{"id":327633,"date":"2021-10-19T19:00:12","date_gmt":"2021-10-19T17:00:12","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/ulceras-orales-en-la-enfermedad-de-behcet-apremilast-como-revulsivo\/"},"modified":"2021-10-19T19:00:12","modified_gmt":"2021-10-19T17:00:12","slug":"ulceras-orales-en-la-enfermedad-de-behcet-apremilast-como-revulsivo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/ulceras-orales-en-la-enfermedad-de-behcet-apremilast-como-revulsivo\/","title":{"rendered":"\u00dalceras orales en la enfermedad de Beh\u00e7et &#8211; apremilast como revulsivo"},"content":{"rendered":"<p>El inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE4), aprobado para esta indicaci\u00f3n desde el a\u00f1o pasado, reduce de forma persistente tanto el n\u00famero de \u00falceras orales como el dolor asociado. En general, el tratamiento con Apremilast se asocia a una mejora significativa de la calidad de vida de los pacientes con s\u00edndrome de Beh\u00e7et. Sin embargo, la diferenciaci\u00f3n diagn\u00f3stica respecto a las aftosis de otras causas resulta a veces un reto. En la reuni\u00f3n anual de la SGDV de este a\u00f1o, dos expertos resumieron el estado actual de los conocimientos y su experiencia cl\u00ednica en un simposio interdisciplinar.<\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>La enfermedad de Beh\u00e7et (sin\u00f3nimo: s\u00edndrome de Beh\u00e7et) es una vasculitis progresiva que puede dar lugar a complicaciones multisist\u00e9micas graves si no se trata. Casi todos los pacientes sufren \u00falceras orales recurrentes y dolorosas en el curso de la enfermedad, que se asocian a una menor calidad de vida [1]. Prof. Peter Villiger, Reumat\u00f3logo, Centro M\u00e9dico Monbijou, Berna y Prof. Nikhil Yawalkar, Director M\u00e9dico Adjunto, Berna. Jefe de Dermatolog\u00eda del Inselspital de Berna, habl\u00f3 en el Congreso Anual de la SGDV sobre la epidemiolog\u00eda, las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas y el diagn\u00f3stico diferencial de esta enfermedad rara y present\u00f3 los datos actuales sobre el apremilast (Otezla\u00ae), la primera y hasta ahora \u00fanica terapia sist\u00e9mica disponible en Suiza para el tratamiento de las aftas orales en la enfermedad de Beh\u00e7et<strong>(cuadro<\/strong>) [2].*.&nbsp;<\/p>\n<p>*Espec\u00edficamente relacionado con la etiqueta de los medicamentos, a partir de junio de 2020. Texto completo de la indicaci\u00f3n: Otezla\u00ae&nbsp;est\u00e1 indicado para el tratamiento de \u00falceras orales persistentes asociadas a la enfermedad de Beh\u00e7et en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada a la terapia t\u00f3pica [2].<\/p>\n<p><strong>M. El Beh\u00e7et est\u00e1 muy extendido a lo largo de la Ruta de la Seda<\/strong><\/p>\n<p>La enfermedad de Beh\u00e7et es m\u00e1s com\u00fan desde el Mediterr\u00e1neo hasta China, afirma el Prof. Villiger. En Turqu\u00eda, por ejemplo, la prevalencia es de 370 por cada 100.000 habitantes [1], mientras que las cifras correspondientes en Alemania son de 2,26-4,87 [3]. En Suiza, la prevalencia se estima en 4,03 por cada 100.000 habitantes [4]. Este es el resultado de la extrapolaci\u00f3n de un estudio de Berna con 60 pacientes de Beh\u00e7et. Con un 19,54%, los inmigrantes procedentes de pa\u00edses de alta prevalencia se vieron afectados con mucha m\u00e1s frecuencia. Se desconocen las causas de la enfermedad de Beh\u00e7et. Se suponen desencadenantes (auto)inmunol\u00f3gicos y v\u00edricos o bacterianos y se sospecha una asociaci\u00f3n con el alelo del ant\u00edgeno leucocitario humano B51 (HLAB51).<\/p>\n<p><strong>Las \u00falceras orales como manifestaci\u00f3n m\u00e1s frecuente del s\u00edndrome de Beh\u00e7et<\/strong><\/p>\n<p>En un estudio de cohortes de 428 pacientes, las \u00falceras orales estaban presentes en el 100% de los participantes en el estudio, el 95% sufr\u00eda \u00falceras genitales y el 83% estaba afectado por lesiones papulopustulosas. Dado que la aftosis oral puede tener otras numerosas causas, a menudo se produce un &#8220;retraso diagn\u00f3stico&#8221;. En un an\u00e1lisis publicado en 2019, la latencia diagn\u00f3stica desde la aparici\u00f3n de \u00falceras orales hasta la clasificaci\u00f3n diagn\u00f3stica como enfermedad de Beh\u00e7et fue de una mediana de ocho a\u00f1os, se\u00f1al\u00f3 el Prof. Villiger [4]. En el sistema de clasificaci\u00f3n de los <strong>Criterios<\/strong> <strong>Internacionales<\/strong> <strong>para la Enfermedad de Beh\u00e7et (ICBD<\/strong> ), la presencia de los siguientes s\u00edntomas se eval\u00faa mediante un sistema de puntos<strong>(Tabla 1<\/strong>): Aftas orales, aftas genitales, lesiones cut\u00e1neas, s\u00edntomas oculares, molestias neurol\u00f3gicas, manifestaciones vasculares, prueba de patergia positiva [5]. El profesor Yawalkar detall\u00f3 algunos de los principales s\u00edntomas [1]:<\/p>\n<ul>\n<li>En la mayor\u00eda de los pacientes de Beh\u00e7et, la primera manifestaci\u00f3n son <strong>las \u00falceras orales<\/strong>. Se trata de aftas recurrentes, dolorosas y a menudo m\u00faltiples, de forma irregular y di\u00e1metros variables. A menudo se ven afectadas la mucosa bucal, la lengua, el paladar blando o la orofaringe. Las lesiones grandes a veces dejan cicatrices.<\/li>\n<li>Las <strong>\u00falceras genitales<\/strong> en la enfermedad de Beh\u00e7et tambi\u00e9n son lesiones aftosas recurrentes, normalmente m\u00e1s grandes y dolorosas, con un margen ulceroso bien definido y aspecto punzante. El riesgo de cicatrizaci\u00f3n es elevado. En los varones, suele haber afectaci\u00f3n del escroto. En las mujeres, a menudo se ve afectada la regi\u00f3n labial, ocasionalmente tambi\u00e9n la vagina y el perineo.<\/li>\n<li>El 50-80% de los pacientes con enfermedad de Beh\u00e7et desarrollan <strong>lesiones cut\u00e1neas<\/strong>: lesiones papulopustulosas inflamatorias, pseudofoliculitis, eritemanodosis, s\u00edndrome de Sweet o lesiones similares al P. gangrenosum o \u00falceras extragenitales o lesiones vascul\u00edticas cut\u00e1neas [1,6].<\/li>\n<\/ul>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/bildschirmfoto_2021-10-19_um_19.02.34.png\" style=\"height:224px; width:600px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/bildschirmfoto_2021-10-19_um_19.04.27.png\" style=\"height:483px; width:600px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>En el 33-62% de los pacientes de Beh\u00e7et se produce un <strong>hallazgo positivo de patergia<\/strong>, caracterizado por la formaci\u00f3n de una p\u00e1pula\/p\u00fastula de 2 mm de di\u00e1metro en un plazo de 24-48 horas. Para realizar la prueba puede utilizarse una punci\u00f3n cut\u00e1nea (3 pinchazos) con agujas de calibre 20-24 [1,6].<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>Diagn\u00f3stico diferencial de la EAR<\/strong><\/p>\n<p>La distinci\u00f3n entre las \u00falceras orales de la enfermedad de Beh\u00e7et y la estomatitis aftosa recurrente cr\u00f3nica (EAR) puede resultar dif\u00edcil, afirma el profesor Yawalkar. El SRA es un diagn\u00f3stico de exclusi\u00f3n cuando no puede identificarse ninguna enfermedad sist\u00e9mica subyacente. Las aftas cr\u00f3nicas recurrentes se presentan en tres formas morfol\u00f3gicas cl\u00ednicas [7].<\/p>\n<ul>\n<li>Aftas orales de tipo menor (di\u00e1metro &lt;1 cm): representan el 80-90% de todas las aftas recurrentes y suelen curarse espont\u00e1neamente al cabo de 7-14 d\u00edas, normalmente sin dejar cicatriz. A menudo se ve afectada la mucosa de la zona de los labios y las mejillas o la zona anterior del suelo de la boca.<\/li>\n<li>Aftas orales grandes de tipo mayor (Sutton) (1-3 cm de di\u00e1metro): son m\u00e1s dolorosas, a menudo m\u00e1s profundamente induradas con un margen elevado, pseudomembranas blanquecinas amarillentas y un patio eritematoso. Las localizaciones t\u00edpicas son los labios, la mucosa bucal, la lengua, el paladar blando o la orofaringe. Representan alrededor del 10% de las aftas recurrentes benignas, persisten de 2 a 6 semanas, raramente m\u00e1s. En aproximadamente el 64% de las aftas de tipo mayor pueden desarrollarse cicatrices tras la curaci\u00f3n.<\/li>\n<li>Aftas herpetiformes (2-3 mm de di\u00e1metro): se consideran muy dolorosas, son m\u00e1s frecuentes en las mujeres y suelen curarse en 10 d\u00edas. Pueden presentarse en n\u00famero de hasta 100, confluir en placas erosivas m\u00e1s grandes y suelen curarse sin dejar cicatriz. Cualquier lugar de la boca puede verse afectado.<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>Enfermedad de Beh\u00e7et: alivio significativo de la aftosis oral con apremilast<\/strong><\/p>\n<p>Para el tratamiento de las \u00falceras orales persistentes asociadas a la enfermedad de Beh\u00e7et en pacientes adultos que no han respondido adecuadamente a la terapia t\u00f3pica, existe desde el a\u00f1o pasado en Suiza una opci\u00f3n terap\u00e9utica sist\u00e9mica, el apremilast (Otezla\u00ae) [2]. Esta opci\u00f3n de tratamiento, anclada en la directriz de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR), permite una disminuci\u00f3n estable del n\u00famero de lesiones de \u00falceras orales con una reducci\u00f3n simult\u00e1nea del dolor [8]. La ampliaci\u00f3n de la aprobaci\u00f3n del apremilast se basa, entre otras cosas, en los datos del <strong>estudio<\/strong> aleatorizado y controlado con placebo <strong>de fase III RELIEF<\/strong> con 207 pacientes con Morbus Beh\u00e7et [9]:<\/p>\n<ul>\n<li>El tratamiento con 30 mg de apremilast dos veces al d\u00eda produjo una <strong>reducci\u00f3n significativa del n\u00famero de \u00falceras orales<\/strong> en la semana 12 (AUC\u2020) 129,5 frente a 221,1; p&lt;0,0001) [9,10]. Esto tiene una gran relevancia cl\u00ednica, afirma el Prof. Villiger. Tambi\u00e9n debe destacarse el r\u00e1pido inicio de acci\u00f3n del apremilast: el efecto cl\u00ednico completo del tratamiento se manifest\u00f3 tras s\u00f3lo 1-2 semanas. Alrededor de la mitad de las personas con enfermedad de Bekhcet (56,7%) mostraron una curaci\u00f3n completa de las \u00falceras orales tras 12 semanas con Otezla\u00ae&nbsp;[9]. Despu\u00e9s de que el antiguo brazo placebo fuera tratado tambi\u00e9n con Otezla\u00ae&nbsp;en el seguimiento posterior hasta la semana 64, el n\u00famero de \u00falceras tambi\u00e9n se redujo a una media de una en pocas semanas, y el efecto del tratamiento se mantuvo hasta la semana 64<strong>(fig. 1<\/strong>) [10]. Tras la interrupci\u00f3n de la terapia, las \u00falceras reaparecieron [10].<\/li>\n<li>El criterio de valoraci\u00f3n secundario m\u00e1s importante fue la <strong>reducci\u00f3n del dolor durante el curso del tratamiento<\/strong>. Hubo una reducci\u00f3n masiva del dolor en el grupo verum. Esto result\u00f3 ser significativo tras s\u00f3lo una semana de tratamiento con apremilast y persisti\u00f3 durante todo el periodo de terapia [10].\n  <\/li>\n<\/ul>\n<p>Se observ\u00f3 una respuesta completa al tratamiento en hasta m\u00e1s de la mitad de los participantes en el estudio tratados con apremilast durante el periodo de tratamiento de 64 semanas [10]. En resumen, el apremilast es una opci\u00f3n terap\u00e9utica muy potente con un efecto terap\u00e9utico r\u00e1pido y duradero con un tratamiento continuado, afirma el profesor Villiger. La dosis est\u00e1ndar se conoce por las indicaciones para la psoriasis y la artritis psori\u00e1sica, y el perfil de seguridad beneficioso est\u00e1 bien documentado [2,9].\n<\/p>\n<p>Este art\u00edculo ha sido escrito con el apoyo financiero de Amgen Switzerland AG.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Literatura:<\/strong><\/p>\n<div><span style=\"font-size:11px\">1. Yazici H, et al: S\u00edndrome de Beh\u00e7et: una visi\u00f3n contempor\u00e1nea. Nat Rev Rhevmatol 2018; 24 2): 107-229.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">2. informaci\u00f3n sobre medicamentos, <a href=\"https:\/\/www.swissmedicinfo.ch\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(\u00faltimo acceso 08.09.2021)<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">3 Altenburg A, et al: Epidemiolog\u00eda y cl\u00ednica de la enfermedad de Adamantiades-Beh\u00e7et en Alemania. Der Ophthalmologe 2012, vol. 109: 531-541.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">4. Villiger RA, et al: Swiss Med Weekly 2019; 149; 20072.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">5. Davatchi F, et al: J Eur Acad Dermatol Venereol 2013; 28: 338-347.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">Bulur I, Onder M: Enfermedad de Beh\u00e7et: Clin Dermatol 2017; 35(5): 421-434.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">7 Bork K, Burgdorf W, Hoede N: Mucosa oral y enfermedades labiales. 3\u00aa edici\u00f3n. Stuttgart: Schattauer 2008; 49-58.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">8 Hatemi G, et al: Actualizaci\u00f3n de 2018 de las recomendaciones EULAR para el tratamiento del s\u00edndrome de Beh\u00e7et. Ann Rheum Dis 2018; 77(6): 808-818.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">9 Hatemi G, et al: Ensayo de Apremilast para las \u00falceras orales en el s\u00edndrome de Beh\u00e7et. N Engl J Med 2019; 381(20): 1918-1928.<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\">10 Hatemi G, et al: Efficacy of Apremilast for Oral Ulcers Associated with Active Beh\u00e7et&#8217;s Syndrome over 64 Weeks Results from o Phase III Study2019; OP 0146, EULAR 2019, Madrid.<\/span><\/div>\n<div>&nbsp;<\/div>\n<div>&nbsp;<\/div>\n<p><em>Pr\u00e1ctica dermatol\u00f3gica; 2021 31(5): 22-24.&nbsp;<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<div>&nbsp;<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE4), aprobado para esta indicaci\u00f3n desde el a\u00f1o pasado, reduce de forma persistente tanto el n\u00famero de \u00falceras orales como el dolor asociado. 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