{"id":327302,"date":"2021-11-27T14:00:00","date_gmt":"2021-11-27T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/enfoques-terapeuticos-innovadores-en-alza-pioneros-en-nuevas-estrategias-de-tratamiento\/"},"modified":"2021-11-27T14:00:00","modified_gmt":"2021-11-27T13:00:00","slug":"enfoques-terapeuticos-innovadores-en-alza-pioneros-en-nuevas-estrategias-de-tratamiento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/enfoques-terapeuticos-innovadores-en-alza-pioneros-en-nuevas-estrategias-de-tratamiento\/","title":{"rendered":"Enfoques terap\u00e9uticos innovadores en alza: pioneros en nuevas estrategias de tratamiento"},"content":{"rendered":"

El lupus eritematoso sist\u00e9mico (LES) conlleva un alto riesgo de da\u00f1o org\u00e1nico potencialmente mortal, pero hay nuevas esperanzas para los enfermos. En los \u00faltimos a\u00f1os se ha avanzado en el desarrollo de opciones de tratamiento innovadoras. Las nuevas inmunoterapias para cursos graves se han mostrado prometedoras en estudios de casos. Adem\u00e1s, la ampliaci\u00f3n de la indicaci\u00f3n del belimumab para la nefritis l\u00fapica fue un hito importante, ya que la afectaci\u00f3n renal es una de las manifestaciones org\u00e1nicas m\u00e1s graves del LES.<\/strong><\/p>\n

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La prevalencia del lupus eritematoso sist\u00e9mico (LES) en nuestras latitudes es de aproximadamente 35:100.000 [1]. Las mujeres tienen unas nueve veces m\u00e1s probabilidades de desarrollar la enfermedad que los hombres, siendo el grupo de edad de 16 a 55 a\u00f1os el m\u00e1s afectado.  Un brote de LES suele ir acompa\u00f1ado de fiebre, fatiga y dolor articular y muscular. Si no se tratan, los procesos inflamatorios de una enfermedad l\u00fapica pueden da\u00f1ar a largo plazo la piel, los pulmones, los ri\u00f1ones, el coraz\u00f3n o incluso los vasos sangu\u00edneos y los nervios. Hay mucho que hacer en el campo de la investigaci\u00f3n terap\u00e9utica. Con motivo de la reuni\u00f3n anual de la Sociedad Alemana de Reumatolog\u00eda (DGRh), se presentaron los resultados actuales de proyectos pioneros en el campo de las inmunoterapias [1].<\/p>\n

Los linfocitos B y las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas, que producen anticuerpos dirigidos contra el organismo, tienen una importancia fundamental en el proceso de la enfermedad del LES. Estas c\u00e9lulas tambi\u00e9n desempe\u00f1an un papel en ciertas enfermedades malignas de la sangre. “Por este motivo, desde hace algunos a\u00f1os los investigadores utilizan de forma experimental terapias dirigidas procedentes de la investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer de sangre en casos especialmente graves”, explica el Prof. Christof Specker, MD, vicepresidente de la DGRh [1]. En concreto, hablamos de CD38 como diana del daratumumab por un lado y de c\u00e9lulas T CAR dirigidas contra CD19 por otro [2,3].<\/p>\n

C\u00e9lulas CAR-T: utilizadas con \u00e9xito contra el lupus por primera vez<\/h2>\n

Un curso grave y refractario del LES puede ser muy angustioso para los afectados. Se necesitan nuevos enfoques terap\u00e9uticos para los pacientes de lupus cuya enfermedad no puede controlarse con las opciones de tratamiento disponibles. En una publicaci\u00f3n de 2021 de un grupo de investigaci\u00f3n de Erlangen dirigido por el Prof. Georg Schett, el Prof. Bernhard Manger y el Prof. Gerhard Kr\u00f6nke, se demostr\u00f3 que las c\u00e9lulas T receptoras de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos (CAR-T) dirigidas contra la prote\u00edna CD19 de los linfocitos B pod\u00edan llevar el lupus eritematoso sist\u00e9mico activo y refractario a una remisi\u00f3n serol\u00f3gica y cl\u00ednica sostenida [3]. Esta terapia altamente innovadora se ha investigado cl\u00ednicamente en los \u00faltimos a\u00f1os, principalmente para el tratamiento de casos seleccionados de enfermedades hematol\u00f3gicas malignas, y ya se est\u00e1 utilizando con \u00e9xito para las neoplasias malignas de c\u00e9lulas B refractarias a la terapia. En este proceso, las c\u00e9lulas T extra\u00eddas de un paciente fuera del organismo mediante leucaf\u00e9resis se modifican gen\u00e9ticamente de forma que provoquen una cit\u00f3lisis dirigida de los linfocitos B malignos y las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas tras su reinfusi\u00f3n en el organismo. Las c\u00e9lulas CAR-T incluso siguen multiplic\u00e1ndose en el organismo, por lo que representan una terapia altamente eficaz y sostenible. Pero el procedimiento requiere mucho tiempo y tambi\u00e9n conlleva el riesgo de efectos secundarios. Por esta raz\u00f3n, hasta ahora s\u00f3lo se ha ofrecido en centros universitarios de hematolog\u00eda.<\/p>\n

El primer uso mundial de esta terapia con c\u00e9lulas CAR-T tuvo especial \u00e9xito en un paciente con LES de 20 a\u00f1os del Centro Alem\u00e1n de Inmunoterapia de la Universidad Friedrich-Alexander de Erlangen-Nuremberg. La paciente padec\u00eda nefritis l\u00fapica activa, s\u00edndrome nefr\u00f3tico, pericarditis, pleures\u00eda, erupciones cut\u00e1neas y artritis, entre otros [4]. Las terapias previas con hidroxicloroquina, dosis altas de glucocorticoides, ciclofosfamida, micofenolato mofetil, tacrolimus y terapias con anticuerpos contra las c\u00e9lulas B no controlaron los s\u00edntomas de la paciente. Por lo tanto, se utiliz\u00f3 una terapia experimental con c\u00e9lulas CAR-T modificadas con CD19, que dio como resultado la destrucci\u00f3n completa y duradera de las c\u00e9lulas B circulantes, remitieron los s\u00edntomas de la enfermedad y se normalizaron los cambios inmunol\u00f3gicos del LES en la sangre [4]. No se produjeron efectos secundarios indeseables graves.<\/p>\n

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Daratumumab: CD38 eficaz como diana en casos individuales<\/h2>\n

Un grupo de investigaci\u00f3n berlin\u00e9s dirigido por el Prof. Dr. med. Gerd Burmester, el Prof. Dr. med. Falk Hiepe y el Dr. med. Tobias Alexander investig\u00f3 el anticuerpo monoclonal anti-CD38 daratumumab en dos pacientes con lupus que no hab\u00edan respondido bien a las terapias convencionales [2]. El daratumumab reduce el n\u00famero de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas y se ha utilizado con \u00e9xito durante a\u00f1os como f\u00e1rmaco para los c\u00e1nceres de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas. En ambos pacientes, la enfermedad del lupus hab\u00eda tomado un curso potencialmente mortal. Entre otras cosas, sufr\u00edan inflamaci\u00f3n del coraz\u00f3n y los ri\u00f1ones y anemia causada por los anticuerpos. El tratamiento con daratumumab (1\u00d7\/semana) durante un mes mejor\u00f3 significativamente los s\u00edntomas de la enfermedad en muy poco tiempo y se mantuvo estable durante varios meses; adem\u00e1s, el n\u00famero de autoanticuerpos disminuy\u00f3 significativamente [5]. Utilizando m\u00e9todos inmunol\u00f3gicos de \u00faltima generaci\u00f3n -incluida la secuenciaci\u00f3n unicelular- tambi\u00e9n fue posible demostrar un efecto favorable del daratumumab sobre los linfocitos T activados, que se cree que desempe\u00f1an un papel importante en el desarrollo de la enfermedad. No se produjeron efectos secundarios relevantes. Aunque se produjo un descenso de los anticuerpos protectores en la sangre, esto no se asoci\u00f3 a una mayor susceptibilidad a las infecciones. “Estos nuevos enfoques terap\u00e9uticos son muy prometedores, pero hasta ahora s\u00f3lo han tenido \u00e9xito en casos individuales”, subraya el Dr. Andreas Krause, presidente de la Sociedad Alemana de Reumatolog\u00eda. Queda por ver c\u00f3mo estas terapias costosas y no de bajo riesgo demuestran su eficacia en estudios m\u00e1s amplios y en una perspectiva a largo plazo.<\/p>\n

Adem\u00e1s de estas estrategias de tratamiento, que a\u00fan se est\u00e1n explorando, la ampliaci\u00f3n de la indicaci\u00f3n del belimumab (Benlysta\u00ae) para pacientes con nefritis l\u00fapica tambi\u00e9n ha ampliado la gama de terapias aprobadas (recuadro)<\/span> [6,7].<\/p>\n

\nCongreso: Conferencia Anual de la DGRh 2021<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. “Las terapias innovadoras contra las enfermedades autoinmunes se muestran prometedoras”, Sociedad Alemana de Reumatolog\u00eda (DGRh), 07.09.2021.<\/li>\n
  2. Ostendorf L, et al: Targeting CD38 with Daratumumab in Refractory Systemic Lupus Erythematosus. New England Journal of Medicine 2020; 383(12): 1149-1155.<\/li>\n
  3. “Las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas en el punto de mira de un nuevo enfoque terap\u00e9utico”, Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin Berlin, 22.09.2020.<\/li>\n
  4. Mougiakakos D, et al: C\u00e9lulas T CAR dirigidas a CD19 en el lupus eritematoso sist\u00e9mico refractario. New England Journal of Medicine 2021; 385(6): 567-569.<\/li>\n
  5. Dingermann T: La terapia con c\u00e9lulas CAR-T ayuda en el lupus eritematoso grave. Pharmezeutische Zeitung, 11.08.2021<\/li>\n
  6. Informaci\u00f3n sobre el medicamento, Benlysta\u00ae, www.swissmedicinfo.ch, \u00faltimo acceso 04.11.2021<\/li>\n
  7. “Belimumab ahora tambi\u00e9n aprobado para el tratamiento de la nefritis l\u00fapica”, GlaxoSmithKline (GSK), octubre de 2021.<\/li>\n
  8. Furie R, et al: Two-Year, Randomized, Controlled Trial of Belimumab in Lupus Nephritis. New England Journal of Medicine 2020; 383(12): 1117-1128.<\/li>\n<\/ol>\n

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    HAUSARZT PRAXIS 2021; 16(11): 30-31 (publicado el 14.11.21, antes de impresi\u00f3n).
    \nInFo DOLOR Y GERIATURA 2021; 3(2): 42-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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