{"id":326785,"date":"2022-01-15T01:00:00","date_gmt":"2022-01-15T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/medicina-traslacional-y-analisis-omicos-centrarse-en-enfoques-terapeuticos-probados-y-nuevos\/"},"modified":"2022-01-15T01:00:00","modified_gmt":"2022-01-15T00:00:00","slug":"medicina-traslacional-y-analisis-omicos-centrarse-en-enfoques-terapeuticos-probados-y-nuevos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/medicina-traslacional-y-analisis-omicos-centrarse-en-enfoques-terapeuticos-probados-y-nuevos\/","title":{"rendered":"Medicina traslacional y an\u00e1lisis \u00f3micos: centrarse en enfoques terap\u00e9uticos probados y nuevos"},"content":{"rendered":"

En la artritis reumatoide, el sistema inmunitario ataca la membrana sinovial de la sinovial. Si no se trata, existe el riesgo de una destrucci\u00f3n gradual de la articulaci\u00f3n. Por lo tanto, los DMARD se utilizan para los cursos graves. Los an\u00e1lisis \u00f3micos de tipos celulares individuales proporcionan nuevos conocimientos sobre el proceso de la enfermedad. Entre otras cosas, se centra en la investigaci\u00f3n de la actividad de las c\u00e9lulas T y los distintos tipos de macr\u00f3fagos tisulares como base para nuevas estrategias de tratamiento. Con motivo del congreso anual de la Sociedad Alemana de Reumatolog\u00eda (DGRh), se inform\u00f3 de los hallazgos actuales y los resultados de los estudios.<\/strong><\/p>\n

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Para una comprensi\u00f3n diferenciada de la enfermedad y de las opciones de tratamiento que de ella se derivan, la investigaci\u00f3n de los complejos acontecimientos moleculares que tienen lugar a nivel celular resulta muy informativa. Los avances en las tecnolog\u00edas de alto rendimiento (“\u00f3micas”) han hecho posibles las observaciones a nivel gen\u00f3mico, transcript\u00f3mico y regulador de diversas mol\u00e9culas biol\u00f3gicas (recuadro)<\/span>. El desarrollo de enfoques terap\u00e9uticos contra la artritis reumatoide se ha beneficiado enormemente de los hallazgos de la investigaci\u00f3n b\u00e1sica en las \u00faltimas d\u00e9cadas. “Los reumat\u00f3logos pueden ahora influir bien en el curso de la enfermedad inyectando o infundiendo diversos anticuerpos biol\u00f3gicos, desde Abatacept hasta Rituximab”, explica el portavoz del grupo de trabajo de la Red de Competencia en Reumatismo, el Dr. Ulf Wagner, del Hospital Universitario de Leipzig [1]. Recientemente, se han a\u00f1adido f\u00e1rmacos sint\u00e9ticos como el baricitinib o el tofacitinib, que pueden tomarse en comprimidos. “Los nuevos f\u00e1rmacos hacen que el tratamiento sea m\u00e1s llevadero para muchos pacientes”, afirma el experto.<\/p>\n

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Seguir desarrollando el principio terap\u00e9utico de la modulaci\u00f3n de la actividad de las c\u00e9lulas T<\/h2>\n

La activaci\u00f3n de c\u00e9lulas T autoreactivas tiene una importancia patogen\u00e9tica central en enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide. Intervienen en la cascada inflamatoria influyendo en otras c\u00e9lulas inmunitarias y produciendo una serie de citoquinas proinflamatorias. Bas\u00e1ndose en estos hallazgos, se han desarrollado varios conceptos para el bloqueo terap\u00e9utico de las c\u00e9lulas T. Su objetivo es eliminar en gran medida las c\u00e9lulas T del proceso de la enfermedad o influir en su funci\u00f3n de tal forma que se ralenticen sus efectos pat\u00f3genos. El abatacept (Orencia\u00ae) es un modulador de la actividad de las c\u00e9lulas T que se utiliza terap\u00e9uticamente desde hace alg\u00fan tiempo. El mecanismo de acci\u00f3n consiste en bloquear espec\u00edficamente la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n CD28-CD80\/CD86 [2,3]. CD28 es una de las mol\u00e9culas costimuladoras m\u00e1s destacadas, expresada por aproximadamente la mitad de las c\u00e9lulas T. El CD28 tiene dos ligandos, el CD80 y el CD86, que se expresan en la superficie de varias c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos de forma dependiente de la activaci\u00f3n. Adem\u00e1s, el “ant\u00edgeno 4 asociado a los linfocitos T citot\u00f3xicos” (CTLA-4) tambi\u00e9n se expresa en las c\u00e9lulas T de forma dependiente de la activaci\u00f3n y tambi\u00e9n se une a CD80 y CD86. Sin embargo, a diferencia del CD28, el CTLA-4 frena la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T mediante la inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n y la producci\u00f3n de citocinas, por lo que puede considerarse un antagonista del CD28.<\/p>\n

La modulaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T da\u00f1inas es tambi\u00e9n el objetivo de una nueva estrategia de tratamiento que se est\u00e1 investigando actualmente. “Actualmente suponemos que al principio de la enfermedad se produce una p\u00e9rdida de la autotolerancia, que normalmente impide que las c\u00e9lulas T ataquen a las c\u00e9lulas del propio organismo en la membrana sinovial”, afirma el Prof. Ulf Wagner, MD [1]. “Las c\u00e9lulas T empiezan a atacar a las c\u00e9lulas sinoviales y hacen que las c\u00e9lulas B produzcan anticuerpos, de los que el factor reumatoide es el ejemplo m\u00e1s conocido”. Seg\u00fan el experto, los estudios \u00f3micos demuestran que el metabolismo de las c\u00e9lulas T cambia por completo en el curso de la enfermedad. Por ejemplo, el suministro de energ\u00eda pasa de la gluc\u00f3lisis a la v\u00eda de las pentosas fosfato. “Estos procesos metab\u00f3licos alterados pueden ofrecer posibilidades completamente nuevas para influir terap\u00e9uticamente en las enfermedades autoinmunes inflamatorias cr\u00f3nicas”, explica el Prof. Wagner. “Nuestro objetivo deber\u00eda ser convertir las c\u00e9lulas T ‘malas’ en c\u00e9lulas T ‘buenas’ y detener el proceso de la enfermedad justo al principio”. El futuro mostrar\u00e1 si este enfoque terap\u00e9utico se consolida y conduce al lanzamiento al mercado de las sustancias activas correspondientes.<\/p>\n

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Los macr\u00f3fagos tisulares como parte de la cascada inflamatoria<\/h2>\n

Los anticuerpos biol\u00f3gicos y los f\u00e1rmacos sint\u00e9ticos aprobados hasta la fecha bloquean las citocinas o sus receptores, que son liberados por las c\u00e9lulas del sistema inmunitario como parte de los procesos inflamatorios (Fig. 1 y 2) <\/span>. Mientras tanto, la investigaci\u00f3n b\u00e1sica se ha centrado en las diferentes c\u00e9lulas inflamatorias que producen estas citocinas. Los m\u00e9todos \u00f3micos m\u00e1s recientes, como la secuenciaci\u00f3n unicelular del ARN, el perfil ribos\u00f3mico o la espectrometr\u00eda de masas, permiten conocer por primera vez las c\u00e9lulas individuales. “Las investigaciones muestran qu\u00e9 grupos celulares se comportan de forma diferente en los pacientes con reumatismo que en las personas sanas y cu\u00e1les est\u00e1n, por tanto, probablemente implicados en el proceso de la enfermedad”, explica el Prof. Wagner [1]. Combinando diferentes tecnolog\u00edas \u00f3micas, se puede obtener una imagen m\u00e1s completa de la expresi\u00f3n g\u00e9nica, la cantidad de prote\u00ednas o diferentes procesos intracelulares. Uno de los actores centrales de la artritis reumatoide son los macr\u00f3fagos tisulares, que tambi\u00e9n est\u00e1n presentes en la membrana sinovial de las personas sanas. “La investigaci\u00f3n quiere aclarar qu\u00e9 es lo que hace que estas c\u00e9lulas liberen las citocinas inflamatorias y c\u00f3mo podr\u00eda prevenirse”, afirma el experto.<\/p>\n

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Macr\u00f3fagos tisulares MerTK-negativos y CD206-negativos como diana<\/h2>\n

Los investigadores b\u00e1sicos han descubierto, por ejemplo, que existen dos grupos de macr\u00f3fagos tisulares que se distinguen por los marcadores de superficie MerTK y CD206. Un estudio reciente publicado en Nature Medicine descubri\u00f3 que los macr\u00f3fagos tisulares MerTK-negativos y CD206-negativos producen una serie de citoquinas proinflamatorias y alarminas, promoviendo respuestas inflamatorias en la membrana sinovial [4]. Por el contrario, los macr\u00f3fagos tisulares positivos para MerTK y CD206 parecen inhibir las respuestas inflamatorias. Estas c\u00e9lulas se encuentran principalmente en pacientes cuya inflamaci\u00f3n ha remitido por completo. El Prof. Wagner explica: “La idea para un enfoque terap\u00e9utico ser\u00eda utilizar f\u00e1rmacos para poner a los macr\u00f3fagos tisulares en un estado de latencia permanente y detener as\u00ed la enfermedad a largo plazo”.<\/p>\n

Congreso: Conferencia anual de la DGRh<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. “Artritis reumatoide: el an\u00e1lisis de c\u00e9lulas individuales permite nuevos conocimientos sobre el proceso de la enfermedad – se esperan nuevos enfoques terap\u00e9uticos”, Congreso Alem\u00e1n de Reumatolog\u00eda, 16.09.2021<\/li>\n
  2. Swissmedicinfo: Orencia\u00ae, www.swissmedicinfo.ch (\u00faltimo acceso 18.11.2021)<\/li>\n
  3. Graninger W, Emminger W, Scheinecker C: J Med Drug Rev 2013; 3: 44-60.<\/li>\n
  4. Alivernini S, et al: Nat Med 2020; 26(8): 1295-1306.<\/li>\n
  5. Rosenstiel P, Franke A, Schreiber S: Predicci\u00f3n y tratamiento individual de la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica. www.systembiologie.de (\u00faltima llamada 18.11.2021)<\/li>\n
  6. Mihai C: Taller sobre reumatismo, Carmen-Marina Mihai, MD, 23.09.2021; www.usz.ch\/app\/uploads\/2021\/09\/CMihai_NW-Biologika_RheumaWorkshop_Sept21.pdf (\u00faltima consulta: 18.11.2021)<\/li>\n
  7. Tamborrini G: Riesgo de infecci\u00f3n con DMARD y esteroides, Semanal 2021, www.rheuma-schweiz.ch (\u00faltima consulta: 18.11.2021).<\/li>\n
  8. Riley TR, et al: Riesgo de infecciones con glucocorticoides y DMARD en pacientes con artritis reumatoide, RMD Open 2021: en l\u00ednea.<\/li>\n
  9. Gianfrancesco M, et al: Ann Rheum Dis 2020; 79: 859-866.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo DOLOR Y GERIATURA 2021; 3(2): 30-31
    \nPR\u00c1CTICA GP 2021; 16(12): 20-22<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    En la artritis reumatoide, el sistema inmunitario ataca la membrana sinovial de la sinovial. Si no se trata, existe el riesgo de una destrucci\u00f3n gradual de la articulaci\u00f3n. Por lo…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":114640,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Artritis reumatoide","footnotes":""},"category":[11483,11475,11316,11451,11552],"tags":[14323,12425,17731,13825],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326785","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-geriatria","category-reumatologia","category-rx-es","tag-artritis-reumatoide","tag-biologicos-es","tag-omics-es","tag-reumatismo-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-03 21:59:45","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326785","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326785"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326785\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/114640"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326785"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326785"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326785"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326785"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}