas enfermedades. La mayor\u00eda de las enfermedades son multifactoriales, es decir, son el resultado de la interacci\u00f3n de factores gen\u00e9ticos e influencias medioambientales. El grupo de investigaci\u00f3n del Prof. Betz investiga las causas gen\u00e9ticas de diversos trastornos del crecimiento del cabello: alopecias monog\u00e9nicas, como la hipotricosis simple, la hipotricosis cong\u00e9nita hereditaria tipo Marie Unna y la alopecia universalis cong\u00e9nita, as\u00ed como las formas complejas, como la alopecia areata o la alopecia androgen\u00e9tica. En la herencia monog\u00e9nica o simple, como es el caso de la hipotricosis cong\u00e9nita hereditaria tipo Marie Unna con herencia autos\u00f3mica dominante, s\u00f3lo un gen es responsable de la expresi\u00f3n del rasgo. Este gen est\u00e1 afectado por una variante pat\u00f3gena y se hereda en un 50% en la siguiente generaci\u00f3n. En la herencia autos\u00f3mica recesiva, como en la alopecia universal cong\u00e9nita, existe un 25% de riesgo de recurrencia\/enfermedad. A menudo s\u00f3lo se ve afectada una generaci\u00f3n, por ejemplo los padres son portadores y transmiten la mutaci\u00f3n a los hijos, que enferman. En las alopecias monog\u00e9nicas, la herencia es autos\u00f3mica dominante o autos\u00f3mica recesiva. No existe ninguna terapia para estas formas raras de alopecia, pero existe la posibilidad de realizar diagn\u00f3sticos gen\u00e9ticos moleculares para determinar la causa, aunque ya debe conocerse el gen responsable de la enfermedad. En el caso de un diagn\u00f3stico concreto, puede llevarse a cabo una secuenciaci\u00f3n de un solo gen; en el caso de muchos genes conocidos y un fenotipo poco claro, un diagn\u00f3stico de panel o, si es necesario, un exoma sobre una base de investigaci\u00f3n [4].<\/p>\n

En la herencia gen\u00e9tica compleja, como la alopecia areata (AA), puede observarse una agrupaci\u00f3n familiar. Lo m\u00e1s probable es que estas enfermedades est\u00e9n causadas por la presencia de mutaciones en varios genes simult\u00e1neamente en una persona. El resultado es una predisposici\u00f3n a la enfermedad que, bajo la influencia de factores ambientales, puede convertirse en una enfermedad manifiesta. Sin duda, los componentes psicol\u00f3gicos tambi\u00e9n juegan un factor decisivo en la AA. La elucidaci\u00f3n de los factores gen\u00e9ticos moleculares de las enfermedades gen\u00e9ticamente complejas ha progresado r\u00e1pidamente en los \u00faltimos a\u00f1os. Los m\u00e9todos disponibles hoy en d\u00eda incluyen estudios de genes candidatos, en los que es posible examinar diferentes variantes de genes; estudios de mapeo fino, en los que se pueden examinar hasta 30 polimorfismos de nucle\u00f3tido \u00fanico (SNP) diferentes en una sola reacci\u00f3n; y estudios de asociaci\u00f3n de todo el genoma, en los que se examinan las relaciones correlativas entre las variantes gen\u00e9ticas en forma de SNP y las manifestaciones espec\u00edficas de una enfermedad. Para poder descubrir correlaciones sobrealeatorias, se necesitan muestras de varios miles de personas de prueba debido al gran n\u00famero de SNP.<\/p>\n

La alopecia areata y la alopecia androgen\u00e9tica son las m\u00e1s comunes<\/h2>\n

La alopecia areata (AA) es la segunda forma m\u00e1s com\u00fan de p\u00e9rdida de cabello despu\u00e9s de la alopecia androgen\u00e9tica (AGA). Se calcula que el riesgo de desarrollar la enfermedad a lo largo de la vida es del 1-2% en la poblaci\u00f3n general [1]. Se cree que la AA tiene una herencia gen\u00e9ticamente compleja con un gran n\u00famero de genes que contribuyen a la enfermedad. El riesgo de enfermedad para los familiares de primer grado de una persona afectada es de aproximadamente el 7% para los hermanos, algo menos del 8% para los padres y algo menos del 6% para los hijos.<\/p>\n

Todas las investigaciones de gen\u00e9tica molecular realizadas hasta la fecha, tanto los estudios de genes candidatos como las investigaciones de todo el genoma, apoyan la hip\u00f3tesis de una g\u00e9nesis autoinmune de la AA [3]. Hasta ahora, se han identificado un total de 10 regiones gen\u00f3micas\/genes diferentes con importancia en todo el genoma. Cabe destacar la regi\u00f3n HLA (regi\u00f3n del ant\u00edgeno leucocitario humano), que muestra una asociaci\u00f3n en la gran mayor\u00eda de las enfermedades autoinmunes. Adem\u00e1s de la regi\u00f3n HLA, los genes codificadores de citocinas, incluidos IL-2\/IL-21, IL-2RA, IL-13, as\u00ed como otros genes inmunorreguladores, incluido CTLA4, muestran una asociaci\u00f3n con la AA [3]. A pesar de los loci g\u00e9nicos identificados, no existen mutaciones definitivas en estos loci g\u00e9nicos y, en consecuencia, no hay diagn\u00f3sticos rutinarios actuales para investigar los factores gen\u00e9ticos de la AA [1].<\/p>\n

La alopecia androgen\u00e9tica masculina (AGA) tambi\u00e9n se denomina ca\u00edda del cabello hormonal hereditaria y es la forma m\u00e1s com\u00fan de ca\u00edda del cabello. La AGA es tambi\u00e9n una de las enfermedades gen\u00e9ticamente complejas. Hasta ahora, se han identificado un total de doce loci gen\u00e9ticos contribuyentes en los cromosomas 2, 3, 5, 7, 12, 17, 18, 20 y X con la ayuda de estudios de gen\u00e9tica molecular. El \u00fanico gen que se sabe que contribuye a la AGA es el gen receptor de andr\u00f3genos situado en el cromosoma X. Con la ayuda de los an\u00e1lisis de expresi\u00f3n en el tejido del fol\u00edculo piloso humano, tambi\u00e9n pudieron sugerirse posibles genes candidatos en otros loci de riesgo en 2q35 (WNT10A), 2q37.3 (HDAC4), 7p21.1 (HDAC9) y 12p12.1 (ITPR2) [3]. El hallazgo en 2q35 result\u00f3 ser especialmente prometedor. Aqu\u00ed se pudo demostrar por primera vez un efecto regulador de una variante de riesgo de AGA sobre la expresi\u00f3n del gen candidato WNT10A. Se sabe m\u00e1s bien poco sobre la gen\u00e9tica de la ca\u00edda cong\u00e9nita del cabello en las mujeres. Parece que los loci g\u00e9nicos son muy diferentes de los de la AGA masculina.<\/p>\n

Tanto en la AA como en la AGA puede rastrearse la herencia gen\u00e9ticamente compleja, pero a\u00fan no es posible realizar diagn\u00f3sticos rutinarios.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Betz R: “Nacidos para ser calvos – gen\u00e9tica de las enfermedades capilares”. Congreso DDG, 15.04.2021.<\/li>\n
  2. www.humangenetics.uni-bonn.de\/de\/forschung\/forschungsprojekte\/haarlosigkeit-ausfall\/androgenetische-frau<\/li>\n
  3. www.humangenetics.uni-bonn.de\/de\/forschung\/forschungsprojekte\/haarlosigkeit-ausfall\/kreisrunder-haarausfall<\/li>\n
  4. www.humangenetics.uni-bonn.de\/de\/forschung\/forschungsprojekte\/haarlosigkeit-ausfall\/monogene-allopezien<\/li>\n<\/ol>\n

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    Para saber m\u00e1s:<\/p>\n

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    • Tipo salvaje (1er p\u00e1rrafo): https:\/\/irihs.ihs.ac.at\/id\/eprint\/5547\/1\/Lang-et-al-2020-Neue-Anwendungen-der-DNA-Analyse-Technikfolgenabschaetzung-E-Book.pdf<\/li>\n
    • Las enfermedades son multifactoriales (1er p\u00e1rrafo): Ludwig KU, et al.:  El papel de las variantes raras en las enfermedades comunes. medgen 2019 – 31: 212-221<\/li>\n
    • https:\/\/doi.org\/10.1007\/s11825-019-0246-2<\/li>\n
    • SNPs (1er p\u00e1rrafo): https:\/\/toolbox.eupati.eu\/glossary\/genomweite-assoziationsstudie\/?lang=de<\/li>\n<\/ul>\n

       <\/p>\n

      PR\u00c1CTICA GP 2021; 16(12): 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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