{"id":327469,"date":"2021-11-11T01:00:00","date_gmt":"2021-11-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuevas-opciones-terapeuticas-en-2021\/"},"modified":"2023-01-12T14:09:25","modified_gmt":"2023-01-12T13:09:25","slug":"nuevas-opciones-terapeuticas-en-2021","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevas-opciones-terapeuticas-en-2021\/","title":{"rendered":"Nuevas opciones terap\u00e9uticas en 2021"},"content":{"rendered":"\n

Los tumores malignos del tracto gastrointestinal son frecuentes y la necesidad de nuevas opciones terap\u00e9uticas es elevada. En la reuni\u00f3n anual de la ASCO de este a\u00f1o se presentaron nuevos e interesantes resultados de estudios sobre carcinomas colorrectales, as\u00ed como sobre carcinomas de es\u00f3fago, de la uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica y de est\u00f3mago. Pronto podr\u00edan cambiar la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Los tumores malignos del tracto gastrointestinal son frecuentes. En EE.UU. se esperan este a\u00f1o 338.090 nuevos casos (alrededor del 20% de todas las neoplasias malignas de diagn\u00f3stico reciente) y 169.280 fallecimientos (alrededor del 30% de todas las muertes causadas por neoplasias malignas) [1]. Seg\u00fan el Registro Suizo del C\u00e1ncer, 22.505 personas en Suiza fueron diagnosticadas de c\u00e1ncer colorrectal (CCR) durante el periodo de observaci\u00f3n de 2013 a 2017, y 8939 fallecieron a causa de esta enfermedad. En el mismo periodo, murieron 5009 de las 7727 personas que ten\u00edan carcinomas de es\u00f3fago (O), uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica (GJ) y est\u00f3mago [2]. Estas cifras ponen de manifiesto la necesidad de nuevas opciones terap\u00e9uticas para el tratamiento de las enfermedades tumorales de estos sistemas org\u00e1nicos.<\/p>\n\n

En la reuni\u00f3n anual de la Sociedad Americana de Oncolog\u00eda ( <\/em>ASCO), celebrada en junio de 2021, se presentaron los resultados de nuevos estudios sobre carcinomas colorrectales y sobre carcinomas de es\u00f3fago, uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica y est\u00f3mago. A continuaci\u00f3n se expondr\u00e1n las normas de tratamiento actuales, as\u00ed como los avances cient\u00edficos de especial inter\u00e9s presentados recientemente.<\/p>\n\n

Carcinomas de colon<\/h2>\n\n

El tratamiento est\u00e1ndar del c\u00e1ncer de colon avanzado en la primera l\u00ednea de tratamiento consiste hoy en d\u00eda en una combinaci\u00f3n de dos a tres agentes quimioterap\u00e9uticos con un anticuerpo (Ab) contra el receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico <\/em>(EGFR) o contra el factor de crecimiento endotelial vascular <\/em>(VEGF) (Tab. 1) <\/span>. <\/p>\n\n

Con el creciente uso de la patolog\u00eda molecular en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, tambi\u00e9n se ha hecho posible el an\u00e1lisis de la inestabilidad de microsat\u00e9lites (MSI) como aproximaci\u00f3n a posibles defectos en el sistema de reparaci\u00f3n de errores de emparejamiento del ADN<\/em>. Aunque la frecuencia de la MSI en el CCR depende del estadio y se encuentra con m\u00e1s frecuencia en los estadios iniciales (I\/II: aprox. 20%; III: aprox. 12%; IV: 4-5%) [3], la MSI tambi\u00e9n es de inter\u00e9s en los estadios tumorales avanzados, especialmente en relaci\u00f3n con las opciones de tratamiento inmunoterap\u00e9utico. Le et al. demostraron en 2015 que la presencia de deficiencia de reparaci\u00f3n de emparejamientos err\u00f3neos <\/em>(MMR-d) en carcinomas de distintos or\u00edgenes tisulares se asocia a una mayor tasa de <\/em>respuesta (RR), una mayor supervivencia sin progresi\u00f3n<\/em> (SLP) y una mejor supervivencia global (<\/em> SG) cuando se trata con pembrolizumab, un anticuerpo anti-PD-1. El colectivo de este estudio estaba formado por una gran proporci\u00f3n de pacientes con CCR [4]. Bas\u00e1ndose en esto, actualmente se est\u00e1 investigando el uso de los Ab monoclonales anti-PD-1 pembrolizumab y nivolumab -tambi\u00e9n en combinaci\u00f3n con el Ab anti-CTLA4 ipilimumab- en pacientes con carcinomas de colon avanzados.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Keynote-177<\/strong><\/p>\n\n

El ensayo de fase III KEYNOTE-177 compar\u00f3 el uso de pembrolizumab (nombre comercial KEYTRUDA\u00ae; fabricante Merck\/MSD) como tratamiento de primera l\u00ednea para el CCR avanzado y metast\u00e1sico con un nivel alto de MSI (MSI-H) con la quimioterapia est\u00e1ndar. Se aleatoriz\u00f3 a 307 pacientes a un brazo de intervenci\u00f3n con pembrolizumab 200 mg cada tres semanas y a un brazo de comparaci\u00f3n con quimioterapia est\u00e1ndar basada en fluorouracilo +\/- bevacizumab o cetuximab. Los criterios de valoraci\u00f3n primarios fueron la SG y la SLP. El segundo an\u00e1lisis provisional tras un periodo medio de observaci\u00f3n de 32,4 meses ya mostr\u00f3 una SLPm claramente superior para la inmunoterapia (16,5 frente a 8,2 meses). La tasa de respuesta global <\/em>(ORR) seg\u00fan los Criterios de Evaluaci\u00f3n de la Respuesta en Tumores S\u00f3lidos <\/em>(RECIST) tambi\u00e9n fue significativamente mayor en el grupo de pembrolizumab (43,8% frente a 33,1%). Adem\u00e1s, hubo un n\u00famero significativamente menor de acontecimientos <\/em>adversos graves relacionados con el tratamiento (TRAE) en el grupo de intervenci\u00f3n (22% TRAE \u2265grado<\/span>3 frente a 66%) [5]. En la reuni\u00f3n anual de ASCO 2021, estos prometedores datos podr\u00edan confirmarse ahora. Despu\u00e9s de 36 meses, la tasa de SLP era del 42% en el brazo de intervenci\u00f3n frente al 11% en el brazo est\u00e1ndar. La ventaja de ORR para el grupo de pembrolizumab fue del 45,1% frente al 33,1%, a\u00fan m\u00e1s pronunciada que en el an\u00e1lisis anterior. El tiempo transcurrido desde la aleatorizaci\u00f3n hasta la siguiente l\u00ednea de tratamiento o hasta la muerte del paciente (SLP 2) tambi\u00e9n fue significativamente mayor en el grupo de pembrolizumab (54,0 frente a 24,9 meses). Adem\u00e1s, el tratamiento con pembrolizumab mostr\u00f3 una tasa de SG significativamente superior a los 36 meses (61% frente a 50%). En el dise\u00f1o del estudio se incluye un estudio cruzado, y la mediana de la SG para el grupo de pembrolizumab a\u00fan no se hab\u00eda alcanzado en el momento de la presentaci\u00f3n en la Reuni\u00f3n Anual de la ASCO de 2021 [6]. El pembrolizumab est\u00e1 aprobado para el tratamiento del CCR metast\u00e1sico con MSI-H como monoterapia en primera l\u00ednea de tratamiento en Suiza [7].<\/p>\n\n

CheckMate 142<\/strong><\/p>\n\n

En el estudio de fase II CheckMate 142, se est\u00e1 investigando el papel del nivolumab (nombre comercial OPTIVO\u00ae; fabricante BMS) en pacientes con CCR MSI-H avanzado o metast\u00e1sico tras progresi\u00f3n bajo\/despu\u00e9s de, o en caso de intolerancia a, fluorouracilo en combinaci\u00f3n con oxaliplatino y\/o irinotec\u00e1n. Se incluyeron 74 pacientes con \u22653<\/span>l\u00edneas de tratamiento previas que recibieron al menos una dosis de nivolumab 3 mg\/kg de peso corporal cada quince d\u00edas. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la ORR seg\u00fan RECIST. Despu\u00e9s de doce meses, el RR fue del 31% y el 69% de los pacientes tuvieron una evoluci\u00f3n estable de la enfermedad durante al menos doce semanas. La duraci\u00f3n media de la respuesta al tratamiento a\u00fan no se hab\u00eda alcanzado en el momento de la inclusi\u00f3n de los datos [8]. El dise\u00f1o del estudio se ampli\u00f3 durante el curso y se investig\u00f3 una inmunoterapia combinada con nivolumab e ipilimumab a dosis bajas (nombre comercial YERVOY\u00ae; fabricante BMS) como primera l\u00ednea de tratamiento para la poblaci\u00f3n de pacientes con CCR metast\u00e1sico. Aqu\u00ed se observ\u00f3 un RR del 64%, una respuesta completa (RC) en el 9% y un control sostenido de la enfermedad tras 24 meses en el 79% de los casos [9]. El nivolumab est\u00e1 aprobado como monoterapia o en combinaci\u00f3n con ipilimumab para el tratamiento de pacientes adultos con CCR metast\u00e1sico con MMR-d\/MSI-H tras un tratamiento previo a base de fluoropirimidina en combinaci\u00f3n con irinotec\u00e1n u oxaliplatino en Suiza [7,10]. Existe una recomendaci\u00f3n sobre la cobertura de costes para el nivolumab por parte de la Oficina Federal de Salud P\u00fablica (FOPH) de la Confederaci\u00f3n Suiza, pero no para el ipilimumab [7].<\/p>\n\n

Carcinomas de es\u00f3fago, uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica y est\u00f3mago<\/h2>\n\n

CheckMate 648<\/strong><\/p>\n\n

Hasta ahora, el pron\u00f3stico del carcinoma escamoso avanzado de es\u00f3fago ha sido lamentablemente muy limitado, con una mediana de SG de unos diez meses, a pesar del uso de agentes quimioterap\u00e9uticos. El ensayo CheckMate 648 compara ahora la quimioterapia sola con la combinaci\u00f3n de quimioterapia y nivolumab, y con la combinaci\u00f3n de los inmunoter\u00e1picos nivolumab e ipilimumab en la primera l\u00ednea de tratamiento. Cerca de 1.000 pacientes con carcinoma escamoso avanzado de es\u00f3fago fueron asignados aleatoriamente a tres grupos de tratamiento, independientemente de su estado respecto a PD-L1: (1) nivolumab (240 mg quincenales) y quimioterapia (fluorouracilo y cisplatino cuatro veces por semana); (2) nivolumab (3 mg\/kg de peso corporal quincenales) e ipilimumab (1 mg\/kg de peso corporal seis veces por semana); (3) quimioterapia sola. Los criterios de valoraci\u00f3n primarios fueron la SG y la SLP en el grupo de pacientes con expresi\u00f3n de PD-L1 \u22651%<\/span>. Los criterios de valoraci\u00f3n secundarios se definieron como SG, SLP y RR en todos los pacientes, independientemente de la expresi\u00f3n de PD-L1.<\/p>\n\n

A los doce meses, la poblaci\u00f3n con expresi\u00f3n de PD-L1 \u22651%<\/span>mostr\u00f3 una tasa de SG del 58% en el grupo de nivolumab + quimioterapia frente al 37% en el grupo de quimioterapia y una mediana de supervivencia beneficiosa de 6,3 meses para la combinaci\u00f3n de nivolumab + quimioterapia. Esto tambi\u00e9n se confirm\u00f3 en los pacientes que se incluyeron independientemente de la expresi\u00f3n de PD-L1, con una tasa de SG del 54% frente al 44% y un beneficio de supervivencia de 2,5 meses. Sin embargo, un examen m\u00e1s detallado del an\u00e1lisis de subgrupos con un desglose del beneficio de supervivencia seg\u00fan el estado PD-L1 muestra que existe un efecto dominante de la subpoblaci\u00f3n PD-L1-positiva y que el beneficio de supervivencia detectable est\u00e1 impulsado principalmente por este subgrupo. Sigue siendo cuestionable si los pacientes PD-L1-negativos se benefician. Tambi\u00e9n hubo ventajas cl\u00ednicamente significativas para nivolumab + quimioterapia en t\u00e9rminos de SLP y RR.<\/p>\n\n

La comparaci\u00f3n entre nivolumab + ipilimumab y quimioterapia sola arroj\u00f3 resultados similares con una SG del 57% frente al 37% a los 12 meses y un beneficio de supervivencia de 4,6 meses con la inmunoterapia en la poblaci\u00f3n de pacientes con expresi\u00f3n de PD-L1 \u22651%<\/span>. El an\u00e1lisis de los subgrupos seg\u00fan el estado PD-L1 es muy similar a la comparaci\u00f3n de nivolumab + quimioterapia frente a quimioterapia. Bas\u00e1ndose en estos datos, el uso de nivolumab + quimioterapia y nivolumab + ipilimumab en pacientes con carcinoma de c\u00e9lulas escamosas del es\u00f3fago PD-L1-positivo avanzado debe considerarse el nuevo est\u00e1ndar. Actualmente, el nivolumab y el ipilimumab a\u00fan no est\u00e1n aprobados para esta indicaci\u00f3n en Suiza [7,10]. Para los pacientes con c\u00e1ncer de es\u00f3fago PD-L1 negativo, la quimioterapia sola sigue siendo una opci\u00f3n.<\/p>\n\n

Si se aprobara el nivolumab en esta indicaci\u00f3n en primera l\u00ednea de tratamiento, cambiar\u00eda la secuencia de opciones terap\u00e9uticas, al menos para aquellos pacientes con tumores PD-L1 positivos. Hasta la fecha, el nivolumab est\u00e1 indicado para el tratamiento del adenocarcinoma avanzado o recurrente del est\u00f3mago o la GEJ tras dos o m\u00e1s terapias sist\u00e9micas previas – actualmente se requiere una aprobaci\u00f3n de costes en Suiza [7,10]. Por lo tanto, si su uso se desplaza ahora a la primera l\u00ednea de tratamiento, esta opci\u00f3n farmacol\u00f3gica debe reconsiderarse en las l\u00edneas de tratamiento posteriores. Sopesar los factores espec\u00edficos de cada paciente -por ejemplo, la presencia de enfermedades autoinmunes- podr\u00eda ser un principio rector en este sentido. En principio, el uso de las opciones terap\u00e9uticas m\u00e1s eficaces al inicio del tratamiento es un principio oncol\u00f3gico com\u00fan y sugiere el uso de la inmunoterapia en la primera l\u00ednea de tratamiento, siempre que no existan contraindicaciones.<\/p>\n\n

CheckMate 649<\/strong><\/p>\n\n

Enzinger et al. estableci\u00f3 el FOLFOX (fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino) como r\u00e9gimen de quimioterapia de primera l\u00ednea para el tratamiento de pacientes con carcinoma metast\u00e1sico de la \u00d6\/GEJ en 2016. Su estudio demostr\u00f3 una SG y una SLP comparables con la terapia est\u00e1ndar de entonces ECF (epirrubicina, cisplatino, fluorouracilo) frente a FOLFOX para esta poblaci\u00f3n de pacientes, predominantemente adenocarcinomas [11]. Tanto en el brazo de intervenci\u00f3n como en el grupo de control, la quimioterapia se combin\u00f3 con cetuximab. Sin embargo, esto no se corresponde con un r\u00e9gimen terap\u00e9utico est\u00e1ndar establecido para los carcinomas de la \u00d6\/GEJ y el est\u00f3mago y no permite extraer conclusiones sobre el beneficio espec\u00edfico del grupo al utilizar el anti-EGFR-Ab en ambos grupos de estudio.<\/p>\n\n

CheckMate 649 compara ahora la quimioterapia est\u00e1ndar sola (CAPOX, capecitabina y oxali-platino tres veces por semana o FOLFOX fluorouracilo dos veces por semana) con el tratamiento combinado de quimioterapia y nivolumab (360 mg tres veces por semana o 240 mg dos veces por semana) y con la combinaci\u00f3n de inmunoterapia de nivolumab + ipilimumab en la primera l\u00ednea de tratamiento. Se incluyeron pacientes con adenocarcinomas avanzados de la \u00d6\/GEJ y el est\u00f3mago. Los criterios de valoraci\u00f3n primarios para el grupo de nivolumab + quimioterapia y para el grupo de quimioterapia fueron la SLP y la SG en pacientes con una puntuaci\u00f3n combinada positiva<\/em> (CPS) \u22655%<\/span>– donde CPS describe la proporci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales e inmunitarias (linfocitos y macr\u00f3fagos) PD-L1-positivas en relaci\u00f3n con todas las c\u00e9lulas tumorales. Tras un periodo de observaci\u00f3n de aproximadamente un a\u00f1o, se observ\u00f3 una superioridad significativa de nivolumab + quimioterapia tanto en SLP como en SG. Este efecto tambi\u00e9n pudo verificarse en los pacientes con un SPC \u22651%<\/span>y en todos los pacientes aleatorizados [12]. Ahora se han presentado datos adicionales de subgrupos en la Reuni\u00f3n Anual de la ASCO. Aqu\u00ed, los beneficios de SG y SLP de nivolumab + quimioterapia fueron m\u00e1s pronunciados en pacientes con carcinomas con umbrales de PD-L1 m\u00e1s altos. En la poblaci\u00f3n general, se observ\u00f3 un beneficio de la inmunoterapia independientemente del estado de PD-L1, aunque, como en el caso del CheckMate 648, \u00e9ste fue impulsado por la subpoblaci\u00f3n PD-L1-positiva. Para los adenocarcinomas de la \u00d6\/GEJ y el est\u00f3mago positivos para PD-L1, el FOLFOX combinado con nivolumab es, por tanto, un nuevo est\u00e1ndar. Actualmente, el nivolumab no est\u00e1 aprobado para esta indicaci\u00f3n en Suiza [7]. Los datos sobre el brazo del estudio con nivolumab + ipilimumab a\u00fan est\u00e1n pendientes [13].<\/p>\n\n

KEYNOTE-811<\/strong><\/p>\n\n

El ensayo REAL-2, un estudio de no inferioridad<\/em>, estableci\u00f3 CAPOX en 2008 como alternativa al fluorouracilo y el cisplatino en el tratamiento del carcinoma avanzado de oe\/GEJ y est\u00f3mago, independientemente de su histolog\u00eda. Se combinaron una fluoropirimidina y un compuesto de platino con la antraciclina epirubicina [14].<\/p>\n\n

En el ensayo ToGA, un estudio aleatorizado de fase III, se investig\u00f3 entonces la adici\u00f3n de trastuzumab, un anti-HER2-Ab, a esta quimioterapia est\u00e1ndar (capecitabina y cisplatino, o fluorouracilo y cisplatino) en la terapia de primera l\u00ednea. Se incluyeron pacientes con carcinomas avanzados HER-2 positivos de est\u00f3mago y GEJ. La combinaci\u00f3n triple existente de REAL-2 con una antraciclina no se integr\u00f3 en el dise\u00f1o de este estudio debido a la cardiotoxicidad de este grupo de f\u00e1rmacos y a las propiedades cardiot\u00f3xicas del trastuzumab. Debido a un aumento significativo de la SG, la combinaci\u00f3n de quimioterapia y trastuzumab se convirti\u00f3 en el nuevo tratamiento est\u00e1ndar en esta poblaci\u00f3n de pacientes [15].<\/p>\n\n

En el estudio KEYNOTE-811, se est\u00e1 investigando ahora la adici\u00f3n de pembrolizumab 200 mg cada tres semanas al est\u00e1ndar antes mencionado en el tratamiento de primera l\u00ednea para este mismo grupo de pacientes. Los resultados iniciales se presentaron en la reuni\u00f3n anual ASCO 2021: Hubo una mejora significativa del RR del 74,4% frente al 51,9% y una tasa de RC del 11,3% frente al 3,1% con pembrolizumab + quimioterapia. La tasa de remisi\u00f3n parcial fue del 63% frente al 49%. Los criterios de valoraci\u00f3n primarios de la SG y la SLP siguen pendientes de [16].<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n
\"\"<\/figure>\n\n

Actualizaci\u00f3n de CROSS\/Actualizaci\u00f3n de Neo-AEGIS<\/strong><\/p>\n\n

Bas\u00e1ndose en los datos del estudio MAGIC y en el desarrollo ulterior del concepto de tratamiento en el estudio FLOT4-AIO, la quimioterapia perioperatoria con FLOT (fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino, docetaxel) se ha convertido en una opci\u00f3n de tratamiento curativo establecida para los carcinomas gastroesof\u00e1gicos (Fig. 1, Fig. 2)<\/span> [17,18]. Esto contrasta con el concepto de terapia trimodal del estudio CROSS (Fig. 3) <\/span>[19]. La cuesti\u00f3n de cu\u00e1l de los dos enfoques -quimioterapia perioperatoria (protocolo MAGIC\/FLOT) o radioquimioterapia neoadyuvante an\u00e1loga a CROSS- ofrece una ventaja est\u00e1 siendo abordada actualmente por el estudio Neo-AEGIS.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Para ello, los pacientes con adenocarcinomas resecables de la \u00d6\/GEJ fueron aleatorizados 1:1 a quimioterapia perioperatoria (inicialmente an\u00e1loga a MAGIC, en el curso an\u00e1loga a FLOT4-AIO) y terapia trimodal an\u00e1loga a CROSS [20]. En el an\u00e1lisis actual (ASCO 2021), se sigui\u00f3 un enfoque de no inferioridad<\/em>. No hubo pruebas de una clara inferioridad de la quimioterapia perioperatoria en comparaci\u00f3n con el enfoque trimodal. No obstante, los pacientes tratados con CROSS mostraron una mayor tasa de resecci\u00f3n sana (R0), m\u00e1s ganglios linf\u00e1ticos histol\u00f3gicamente negativos tras la terapia previa (ypN0), un mayor grado de regresi\u00f3n tumoral y RC patol\u00f3gica. La tasa de neutropenia \u2265Grado<\/span>3 y el n\u00famero de sepsis neutrop\u00e9nicas fueron mayores en el grupo de quimioterapia perioperatoria, mientras que las muertes postoperatorias en el hospital\/neumon\u00eda postoperatoria y SDRA, as\u00ed como las insuficiencias anastom\u00f3ticas fueron aproximadamente igual de frecuentes. El criterio de valoraci\u00f3n principal del estudio fue la SG, que mostr\u00f3 un resultado comparable tras un periodo de observaci\u00f3n de tres a\u00f1os [21].<\/p>\n\n

Por lo tanto, a\u00fan no se puede derivar una recomendaci\u00f3n clara de los datos actuales del estudio Neo-AEGIS. Los factores del paciente, como las comorbilidades, deben tenerse en cuenta a la hora de seleccionar el concepto terap\u00e9utico. Adem\u00e1s, las opciones terap\u00e9uticas posteriores tambi\u00e9n deben incluirse en la elecci\u00f3n de la terapia. As\u00ed pues, tras el r\u00e9gimen CROSS, es concebible la inmunoterapia adyuvante con nivolumab, de forma an\u00e1loga al estudio CheckMate 577. Para investigarlo, los pacientes con indicios de c\u00e9lulas de carcinoma residuales en la muestra quir\u00fargica tras la terapia trimodal fueron asignados aleatoriamente a un grupo de intervenci\u00f3n con nivolumab y a un grupo de control con placebo. Hubo una supervivencia libre de enfermedad significativamente mayor en el grupo de nivolumab (22,4 meses frente a 11,0 meses) [22]. El nivolumab est\u00e1 aprobado en Suiza para esta indicaci\u00f3n, aunque la FOPH no recomienda actualmente que se cubran los costes [7,10].<\/p>\n\n

GO2<\/strong><\/p>\n\n

Muchos estudios que configuran el panorama oncol\u00f3gico se basan en poblaciones con una edad media en torno a los 60 a\u00f1os. Sin embargo, esto s\u00f3lo refleja de forma limitada la realidad de la vida cotidiana en oncolog\u00eda, ya que la poblaci\u00f3n de pacientes oncol\u00f3gicos est\u00e1 formada cada vez m\u00e1s por pacientes de edad avanzada con comorbilidades o limitaciones en su estado de salud relacionadas con la edad.<\/p>\n\n

Esta cuesti\u00f3n se abord\u00f3 en la Reuni\u00f3n Anual de la ASCO de 2021 para pacientes con c\u00e1ncer gastroesof\u00e1gico avanzado. El ensayo de fase III GO2 incluy\u00f3 una poblaci\u00f3n de pacientes con una edad media de 76 a\u00f1os. Se administr\u00f3 quimioterapia paliativa trisemanal con CAPOX en tres niveles de dosis: dosis completa (oxaliplatino 130 mg\/m2 el d\u00eda 1 y capecitabina 625 mg\/m2 dos veces al d\u00eda los d\u00edas 1-14) y 80% y 60% de esta dosis. Un enfoque de no inferioridad<\/em>mostr\u00f3 una SLP comparable sin reducciones significativas entre los tres grupos de dosificaci\u00f3n con una mejor tolerabilidad general del nivel de dosificaci\u00f3n m\u00e1s bajo [23].<\/p>\n\n

Mensajes para llevarse a casa<\/h2>\n\n
    \n
  • La inmunoterapia con pembrolizumab produce una mejora de la supervivencia libre de progresi\u00f3n y de la supervivencia global, as\u00ed como una tasa de respuesta al tratamiento superior a la de la quimioterapia est\u00e1ndar en el tratamiento de primera l\u00ednea del c\u00e1ncer de colon avanzado y metast\u00e1sico con alta inestabilidad de microsat\u00e9lites (MSI-H).<\/li>\n\n\n\n
  • La combinaci\u00f3n de nivolumab y quimioterapia, as\u00ed como la inmunoterapia combinada con nivolumab e ipilimumab, dan lugar a una mejor supervivencia global que la quimioterapia est\u00e1ndar sola en el tratamiento de primera l\u00ednea del carcinoma escamoso avanzado de es\u00f3fago con expresi\u00f3n de PD-L1 \u22651%.<\/li>\n\n\n\n
  • La combinaci\u00f3n de nivolumab y quimioterapia da lugar a una mejor supervivencia libre de progresi\u00f3n y supervivencia global que la quimioterapia est\u00e1ndar sola en el tratamiento de primera l\u00ednea del adenocarcinoma avanzado de es\u00f3fago, uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica y est\u00f3mago, en particular en la subpoblaci\u00f3n PD-L1 positiva.<\/li>\n\n\n\n
  • La quimioterapia perioperatoria no es inferior al enfoque de tratamiento trimodal con radioquimioterapia neoadyuvante en el tratamiento curativo de los adenocarcinomas resecables del es\u00f3fago y de la uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica en t\u00e9rminos de supervivencia global, pero conduce m\u00e1s frecuentemente a la neutropenia y consigue menos resecciones R0 y<\/li>\n\n\n\n
  • Regresi\u00f3n tumoral en tumor primario y ganglios linf\u00e1ticos.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    Literatura:<\/p>\n\n

      \n
    1. Siegel RL, et al: Estad\u00edsticas del c\u00e1ncer 2021. CA Cancer J Clin. 2021; 71: 7-33.<\/li>\n\n\n\n
    2. Registro Nacional del C\u00e1ncer, www.nkrs.ch\/de\/stat (\u00faltimo acceso en septiembre de 2021)<\/li>\n\n\n\n
    3. Battaglin F, et al: Inestabilidad de microsat\u00e9lites en el c\u00e1ncer colorrectal: visi\u00f3n general de su importancia cl\u00ednica y nuevas perspectivas. Clin Adv Hematol Oncol. 2018; 16(11): 735-745.<\/li>\n\n\n\n
    4. Le DT, et al: Bloqueo de PD-1 en tumores con deficiencia de reparaci\u00f3n del emparejamiento m\u00faltiple. N Engl J Med. 2015; 372(26): 2509-2520.<\/li>\n\n\n\n
    5. Andr\u00e9 T, et al: Pembrolizumab en c\u00e1ncer colorrectal avanzado con alta inestabilidad de microsat\u00e9lites. N Engl J Med. 2020; 383(23): 2207-2218.<\/li>\n\n\n\n
    6. Andr\u00e9 T, et al.: Supervivencia global final del estudio de fase III KN177: pembrolizumab frente a quimioterapia en c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico (CCRm) con inestabilidad de microsat\u00e9lites-alta\/d\u00e9ficit de reparaci\u00f3n de emparejamientos (MSI-H\/dMMR). Resumen 3500, Reuni\u00f3n virtual ASCO 2021, 4-8 de junio de 2021.<\/li>\n\n\n\n
    7. Oficina Federal de Salud P\u00fablica FOPH: Spezialit\u00e4tenliste. www.spezialit\u00e4tenliste.ch (\u00faltimo acceso en septiembre de 2021)<\/li>\n\n\n\n
    8. Overman MJ, et al: Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol. 2017; 18(9): 1182-1191. fe de erratas en: Lancet Oncol. 2017; 18(9).<\/li>\n\n\n\n
    9. Helwick C: An\u00e1lisis actualizado de CheckMate 142: Nivolumab en primera l\u00ednea m\u00e1s ipilimumab en dosis bajas en el c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico MSI-H\/dMMR. ASCO Post. 2020. https:\/\/ascopost.com\/issues\/april-25-2020\/checkmate-142-updated-analysis\/<\/li>\n\n\n\n
    10. Compendio OPTIVO. https:\/\/compendium.ch\/product\/1310903-opdivo-inf-konz-40-mg-4ml\/mpro#MPro7100 (\u00faltimo acceso en septiembre de 2021)<\/li>\n\n\n\n
    11. Enzinger PC, et al: CALGB 80403 (Alliance)\/E1206: Estudio aleatorizado de fase II de tres reg\u00edmenes de quimioterapia m\u00e1s cetuximab en c\u00e1nceres metast\u00e1sicos de es\u00f3fago y de la uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica. J Clin Oncol. 2016; 34(23): 2736-2742.<\/li>\n\n\n\n
    12. Janjigian YY, et al: Nivolumab en primera l\u00ednea m\u00e1s quimioterapia frente a quimioterapia sola para el adenocarcinoma avanzado g\u00e1strico, de la uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica y esof\u00e1gico (CheckMate 649): ensayo aleatorizado, abierto, de fase 3. Lancet. 2021; 398(10294): 27-40.<\/li>\n\n\n\n
    13. Moehler MH, et al: Nivolumab (NIVO) de primera l\u00ednea (1L) m\u00e1s quimioterapia (quimio) frente a quimioterapia en c\u00e1ncer g\u00e1strico avanzado\/c\u00e1ncer de la uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica\/adenocarcinoma esof\u00e1gico (CG\/CGEE\/EAC): Datos ampliados de eficacia y seguridad de Checkmate 649. Resumen 4002, Reuni\u00f3n virtual ASCO 2021, 4-8 de junio de 2021.<\/li>\n\n\n\n
    14. Cunningham D, et al: Capecitabina y oxaliplatino para el c\u00e1ncer esofagog\u00e1strico avanzado. N Engl J Med. 2008; 358: 36-46.<\/li>\n\n\n\n
    15. Bang YJ, et al: Trastuzumab en combinaci\u00f3n con quimioterapia frente a quimioterapia sola para el tratamiento del c\u00e1ncer g\u00e1strico o de la uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica avanzado HER2-positivo (ToGA): un ensayo de fase 3, abierto, aleatorizado y controlado. Lancet. 2010; 376: 687-697.<\/li>\n\n\n\n
    16. Janjigian YY, et al: Pembrolizumab m\u00e1s trastuzumab y quimioterapia para el c\u00e1ncer metast\u00e1sico de est\u00f3mago o de la uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica (G\/GEJ) HER2+: resultados iniciales del estudio global de fase 3 KEYNOTE-811. Resumen 4013, Reuni\u00f3n virtual ASCO 2021, 4-8 de junio de 2021.<\/li>\n\n\n\n
    17. Cunningham D, et al: Quimioterapia perioperatoria frente a cirug\u00eda sola para el c\u00e1ncer gastroesof\u00e1gico resecable. N Engl J Med. 2006; 355: 11-20.<\/li>\n\n\n\n
    18. Al-Batran SE, et al: Regresi\u00f3n histopatol\u00f3gica tras la administraci\u00f3n neoadyuvante de docetaxel, oxaliplatino, fluorouracilo y leucovorina frente a epirubicina, cisplatino y fluorouracilo o capecitabina en pacientes con adenocarcinoma g\u00e1strico o de la uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica resecable (FLOT4-AIO): resultado de la parte de fase 2 de un ensayo multic\u00e9ntrico, abierto y aleatorizado de fase 2\/3. Lancet Oncol. 2016; 17: 1697-1708.<\/li>\n\n\n\n
    19. Van Hagen P, et al: Quimiorradioterapia peroperatoria para el c\u00e1ncer de es\u00f3fago o de la uni\u00f3n. N Engl J Med 2012; 366; 2074-2084.<\/li>\n\n\n\n
    20. Reynolds JV, et al: ICORG 10-14: Ensayo neoadyuvante en el estudio internacional del adenocarcinoma de es\u00f3fago y de la uni\u00f3n esofagog\u00e1strica (Neo-AEGIS). BMC C\u00e1ncer. 2017; 17: 401.<\/li>\n\n\n\n
    21. Reynolds JV, et al: Neo-AEGIS (Neoadjuvant trial in Adenocarcinoma of the Esophagus and Esophago-Gastric Junction International Study): Resultados preliminares del ECA de fase III de CROSS frente a quimioterapia perioperatoria (protocolo MAGIC o FLOT modificado). Resumen 4004, Reuni\u00f3n virtual ASCO 2021, 4-8 de junio de 2021.<\/li>\n\n\n\n
    22. Kelly RJ, et al: Investigadores de CheckMate 577. Nivolumab adyuvante en c\u00e1ncer de es\u00f3fago o de la uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica resecados. N Engl J Med. 2021; 384(13): 1191-1203.<\/li>\n\n\n\n
    23. Hall PS, et al: Eficacia de la quimioterapia de intensidad reducida con oxaliplatino y capecitabina en la calidad de vida y el control del c\u00e1ncer entre pacientes ancianos y fr\u00e1giles con c\u00e1ncer gastroesof\u00e1gico avanzado. El ensayo cl\u00ednico aleatorizado de fase 3 GO2. JAMA Oncol. 2021; 7(6): 869-877.<\/li>\n\n\n\n
    24. De Gramont A, et al: Leucovorina y fluorouracilo con o sin oxaliplatino como tratamiento de primera l\u00ednea en el c\u00e1ncer colorrectal avanzado. J Clin Oncol. 2000; 18(16): 2938-2947.<\/li>\n\n\n\n
    25. Douillard JY, et al: Irinotec\u00e1n combinado con fluorouracilo comparado con fluorouracilo solo como tratamiento de primera l\u00ednea para el c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico: un ensayo aleatorizado multic\u00e9ntrico. Lancet. 2000; 355(9209): 1041-1047. Fe de erratas en: Lancet. 2000; 355(9212): 1372.<\/li>\n\n\n\n
    26. Saltz LB, et al: Bevacizumab en combinaci\u00f3n con quimioterapia basada en oxaliplatino como tratamiento de primera l\u00ednea en el c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico: un estudio aleatorizado de fase III. J Clin Oncol. 2008; 26(12): 2013-2019. fe de erratas en: J Clin Oncol. 2008; 26(18): 3110. fe de erratas en: J Clin Oncol. 2009; 27(4): 653.<\/li>\n\n\n\n
    27. Douillard JY, et al: Tratamiento con panitumumab-FOLFOX4 y mutaciones RAS en el c\u00e1ncer colorrectal. N Engl J Med. 2013; 369(11): 1023-1034.<\/li>\n\n\n\n
    28. Van Cutsem E, et al: Tratamiento con fluorouracilo, leucovorina e irinotec\u00e1n m\u00e1s cetuximab y mutaciones RAS en el c\u00e1ncer colorrectal. J Clin Oncol. 2015; 33(7): 692-700.<\/li>\n\n\n\n
    29. Cremolini C, et al: FOLFOXIRI m\u00e1s bevacizumab frente a FOLFIRI m\u00e1s bevacizumab como tratamiento de primera l\u00ednea de pacientes con c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico: supervivencia global actualizada y an\u00e1lisis de subgrupos moleculares del estudio TRIBE de fase 3 y etiqueta abierta. Lancet Oncol. 2015; 16(13): 1306-1315.<\/li>\n\n\n\n
    30. Eyck BM, et al: Ten-Year Outcome of Neoadjuvant Chemoradiotherapy Plus Surgery for Esophageal Cancer: The Randomized Controlled CROSS Trial. J Clin Oncol. 2021; 39(18): 1995-2004.<\/li>\n<\/ol>\n\n

      InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2021; 9(5): 12-18<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Los tumores malignos del tracto gastrointestinal son frecuentes y la necesidad de nuevas opciones terap\u00e9uticas es elevada. En la reuni\u00f3n anual de la ASCO de este a\u00f1o se presentaron nuevos…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":112885,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinomas gastrointestinales","footnotes":""},"category":[11475,22619,11478,11358,11336,11552],"tags":[18762,18764,11758,13555],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-327469","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudios","category-formacion-cme","category-formacion-continua","category-gastroenterologia-y-hepatologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-carcinoma-colorrectal-es","tag-carcinoma-esofagico","tag-formacion-cme","tag-inmunoterapia","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-05 04:25:16","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327469","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=327469"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327469\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":327471,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/327469\/revisions\/327471"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/112885"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=327469"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=327469"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=327469"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=327469"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}