{"id":326908,"date":"2021-12-28T01:00:00","date_gmt":"2021-12-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-descodificacion-de-las-vias-inflamatorias-como-base-de-nuevos-enfoques-terapeuticos\/"},"modified":"2021-12-28T01:00:00","modified_gmt":"2021-12-28T00:00:00","slug":"la-descodificacion-de-las-vias-inflamatorias-como-base-de-nuevos-enfoques-terapeuticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-descodificacion-de-las-vias-inflamatorias-como-base-de-nuevos-enfoques-terapeuticos\/","title":{"rendered":"La descodificaci\u00f3n de las v\u00edas inflamatorias como base de nuevos enfoques terap\u00e9uticos"},"content":{"rendered":"

La hidradenitis supurativa (HS) tiene una etiopatogenia multifactorial y se asocia a un elevado deterioro de la calidad de vida. Los hallazgos emp\u00edricos de una mayor expresi\u00f3n de citoquinas inflamatorias sugieren una g\u00e9nesis inmunol\u00f3gica de esta enfermedad cut\u00e1nea inflamatoria recurrente. La gama de tratamientos farmacol\u00f3gicos disponibles hasta ahora es limitada. Paralelamente a la investigaci\u00f3n de las bases inmunopatol\u00f3gicas, se est\u00e1n probando diversas sustancias activas en ensayos cl\u00ednicos.<\/strong><\/p>\n

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La hidradenitis supurativa (HS) -tambi\u00e9n llamada “acn\u00e9 inverso”- es una enfermedad inflamatoria cr\u00f3nica de los fol\u00edculos pilosos que provoca f\u00edstulas cr\u00f3nicas, abscesos y cicatrices en las regiones axilar, inguinal y perianal [1]. Se supone una patog\u00e9nesis multifactorial, aunque a\u00fan quedan muchas cuestiones abiertas [2]. Seg\u00fan los conocimientos actuales, la HS comienza con la oclusi\u00f3n y dilataci\u00f3n en el fol\u00edculo piloso, lo que conduce a la rotura y a una reacci\u00f3n inflamatoria, que da lugar a una inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica con tractos fistulosos [3,4]. Numerosas citoquinas est\u00e1n implicadas en la reacci\u00f3n inflamatoria multifactorial. Adem\u00e1s de los factores gen\u00e9ticos predisponentes, el tabaquismo y la obesidad contribuyen al desarrollo de la enfermedad (Fig. 1) <\/span>[11]. Seg\u00fan la manifestaci\u00f3n cl\u00ednica, se distinguen diferentes grados de gravedad. Adem\u00e1s de la clasificaci\u00f3n seg\u00fan Hurley [5], Zouboulis et al. En 2017 se public\u00f3 el Sistema Internacional de Puntuaci\u00f3n de la Gravedad de la Hidradenitis Supurativa (puntuaci\u00f3n IHS4), una herramienta validada que puede utilizarse en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria para evaluar la gravedad de la HS(Tab. 1)<\/span> [6,9].<\/p>\n

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Necesidad de m\u00e1s opciones de tratamiento farmacol\u00f3gico<\/h2>\n

Las opciones de tratamiento para la HS son limitadas. Existen diferentes enfoques para controlar la inflamaci\u00f3n y reducir la gravedad de las manifestaciones. Las cremas y soluciones antis\u00e9pticas y antibi\u00f3ticas, as\u00ed como los antibi\u00f3ticos en comprimidos, pueden reducir los g\u00e9rmenes de la piel y contribuir as\u00ed a mejorar la calidad de vida del paciente. El f\u00e1rmaco biol\u00f3gico adalimumab (Humira\u00ae), un bloqueante del factor de necrosis tumoral (TNF)-\u03b1, est\u00e1 aprobado en Suiza desde 2016 para el tratamiento de la HS en estadio intermedio y avanzado [7]. Adem\u00e1s, se utilizan diversas terapias farmacol\u00f3gicas fuera de lo indicado. Otras opciones de tratamiento incluyen procedimientos m\u00e9dicos con l\u00e1ser y la escisi\u00f3n quir\u00fargica de las f\u00edstulas con o sin cobertura pl\u00e1stica del defecto.<\/p>\n

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Fisiopatolog\u00eda de la HS: los hallazgos inmunopatol\u00f3gicos de un vistazo<\/h2>\n

Con el fin de ampliar la gama de tratamientos medicinales, la investigaci\u00f3n de las bases fisiopatol\u00f3gicas de la HS se ha convertido cada vez m\u00e1s en el centro de la atenci\u00f3n cient\u00edfica en los \u00faltimos a\u00f1os. El papel de varias citoquinas proinflamatorias se analiza a nivel molecular [2]. A continuaci\u00f3n se presentan los resultados de un an\u00e1lisis secundario publicado en el International Journal of Molecular Sciences<\/em> en 2020 con una integraci\u00f3n de los hallazgos inmunopatol\u00f3gicos en pacientes con HS [2]:<\/p>\n

TNF-\u03b1 e IFN-\u03b3:<\/span> Los niveles de TNF-\u03b1 regulados al alza muestran una correlaci\u00f3n positiva con la gravedad de la HS. El TNF-\u03b1 aumenta la proporci\u00f3n de Th17:Treg*, lo que da lugar a una producci\u00f3n excesiva de c\u00e9lulas Th17 y, en consecuencia, de las citocinas IL-17 e IL-22. El TNF-\u03b1 induce la expresi\u00f3n de las quimiocinas CXCL8, CXCL11, CCL20 y CCL2 en los queratinocitos. Estos son responsables del reclutamiento de neutr\u00f3filos, c\u00e9lulas T y monocitos en la piel. En conjunto, estas se\u00f1ales conducen a una infiltraci\u00f3n masiva de c\u00e9lulas inmunitarias en el tejido da\u00f1ado. Por lo tanto, las lesiones de HS se caracterizan por granulocitos, c\u00e9lulas T, c\u00e9lulas B y monocitos, que se diferencian en macr\u00f3fagos y c\u00e9lulas dendr\u00edticas. La IL-23 y la IL-12 apoyan a las c\u00e9lulas Th17 y Th1 en la producci\u00f3n de las citocinas IL17 e IFN-\u03b3.<\/p>\n

*Treg=c\u00e9lulas T reguladoras<\/em><\/span><\/p>\n

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IL-1:<\/span> Los hallazgos emp\u00edricos demuestran que los procesos mediados por la IL-1 est\u00e1n regulados al alza en la HS y contribuyen a la infiltraci\u00f3n celular y al da\u00f1o tisular. La familia de la citocina IL-1 incluye 7 citocinas con actividad proinflamatoria, entre las que se encuentran la IL-1\u03b1, la IL-1\u03b2, la IL-18, la IL-33, la IL-36\u03b1, la IL-36\u03b2 y la IL-36\u03b3. La IL-1\u03b1 es fuertemente proinflamatoria e induce una cascada de mediadores inflamatorios como el TNF y la IL-18. Varios hallazgos emp\u00edricos indican que los queratinocitos producen niveles elevados de IL-1. Se cree que existe un mecanismo de retroalimentaci\u00f3n positiva entre la IL-1 y la IL-17. La IL-36 est\u00e1 implicada en la activaci\u00f3n de los inflamasomas, as\u00ed como en la se\u00f1alizaci\u00f3n proinflamatoria mediante la activaci\u00f3n del factor nuclear-kB (NF-\u03baB) y de la prote\u00edna quinasa activada por mit\u00f3genos (MAPK). Se detectaron niveles elevados de IL-36\u03b1, IL-36\u03b2 e IL-36\u03b3 en el suero y la piel lesional de los pacientes con HS.<\/p>\n

IL-6:<\/span> Las pruebas sobre las asociaciones entre la IL-6 y la HS son controvertidas. Mientras que algunos estudios han mostrado un aumento de la expresi\u00f3n de ARNm de IL-6 en las lesiones de pacientes con HS en comparaci\u00f3n con la piel no lesional, otros estudios han mostrado una disminuci\u00f3n de los niveles de IL-6 en las lesiones de HS en comparaci\u00f3n con la piel no lesional. La IL-6 es una citocina pleotr\u00f3pica que desempe\u00f1a un papel clave en toda una serie de procesos inmunitarios. En combinaci\u00f3n con el TGF-\u03b2, la IL-1\u03b2 y la IL-23, la IL-6 desencadena el desarrollo de c\u00e9lulas Th17 e inhibe el desarrollo de c\u00e9lulas T reguladoras inducidas por el TGF-\u03b2.<\/p>\n

IL-10: <\/span>Se ha observado que en la HS no s\u00f3lo hay niveles elevados de citocinas proinflamatorias, sino que tambi\u00e9n el mediador antiinflamatorio IL-10 est\u00e1 sobreexpresado en la piel lesional de los pacientes con HS. Una posible explicaci\u00f3n es que la regulaci\u00f3n al alza de la IL-10 inmunosupresora sea una respuesta compensatoria a los procesos inflamatorios y a la propagaci\u00f3n de microbios comensales en la piel. Esto suprime los niveles de IL-22 e IL-17 en la piel lesional. Para saber m\u00e1s sobre el papel de esta citocina antiinflamatoria en la patog\u00e9nesis de la HS, se necesitan m\u00e1s estudios.<\/p>\n

IL-17\/IL-23:<\/span> En la dermis papilar y reticular de las lesiones de HS, hay un gran n\u00famero de c\u00e9lulas Th17, que pueden estar implicadas en la inflamaci\u00f3n neutrof\u00edlica excesiva y el drenaje purulento. Se observ\u00f3 una sobreexpresi\u00f3n de IL-17 en la piel lesional, perilesional y no lesional de pacientes con HS, lo que indica una inflamaci\u00f3n subcl\u00ednica que precede a la formaci\u00f3n de lesiones activas. Tambi\u00e9n se detect\u00f3 un aumento de los niveles de IL-17 en el suero de los pacientes con HS. En los queratinocitos, la IL-17 induce la expresi\u00f3n de varias prote\u00ednas (LL37\/catelicidina, S100A7, S100A8 y S100A9), que est\u00e1n aumentadas en la piel lesional y el suero de los pacientes con HS, pero no en la piel perilesional. Estas prote\u00ednas est\u00e1n implicadas en la proliferaci\u00f3n de los queratinocitos y en la expresi\u00f3n de citocinas y quimiocinas proinflamatorias. En conjunto, los hallazgos sugieren que el eje IL-23\/IL-17 est\u00e1 implicado de forma significativa en la patog\u00e9nesis de la HS.<\/p>\n

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Paralelamente a la investigaci\u00f3n de los patomecanismos a nivel molecular, se est\u00e1 investigando en ensayos cl\u00ednicos la eficacia de nuevas terapias antiinflamatorias [8]. Esto incluye tambi\u00e9n una serie de casos que fue presentada en la conferencia del DDG de este a\u00f1o por la Dra. med. Caroline Hilbring, m\u00e9dico asistente del Instituto de Investigaci\u00f3n de Servicios Sanitarios en Dermatolog\u00eda y Profesiones de Enfermer\u00eda del Hospital Universitario de Hamburgo (D) (recuadro <\/span>) [9].<\/p>\n

Congreso: Conferencia DDG 2021<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Iesalnieks I, Dornseifer U: Acn\u00e9 inverso (hidradenitis supurativa). Cirujano 2020; 91: 293-300.<\/li>\n
  2. Del Duca E, et al. V\u00edas de las citocinas y terapias diana en investigaci\u00f3n en la hidradenitis supurativa. Int J Mol Sci 2020; 21: 8436; doi:10.3390\/ijms21228436<\/li>\n
  3. Vossen ARJV, van der Zee HH, Prens EP: Hidradenitis supurativa: una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica que integra las v\u00edas inflamatorias en un modelo patog\u00e9nico cohesivo. Front Immunol 2018; 9: 2965.<\/li>\n
  4. Van der Zee H: Biol\u00f3gicos en el tratamiento de la hidradenitis supurativa. Hessel van der Zee, MD, PhD. EADVVirtual Highlights, 2020.<\/li>\n
  5. https:\/\/2020.eadvhighlights.com (\u00faltima consulta: 14.09.2021)<\/li>\n
  6. Revuz J: Hidradenitis supurativa. J Eur Acad Dermatol Venereol 2009; 23: 985-998.<\/li>\n
  7. Zouboulis C, et al: Desarrollo y validaci\u00f3n del sistema internacional de puntuaci\u00f3n de la gravedad de la hidradenitis supurativa (IHS4), un novedoso sistema de puntuaci\u00f3n din\u00e1mico para evaluar la gravedad de la HS. Br J Dermatol 2017; 177: 1401-1409.<\/li>\n
  8. Informaci\u00f3n sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch, (\u00faltimo acceso 14.09.2021)<\/li>\n
  9. Schuch A, Absmaier-Kijak M, Volz T: Acn\u00e9 inverso\/Hidradenitis supurativa – De la patogenia a la terapia. Dermatolog\u00eda actual 2019; 45(06): 277-287.<\/li>\n
  10. Hilbring C, Kirsten N, Augustin M: Serie de casos de 10 pacientes con acn\u00e9 inverso: uso de Ixe-kizumab en caso de p\u00e9rdida secundaria del efecto del adalimumab. FV01\/08, reuni\u00f3n del DDG, 15.04.2021.<\/li>\n
  11. Scala E, et al.: Hidradenitis supurativa: d\u00f3nde estamos y hacia d\u00f3nde vamos. C\u00e9lulas 2021; 10(8), 2094; https:\/\/doi.org\/10.3390\/cells10082094<\/li>\n
  12. Wolk K, Join-Lambert, O, Sabat, R: Etiolog\u00eda y patogenia de la hidradenitis supurativa. Br J Dermatol 2020; 183(6): 999-1010.<\/li>\n<\/ol>\n

    \nPR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2021; 31(6): 39-40 <\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La hidradenitis supurativa (HS) tiene una etiopatogenia multifactorial y se asocia a un elevado deterioro de la calidad de vida. Los hallazgos emp\u00edricos de una mayor expresi\u00f3n de citoquinas inflamatorias…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":114120,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Hidradenitis supurativa ","footnotes":""},"category":[11310,11483,11475,11552],"tags":[12451,16732,12453],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326908","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-y-venereologia","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-rx-es","tag-acne-inversa-es","tag-eadv-es","tag-hidradenitis-supurativa","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-01 16:56:40","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326908","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326908"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326908\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/114120"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326908"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326908"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326908"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326908"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}