{"id":326856,"date":"2022-01-12T01:00:00","date_gmt":"2022-01-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/psma-en-el-diagnostico-y-la-terapia-hacia-donde-nos-lleva-el-viaje\/"},"modified":"2022-01-12T01:00:00","modified_gmt":"2022-01-12T00:00:00","slug":"psma-en-el-diagnostico-y-la-terapia-hacia-donde-nos-lleva-el-viaje","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/psma-en-el-diagnostico-y-la-terapia-hacia-donde-nos-lleva-el-viaje\/","title":{"rendered":"PSMA en el diagn\u00f3stico y la terapia: \u00bfHacia d\u00f3nde nos lleva el viaje?"},"content":{"rendered":"<p><strong>El ant\u00edgeno de membrana prost\u00e1tico espec\u00edfico (PSMA) desempe\u00f1a un papel cada vez m\u00e1s importante no s\u00f3lo en el diagn\u00f3stico del carcinoma de pr\u00f3stata. Con el radioligando <sup>117Lutecio-PSMA-617<\/sup>, tambi\u00e9n se dispone de una nueva opci\u00f3n terap\u00e9utica para el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistente a la castraci\u00f3n avanzado (CPRCm). Esto podr\u00eda avanzar pronto hacia fases m\u00e1s tempranas de la enfermedad y l\u00edneas de terapia.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>La radioterapia con <sup>117Lutecio-PSMA-617<\/sup>suscit\u00f3 un gran inter\u00e9s en todos los grandes congresos de oncolog\u00eda celebrados este a\u00f1o. Raz\u00f3n suficiente para que tuviera su propia sesi\u00f3n en la<em> Conferencia de Consenso sobre C\u00e1ncer de Pr\u00f3stata Avanzado <\/em>(APCCC), que tuvo lugar el 9 de octubre. Adem\u00e1s de los resultados de los estudios actuales, en esta ocasi\u00f3n tambi\u00e9n se debatieron los retos cl\u00ednicos y las esperanzas de futuro, tanto en la terapia basada en PSMA como en el diagn\u00f3stico.<\/p>\n<h2 id=\"psma-tablas-de-multiplicar-pequenas\">PSMA: Tablas de multiplicar peque\u00f1as<\/h2>\n<p>El ant\u00edgeno de membrana espec\u00edfico de la pr\u00f3stata (PSMA) es una prote\u00edna transmembrana con la funci\u00f3n enzim\u00e1tica de una folato hidrolasa carboxipeptidasa. Tiene un dominio citoplasm\u00e1tico corto, un dominio extracelular largo y una regi\u00f3n transmembrana hidr\u00f3foba [1,2]. El PSMA se expresa especialmente -aunque no de forma exclusiva- en las c\u00e9lulas epiteliales de la pr\u00f3stata. En el carcinoma de pr\u00f3stata, se encuentra una sobreexpresi\u00f3n de hasta 1000 veces en comparaci\u00f3n con otros tipos de tejidos. Lo m\u00e1s probable es que la prote\u00edna sirva para la captaci\u00f3n de \u00e1cido f\u00f3lico y glutamato, pero su funci\u00f3n exacta a\u00fan no est\u00e1 clara. Adem\u00e1s de en la pr\u00f3stata, el PSMA se encuentra fisiol\u00f3gicamente en las gl\u00e1ndulas lagrimales y salivales y en el intestino delgado. Se detecta una expresi\u00f3n ligeramente inferior en el h\u00edgado, el bazo y los ganglios parasimp\u00e1ticos, lo que a veces puede dar lugar a resultados falsos positivos en la obtenci\u00f3n de im\u00e1genes basadas en PSMA [3]. Adem\u00e1s, dado que los trazadores utilizados se excretan por v\u00eda renal, la captaci\u00f3n en los ri\u00f1ones, ur\u00e9teres y vejiga es inevitable.<\/p>\n<p>Existen marcadas diferencias intra e interindividuales en la expresi\u00f3n de PSMA, que son de gran importancia en la cl\u00ednica. Por un lado, sin PSMA falta la diana terap\u00e9utica y, por otro, las lesiones PSMA negativas no pueden detectarse en las im\u00e1genes basadas en PSMA. Hasta un 10% de los pacientes no muestran expresi\u00f3n o \u00e9sta es m\u00ednima. En general, es mayor en el CPRCm que en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata sensible a la castraci\u00f3n (CSPC). Unos niveles m\u00e1s altos de PSMA se asocian a una puntuaci\u00f3n de Gleason m\u00e1s alta y a una peor supervivencia global [4]. A menudo, algunos focos de un paciente expresan PSMA mientras que otros permanecen invisibles en la PET PSMA, lo que supone un reto cl\u00ednico.<\/p>\n<p>El PSMA fue reconocido como una diana terap\u00e9utica y diagn\u00f3stica potencial hace m\u00e1s de 30 a\u00f1os. Ya en 1996 se produjo la primera aprobaci\u00f3n de la FDA de un anticuerpo monoclonal dirigido contra el PSMA: <em>ProstaScint\u00ae<\/em>. Sin embargo, esto demostr\u00f3 no ser muy fiable en los estudios cl\u00ednicos, ya que se une al dominio citoplasm\u00e1tico del PSMA y, por tanto, s\u00f3lo se asienta en las c\u00e9lulas cancerosas apopt\u00f3ticas. Por lo tanto, los enfoques m\u00e1s recientes dirigidos al PSMA se basan en atacar el dominio extracelular de la prote\u00edna transmembrana.<\/p>\n<p>La interacci\u00f3n del receptor de andr\u00f3genos con el PSMA es interesante. As\u00ed, la terapia de privaci\u00f3n de andr\u00f3genos (TDA) suele provocar un aumento de la expresi\u00f3n de PSMA [5,6] tanto en los casos sensibles a la castraci\u00f3n como en los resistentes a ella. Algunas met\u00e1stasis s\u00f3lo aparecen en las im\u00e1genes PSMA despu\u00e9s de la ADT. Debido a la respuesta tumoral, el carcinoma de pr\u00f3stata sensible a la castraci\u00f3n (CSPC) provoca efectos opuestos de la ADT en la obtenci\u00f3n de im\u00e1genes PSMA: el n\u00famero de c\u00e9lulas tumorales disminuye, pero \u00e9stas muestran una mayor expresi\u00f3n de PSMA.<\/p>\n<h2 id=\"psma-en-imagen\">PSMA en imagen<\/h2>\n<p>Mientras tanto, la PSMA-PET representa un m\u00e9todo de imagen robusto con un proceso bien definido y una buena disponibilidad global. Las directrices correspondientes existen desde 2017 y se espera una actualizaci\u00f3n en 2022 [7]. Sin embargo, el uso \u00f3ptimo no est\u00e1 aclarado de forma concluyente y existen algunos retos cl\u00ednicos. Entre otras cosas, existe un gran n\u00famero de trazadores que a\u00fan no se han comparado adecuadamente entre s\u00ed <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(resumen&nbsp;1) <\/span>. Algunas comparaciones con unos pocos pacientes muestran resultados similares para las diferentes sustancias [8,9]. Los datos m\u00e1s s\u00f3lidos existen para la comparaci\u00f3n entre <sup>18F-PSMA-1007<\/sup>y <sup>68Ga-PSMA-11<\/sup>, presumiblemente porque estos trazadores son los m\u00e1s utilizados. En este contexto, se ha demostrado que <sup>el 18F-PSMA-1007<\/sup>produce m\u00e1s falsos positivos. Las lesiones \u00f3seas en particular no pueden detectarse de forma fiable con <sup>18F-PSMA-1007<\/sup>debido a la acumulaci\u00f3n fisiol\u00f3gica en la m\u00e9dula \u00f3sea. Por lo tanto, especialmente con este trazador, deben utilizarse im\u00e1genes adicionales como la resonancia magn\u00e9tica o la tomograf\u00eda computarizada para interpretar las im\u00e1genes. Por otro lado, <sup>el 18F-PSMA-1007<\/sup>ha demostrado ser extremadamente \u00fatil para evaluar las afecciones locorregionales [10]. En t\u00e9rminos de sensibilidad, no parece haber ninguna desventaja de un trazador [11]. La conclusi\u00f3n es que probablemente sean m\u00e1s adecuados distintos trazadores en funci\u00f3n del entorno, un campo en el que a\u00fan queda mucho por investigar.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-18033\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/ubersicht1_oh6_s26.png\" style=\"height:208px; width:400px\" width=\"707\" height=\"368\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Adem\u00e1s de la falta de una caracterizaci\u00f3n precisa de los distintos trazadores, la PSMA-PET tambi\u00e9n plantea otros retos, sobre todo de car\u00e1cter financiero. Independientemente de la sustancia utilizada, la sensibilidad del m\u00e9todo nunca es del 100%. Adem\u00e1s, la evaluaci\u00f3n fiable de las im\u00e1genes requiere cierta experiencia, una experiencia que no puede darse por sentada en vista de la novedad. El PSMA no es en absoluto espec\u00edfico del c\u00e1ncer, de la pr\u00f3stata o incluso del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata. La expresi\u00f3n tambi\u00e9n se encuentra, por ejemplo, en el linfoma, el carcinoma de pulm\u00f3n y el adenocarcinoma de colon, as\u00ed como en diversas inflamaciones activas como la enfermedad de Crohn o la COVID-19. El significado cl\u00ednico de las im\u00e1genes basadas en PSMA y su impacto en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica tambi\u00e9n quedan por aclarar en el futuro.<\/p>\n<p>Esto plantea la candente cuesti\u00f3n de si la PSMA-PET es realmente la mejor modalidad para una estadificaci\u00f3n fiable. Esta cuesti\u00f3n es dif\u00edcil de aclarar, sobre todo porque en casi todos los ensayos cl\u00ednicos realizados hasta la fecha se ha utilizado la imagen convencional para evaluar el estadio tumoral y faltan comparaciones aleatorias. Sustituir o complementar las im\u00e1genes cl\u00e1sicas con PSMA-PET podr\u00eda tener un impacto duradero y dif\u00edcil de evaluar en la gesti\u00f3n cl\u00ednica, incluida la terapia y, por tanto, el resultado. Si, por ejemplo, el m\u00e9todo detecta met\u00e1stasis no detectadas previamente, no hay que olvidar el peligro de un tratamiento excesivo. Por otro lado, probablemente haya pacientes que se beneficiar\u00edan de una evaluaci\u00f3n m\u00e1s precisa del estadio de su enfermedad y, por tanto, de una intensificaci\u00f3n del tratamiento. El objetivo debe seguir siendo utilizar la imagen para identificar a los pacientes que realmente necesitan un aumento de la intensidad y mejorar as\u00ed sus resultados cl\u00ednicos.<\/p>\n<p>Para ilustrar esta cuesti\u00f3n, en la APCCC se presentaron algunas cifras impresionantes. As\u00ed, el 98% de los pacientes con CPRC considerados M0 en la estadificaci\u00f3n convencional presentan lesiones en la PSMA-PET, de las cuales el 24% son locales y el 76% son N1\/M1 [12]. En general, cerca de la mitad de los pacientes M0 originales se convierten as\u00ed en pacientes M1, una elevaci\u00f3n de estadio con consecuencias. Porque aunque las opciones de tratamiento son similares en el CPRC metast\u00e1sico y no metast\u00e1sico, seg\u00fan el estado de aprobaci\u00f3n actual, la opci\u00f3n de apalutamida o darolutamida se pierde [13]. Con las nuevas modalidades de diagn\u00f3stico por imagen, la gesti\u00f3n cl\u00ednica siempre debe cuestionarse y adaptarse, un proceso que actualmente est\u00e1 en pleno apogeo en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata. No cabe duda de que la PSMA-PET es superior a la TC convencional y a la PET de colina, que se utilizaba hasta 2016, en t\u00e9rminos de especificidad y sensibilidad. Sin embargo, queda por aclarar su valor cl\u00ednico, de forma \u00f3ptima en el marco de ensayos cl\u00ednicos aleatorizados.<\/p>\n<h2 id=\"radioterapia-basada-en-psma\">Radioterapia basada en PSMA<\/h2>\n<p>Por controvertido que pueda ser el uso de PSMA-PET en la estadificaci\u00f3n, es igualmente claro en la selecci\u00f3n de pacientes para la terapia con radioligandos dirigidos a PSMA. Por ello, <sup>el 117Lutecio-PSMA-617<\/sup>ya es accesible en centros especializados de Suiza como parte de un programa de uso compasivo, aunque a\u00fan no se ha obtenido la aprobaci\u00f3n de Swissmedic [13]. Hasta ahora, el tratamiento se utiliza tras el fracaso de un agente dirigido al RA y un taxano (docetaxel) en el CPRCm. En la actualidad, la secuencia terap\u00e9utica ideal con cabazitaxel a\u00fan no est\u00e1 clara y debe evaluarse individualmente. Debido a la naturaleza diferente de la terapia, tiene un alto potencial para complementar de forma \u00f3ptima las opciones existentes. Adem\u00e1s, con una tasa de expresi\u00f3n de alrededor del 87% en el CPRCm, el PSMA es una diana casi ubicua que incluye biomarcadores de respuesta. Por lo tanto, el tratamiento dirigido al PSMA podr\u00eda ser una opci\u00f3n para un gran n\u00famero de enfermos en el futuro, y la identificaci\u00f3n de los pacientes adecuados no es especialmente complicada.<\/p>\n<p>La mayor parte de los datos disponibles hasta ahora sobre <sup>el 117Lutecio-PSMA-617<\/sup>proceden del estudio VISION recientemente publicado [14,15] presentado en varios congresos. Se investiga la adici\u00f3n de <sup>117Lutecio-PSMA-617<\/sup>a la terapia est\u00e1ndar en el CPRCm tras el pretratamiento con al menos un bloqueante de los receptores androg\u00e9nicos y un r\u00e9gimen de quimioterapia basado en taxanos en el contexto de una <sup>PET\/TC con 68Galio-PSMA-11<\/sup>positiva. Ya se han demostrado beneficios significativos en la supervivencia global (SG) y la supervivencia sin progresi\u00f3n (SLP) en todos los subgrupos<span style=\"font-family:franklin gothic demi\"> (tabla&nbsp;1) <\/span>. Dada la eficacia demostrada de la <sup>terapia con 117Lutecio-PSMA-617<\/sup>en este escenario, surgen ahora varias preguntas m\u00e1s. Por ejemplo, a\u00fan debe aclararse cu\u00e1l es el momento \u00f3ptimo para el tratamiento. \u00bfDebe utilizarse <sup>117Lutecio-PSMA-617<\/sup>antes, con o despu\u00e9s de la quimioterapia? \u00bfY podr\u00eda utilizarse tambi\u00e9n el tratamiento con radioligandos en fases m\u00e1s tempranas de la enfermedad, por ejemplo en el CSPC o en casos no metast\u00e1sicos? \u00bfCu\u00e1l es la situaci\u00f3n respecto a las opciones terap\u00e9uticas posteriores? Tambi\u00e9n se carece hasta la fecha de datos fiables sobre la evaluaci\u00f3n de la toxicidad a largo plazo, en particular la supresi\u00f3n de la m\u00e9dula \u00f3sea. Es probable que esta cuesti\u00f3n pase cada vez m\u00e1s a primer plano con la realizaci\u00f3n de pruebas en fases cada vez m\u00e1s tempranas de la enfermedad y de las l\u00edneas terap\u00e9uticas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-18034 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/tab1_oh6_s27_0.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/480;height:262px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"480\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/tab1_oh6_s27_0.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/tab1_oh6_s27_0-800x349.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/tab1_oh6_s27_0-120x52.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/tab1_oh6_s27_0-90x39.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/tab1_oh6_s27_0-320x140.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/tab1_oh6_s27_0-560x244.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Algunos estudios investigan actualmente la secuencia \u00f3ptima de tratamiento con <sup>117Lutecio-PSMA-617<\/sup>. Por ejemplo, est\u00e1 en marcha el ensayo PSMAfore, que prueba la eficacia del radioligando en el CPRCm despu\u00e9s de un bloqueante de los receptores androg\u00e9nicos pero antes de la quimioterapia. Se est\u00e1 investigando una aplicaci\u00f3n a\u00fan m\u00e1s temprana en el ensayo PSMAddition, que est\u00e1 probando la adici\u00f3n de <sup>117Lutecio-PSMA-617<\/sup>al tratamiento est\u00e1ndar en el CPSPm de primera l\u00ednea. Incluso en el contexto neoadyuvante, actualmente se est\u00e1 llevando a cabo un ensayo: LuTectom\u00eda. Aunque el beneficio en el CPRCm tras la quimioterapia basada en taxanos se considera ahora probado, su uso en l\u00edneas terap\u00e9uticas y estadios de la enfermedad m\u00e1s tempranos se ver\u00e1 en los pr\u00f3ximos a\u00f1os.<\/p>\n<h2 id=\"la-seleccion-del-paciente-como-clave\">\u00bfLa selecci\u00f3n del paciente como clave?<\/h2>\n<p> &lt;Los expertos del APCCC atribuyeron el hecho de que s\u00f3lo se lograra una reducci\u00f3n del 50% del PSA en la mayor\u00eda de los pacientes del estudio VISION con la <sup>terapia 117-lutecio-PSMA-617<\/sup>, entre otras cosas, a la inadecuada selecci\u00f3n de pacientes realizada hasta la fecha. Probablemente no todos los pacientes incluidos se beneficiaron del tratamiento adicional. Esto puede indicar que, adem\u00e1s de la PSMA-PET, deben utilizarse otros m\u00e9todos de selecci\u00f3n de pacientes para lograr una eficacia cl\u00ednica \u00f3ptima. Podr\u00edan ser de naturaleza gen\u00e9tica, pero una FDG-PET adicional tambi\u00e9n es una opci\u00f3n.<\/p>\n<p>El perfil gen\u00e9tico del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata es extremadamente heterog\u00e9neo; por ejemplo, la enfermedad metast\u00e1sica de novo suele mostrar un perfil gen\u00e9tico menos favorable con un peor pron\u00f3stico [16]. Estos pacientes responden peor a varias terapias, lo que tambi\u00e9n puede ser cierto para el <sup>tratamiento con 117Lutecio-PSMA-617<\/sup>. Sin embargo, faltan datos fiables al respecto, raz\u00f3n por la que es necesario determinar el perfil gen\u00e9tico en el marco de estudios cl\u00ednicos. As\u00ed, en el futuro, el perfil gen\u00e9tico tambi\u00e9n podr\u00eda tenerse en cuenta en las decisiones de tratamiento, adem\u00e1s de la expresi\u00f3n de PSMA.<\/p>\n<p>Tampoco est\u00e1 claro si la FDG-PET debe utilizarse para la selecci\u00f3n de pacientes adem\u00e1s de la PSMA-. Esto no se hizo en el estudio VISION [14] &#8211; a diferencia del estudio TheraP, que compar\u00f3 el tratamiento con <sup>117Lutecio-PSMA-617<\/sup>con el cabazitaxel en el CPRCm [17]. La FDG-PET adicional condujo, por un lado, a un mayor n\u00famero de exclusiones del estudio y, por otro, a una mayor tasa de respuesta al <sup>tratamiento con 117Lutecio-PSMA-617<\/sup>del 66% (VISION: 46%). Esto se debe probablemente a que tanto los pacientes que ten\u00edan met\u00e1stasis con expresi\u00f3n de PSMA como los que no ten\u00edan la expresi\u00f3n correspondiente pudieron ser identificados y excluidos gracias a la FDG-PET. Aparte de un beneficio potencial en la selecci\u00f3n de pacientes, la realizaci\u00f3n de la FDG-PET tambi\u00e9n aporta ventajas en la caracterizaci\u00f3n m\u00e1s precisa de la enfermedad y la optimizaci\u00f3n de los lugares de muestreo de la biopsia. Por ejemplo, los s\u00edntomas causados por las met\u00e1stasis pueden clasificarse mejor y tratarse correctamente en una fase temprana. En general, la heterogeneidad intraindividual del carcinoma de pr\u00f3stata metast\u00e1sico, a menudo existente, representa una limitaci\u00f3n importante para el tratamiento con radioligandos. Esto puede detectarse mediante una FDG-PET adicional.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-18035 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2022\/01\/abb1_oh6_s27.jpg\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/769;height:280px; width:400px\" width=\"1100\" height=\"769\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"suenos-de-futuro-de-combinaciones-y-nuevas-sustancias-activas\">Sue\u00f1os de futuro: De combinaciones y nuevas sustancias activas<\/h2>\n<p>El desarrollo <sup>del 117Lutecio-PSMA-617<\/sup>sienta las bases de una nueva opci\u00f3n terap\u00e9utica en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata. Habr\u00e1 que examinarlos m\u00e1s de cerca en los pr\u00f3ximos a\u00f1os y caracterizarlos en funci\u00f3n de su potencial. A\u00fan deben encontrarse las combinaciones terap\u00e9uticas \u00f3ptimas, as\u00ed como las secuencias. Adem\u00e1s, existen enfoques de tratamiento alternativos que tambi\u00e9n se dirigen al PSMA.<\/p>\n<p>Se abre un amplio campo de investigaci\u00f3n en el \u00e1mbito de las posibles terapias combinadas con <sup>117Lutecio-PSMA-617<\/sup>. Las combinaciones adecuadas de f\u00e1rmacos podr\u00edan, entre otras cosas, prevenir la resistencia debida a la heterogeneidad de la enfermedad. Las combinaciones con enzalutamida en primera l\u00ednea (ENZA-P), y olaparib (LuPARP) y pembrolizumab (PRINCE) en segunda l\u00ednea se est\u00e1n investigando actualmente en el CPRCm. Y las cosas tambi\u00e9n est\u00e1n cambiando con respecto a las posibles terapias posteriores. Aqu\u00ed, la atenci\u00f3n se centra especialmente en los emisores \u03b1. Por un lado, podr\u00edan utilizarse despu\u00e9s del emisor \u03b2 <sup>117Lutecio-PSMA-617<\/sup>y, por otro, podr\u00edan ser una alternativa m\u00e1s eficaz y suave a \u00e9ste. Esto se debe a que los emisores \u03b1 provocan una mayor transferencia de energ\u00eda a menor distancia. En la actualidad, las sustancias <sup>225Act-PSMA-617<\/sup>, <sup>225Act-J591<\/sup>y <sup>227Thorium-PSMA-TTC<\/sup>se est\u00e1n investigando en ensayos de fase I.<\/p>\n<p>Otras clases de f\u00e1rmacos alternativos dirigidos contra el PSMA son las c\u00e9lulas CAR-T y los anticuerpos biespec\u00edficos (BiTE, <em>Bispecific T-Cell Engagers)<\/em> como el acapatamab. En la actualidad, \u00e9stas se encuentran todav\u00eda en sus inicios y su desarrollo tambi\u00e9n est\u00e1 resultando dif\u00edcil dado el avanzado estado de la enfermedad y la alta vulnerabilidad de la poblaci\u00f3n de pacientes. No obstante, existen los primeros resultados prometedores de los ensayos de fase I, con tasas de respuesta en torno al 34% [18]. Seguimos sintiendo curiosidad.<\/p>\n<p><em>Fuente: PSMA in diagnostics and therapy. Sesi\u00f3n 2,&nbsp;Conferencia de Consenso sobre C\u00e1ncer de Pr\u00f3stata Avanzado (APCCC) en l\u00ednea, 09.10.2021.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Rajasekaran AK, Anilkumar G, Christiansen JJ: \u00bfEs el ant\u00edgeno de membrana espec\u00edfico de la pr\u00f3stata una prote\u00edna multifuncional? Am J Physiol Cell Physiol. 2005; 288(5): C975-981.<\/li>\n<li>Sengupta S, et al: Comparaci\u00f3n de los ligandos del ant\u00edgeno prost\u00e1tico espec\u00edfico de membrana en la investigaci\u00f3n de traslaci\u00f3n cl\u00ednica para el diagn\u00f3stico del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata. Cancer Rep (Hoboken). 2019; 2(4): e1169.<\/li>\n<li>Hofman MS, et al: PET de ant\u00edgeno de membrana prost\u00e1tico espec\u00edfico: utilidad cl\u00ednica en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, patrones normales, perlas y trampas. Radiograf\u00eda. 2018; 38(1): 200-217.<\/li>\n<li>Paschalis A, et al.: Heterogeneidad del ant\u00edgeno de membrana espec\u00edfico de la pr\u00f3stata y defectos en la reparaci\u00f3n del ADN en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata. Eur Urol. 2019; 76(4): 469-478.<\/li>\n<li>Bakht MK, et al: Influencia de la terapia de privaci\u00f3n de andr\u00f3genos en la captaci\u00f3n de agentes dirigidos al PSMA: oportunidades y retos emergentes. Nucl Med Mol Imaging. 2017; 51(3): 202-211.<\/li>\n<li>Hope TA, et al: 68Ga-PSMA-11 PET Imaging of Response to Androgen Receptor Inhibition: First Human Experience. J Nucl Med. 2017; 58(1): 81-4.<\/li>\n<li>Fendler WP, et al: (68)Ga-PSMA PET\/CT: Directriz de procedimiento conjunta de la EANM y la SNMMI para la obtenci\u00f3n de im\u00e1genes del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata: versi\u00f3n 1.0. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017; 44(6): 1014-1024.<\/li>\n<li>Giesel FL, et al: Comparaci\u00f3n intraindividual de (18)F-PSMA-1007 y (18)F-DCFPyL PET\/TC en la evaluaci\u00f3n prospectiva de pacientes con carcinoma de pr\u00f3stata reci\u00e9n diagnosticado: un estudio piloto. J Nucl Med. 2018; 59(7): 1076-80.<\/li>\n<li>Dietlein M, et al.: Comparaci\u00f3n de [(18)F]DCFPyL y [ (68)Ga]Ga-PSMA-HBED-CC para la obtenci\u00f3n de im\u00e1genes PSMA-PET en pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata recidivante. Mol Imaging Biol. 2015; 17(4): 575-584.<\/li>\n<li>Dietlein F, et al.: Comparaci\u00f3n intraindividual de (18)F-PSMA-1007 con ligandos PSMA excretados renalmente para la obtenci\u00f3n de im\u00e1genes PSMA PET en pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata recidivante. J Nucl Med. 2020; 61(5): 729-734.<\/li>\n<li>Rauscher I, et al.: Matched-Pair Comparison of (68)Ga-PSMA-11 PET\/CT and (18)F-PSMA-1007 PET\/CT: Frequency of Pitfalls and Detection Efficacy in Biochemical Recurrence After Radical Prostatectomy. J Nucl Med. 2020; 61(1): 51-57.<\/li>\n<li>Fendler WP, et al: Tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones con ligando de ant\u00edgeno de membrana prost\u00e1tico espec\u00edfico en hombres con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistente a la castraci\u00f3n no metast\u00e1sico. Clin Cancer Res. 2019; 25(24): 7448-7454.<\/li>\n<li>Informaci\u00f3n sobre medicamentos de Swissmedic: www.swissmedicinfo.ch (\u00faltima consulta: 21.10.2021).<\/li>\n<li>Sartor O, et al: Lutecio-177-PSMA-617 para el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1sico resistente a la castraci\u00f3n. N Engl J Med. 2021; 385(12): 1091-1103.<\/li>\n<li>Morris MJ, et al: Estudio de fase III de lutecio-177-PSMA-617 en pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1sico resistente a la castraci\u00f3n (VISION). Reuni\u00f3n anual de la ASCO 2021, Sesi\u00f3n plenaria C\u00e1ncer genitourinario &#8211; de pr\u00f3stata, test\u00edculos y pene, Resumen #LBA4.<\/li>\n<li>Deek MP, et al: El paisaje mutacional del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1sico sensible a la castraci\u00f3n: la teor\u00eda del espectro revisada. Eur Urol. 2021; 80(5): 632-640.<\/li>\n<li>Hofman MS, et al: [(177)Lu]Lu-PSMA-617 frente a cabazitaxel en pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1sico resistente a la castraci\u00f3n (TheraP): un ensayo aleatorizado, abierto, de fase 2. Lancet. 2021; 397(10276): 797-804.<\/li>\n<li>Einsele H, et al.: La plataforma BiTE (bispecific T-cell engager): Desarrollo y potencial futuro de una terapia inmuno-oncol\u00f3gica dirigida a distintos tipos de tumores. C\u00e1ncer. 2020; 126(14): 3192-3201.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGY &amp; HEMATOLOGY 2021; 9(6): 26-28 (publicado el 8.12.21, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El ant\u00edgeno de membrana prost\u00e1tico espec\u00edfico (PSMA) desempe\u00f1a un papel cada vez m\u00e1s importante no s\u00f3lo en el diagn\u00f3stico del carcinoma de pr\u00f3stata. 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