{"id":327462,"date":"2021-11-10T01:00:00","date_gmt":"2021-11-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/que-hay-de-nuevo\/"},"modified":"2021-11-10T01:00:00","modified_gmt":"2021-11-10T00:00:00","slug":"que-hay-de-nuevo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/que-hay-de-nuevo\/","title":{"rendered":"\u00bfQu\u00e9 hay de nuevo?"},"content":{"rendered":"

Junto con los conjugados anticuerpo-f\u00e1rmaco, los inhibidores de los puntos de control y los CDK4\/6, tres clases de f\u00e1rmacos acapararon la atenci\u00f3n en el congreso de este a\u00f1o de la Sociedad Europea de Oncolog\u00eda M\u00e9dica<\/em> (ESMO) sobre el c\u00e1ncer de mama avanzado. Esto no carece de relevancia para la cl\u00ednica, ya que el trastuzumab deruxtecan podr\u00eda cambiar pronto de forma significativa la terapia de segunda l\u00ednea del carcinoma de mama metast\u00e1sico HER2-positivo. Y la aprobaci\u00f3n del inhibidor de puntos de control pembrolizumab tambi\u00e9n deber\u00eda ser inminente.<\/strong><\/p>\n

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En ESMO 2021 hubo novedades sobre el c\u00e1ncer de mama avanzado HER2-positivo, as\u00ed como triple negativo y receptor hormonal (RH)-positivo\/HER2-negativo, algunas de las cuales tuvieron un impacto directo en los est\u00e1ndares terap\u00e9uticos actuales (Fig. 1)<\/span>. En primer lugar, el conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco Tastuzumab Deruxtecan en la terapia de segunda l\u00ednea del c\u00e1ncer de mama HER2-positivo caus\u00f3 una gran impresi\u00f3n. Sin embargo, tambi\u00e9n pudo demostrarse un beneficio para la supervivencia en los casos triple negativos para el pembrolizumab. En el ensayo MONALEESA-2, que investig\u00f3 la adici\u00f3n del inhibidor CDK4\/6 ribociclib a la terapia endocrina en el c\u00e1ncer de mama HR+\/HER2- no tratado, se demostr\u00f3 por primera vez en la historia del c\u00e1ncer de mama avanzado una mediana de supervivencia global (SG) de m\u00e1s de cinco a\u00f1os, un signo prometedor.<\/p>\n

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La estrella en ESMO 2021: Trastuzumab Deruxtecan<\/h2>\n

El conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco<\/em> (ADC) trastuzumab deruxtecan (T-DXd) consta de un anticuerpo dirigido contra HER2, un enlazador escindible y un inhibidor de la topoisomerasa I. A diferencia del ADC trastuzumab emtansina (T-DM1), que hasta ahora se ha utilizado habitualmente en la terapia de segunda l\u00ednea, el efecto se basa en un agente quimioterap\u00e9utico diferente, que est\u00e1 presente en una proporci\u00f3n significativamente mayor con respecto al anticuerpo, concretamente de 8:1. A modo de comparaci\u00f3n: con el T-DM1, la proporci\u00f3n entre el f\u00e1rmaco citost\u00e1tico y el anticuerpo es de 3-4:1. Adem\u00e1s, el enlazador del T-DXd se escinde cuando entra en la c\u00e9lula diana, dejando el f\u00e1rmaco como una mol\u00e9cula peque\u00f1a. Al menos en teor\u00eda, esto da lugar al llamado “efecto espectador”: dado que la sustancia es lo suficientemente peque\u00f1a como para volver a difundirse fuera de la c\u00e9lula cancerosa, tambi\u00e9n se ataca a las c\u00e9lulas malignas que no sobreexpresan por s\u00ed mismas HER2 [1].<\/p>\n

Y la teor\u00eda parece estar funcionando, seg\u00fan los datos presentados recientemente del ensayo de fase III DESTINY-Breast03 (NCT03529110) – tan bien, de hecho, que se procedi\u00f3 al desenmascaramiento con un an\u00e1lisis temprano. El estudio abierto y aleatorizado compar\u00f3 el T-DXd con el T-DM1 en el tratamiento de segunda l\u00ednea del c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico HER2+ tras el pretratamiento con trastuzumab y un taxano (Fig. 1) <\/span>. Se trata del primer ensayo aleatorizado de fase III de trastuzumab deruxtecan. Se incluy\u00f3 a un total de 524 pacientes, incluidos aquellos con met\u00e1stasis cerebrales cl\u00ednicamente estables. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la supervivencia sin progresi\u00f3n (SLP). Aunque la mediana de la SLP no se alcanz\u00f3 en el grupo de intervenci\u00f3n, fue de 6,8 meses en el brazo de control, lo que concuerda con estudios recientes sobre la T-DM1. La tasa de SLP a 1 a\u00f1o fue del 75,8% con el tratamiento T-DXd en comparaci\u00f3n con el 34,1% en el brazo T-DM1 (cociente de riesgos 0,28; intervalo de confianza del 95%: 0,22-0,37). Este efecto estuvo presente en todos los subgrupos; ni la terapia previa ni la localizaci\u00f3n de las met\u00e1stasis influyeron en la eficacia. La tasa de respuesta (ORR) tambi\u00e9n mostr\u00f3 unos resultados impresionantes. Fue del 79,7% en el grupo T-DXd y del 34,2% en el grupo T-DM1 (p<0,0001). Se observaron remisiones completas dos veces m\u00e1s a menudo bajo tratamiento con la nueva sustancia. La supervivencia global a\u00fan no se alcanz\u00f3 en ninguno de los dos brazos del estudio, pero aqu\u00ed tambi\u00e9n se observ\u00f3 un beneficio relevante de la terapia con T-DXd, a pesar de que el an\u00e1lisis era muy temprano. As\u00ed, la tasa de SG a 1 a\u00f1o en el grupo de intervenci\u00f3n fue del 94,1%, mientras que fue del 85,9% en el brazo de control (cociente de riesgos 0,56; intervalo de confianza del 95%: 0,36-0,86) [1]. Sin duda es necesario un periodo de seguimiento m\u00e1s largo para evaluar la SG, pero no hay que desde\u00f1ar aqu\u00ed el considerable cruce de datos que cabe esperar. Una situaci\u00f3n similar se observ\u00f3 en el ensayo TH3RESA de T-DM1, en el que se observaron beneficios significativos en la supervivencia a largo plazo a pesar de un cruce del 43% [2]. Esto podr\u00eda ser un indicio de que no s\u00f3lo la sustancia es crucial para el \u00e9xito, sino tambi\u00e9n el momento de su uso. Si se confirman resultados similares a m\u00e1s largo plazo para el T-DXd, ser\u00eda una prueba m\u00e1s de que cuanto antes se utilicen los conjugados anticuerpo-f\u00e1rmaco, mejor ser\u00e1 su eficacia.<\/p>\n

No surgieron nuevos problemas de seguridad durante el transcurso de DESTINY-Breast03. En particular, la atenci\u00f3n se centr\u00f3 en la toxicidad pulmonar, ya que en el estudio anterior se hab\u00edan producido cinco muertes relacionadas con el pulm\u00f3n [3]. La evaluaci\u00f3n de DESTINY-Breast03 no mostr\u00f3 ning\u00fan otro incidente neumol\u00f3gico \u2265Grad. 4. El 0,8% de los pacientes del grupo de intervenci\u00f3n experimentaron enfermedad pulmonar intersticial de grado 3. En general, el 10,5% de los participantes en el estudio tratados con T-DXd desarrollaron enfermedad pulmonar intersticial. Por lo tanto, la gesti\u00f3n proactiva de esta conocida reacci\u00f3n adversa a los medicamentos parece ser extremadamente importante. Una se llev\u00f3 a cabo en el protocolo de estudio de DESTINY-Breast03. Aparte de los efectos secundarios neumol\u00f3gicos, los m\u00e1s frecuentes fueron la hematotoxicidad, los efectos secundarios gastrointestinales, la fatiga y la ca\u00edda del cabello [1].<\/p>\n

Aunque se ha encontrado un nuevo est\u00e1ndar de segunda l\u00ednea para el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico HER2+ en el trastuzumab deruxtecan -los expertos de ESMO 2021 coincidieron en ello-, a\u00fan no se ha concedido la aprobaci\u00f3n. Aunque la sustancia activa a\u00fan no ha sido aprobada en Suiza, ya puede utilizarse en la UE en situaciones m\u00e1s avanzadas sobre la base de estudios anteriores [4,5]. Esta aplicaci\u00f3n en l\u00edneas posteriores de terapia tambi\u00e9n se vio respaldada por nuevos datos en el Congreso de la ESMO. Por ejemplo, los datos actualizados de supervivencia del ensayo de fase II DESTINY-Breast01, que incluy\u00f3 a pacientes muy pretratadas, mostraron un beneficio significativo y sostenido de la SG, con una mediana de SG ampliada a 28,4 meses (IC 95%: 24,6-37,2 meses) y una tasa de SG a 2 a\u00f1os del 58%. El estudio de un solo brazo incluy\u00f3 a 253 pacientes con progresi\u00f3n bajo T-DM1 [3]. Los an\u00e1lisis previos hab\u00edan mostrado una ORR del 61,4% con una mediana de duraci\u00f3n de la respuesta de 20,8 meses y una mediana de SLP de 19,5 meses.<\/p>\n

Actualmente hay pendientes algunos estudios m\u00e1s de fase III, que pronto deber\u00edan permitir una evaluaci\u00f3n diferenciada del trastuzumab deruxtecan. Por ejemplo, el nuevo f\u00e1rmaco se est\u00e1 investigando en el entorno HER2-bajo (DB-06, NCT04494425), en la primera l\u00ednea de tratamiento (DESTINY-Breast09, NCT04784715), en presencia de met\u00e1stasis cerebrales y en el entorno posneoadyuvante (DESTINY-Breast05, NCT04622319). Seguimos sintiendo curiosidad.<\/p>\n

En el punto de mira otro conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco <\/h2>\n

Otro conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco que estuvo en el punto de mira en ESMO 2021 es el (Vic-) Trastuzumab Duocarmazina, o -algo m\u00e1s sencillamente- SYD985. Este ADC tambi\u00e9n se basa en el trastuzumab y, por tanto, est\u00e1 dirigido contra el HER2. En el congreso se presentaron los primeros resultados de un estudio de fase III: TULIP. En este caso, el f\u00e1rmaco se prob\u00f3 tras al menos dos l\u00edneas de terapia o tratamiento con T-DM1. Se realiz\u00f3 una aleatorizaci\u00f3n 2:1 de los 437 pacientes. El nuevo agente se compar\u00f3 con la quimioterapia de elecci\u00f3n del m\u00e9dico tratante. Se produjo una mejora significativa de la SLP, con una mediana de SLP de 7 meses con SYD985 en comparaci\u00f3n con 4,9 meses en el grupo de control, cociente de riesgos 0,64 (IC del 95%: 0,49 – 0,84; p=0,002) [6]. Queda por ver si esta diferencia absoluta de unos dos meses resultar\u00e1 cl\u00ednicamente relevante. La tasa de respuesta global se situ\u00f3 en torno al 30% en ambos brazos del estudio. Desgraciadamente, se produjeron algunas toxicidades inesperadas, incluso graves, especialmente de los ojos (conjuntivitis, queratitis). En total, alrededor del 40% de los participantes en el estudio se vieron afectados. Adem\u00e1s, se produjeron tres muertes por enfermedad pulmonar intersticial. La terapia con SYD985 tuvo que interrumpirse en m\u00e1s de un tercio de los casos debido a reacciones adversas al f\u00e1rmaco, mientras que la tasa de interrupci\u00f3n relacionada con la toxicidad en el grupo de control fue del 10,2%. Hasta ahora, los datos disponibles sobre el SYD985 parecen menos prometedores que los del T-DXd, aunque con una toxicidad considerable. Sin embargo, no hay que olvidar que en la situaci\u00f3n tan avanzada en la que se prob\u00f3 la sustancia, potencialmente cualquier nueva opci\u00f3n es bienvenida.<\/p>\n

Inmunoterapia en el c\u00e1ncer de mama triple negativo<\/h2>\n

En el congreso de la ESMO de este a\u00f1o ha despertado especial inter\u00e9s la actualizaci\u00f3n de un estudio sobre el c\u00e1ncer de mama triple negativo. Los resultados finales del ensayo KEYNOTE-355 respaldan el beneficio de a\u00f1adir pembrolizumab a la quimioterapia en el contexto de primera l\u00ednea. KEYNOTE-355 incluy\u00f3 a 847 pacientes y compar\u00f3 la quimioterapia sola controlada con placebo con la quimioterapia + pembrolizumab. An\u00e1lisis anteriores ya han demostrado un beneficio en la SLP en pacientes con expresi\u00f3n de PD-L1. Los datos actualizados muestran ahora tambi\u00e9n un beneficio estad\u00edsticamente significativo de la SG en pacientes con expresi\u00f3n de PD-L1 (CPS \u226510). Mientras que la mediana de la SG con la adici\u00f3n de pembrolizumab fue de 23 meses, fue de 16,1 meses con quimioterapia sola. En cuanto a la toxicidad, apenas hubo diferencias entre los brazos del estudio, por lo que la toxicidad de la quimioterapia no parece aumentar significativamente con la administraci\u00f3n adicional de pembrolizumab. Sin embargo, esto provoc\u00f3 efectos secundarios inmunomediados como el hipotiroidismo en el 26,5% de los pacientes tratados con el inhibidor de puntos de control [7].<\/p>\n

La conclusi\u00f3n es que es probable que el pembrolizumab + quimioterapia sea una nueva opci\u00f3n est\u00e1ndar para el escenario de primera l\u00ednea en el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico triple negativo. Se esperan las aprobaciones correspondientes de la EMA y de Swissmedic. Hasta ahora, de los inhibidores de los puntos de control, s\u00f3lo el atezolizumab ha sido aprobado para esta indicaci\u00f3n con una expresi\u00f3n de PD-L1 \u22651% [4]. La selecci\u00f3n podr\u00eda crecer pronto.<\/p>\n

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Se confirma el beneficio de los inhibidores CDK4\/6<\/h2>\n

Aunque los inhibidores de CDK4\/6 ribociclib y palbociclib ya est\u00e1n aprobados en combinaci\u00f3n con terapia endocrina para el tratamiento de primera l\u00ednea del c\u00e1ncer de mama HR+\/HER2-, faltan datos a m\u00e1s largo plazo sobre la supervivencia global [4]. Estos ya han sido entregados – y fueron convincentes. Los datos de seguimiento del primer ensayo de fase III con un inhibidor CDK4\/6 de primera l\u00ednea, MONALEESA-2, mostraron un beneficio significativo en la SG de 12,5 meses. Mientras que la mediana de la SG con ribociclib + letrozol fue de 63,9 meses -y, por tanto, por primera vez en el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico se pudo notificar una supervivencia global de m\u00e1s de cinco a\u00f1os-, con placebo + letrozol fue de 51,4 meses (HR 0,76; IC 95%: 0,63-0,93; p=0,004). Con el paso de los a\u00f1os, la ventaja de la supervivencia se hizo cada vez mayor. Adem\u00e1s, la duraci\u00f3n hasta la primera quimioterapia pudo retrasarse casi un a\u00f1o mediante la administraci\u00f3n de ribociclib (50,6 meses frente a 38,9 meses) [8].<\/p>\n

Adem\u00e1s de los datos sobre la terapia de primera l\u00ednea, tambi\u00e9n se presentaron los nuevos hallazgos sobre los inhibidores CDK4\/6 en el c\u00e1ncer de mama HR+\/HER2- de segunda l\u00ednea. En el seguimiento del estudio PEARL, que investig\u00f3 el uso de palbociclib + terapia endocrina tras el fracaso de los inhibidores de la aromatasa y lo compar\u00f3 con la capecitabina, no se observaron diferencias estad\u00edsticamente significativas en la SG o la SLP [9]. Esto confirma los datos anteriores del estudio. Sin embargo, la terapia con inhibidores CDK4\/6 demostr\u00f3 ser mejor tolerada y no inferior a la quimioterapia. Por lo tanto, el objetivo deber\u00eda ser tratar a las pacientes el mayor tiempo posible de forma endocrina y utilizar los inhibidores CDK4\/6 ya en la primera l\u00ednea de tratamiento.<\/p>\n

Congreso: ESMO 2021<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Cort\u00e9s J, et al: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) frente a trastuzumab emtansina (T-DM1) en pacientes (Pts) con c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico (CMM) HER2+: Resultados del estudio aleatorizado de fase III DESTINY-Breast03. Congreso ESMO 2021, Simposio presidencial 1, Resumen #LBA1.<\/li>\n
  2. Krop IE, et al: Trastuzumab emtansina frente al tratamiento de elecci\u00f3n del m\u00e9dico en pacientes con c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico HER2-positivo previamente tratado (TH3RESA): resultados finales de supervivencia global de un ensayo aleatorizado abierto de fase 3. Lancet Oncol. 2017; 18(6): 743-754.<\/li>\n
  3. Saura Manich C, et al: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) en pacientes con c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico (CMM) HER2-positivo: Resultados actualizados de supervivencia de un ensayo de fase II (DESTINY-Breast01). Congreso ESMO 2021, ePoster Display, Resumen #279P.<\/li>\n
  4. Swissmedic Medicinal Product Information: www.swissmedicinfo.ch (\u00faltima consulta: 28.09.2021).<\/li>\n
  5. Informaci\u00f3n de producto de la EMA Enhertu: www.ema.europa.eu\/en\/documents\/product-information\/enhertu-epar-product-information_de.pdf (\u00faltima consulta: 28.09.2021).<\/li>\n
  6. Saura Manich C, et al.: Primary outcome of the phase III SYD985.002\/TULIP trial comparing [vic-]trastuzumab duocarmazine to physician’s choice treatment in patients with pre-treated HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer. Congreso de la ESMO 2021, Sesi\u00f3n de comunicaciones preferentes – C\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico, resumen #LBA15.<\/li>\n
  7. Rugo H, et al: KEYNOTE-355: Resultados finales de un estudio de fase III aleatorizado y doble ciego de pembrolizumab + quimioterapia de primera l\u00ednea frente a placebo + quimioterapia para el CMTN metast\u00e1sico. Congreso de la ESMO 2021, Sesi\u00f3n de ponencias – C\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico, resumen #LBA16.<\/li>\n
  8. Hortobagyi G, et al: Overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA-2 (ML-2) trial of postmenopausal patients (pts) with hormone receptor positive\/human epidermal growth factor receptor 2 negative (HR+\/HER2-) advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) \u00b1 ribociclib (RIB). Congreso de la ESMO 2021, Sesi\u00f3n de comunicaciones preferentes – C\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico, resumen #LBA17_PR.<\/li>\n
  9. Mart\u00edn Jim\u00e9nez M, et al: Supervivencia global (SG) de palbociclib (P) m\u00e1s terapia endocrina (TE) frente a capecitabina (CAP) en c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico (CMM) hormono-receptor+\/HER2- que progres\u00f3 con inhibidores de la aromatasa (IA): Resultados finales del estudio PEARL. Congreso ESMO 2021, Mini sesi\u00f3n oral – C\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico, Resumen #229MO.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2021; 9(5): 22-24 (publicado el 27.10.21, antes de impresi\u00f3n).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Junto con los conjugados anticuerpo-f\u00e1rmaco, los inhibidores de los puntos de control y los CDK4\/6, tres clases de f\u00e1rmacos acapararon la atenci\u00f3n en el congreso de este a\u00f1o de la…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":113090,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinoma de mama avanzado","footnotes":""},"category":[11483,11475,11369,11336,11552],"tags":[13548,13552,18735,13555,18732],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-327462","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-ginecologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-cancer-de-mama","tag-carcinoma-de-mama","tag-deruxtecan-es","tag-inmunoterapia","tag-trastuzumab-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-15 01:20:52","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327462","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=327462"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327462\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/113090"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=327462"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=327462"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=327462"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=327462"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}