{"id":326986,"date":"2021-12-23T01:00:00","date_gmt":"2021-12-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/seguridad-a-largo-plazo-para-pacientes-con-ar-bajo-inhibicion-jak\/"},"modified":"2023-01-12T14:09:20","modified_gmt":"2023-01-12T13:09:20","slug":"seguridad-a-largo-plazo-para-pacientes-con-ar-bajo-inhibicion-jak","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/seguridad-a-largo-plazo-para-pacientes-con-ar-bajo-inhibicion-jak\/","title":{"rendered":"Seguridad a largo plazo para pacientes con AR bajo inhibici\u00f3n JAK"},"content":{"rendered":"\n

El tratamiento de la artritis reumatoide (AR) ha avanzado mucho en los \u00faltimos 20 a\u00f1os. Esto se refiere tanto a la gama de f\u00e1rmacos disponibles como a los avances en t\u00e9rminos de rapidez de acci\u00f3n y tasas de respuesta. Los inhibidores de JAK han demostrado ser una alternativa a los biol\u00f3gicos, con algunas ventajas.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

El tratamiento de la artritis reumatoide (AR) ha avanzado mucho en los \u00faltimos 20 a\u00f1os. Esto se refiere tanto a la gama de f\u00e1rmacos disponibles como a los avances en t\u00e9rminos de rapidez de acci\u00f3n y tasas de respuesta. Los inhibidores de JAK han demostrado ser una alternativa a los biol\u00f3gicos, con algunas ventajas.<\/p>\n\n

Teniendo en cuenta su manejo nada f\u00e1cil (necesidad de refrigeraci\u00f3n, administraci\u00f3n parenteral), los biol\u00f3gicos no son la forma \u00f3ptima de terapia para todos los pacientes, sobre todo porque s\u00f3lo una minor\u00eda consigue una remisi\u00f3n cl\u00ednica continua con ellos. Por otro lado, el dolor, las limitaciones funcionales, la fatiga y la depresi\u00f3n suponen una elevada carga de enfermedad para los afectados. Los inhibidores de JAK se posicionan en el tratamiento de la artritis reumatoide tras el fracaso terap\u00e9utico con csDMARDs o biol\u00f3gicos.<\/p>\n\n

La Liga Europea contra el Reumatismo<\/em> (EULAR) ha recomendado que los pacientes con una respuesta deficiente a los csDMARD (por ejemplo, metotrexato, MTX) y un pron\u00f3stico desfavorable sean tratados con bDMARD o con un inhibidor de JAK [1]. Si esto no conduce a una respuesta terap\u00e9utica, debe intentarse un cambio de sustancia o de clase (de bDMARD a JAKi o viceversa). Tanto para los DMARD biol\u00f3gicos como para los sint\u00e9ticos dirigidos (b\/tsDMARD), se recomienda la terapia combinada con un csDMARD. Si esto se descarta (por ejemplo, debido a contraindicaciones), la EULAR aconseja que se prefieran los inhibidores de la IL-6 y la JAK a otros bDMARD.<\/p>\n\n

En la actualidad hay tres inhibidores de JAK disponibles en Suiza para el tratamiento de la AR: Tofacitinib, baricitinib y upadacitinib. Adem\u00e1s, el filgotinib est\u00e1 aprobado en Alemania desde 2020 y el peficitinib est\u00e1 disponible en el mercado japon\u00e9s desde 2019, pero a\u00fan no est\u00e1 permitido su uso en EE.UU. ni en Europa. A la hora de elegir el inhibidor de JAK adecuado, la cuesti\u00f3n de las diferencias espec\u00edficas de cada compuesto en cuanto a eficacia y perfil de seguridad suele ser la de mayor inter\u00e9s para los encargados del tratamiento.<\/p>\n\n

Tofacitinib<\/h2>\n\n

La selectividad de los inhibidores de JAK, es decir, la inhibici\u00f3n de isoformas individuales a una determinada concentraci\u00f3n intracelular, es el principal objetivo de los estudios. Se busca as\u00ed la relaci\u00f3n \u00f3ptima entre eficacia y efectos secundarios, como en el caso de la anemia, por ejemplo. En el caso del tofacitinib, aprobado en Suiza desde 2013, un an\u00e1lisis post hoc de pacientes seropositivos y seronegativos mostr\u00f3 una respuesta comparable en ambos grupos [2]. Las tasas de remisi\u00f3n DAS28 fueron ligeramente inferiores a las de los pacientes con CCP. En el an\u00e1lisis, se agruparon los datos de cinco estudios de fase III y se definieron subgrupos en funci\u00f3n de la serolog\u00eda: RF+CCP+, RF+CCP-, RF-CCP+ y RF-CCP-. Como resultado, los pacientes con RF+CCP+ tuvieron una mayor probabilidad de lograr una respuesta ACR-20, -50 o -70 que los pacientes con RF-CCP. Este resultado se mostr\u00f3 para la respuesta ACR-20 y -50 tanto para el tofacitinib 5 mg dos veces al d\u00eda como para el tofacitinib 10 mg dos veces al d\u00eda. Por el contrario, la respuesta ACR-70 s\u00f3lo fue mejor con la dosis m\u00e1s alta.<\/p>\n\n

Otro estudio analiz\u00f3 el riesgo de eventos cardiovasculares con el tofacitinib. La evaluaci\u00f3n de un estudio de fase IV que comparaba el tofacitinib con los bloqueantes del TNF (adalimumab, etanercept) en pacientes mayores de 50 a\u00f1os y con al menos un factor de riesgo adicional de acontecimientos cardiovasculares demostr\u00f3 que el riesgo de acontecimientos tromboemb\u00f3licos asociado al tofacitinib debe considerarse aumentado.<\/p>\n\n

El riesgo de embolia pulmonar tambi\u00e9n aument\u00f3 significativamente con el tofacitinib en la dosis de 10 mg y tambi\u00e9n fue mayor con 5 mg dos veces al d\u00eda que en estudios anteriores. Adem\u00e1s, la mortalidad por todas las causas fue mayor con 10 mg dos veces al d\u00eda que con 5 mg dos veces al d\u00eda. Por ello, la EMA ha emitido en 2019 una recomendaci\u00f3n seg\u00fan la cual el tofacitinib no debe utilizarse en pacientes con mayor riesgo de tromboembolismo. Los pacientes con AR mayores de 65 a\u00f1os s\u00f3lo deben ser tratados con tofacitinib si no existe alternativa terap\u00e9utica.<\/p>\n\n

Upadacitinib<\/h2>\n\n

Se realiz\u00f3 una comparaci\u00f3n de upadacitinib frente a adalimumab frente a placebo en pacientes MTX-IR con AR activa en el ensayo SELECT-COMPARE [3]. En este estudio, exist\u00eda la opci\u00f3n de cambiar de upadacitinib a adalimumab en la semana 12 y viceversa (en las semanas 14, 18, 22 y 26) si se produc\u00eda una mejor\u00eda inferior al 20% en las articulaciones dolorosas e inflamadas (criterios de valoraci\u00f3n coprincipales ACR20 y DAS28-CRP <2,6).<\/p>\n\n

El estudio de 1629 pacientes con AR activa a pesar del MTX demostr\u00f3 que el upadacitinib (aprobado en Suiza desde la primavera de 2020) era estad\u00edsticamente m\u00e1s eficaz que el adalimumab: el 71% de los pacientes lograron una respuesta ACR20 con upadacitinib, s\u00f3lo el 63% con adalimumab y el 36% con placebo. El 29% de los pacientes alcanzaron la remisi\u00f3n seg\u00fan el DAS28-CRP, frente a s\u00f3lo el 18% con adalimumab y el 6% con placebo. En cuanto a los efectos secundarios, el herper zoster y las elevaciones de la CK fueron m\u00e1s frecuentes con el upadacitinib, el tromboembolismo venoso (TEV) se produjo en 3 pacientes con adalimumab frente a 2 pacientes con upadacitinib. En cuanto a los no respondedores, se observ\u00f3 que el cambio de upadacitinib a adalimumab hizo que el 13% lograra la remisi\u00f3n, mientras que, a la inversa, el cambio de adalimumab a upadacitinib hizo que el 26% lograra el resultado deseado.<\/p>\n\n

En el ensayo SELECT-MONOTHERAPY, 648 pacientes con AR activa a pesar del MTX fueron aleatorizados a la continuaci\u00f3n del tratamiento con MTX o a upadacitinib 15 mg o 30 mg como monoterapia [4]. De nuevo, se observ\u00f3 una respuesta significativamente mejor con el upadacitinib: tras 14 semanas, el 68% de los pacientes con upadacitinib 15 mg y el 71% con upadacitinib 30 mg lograron una respuesta ACR20, en comparaci\u00f3n con s\u00f3lo el 41% de los pacientes que continuaron con la terapia MTX.<\/p>\n\n

Baricitinib<\/h2>\n\n

El baricitinib est\u00e1 aprobado en Suiza desde 2017 en una dosis de 4 mg (2 mg en pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal). En los ensayos cl\u00ednicos, el principio activo una vez al d\u00eda en dosis de 2 mg y 4 mg ya ha demostrado una eficacia cl\u00ednica significativa con una seguridad aceptable en el pasado [5,6]. Los acontecimientos adversos graves (AAG) notificados con mayor frecuencia durante el periodo controlado con placebo fueron las infecciones.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

En el ensayo RA-BEAM, se compar\u00f3 baricitinib 4 mg + MTX con adalimumab + MTX y placebo + MTX [7]. En este caso, se ha demostrado que la mejora del dolor del 50% es mejor con baricitinib. (Fig. 1A).<\/span> Si observamos m\u00e1s detenidamente s\u00f3lo a los pacientes que est\u00e1n en remisi\u00f3n o tienen una baja actividad de la enfermedad, seguimos viendo un efecto significativo sobre el dolor con baricitinib. (Fig. 1B).<\/span> El efecto positivo pudo seguir observ\u00e1ndose tras un cambio de adalimumab a baricitinib despu\u00e9s de la semana 16.<\/p>\n\n

En cuanto a la respuesta de vacunaci\u00f3n con baricitinib, se han probado la PCV13 y el toxoide tet\u00e1nico (TT). 106 pacientes del estudio RA-BEYOND con 2 mg o 4 mg de baricitinib (con y sin MTX) fueron vacunados con PCV13 y contra el t\u00e9tanos. En general, el 68% de los pacientes mostraron una respuesta de vacunaci\u00f3n suficiente contra el neumococo, el 43% lograron un aumento de los t\u00edtulos de vacunaci\u00f3n de m\u00e1s de 4 veces para el t\u00e9tanos. El 74% de los pacientes consigui\u00f3 un aumento de m\u00e1s de 2 veces tras la PCV13 [8].<\/p>\n\n

Nuevo estudio sobre el efecto a largo plazo<\/h2>\n\n

La seguridad a largo plazo del baricitinib en 3.770 pacientes (10.127 pacientes-a\u00f1o de exposici\u00f3n, PYE) durante el programa de desarrollo cl\u00ednico se ha comunicado anteriormente [9]. Dado que el baricitinib, al igual que otros f\u00e1rmacos antirreum\u00e1ticos modificadores de la enfermedad (FAME), se utiliza de forma cr\u00f3nica en pacientes con AR, es importante vigilar y evaluar continuamente la evoluci\u00f3n del perfil de seguridad a largo plazo. Estos datos a largo plazo son m\u00e1s relevantes para evaluar la incidencia y el riesgo de acontecimientos adversos inusuales de especial inter\u00e9s (AESI), incluidos los tumores malignos y los acontecimientos cardiovasculares adversos graves (MACE). Desde el an\u00e1lisis anterior, se ha completado el estudio de extensi\u00f3n a largo plazo (LTE) y el Prof. Peter C. Taylor, del Departamento de Ortopedia, Reumatolog\u00eda y Ciencias Musculoesquel\u00e9ticas de la Universidad de Oxford, y sus colegas han presentado los resultados en una actualizaci\u00f3n de los datos de hasta 9,3 a\u00f1os de tratamiento [10].<\/p>\n\n

Su revisi\u00f3n analiz\u00f3 los datos agrupados de pacientes \u226518<\/span>a\u00f1os de edad con AR activa de moderada a grave procedentes de nueve ensayos cl\u00ednicos aleatorizados (cinco de fase III, tres de fase II y uno de fase Ib) y un LTE completado. Los criterios de exclusi\u00f3n inclu\u00edan infecciones actuales o recientes (<30 d\u00edas antes de la entrada en el estudio), cl\u00ednicamente graves que requirieran tratamiento antimicrobiano, y anomal\u00edas de laboratorio seleccionadas (por ejemplo, pruebas de funci\u00f3n hep\u00e1tica\/renal, hematolog\u00eda seleccionada y marcadores de infecci\u00f3n). Las dosis de baricitinib oscilaron entre 1 mg y 15 mg diarios, utiliz\u00e1ndose dosis de 2 mg y 4 mg diarios en los ensayos de fase III y LTE.<\/p>\n\n

Los pacientes que completaron los ensayos de fase III y fase II fueron elegibles para la LTE. Los pacientes aleatorizados a baricitinib 2 mg en el estudio original que no se salvaron continuaron la terapia a la misma dosis en el LTE; todos los dem\u00e1s pacientes recibieron baricitinib 4 mg al entrar en el LTE. Los pacientes que recibieron 4 mg durante al menos 15 meses sin rescate y lograron una actividad baja sostenida de la enfermedad (puntuaci\u00f3n del \u00cdndice de Actividad Cl\u00ednica de la Enfermedad [ICE] \u226410<\/span>) o la remisi\u00f3n (puntuaci\u00f3n del ICE \u22642,<\/span>8) fueron aleatorizados de nuevo a ciegas a 4 mg o reducidos a 2 mg.<\/p>\n\n

Pacientes con AR con mayor riesgo de infecci\u00f3n<\/h2>\n\n

La incidencia de muerte, acontecimientos adversos graves (incluidas infecciones), MACE y malignidad para baricitinib es similar a la observada en otros ensayos terap\u00e9uticos con inhibidores de JAK y DMARD biol\u00f3gicos, se\u00f1alaron los autores. Pocos pacientes (tasa de incidencia ajustada a la exposici\u00f3n, TEAI, 4,7) interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos. En los subgrupos de baricitinib 2 mg y 4 mg, la incidencia de AESI fue similar entre los dos grupos de dosificaci\u00f3n.<\/p>\n\n

El riesgo de mortalidad en los pacientes tratados con baricitinib no aument\u00f3 en comparaci\u00f3n con la poblaci\u00f3n general tras controlar la edad y el sexo, con una raz\u00f3n de mortalidad estandarizada (RME) para el baricitinib de <1. Las causas de muerte de los pacientes tratados con baricitinib concuerdan con los porcentajes de muertes globales en la poblaci\u00f3n general de EE.UU. y con los notificados en ensayos cl\u00ednicos de otras terapias para la AR.<\/p>\n\n

Debido a las enfermedades y a las intervenciones terap\u00e9uticas, los pacientes con AR tienen un mayor riesgo de infecci\u00f3n. La incidencia global de infecciones graves se ha mantenido estable a lo largo del tiempo. El EAIR de infecciones graves en el grupo de baricitinib 2 mg podr\u00eda ser num\u00e9ricamente inferior al de 4 mg, lo que est\u00e1 relacionado con una menor actividad de la enfermedad y un menor uso de corticosteroides y MTX al inicio. Las infecciones que provocaron la muerte fueron poco frecuentes en esta poblaci\u00f3n de pacientes. La incidencia de herpes z\u00f3ster se mantuvo estable y similar a la de otros inhibidores de JAK, incluidos el tofacitinib [11] y el upadacitinib [12].<\/p>\n\n

Desde su evaluaci\u00f3n anterior, ha habido 54 casos adicionales de malignidad (excluyendo el CPNM) con un IR similar (0,9 en el an\u00e1lisis actual frente a 0,8), escriben Taylor et al. [10]. Los pacientes con AR est\u00e1n predispuestos a un mayor riesgo de malignidad, especialmente linfoma, c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y CPNM (c\u00e1ncer de piel no melanoc\u00edtico). La incidencia de linfoma se mantuvo en 0,06 con respecto a los informes anteriores sobre baricitinib y fue similar a la de otros tratamientos de la AR, incluido un IR de 0,1 para el adalimumab y de 0,096 para los pacientes que utilizan inhibidores del TNF.<\/p>\n\n

Los riesgos de tumores malignos siguen sin estar claros<\/h2>\n\n

Los efectos de los inhibidores JAK sobre el riesgo de malignidad siguen sin estar claros y requieren m\u00e1s investigaci\u00f3n. Los datos de una reciente revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis concluyeron que no exist\u00eda un mayor riesgo de malignidad en los pacientes que combinaban un inhibidor de JAK con MTX en comparaci\u00f3n con los pa-cientes tratados s\u00f3lo con MTX [13]. El Prof. Taylor y sus colegas se\u00f1alan que el 79% de los pacientes incluidos en su an\u00e1lisis utilizaron MTX al mismo tiempo. Adem\u00e1s, en estudios observacionales no se ha informado de un mayor riesgo de malignidad entre otros inhibidores de JAK (tofacitinib) en comparaci\u00f3n con los DMARD sint\u00e9ticos convencionales o los DMARD biol\u00f3gicos como el TNFi [14].<\/p>\n\n

El IR de malignidad (excluyendo NMSC) durante las primeras 48 semanas en su evaluaci\u00f3n fue de 0,6 (IC 95% 0,34-0,91) y se mantuvo estable despu\u00e9s en aproximadamente 1,0 (IR global 0,9, IC 95% 0,77-1,09). (Fig. 2A). <\/span>Los tipos de neoplasia maligna notificados con m\u00e1s frecuencia fueron respiratorias y mediast\u00ednicas (n=26, EAIR=0,17), de mama (n=23, EAIR=0,15) y gastrointestinales (n=19, EAIR=0,13). El IR para NMSC fue de 0,3 (IC 95%: 0,25-0,44) y no aument\u00f3 con el tiempo (Fig. 2B) <\/span>. El IR para el linfoma fue de 0,06 (IC del 95%: 0,03-0,11), siendo el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes el subtipo m\u00e1s com\u00fan.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Los pacientes con AR tienen un mayor riesgo de trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP) (IR 0,3-0,8\/100 pacientes-a\u00f1o) en comparaci\u00f3n con la poblaci\u00f3n general [15,16]. En este an\u00e1lisis, el IR de TVP\/EP en pacientes tratados con baricitinib fue coherente con los datos comunicados anteriormente y comparable al de otros inhibidores de JAK [9]. En el subgrupo de pacientes que recibieron baricitinib 2 mg o 4 mg, los EAIR fueron similares entre los grupos de dosis y comparables a los comunicados anteriormente. Aunque los metaan\u00e1lisis recientes de los ensayos controlados aleatorios de los inhibidores de la JAK (incluidos el tofacitinib, el baricitinib y el upadacitinib) en pacientes con AR no han mostrado un aumento del riesgo de episodios tromboemb\u00f3licos venosos durante los periodos controlados con placebo, se necesitan datos a m\u00e1s largo plazo para caracterizar plenamente el riesgo de estos episodios, seg\u00fan los autores. La incidencia de MACE en el estudio actual (0,5) tambi\u00e9n se mantuvo baja y estable en comparaci\u00f3n con los informes anteriores. El EAIR de MACE fue similar entre baricitinib 2 mg (0,42) y 4 mg (0,54). De los pacientes, el 55% ten\u00eda al menos uno de los cinco factores de riesgo cardiovascular al inicio del estudio utilizados en el an\u00e1lisis (fumador actual, hipertensi\u00f3n, diabetes, antecedentes de trastorno ateroscler\u00f3tico o colesterol HDL <40 mg\/dl); como era de esperar, el IR de MACE fue mayor en esta subpoblaci\u00f3n de riesgo (0,70).<\/p>\n\n

El EAIR para la diverticulitis en el estudio actual (0,15) es coherente con los datos publicados en pacientes con AR [17]. Los factores de riesgo importantes para la diverticulitis en la poblaci\u00f3n general son la edad, la obesidad, la dieta, el tabaquismo y el consumo de medicamentos, especialmente opi\u00e1ceos, corticosteroides y AINE. La diverticulitis en el estudio a largo plazo se produjo en pacientes con factores de riesgo. El IR de perforaciones gastrointestinales (0,06) sigue siendo bajo en el contexto de los informes sobre tofacitinib, tocilizumab y otros DMARD biol\u00f3gicos en datos del mundo real y en relaci\u00f3n con el upadacitinib (0,08\/100 pacientes-a\u00f1o) [18].<\/p>\n\n

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Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n\n
    \n
  • Como f\u00e1rmacos antirreum\u00e1ticos modificadores de la enfermedad, los inhibidores JAK se utilizan de forma cr\u00f3nica en pacientes con AR. Es importante vigilar y evaluar continuamente la evoluci\u00f3n del perfil de seguridad a largo plazo.<\/li>\n\n\n\n
  • El perfil de seguridad de los inhibidores de JAK en los ensayos cl\u00ednicos incluye un mayor riesgo de herpes z\u00f3ster y asociaciones con un aumento de eventos cardiovasculares, eventos tromboemb\u00f3licos venosos (TEV) y neoplasias malignas.<\/li>\n\n\n\n
  • En un reciente estudio a largo plazo del baricitinib, el f\u00e1rmaco se mantuvo estable en cuanto a acontecimientos relacionados con la seguridad, incluidas muertes, neoplasias, MACE y TVP\/EP durante un periodo de hasta 9,3 a\u00f1os y, en general, fue similar entre los grupos de 2 mg y 4 mg.<\/li>\n\n\n\n
  • Los resultados sugieren que el baricitinib tiene un perfil de seguridad consistente y en l\u00ednea con otros inhibidores de JAK y f\u00e1rmacos antirreum\u00e1ticos modificadores de la enfermedad biol\u00f3gica.<\/li>\n\n\n\n
  • Se necesita un seguimiento continuado y m\u00e1s investigaci\u00f3n, incluidos estudios poblacionales a largo plazo, para comprender plenamente el riesgo de los criterios de valoraci\u00f3n, incluidos los tumores malignos, los MACE y la TEV, y el riesgo comparativo en el mundo real del baricitinib y las terapias en la AR.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Smolen JS, et al: Recomendaciones de la EULAR para el tratamiento de la artritis reumatoide con f\u00e1rmacos antirreum\u00e1ticos modificadores de la enfermedad sint\u00e9ticos y biol\u00f3gicos: actualizaci\u00f3n de 2019. Ann Rheum Dis 2020;79: 685-699; doi: 10.1136\/annrheumdis-2019-216655.<\/li>\n\n\n\n
    2. Bird P, Hall S, Nask P, et al: RMD open 2019; 5: e000742; doi: 10.1136\/rmdopen-2018-000742.<\/li>\n\n\n\n
    3. Fleischmann R, Pangan AL, Song ICH et al: Arthritis Rheumatol 2019; 71(11): 1788-1800.<\/li>\n\n\n\n
    4. Smolen JS, Pangan AL, Emery P, et al: Lancet 2019; 393: 2303-2311.<\/li>\n\n\n\n
    5. Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al: Baricitinib frente a placebo o adalimumab en la artritis reumatoide. N Engl J Med 2017; 376: 652-662; doi: 10.1056\/NEJMoa1608345<\/li>\n\n\n\n
    6. Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al: Baricitinib en pacientes con artritis reumatoide refractaria. N Engl J Med 2016; 374: 1243-1252; doi: 10.1056\/NEJMoa1507247<\/li>\n\n\n\n
    7. Fautrel B, Kirkham B, Pope JE, et al: J Clin Med 2019; 8: 1394-1408.<\/li>\n\n\n\n
    8. Winthrop K, Bingham CO, Komocsar WJ, et al: Arthritis Res Ther 2019; 21: 102-112.<\/li>\n\n\n\n
    9. Genovese MC, Smolen JS, Takeuchi T, et al: Safety profile of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 3 years of treatment: an updated integrated safety analysis. Lancet Rheumatol 2020; 2: e347-e357; doi: 10.1016\/S2665-9913(20)30032-1.<\/li>\n\n\n\n
    10. Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al: Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Anales de las Enfermedades Reum\u00e1ticas 2021 (primero en l\u00ednea); doi: 10.1136\/annrheumdis-2021-221276.<\/li>\n\n\n\n
    11. Winthrop KL, Curtis JR, Lindsey S, et al: Herpes z\u00f3ster y tofacitinib: resultados cl\u00ednicos y riesgo de la terapia concomitante. Artritis Reumatol 2017;69: 1960-1968; doi: 10.1002\/art.40189.<\/li>\n\n\n\n
    12. van Vollenhoven R, Takeuchi T, Pangan AL: A phase 3, randomized, controlled trial comparing upadacitinib monotherapy to MTX monotherapy in MTX-na\u00efve patients with active rheumatoid arthritis [abstract]. Artritis Reumatol 2018; 70.<\/li>\n\n\n\n
    13. Solipuram V, Mohan A, Patel R, et al: Efecto de la combinaci\u00f3n de inhibidores de la quinasa Janus y metotrexato sobre la malignidad en pacientes con artritis reumatoide: revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis de ensayos controlados aleatorizados. Auto Immune Highlights 2021; 12(8); doi: 10.1186\/s13317-021-00153-5.<\/li>\n\n\n\n
    14. Xie W, Yang X, Huang H, et al: Riesgo de malignidad con la terapia biol\u00f3gica sin TNF o tofacitinib en la artritis reumatoide: un metaan\u00e1lisis de estudios observacionales. Semin Arthritis Rheum 2020; 50: 930-937; doi: 10.1016\/j.semarthrit.2020.08.007.<\/li>\n\n\n\n
    15. Kim SC, Schneeweiss S, Liu J, et al: Riesgo de tromboembolia venosa en pacientes con artritis reumatoide. Arthritis Care Res 2013; 65: NA-7; doi: 10.1002\/acr.22039.<\/li>\n\n\n\n
    16. Ogdie A, Kay McGill N, Shin DB, et al: Riesgo de tromboembolia venosa en pacientes con artritis psori\u00e1sica, psoriasis y artritis reumatoide: un estudio de cohortes basado en la poblaci\u00f3n general. Eur Heart J 2018; 39: 3608-3614; doi: 10.1093\/eurheartj\/ehx145.<\/li>\n\n\n\n
    17. Bharucha AE, Parthasarathy G, Ditah I, et al: Tendencias temporales en la incidencia e historia natural de la diverticulitis: un estudio basado en la poblaci\u00f3n. Am J Gastroenterol 2015; 110: 1589-1596; doi: 10.1038\/ajg.2015.302.<\/li>\n\n\n\n
    18. Cohen SB, van Vollenhoven RF, Winthrop KL: Correcci\u00f3n: Perfil de seguridad del upadacitinib en la artritis reumatoide: an\u00e1lisis integrado del programa cl\u00ednico de fase III SELECT. Ann Rheum Dis 2021; 80: 304-311; doi: 10.1136\/annrheumdis-2020-218510.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      InFo DOLOR Y GERIATURA 2021; 3(2): 6-9<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      El tratamiento de la artritis reumatoide (AR) ha avanzado mucho en los \u00faltimos 20 a\u00f1os. Esto se refiere tanto a la gama de f\u00e1rmacos disponibles como a los avances en…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":114540,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Terapia de la artritis reumatoide","footnotes":""},"category":[11475,22619,11699,11478,11316,11288,11451,11552],"tags":[14323,17623,11758,15605],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-326986","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-formacion-cme","category-formacion-con-pareja","category-formacion-continua","category-geriatria","category-medicina-interna-general","category-reumatologia","category-rx-es","tag-artritis-reumatoide","tag-baricitinib-es","tag-formacion-cme","tag-inhibidor-de-jak","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-04 00:52:14","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326986","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=326986"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326986\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":326993,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/326986\/revisions\/326993"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/114540"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=326986"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=326986"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=326986"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=326986"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}