{"id":327117,"date":"2021-12-15T12:09:00","date_gmt":"2021-12-15T11:09:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/el-diroximelfumarato-convence-por-su-mejor-tolerabilidad-gastrointestinal-12\/"},"modified":"2021-12-15T12:09:00","modified_gmt":"2021-12-15T11:09:00","slug":"el-diroximelfumarato-convence-por-su-mejor-tolerabilidad-gastrointestinal-12","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-diroximelfumarato-convence-por-su-mejor-tolerabilidad-gastrointestinal-12\/","title":{"rendered":"El diroximelfumarato convence por su mejor tolerabilidad gastrointestinal [1,2]"},"content":{"rendered":"

El fumarato de diroximel\/DRF es un nuevo fumarato oral para pacientes con esclerosis m\u00faltiple remitente-recurrente (EMRR) que fue aprobado para su reembolso en Suiza el 1 de noviembre de 2021 y est\u00e1 disponible desde entonces [3,4]. En una comparaci\u00f3n directa con el dimetilfumarato\/DMF, el DRF demostr\u00f3 ser significativamente m\u00e1s tolerable.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

El diroximelfumarato (Vumerity\u2122) es una sustancia que se convierte en el organismo en el metabolito activo monometil fumarato. Esto corresponde al mismo metabolito activo que en el dimetilfumarato (Tecfidera\u00ae) [4]. Por lo tanto, cabe esperar que los perfiles de beneficios y seguridad de ambas sustancias sean similares [4]. Un an\u00e1lisis provisional del ensayo en curso de fase III EVOLVEMS-1 mostr\u00f3 un perfil beneficio-riesgo coherente con los hallazgos anteriores: Despu\u00e9s de dos a\u00f1os, las mediciones cl\u00ednicas y radiol\u00f3gicas se redujeron significativamente con respecto a los valores iniciales [2] (Fig. 1)<\/strong>. La baja tasa (<1%) de interrupci\u00f3n del tratamiento por causas gastroenterol\u00f3gicas tambi\u00e9n sugiere que la DRF es una opci\u00f3n mejor tolerada desde una perspectiva gastroenterol\u00f3gica [5].<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Mejor perfil de tolerabilidad gastrointestinal<\/strong><\/p>\n

Esto se confirm\u00f3 en el estudio EVOLVE-MS-2 en una comparaci\u00f3n directa [1,2]. El objetivo del estudio doble ciego de fase III era investigar la tolerabilidad gastrointestinal de la DRF y la DMF durante 5 semanas en pacientes con esclerosis m\u00faltiple remitente-recurrente. Para ello, se administraron 462 mg de DRF o 240 mg de DMF -las dos dosis bioequivalentes- dos veces al d\u00eda a pacientes con esclerosis m\u00faltiple remitente-recurrente. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue el n\u00famero de d\u00edas con una puntuaci\u00f3n de intensidad IGISIS (Escala individual de s\u00edntomas e impacto gastrointestinales) \u22652. Otros criterios de valoraci\u00f3n fueron la gravedad de los s\u00edntomas gastrointestinales medida con la escala IGISIS\/GGISIS (Escala Global de S\u00edntomas e Impacto Gastrointestinal) y la evaluaci\u00f3n de seguridad\/tolerabilidad. Se demostr\u00f3 que hab\u00eda una reducci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa (46%) en el n\u00famero de d\u00edas con acontecimientos gastrointestinales graves en pacientes tratados con DRF en comparaci\u00f3n con DMF. Se observaron tasas m\u00e1s bajas de efectos secundarios gastrointestinales (incluidos diarrea, n\u00e1useas, v\u00f3mitos y dolor abdominal) (34,8% frente a 49,0%). Esto tambi\u00e9n se tradujo en un menor n\u00famero de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos (1,6% frente a 5,6%) y efectos secundarios gastrointestinales (0,8% frente a 4,8%). Se cree que la diferente estructura qu\u00edmica de la DRF causa menos irritaci\u00f3n en el tracto gastrointestinal que la DMF debido a la menor producci\u00f3n de metanol (un procomponente irritante gastrointestinal) y a la menor reactividad con prote\u00ednas o receptores presist\u00e9micos no diana [1,6].<\/p>\n

Las enfermedades por enjuague, en el punto de mira<\/strong><\/p>\n

Un an\u00e1lisis post-hoc [7] prest\u00f3 especial atenci\u00f3n al \u00e1rea de los trastornos por sofocos. Presentar la frecuencia, gravedad y duraci\u00f3n de los acontecimientos adversos relacionados con el rubor y el enrojecimiento bajo DRF en comparaci\u00f3n con DMF durante 5 semanas. El mecanismo del rubor inducido por la DMF no se conoce del todo, pero puede estar mediado, al menos en parte, por la prostaglandina D2 (PGD2). Durante el estudio de fase III EVOLVE-MS-2, la incidencia de sofocos fue menor con DRF que con DMF (46% frente a 55%). Todos los sofocos fueron leves o moderados en la DRF, y se produjeron sofocos graves en 5 pacientes (2%) en la DMF  . En el estudio investigado, ning\u00fan paciente interrumpi\u00f3 el tratamiento con DRF (Vumerity
\n TM<\/span>
\n<\/sup>), ning\u00fan paciente interrumpi\u00f3 el tratamiento debido a los sofocos. En el ensayo EVOLVEMS-1 en curso, la tasa de abandonos debidos a sofocos fue de <1%. Esto contrasta con el 4% de los pacientes tratados con dimetilfumarato que informaron de sofocos como motivo de interrupci\u00f3n del tratamiento en los ensayos DEFINE\/CONFIRM [8\u201310].<\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Naismith RT, et al: El fumarato de diroximel demuestra un perfil de tolerabilidad gastrointestinal mejorado en comparaci\u00f3n con el fumarato de dimetilo en pacientes con esclerosis m\u00faltiple remitente-recurrente: resultados del estudio EVOLVEMS-2 de fase III, aleatorizado y doble ciego. CNS Drugs 2020; 34: 185-196.<\/li>\n
  2. Wundes A, et al: La mejora del perfil gastrointestinal con fumarato de diroximel se asocia a un impacto positivo en la calidad de vida en comparaci\u00f3n con el fumarato de dimetilo: resultados del estudio aleatorizado, doble ciego y de fase III EVOLVE-MS-2. Ther Adv Neurol Disord 2021; 14: 1-14.<\/li>\n
  3. Piehl F, et al: Terapias moduladoras de la enfermedad actuales y emergentes y objetivos de tratamiento para la esclerosis m\u00faltiple, J Intern Med 2021; 289(6): 771 – 791.<\/li>\n
  4. Informaci\u00f3n t\u00e9cnica Vumerity\u2122, a fecha de: agosto de 2021. www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n
  5. Wray S, et al: Fumarato de diroximel en pacientes con esclerosis m\u00faltiple remitente-recurrente: resultados provisionales de seguridad y eficacia del estudio de fase 3 EVOLVE-MS-1. 37\u00ba Congreso del Comit\u00e9 Europeo para el Tratamiento y la Investigaci\u00f3n de la Esclerosis M\u00faltiple | 13-15 de octubre de 2021. P\u00f3ster: P739.<\/li>\n
  6. Palte MJ, et al. Mejora de la tolerabilidad gastrointestinal de los \u00e9steres del \u00e1cido fum\u00e1rico: primeros resultados sobre los acontecimientos gastrointestinales con el fumarato de diroximel en pacientes con esclerosis m\u00faltiple remitente-recurrente del estudio EVOLVE-MS-1 de fase 3 y abierto. Erw Ther 2019; 36(11): 3154-3165.<\/li>\n
  7. Singer BA, et al. Flushing and Flushing-Related Adverse Events With Diroximel Fumarate in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: Results From the Phase 3 EVOLVE-MS-2 Study. 37\u00ba Congreso del Comit\u00e9 Europeo para el Tratamiento y la Investigaci\u00f3n de la Esclerosis M\u00faltiple | 13-15 de octubre de 2021. Cartel: P673<\/li>\n
  8. Phillips JT, et al: Significado cl\u00ednico de los episodios gastrointestinales y de sofocos en pacientes con esclerosis m\u00faltiple tratados con dimetil fumarato de liberaci\u00f3n retardada Int J MS Care. 2015; 17: 236-243.<\/li>\n
  9. Fox RJ, et al: Estudio de fase 3 controlado con placebo de BG-12 oral o glatiramer en la esclerosis m\u00faltiple. N Engl J Med. 2012; 367: 1087-1097.<\/li>\n
  10. Gold R, et al: Estudio de fase 3 controlado con placebo del BG-12 oral para la esclerosis m\u00faltiple recidivante. N Engl J Med. 2012; 367: 1098-1107.<\/li>\n<\/ol>\n

    Pie de imprenta<\/p>\n

    Texto\/Editorial: Leoni Burggraf<\/p>\n

    Fuente: 37
    \n th <\/span>
    \n<\/sup>Congreso del Comit\u00e9 Europeo para el Tratamiento y la Investigaci\u00f3n de la Esclerosis M\u00faltiple (ECTRIMS), 13-15.10.2021<\/p>\n

    Este art\u00edculo ha sido escrito con el apoyo financiero de Biogen Switzerland AG, Baar.<\/p>\n

    \u00a9 Prime Public Media AG, Z\u00farich 2021<\/p>\n

     <\/div>\n

    Biogen-144226_12.2021<\/p>\n

     <\/div>\n
    Informaci\u00f3n t\u00e9cnica abreviada Vumerity
    \n \u2122<\/span>
    \n<\/sup><\/strong><\/div>\n
    \n

    \u25bcEste medicamento est\u00e1 sujeto a observaci\u00f3n adicional. Para m\u00e1s informaci\u00f3n, consulte el folleto de Vumerity en
    \n \u2122 <\/span>
    \n<\/sup>en www.swissmedicinfo.ch. Z:<\/strong> C\u00e1psulas con microtabletas con recubrimiento ent\u00e9rico de 231mg de fumarato de diroximel. I: Tratamiento de pacientes con esclerosis m\u00faltiple remitente-recurrente (EMRR) para reducir la frecuencia de las reca\u00eddas. D:<\/strong> Dosis inicial de 231 mg dos veces al d\u00eda, aumentando despu\u00e9s a 462 mg (administrados como dos c\u00e1psulas de 231 mg) dos veces al d\u00eda. Uso oral. Puede tomarse con o sin las comidas. No triture, parta, chupe ni mastique las c\u00e1psulas. KI:<\/strong> Hipersensibilidad al fumarato de diroximel, al fumarato de dimetilo o a los excipientes. Funci\u00f3n hep\u00e1tica alterada y funci\u00f3n renal moderada o gravemente alterada. Infecci\u00f3n por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Infecciones activas graves, as\u00ed como infecciones cr\u00f3nicas activas. Trastornos gastrointestinales (GI) graves. Leucopenia < 3.0×10
    \n 9<\/span>
    \n<\/sup>\/l, linfopenia < 0,5×109\/l. Leucoencefalopat\u00eda multifocal progresiva (LMP) o sospecha de LMP. Edad < 18 a\u00f1os. Iniciar el tratamiento durante el embarazo (S). VM:<\/strong> Sin tratamiento concomitante con otros derivados del \u00e1cido fum\u00e1rico. Se han notificado casos de anafilaxia durante el tratamiento con dimetilfumarato. Laboratorio: Hemograma con Diff-BB: Obligatorio. antes de iniciar el tratamiento, recomendado en los primeros 1,5 a\u00f1os, min. cada 3 meses y posteriormente al menos cada 6-12 meses y cuando est\u00e9 cl\u00ednicamente indicado. En pacientes con leucopenia < 3.0×10
    \n 9<\/span>
    \n<\/sup>\/l o linfopenia < 0,5×10
    \n 9<\/span>
    \n<\/sup>\/l terapia de pausa. Evaluaci\u00f3n beneficio-riesgo en pacientes con recuentos de linfocitos \u2265 0,5×10
    \n 9<\/span>
    \n<\/sup>\/l y < 0,8×10
    \n 9<\/span>
    \n<\/sup>\/l durante > 6 meses. El tiempo medio hasta la normalizaci\u00f3n del recuento de linfocitos tras la interrupci\u00f3n del tratamiento con dimetilfumarato en pacientes sin linfopenia grave prolongada se estima en 4,7 semanas. Con el dimetilfumarato y otros f\u00e1rmacos que contienen fumarato, se han producido casos de LMP principalmente en pacientes con linfopenia (< 0,91×10
    \n 9<\/span>
    \n<\/sup>\/l), se han producido casos de LMP. Ante los primeros signos\/s\u00edntomas de LMP, debe interrumpirse el uso de Vumerity y deben realizarse pruebas diagn\u00f3sticas. Los pacientes deben informar a sus confidentes o cuidadores sobre el tratamiento con Vumerity, ya que pueden notar s\u00edntomas que el paciente no percibe. Las infecciones graves por herpes z\u00f3ster (HZI) pueden producirse en cualquier momento con Vumerity. Si se confirma la HZI, deben tomarse las medidas adecuadas. Funci\u00f3n renal\/hep\u00e1tica: Recomendado antes y 6 meses despu\u00e9s del inicio de la terapia, despu\u00e9s cada 6-12 meses, y en entornos cl\u00ednicos apropiados. Vumerity puede causar lesiones hep\u00e1ticas inducidas por f\u00e1rmacos, incluyendo elevaci\u00f3n de las enzimas hep\u00e1ticas (\u2265 3x ULN) y elevaci\u00f3n de la bilirrubina total (\u2265 2x ULN). Utilizar s\u00f3lo con precauci\u00f3n en caso de insuficiencia renal leve y comedicaci\u00f3n nefrot\u00f3xica. En caso de infecciones graves, considere la posibilidad de interrumpir la terapia. Cuando cambie de una terapia modificadora de la enfermedad y\/o inmunosupresores (IS) a Vumerity, realice un seguimiento cl\u00ednico estrecho en relaci\u00f3n con las infecciones oportunistas durante los primeros meses de tratamiento. S: Anticoncepci\u00f3n obligatoria en edad f\u00e9rtil. No se recomienda durante el S; si se recomienda, s\u00f3lo si es cl\u00ednicamente necesario y si el beneficio para la paciente supera el riesgo para el feto. Decisi\u00f3n individual de interrumpir la lactancia o el tratamiento con Vumerity. Deben tenerse en cuenta los beneficios de la lactancia para el ni\u00f1o y los beneficios de la terapia para la madre. UW:<\/strong> Gastroenteritis, linfopenia, leucopenia, sensaci\u00f3n de quemaz\u00f3n, rubor, sofocos, trastornos gastrointestinales (diarrea, n\u00e1useas, dolor superior\/abdominal, v\u00f3mitos, dispepsia, gastritis, malestar gastrointestinal), prurito, erupci\u00f3n cut\u00e1nea, eritema, proteinuria, sofocos, cetonuria, elevaci\u00f3n de AST y ALT. IA:<\/strong> Mayor riesgo de infecci\u00f3n con el tratamiento concomitante con IS. En caso de tratamiento previo con IS, debe restablecerse la inmunocompetencia antes de iniciar la terapia. No hay influencia de 325 mg de AAS en el perfil PK. Lista B. La informaci\u00f3n profesional completa se publica en www.swissmedicinfo.ch. Biogen Suiza AG, Neuhofstrasse 30, CH-6340 Baar. Estado de la informaci\u00f3n: agosto de 2021. Biogen-129742_09.2021<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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