{"id":327584,"date":"2021-10-26T01:00:00","date_gmt":"2021-10-25T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/los-estudios-mas-importantes-de-un-vistazo-2\/"},"modified":"2021-10-26T01:00:00","modified_gmt":"2021-10-25T23:00:00","slug":"los-estudios-mas-importantes-de-un-vistazo-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-estudios-mas-importantes-de-un-vistazo-2\/","title":{"rendered":"Los estudios m\u00e1s importantes de un vistazo"},"content":{"rendered":"

En la reuni\u00f3n anual de la ASCO<\/em> de este a\u00f1o se presentaron algunos estudios apasionantes sobre el carcinoma de c\u00e9lulas renales. Especialmente en el caso de los tumores localizados, la pr\u00e1ctica cl\u00ednica podr\u00eda cambiar en un futuro pr\u00f3ximo. Por primera vez, los inhibidores de los puntos de control parecen ser una opci\u00f3n eficaz para la terapia adyuvante. Y tambi\u00e9n hay nuevos hallazgos en el tratamiento de primera y segunda l\u00ednea del carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales.<\/strong><\/p>\n

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Durante a\u00f1os, la investigaci\u00f3n ha buscado posibles terapias adyuvantes para el carcinoma de c\u00e9lulas renales, hasta ahora sin \u00e9xito. Desgraciadamente, no se pudo lograr ning\u00fan avance mediante el uso de inhibidores de la tirosina quinasa. Por ejemplo, hay una serie de estudios que no mostraron ning\u00fan beneficio o s\u00f3lo un beneficio m\u00ednimo en la supervivencia del tratamiento adyuvante con sunitinib, sorafenib, pazopanib y axitinib – con una toxicidad considerable [1\u20135]. En la reuni\u00f3n anual de la ASCO, Keynote-564 fue el primer estudio en presentar un tratamiento adyuvante prometedor tras una nefrectom\u00eda. Esto podr\u00eda cambiar pronto la pr\u00e1ctica cl\u00ednica para siempre. Actualmente, s\u00f3lo se recomienda el seguimiento del tumor tras la nefrectom\u00eda, independientemente del tama\u00f1o y la graduaci\u00f3n del tumor. Sin embargo, se sabe desde hace tiempo que estos factores tienen una influencia significativa en el pron\u00f3stico [6]. Por tanto, es l\u00f3gico que especialmente los pacientes del grupo de alto riesgo -por ejemplo, los que presentan tumores sarcomatoides desdiferenciados o de gran tama\u00f1o- puedan beneficiarse de un tratamiento adyuvante tras la nefrectom\u00eda.<\/p>\n

Terapia adyuvante: centrada en los inhibidores de puntos de control<\/h2>\n

Mientras que en el transcurso de la \u00faltima d\u00e9cada se investigaron principalmente los inhibidores de la tirosina quinasa en el contexto adyuvante, la atenci\u00f3n se centra ahora en la inmunoterapia mediante inhibidores de los puntos de control. Actualmente, hay cuatro ensayos en marcha que investigan el uso de pembrolizumab, atezolizumab y nivolumab como monoterapia o en combinaci\u00f3n con ipilimumab (tab. 1)<\/span>. Aunque los criterios de inclusi\u00f3n fueron ligeramente diferentes en todos los estudios, siempre se centran en los pacientes de los grupos de riesgo intermedio y alto. Una caracter\u00edstica especial tanto del estudio Keynote 564 como del estudio IMmotion010 es que tambi\u00e9n se pudo incluir a pacientes tras una cirug\u00eda metast\u00e1sica con \u00e9xito dentro del primer a\u00f1o tras el diagn\u00f3stico primario.<\/p>\n

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Los resultados iniciales de Keynote-564 ya se han presentado en la reuni\u00f3n anual de la ASCO [7]. En el estudio de fase III, los pacientes incluidos recibieron pembrolizumab o placebo durante un a\u00f1o tras la nefrectom\u00eda. La mediana de seguimiento fue de 24,1 meses. Tanto la supervivencia libre de enfermedad (SLE) como la supervivencia global (SG) mostraron ventajas estad\u00edsticamente significativas del tratamiento adyuvante con pembrolizumab, a pesar del periodo de seguimiento a\u00fan relativamente corto. As\u00ed, la tasa de SSE a los 24 meses fue del 77,3%, frente al 68,1% en el brazo de control (cociente de riesgos 0,68; p=0,001). La tasa de SG a los 24 meses fue del 96,6% en el grupo de intervenci\u00f3n y del 93,5% con placebo (cociente de riesgos 0,54, p=0,0164). Estos efectos estuvieron presentes y fueron similares en todos los subgrupos. Los pacientes que se hab\u00edan sometido previamente a una metastasectom\u00eda con \u00e9xito parec\u00edan beneficiarse especialmente de la inmunoterapia adyuvante. No hubo sorpresas en cuanto a la compatibilidad. Como cab\u00eda esperar de los estudios en monoterapia, se produjeron efectos secundarios graves en aproximadamente el 20% de los pacientes, lo que se correspond\u00eda con el espectro conocido de efectos secundarios del pembrolizumab. Quedan por ver datos m\u00e1s maduros del ensayo Keynote 564, as\u00ed como los resultados iniciales de los dem\u00e1s ensayos de inmunoterapia, para evaluar los efectos reales del tratamiento. Sin embargo, tras muchos a\u00f1os sin \u00e9xito, ahora podr\u00eda surgir una opci\u00f3n para la terapia adyuvante del carcinoma de c\u00e9lulas renales, especialmente para los pacientes de alto riesgo.<\/p>\n

Carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales: terapia de primera l\u00ednea en transici\u00f3n<\/h2>\n

En la reuni\u00f3n anual de la ASCO tambi\u00e9n se presentaron varios hallazgos en el campo de la terapia de primera l\u00ednea para el carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales. Con la introducci\u00f3n de varias terapias combinadas de inmunoterap\u00e9uticos e inhibidores de la tirosina quinasa, el tratamiento est\u00e1 en pleno cambio. Actualmente, se recomiendan diferentes terapias en funci\u00f3n del perfil de riesgo (Tab. 2) <\/span>[8]. Recientemente, tambi\u00e9n se aprob\u00f3 el cabozantinib, un inhibidor de la tirosina quinasa (ITC) de tercera generaci\u00f3n, en combinaci\u00f3n con nivolumab para el tratamiento de primera l\u00ednea; esta opci\u00f3n a\u00fan no se contempla en las directrices. Tambi\u00e9n existe una buena base de datos para el tratamiento con lenvatinib + pembrolizumab, aunque la aprobaci\u00f3n a\u00fan est\u00e1 pendiente [9,10]. Actualmente, el lenvatinib s\u00f3lo est\u00e1 aprobado en Suiza para la terapia de segunda l\u00ednea tras los inhibidores del VEGF [11].<\/p>\n

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Entre las diferentes opciones, la atenci\u00f3n se centra actualmente en la cuesti\u00f3n de si las combinaciones TKI-inmunoterap\u00e9uticas (IO) tambi\u00e9n pueden mantenerse a largo plazo con la combinaci\u00f3n IO-IO nivolumab\/ipilimumab, para la que ya existe un periodo de seguimiento m\u00e1s largo. Hasta ahora, los datos de las combinaciones nivolumab\/ipilimumab, axitinib\/pembrolizumab, cabozantinib\/nivolumab y tambi\u00e9n de la combinaci\u00f3n a\u00fan no aprobada lenvatinib\/pembrolizumab muestran resultados similares en cuanto a la supervivencia con un cociente de riesgos instant\u00e1neos de aproximadamente 0,66 en comparaci\u00f3n con la monoterapia con sunitinib [9,12\u201316]. Sin embargo, falta un seguimiento a m\u00e1s largo plazo para las combinaciones IO-TKI. Se present\u00f3 uno para axitinib\/pembrolizumab en la reuni\u00f3n anual de la ASCO de este a\u00f1o [15]. Las tasas de SG y SLP en los distintos puntos temporales fueron similares a las de los ensayos de la combinaci\u00f3n IO-IO nivolumab\/ipilimumab. Despu\u00e9s de 36 meses, la tasa de SLP con ambas terapias era de alrededor del 30% [14,15]. Se trata sin duda de una buena noticia, pero a\u00fan quedan por ver m\u00e1s datos sobre la duraci\u00f3n de la respuesta. La conclusi\u00f3n es que el seguimiento de la combinaci\u00f3n TKI-IO axitinib\/pembrolizumab muestra datos consistentes hasta el momento sin nuevas preocupaciones de seguridad.<\/p>\n

Adem\u00e1s, en la reuni\u00f3n anual de la ASCO se presentaron datos sobre las nuevas combinaciones TKI-IO lanvatinib\/pembrolizumab y cabozantinib\/nivolumab. Mientras que \u00e9stos son claramente superiores al tratamiento con sunitinib solo en pacientes de riesgo intermedio y alto, los pacientes con perfiles de riesgo favorables han mostrado hasta ahora una prolongaci\u00f3n significativa de la SLP pero sin efecto sobre la SG [10,17]. Esto podr\u00eda deberse al periodo de seguimiento relativamente corto, pero indica que el beneficio de la estrategia dual es potencialmente mayor en los grupos de riesgo intermedio y alto que en la poblaci\u00f3n de bajo riesgo. Si las combinaciones con TKIs de tercera generaci\u00f3n sustituir\u00e1n a otras combinaciones TKI-IO en el futuro -por ejemplo, las realizadas con axitinib- sigue siendo una cuesti\u00f3n abierta en la actualidad.<\/p>\n

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Noticias de la segunda l\u00ednea<\/h2>\n

Tras el fracaso de la terapia de primera l\u00ednea, siguen faltando recomendaciones s\u00f3lidas en el carcinoma de c\u00e9lulas renales, especialmente si se utilizaron inmunoterap\u00e9uticos en la primera l\u00ednea de tratamiento (Fig. 1)<\/span> [18]. Hasta ahora, existen tres estudios prospectivos en este \u00e1mbito, todos de un solo brazo. Mientras que se observ\u00f3 una mediana de SLP de 8,8 meses con el tratamiento con axitinib, \u00e9sta fue de 7,4 meses con la terapia con pazopanib y de 6,8 meses con la administraci\u00f3n de sunitinib [19-21]. El estudio CANTATA presentado en la Reuni\u00f3n Anual de la ASCO investig\u00f3 la eficacia de cabozantinib\/telaglenastat en el contexto de segunda l\u00ednea y compar\u00f3 esta terapia combinada con cabozantinib\/placebo [22]. Aunque no se observ\u00f3 ning\u00fan beneficio al a\u00f1adir telaglenastat, el cabozantinib demostr\u00f3 ser un candidato prometedor para la terapia de segunda l\u00ednea del carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales. As\u00ed, la mediana de la SLP en el brazo de control fue de 9,3 meses con una tasa de respuesta objetiva de alrededor del 30%.<\/p>\n

\nCongreso: Reuni\u00f3n anual de la ASCO<\/em>
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Literatura:<\/p>\n

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  1. Ravaud A, et al: Sunitinib adyuvante en el carcinoma de c\u00e9lulas renales de alto riesgo tras nefrectom\u00eda. N Engl J Med. 2016; 375(23): 2246-2254.<\/li>\n
  2. Eisen TQG, et al: Resultados del an\u00e1lisis de eficacia primaria del ensayo SORCE (RE05): Sorafenib adyuvante para el carcinoma de c\u00e9lulas renales con riesgo intermedio o alto de reca\u00edda: un ensayo internacional aleatorizado doble ciego de fase III dirigido por la UAT del MRC en la UCL.  Congreso ESMO 2019, Proffered Paper 2 – Tumores genitourinarios, no prost\u00e1ticos, Abstract #2483.<\/li>\n
  3. Motzer RJ, et al: Ensayo aleatorizado de fase III de pazopanib adyuvante frente a placebo tras nefrectom\u00eda en pacientes con carcinoma de c\u00e9lulas renales localizado o localmente avanzado. J Clin Oncol. 2017; 35(35): 3916-3923.<\/li>\n
  4. Haas NB, et al: Adjuvant sunitinib or sorafenib for high-risk, non-metastatic renal-cell carcinoma (ECOG-ACRIN E2805): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2016; 387(10032): 2008-2016.<\/li>\n
  5. Gross-Goupil M, et al: Axitinib frente a placebo en pacientes con alto riesgo de carcinoma de c\u00e9lulas renales (CCR) recurrente: Resultados del ensayo ATLAS.  Congreso ESMO 2018, Proffered paper session – Tumores genitourinarios, no prost\u00e1ticos, Abstract #1286.<\/li>\n
  6. Gettman MT, et al: Estadificaci\u00f3n patol\u00f3gica del carcinoma de c\u00e9lulas renales: importancia de la clasificaci\u00f3n del tumor con el sistema de estadificaci\u00f3n TNM de 1997. C\u00e1ncer. 2001; 91(2): 354-361.<\/li>\n
  7. Choueiri TK, et al: Pembrolizumab frente a placebo como tratamiento adyuvante tras nefrectom\u00eda en pacientes con carcinoma de c\u00e9lulas renales: Estudio KEYNOTE-564 aleatorizado, doble ciego y de fase III. Reuni\u00f3n anual de la ASCO 2021, Resumen #LBA5.<\/li>\n
  8. AWMF: S3-Leitlinie Diagnostik,  Therapie und Nachsorge des Nierenzellkarzinoms, Langversion 2.0, Stand August 2020.<\/li>\n
  9. Motzer R, et al: Lenvatinib m\u00e1s pembrolizumab o everolimus para el carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales. N Engl J Med. 2021; 384(14): 1289-1300.<\/li>\n
  10. Gr\u00fcnwald V, et al.: An\u00e1lisis del estudio CLEAR en pacientes (pts) con carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales (CCR): Profundidad de la respuesta y eficacia para subgrupos seleccionados en los brazos de tratamiento con lenvatinib (LEN) + pembrolizumab (PEMBRO) y sunitinib (SUN). Reuni\u00f3n anual de la ASCO 2021, resumen n\u00ba 4560.<\/li>\n
  11. www.swissmedicinfo.ch (\u00faltima consulta: 15.09.2021)<\/li>\n
  12. Albiges L, et al.: Nivolumab m\u00e1s ipilimumab frente a sunitinib para el tratamiento de primera l\u00ednea del carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales: seguimiento ampliado a 4 a\u00f1os del ensayo de fase III CheckMate 214. ESMO Open. 2020; 5(6): e001079.<\/li>\n
  13. Choueiri TK, et al: Nivolumab + cabozantinib frente a sunitinib en el tratamiento de primera l\u00ednea del carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales: Primeros resultados del ensayo aleatorizado de fase III CheckMate 9ER. Anales de Oncolog\u00eda. 2020; 31: S1142-1215.<\/li>\n
  14. Motzer RJ, et al: Resultados de supervivencia y evaluaci\u00f3n independiente de la respuesta con nivolumab m\u00e1s ipilimumab frente a sunitinib en pacientes con carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales: seguimiento durante 42 meses de un ensayo cl\u00ednico aleatorizado de fase 3. J Immunother Cancer. 2020; 8(2).<\/li>\n
  15. Rini BI, et al: Pembrolizumab (pembro) m\u00e1s axitinib (axi) frente a sunitinib como tratamiento de primera l\u00ednea para el carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales claras (CCRc): Resultados del seguimiento de 42 meses de KEYNOTE-426. Reuni\u00f3n anual de la ASCO 2021, resumen n\u00ba 4500.<\/li>\n
  16. Plimack ER, et al: Pembrolizumab m\u00e1s axitinib frente a sunitinib como tratamiento de primera l\u00ednea para el carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales (CCR): An\u00e1lisis actualizado de KEYNOTE-426. Journal of Clinical Oncology. 2020; 38(15_suppl).<\/li>\n
  17. Apolo AB, et al: Nivolumab m\u00e1s cabozantinib (N+C) frente a sunitinib (S) para el carcinoma avanzado de c\u00e9lulas renales (aRCC): Resultados seg\u00fan las caracter\u00edsticas basales de la enfermedad en el ensayo de fase 3 CheckMate 9ER. Reuni\u00f3n anual de la ASCO 2021, resumen n\u00ba 4553.<\/li>\n
  18. Ljungberg B, et al.: Directrices de la EAU: Carcinoma de c\u00e9lulas renales 2021. https:\/\/uroweb.org\/guideline\/renal-cell-carcinoma\/ (\u00faltima consulta: 15.09.2021).<\/li>\n
  19. Ornstein MC, et al: R\u00e9gimen individualizado de axitinib para pacientes con carcinoma metast\u00e1sico de c\u00e9lulas renales tras el tratamiento con inhibidores de puntos de control: un estudio multic\u00e9ntrico, de un solo brazo, de fase 2. Lancet Oncol. 2019; 20(10): 1386-1394.<\/li>\n
  20. Powles TB, et al: Estudio de fase II de pacientes con carcinoma de c\u00e9lulas renales (CCRm) avanzado o metast\u00e1sico que reciben pazopanib tras un tratamiento previo con inhibidores de puntos de control. Anales de Oncolog\u00eda. 2020; 31: S564.<\/li>\n
  21. Grande E, et al: Ensayo INMUNOSUN-SOGUG: Un estudio prospectivo de fase II para evaluar la eficacia y la seguridad del sunitinib como tratamiento de segunda l\u00ednea (2L) en pacientes (pts) con c\u00e1ncer de c\u00e9lulas renales (CCR) metast\u00e1sico que recibieron una combinaci\u00f3n basada en inmunoterapia por adelantado. Revista de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica. 2020; 38(15_suppl).<\/li>\n
  22. Tannir NM, et al: CANTATA: An\u00e1lisis primario de un ensayo global, aleatorizado, controlado con placebo (Pbo) y a doble ciego de telaglenastat (CB-839) + cabozantinib frente a Pbo + cabozantinib en pacientes (pts) con carcinoma de c\u00e9lulas renales avanzado\/metast\u00e1sico (CCRm) que progresaron con inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) o terapias antiangiog\u00e9nicas. Reuni\u00f3n anual de la ASCO 2021, resumen n\u00ba 4501.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2021; 9(4): 33-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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